ASTX727 toistuvissa/progressiivisissa ei-pahentavissa IDH-mutanttiglioomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu gliooma, jossa on dokumentoitu IDH1- ja/tai IDH2-geenimutaatio.
• Osallistujilla on oltava radiografiset todisteet taudin etenemisestä tai uusiutumisesta RANO-kriteerien mukaisesti matala-asteisille glioomille (LGG).
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa, sädehoitoa tai molempien yhdistelmää, ovat kelpoisia. Myös potilaat, jotka eivät ole saaneet aiemmin hoitoa glioomaansa, ovat myös tukikelpoisia.
• Osallistujien tulee olla ≥12 viikkoa säteilytyksen päättymisestä.
• Osallistujilla on oltava aivojen MRI-tutkimus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
• Osallistujien tulee olla vakaalla tai laskevalla glukokortikoidiannoksella 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Osallistujilla on oltava arkistoidut primaariset tuumoribiopsiat tai kirurgiset näytteet lisätutkimuksia varten. Vähintään 100 mikronin pituinen FFPE-kudos tai kudoslohko tulee olla saatavilla rekisteröintiä ja lähetystä varten sponsorille tai päätutkijan nimeämään laboratorioon. Jos saatavilla on vähemmän materiaalia, osallistujat voivat silti olla kelvollisia keskusteltuaan päätutkijan kanssa, joka arvioi ja vahvistaa, että keskeisiä arviointeja varten on riittävästi materiaalia.
• Osallistujien on voitava ymmärtää tietoinen suostumus ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa suostumuksen sellaisen osallistujan puolesta, joka ei muuten pysty antamaan tietoista suostumusta, jos sivusto ja/tai sivuston Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) hyväksyy sen ja hyväksyy sen.
• Osallistujilla on oltava KPS ≥ - 70
• Osallistujien odotettavissa oleva eloonjääminen on ≥ 6 kuukautta.

• Osallistujilla tulee olla riittävä luuytimen toiminta, mistä on osoituksena:

  • Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL;
  • Hemoglobiini ≥10 g/dl
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL

• Osallistujilla tulee olla riittävä maksan toiminta, mistä on osoituksena:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤3,0 x ULN.

• Osallistujilla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mistä on osoituksena:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
  • TAI Kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvioon perustuen: (140 - Ikä) × (paino kg) × (0,85, jos nainen) / 72 × seerumin kreatiniini
• Osallistujien tulee toipua kaikista kliinisesti merkittävistä myrkyllisistä vaikutuksista aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun syövän hoitoon tarkoitetun hoidon aikana. (Osallistujat, joilla on aiemman kemoterapian vuoksi jäännösaste 1 toksisuutta, ovat sallittuja).
• Naispuolisilla osallistujilla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Osallistujat, joilla on lisääntymispotentiaalia, määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai munanjohtimen tukkeumaa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia ollenkaan) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Naisten, joilla on lisääntymiskyky, sekä hedelmällisten miesten ja heidän lisääntymiskykyisten naispuolisten kumppanien on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan ( naiset ja miehet) viimeisen ASTX727-annoksen jälkeen.
• Laajennuskohorttiin (haara B) ilmoittautuvien osallistujien on täytettävä kaikki yllä mainitut kriteerit ja heillä on oltava kirurgisesti käsiteltäviä kasvaimia ja heillä on oltava leikkausehdokkaita.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on paheneva sairaus aivojen MRI:ssä.
• Osallistujat, jotka saivat systeemistä syöpähoitoa < 28 päivää ennen rekisteröintiä. Yksi poikkeus: lomustiinia/CCNU:ta saavien osallistujien on odotettava vähintään 42 päivää lääkkeen viimeisestä antopäivästä rekisteröintiin.
• Osallistujat, jotka saivat tutkimusagentin alle 14 päivää ennen rekisteröintiä. Lisäksi ensimmäistä ASTX727-annosta ei pitäisi antaa ennen kuin tutkimusaineen puoliintumisaika ≥5 on kulunut.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin bevasitsumabihoitoa (Avastin), eivät ole mukana.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen vakava infektio, joka vaatii anti-infektiivistä hoitoa tai joilla on selittämätön kuume >38,5 °C seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä tutkimuslääkkeen antopäivänä.
• Osallistujat, joilla on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt in situ kohdunkaulansyöpä tai kirurgisesti hoidettu eturauhassyöpä.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin ASTX727:n aineosalle.
• Osallistujat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Osallistujat, joilla on tiedossa ollut vakavia ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä.
• Osallistujat, joiden QTc-aika on ≥ 450 ms tai joilla on muita tekijöitä, jotka lisäävät merkittävästi QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä).
• Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
• Osallistujat, joilla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän osallistujan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä tai osallistua tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on tunnettu dysfagia, lyhytsuolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta.
• Osallistujat, joilla on näyttöä intrakraniaalisesta tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta joko MRI- tai CT-skannauksella. Osallistujat, joilla on ratkaistu leikkauksen jälkeiset muutokset, piste-/mikroverenvuoto tai hemosideriini, ovat kelvollisia.
• Laajennuskohorttiin ilmoittautuvat osallistujat suljetaan pois, jos hoitava lääkäri tai kirurgi katsoo, että he eivät sovellu leikkaukseen