脊髄損傷者における脊髄刺激と自律神経反応。

研究デザインおよび期間 プロジェクト 1 および 2: 非侵襲的な経皮的脊髄刺激の効果の検査に関するこのマルチサイト非盲検探索的臨床試験 (第 IIb 相) は、カルガリー大学およびカナダの UBC で実施されます。 疑似無作為制御 2×2 被験者間要因計画。

プロジェクト 3: これは、カナダまたは海外で硬膜外移植を受けた少数の脊髄損傷患者に対する侵襲的硬膜外脊髄刺激の効果を調査するマルチサイト非盲検ケーススタディです。

各参加者の研究参加期間 適格な参加者が研究に登録されます。 プロジェクト 1 では 4 回 (スクリーニング セッション 1 回、評価 + 刺激セッション 3 回)、プロジェクト 2 では 1 か月間に 21 回 (「スクリーニング」セッション 1 回、「評価 + 刺激」セッション 5 回、「刺激のみ」セッション 15 回) の訪問が行われます。 プロジェクト 3 に参加する資格のある参加者は、2 回に分けて研究室を訪問します。1 回はスクリーニング セッション、もう 1 回は「評価 + 刺激」セッションです。

簡単に言えば、研究には以下が含まれます。

プロジェクト 1、2、および 3、訪問 1: スクリーニング段階 インフォームド コンセントを提供した後、参加者には一意の研究番号が割り当てられ、研究の適格性が評価されます。 この段階でのベースライン評価には、ティルトアップ テスト (起立性低血圧を確認するため)、Montreal Cognitive Assessment Scale の管理、自宅での膀胱と腸の日記 (膀胱失禁と排便の頻度を監視するため)、および自宅に持ち帰るブリストル スツール スケール (便秘を監視するため)。 サイトを離れる前に、自律神経機能障害と起立性低血圧の自発的エピソードの重症度と頻度のベースラインパラメーターを確立するために、参加者は24時間の携帯型血圧モニターを装備されます。

プロジェクト 1、訪問 2 ～ 4 予備的な資格要件を満たす参加者は、交感神経皮膚反応、脳血流測定、心血管モニタリング、血液検査などのベースライン測定を受けます (チルトアップ テストの前、最中、直後に血清中のカテコールアミン レベルを測定するため)。

参加者はアンケートに回答します。これにより、自律神経機能障害、膀胱失禁、および神経因性腸スコアの重症度と頻度の自己報告評価のベースライン パラメーターが確立されます。

この無作為クロスオーバー研究では、参加者は胸部中部非侵襲的経皮的脊髄刺激、腰仙部非侵襲的経皮的脊髄刺激またはフィールドブロック麻酔のセッションをランダムに1回受けます。 心血管および神経学的転帰は、刺激の直後に測定されます。 刺激セッションは、各刺激部位での干渉の持ち越し効果を避けるために、少なくとも 72 時間間隔をあけます。 非侵襲的な経皮的脊髄刺激は、次のプロトコルの下で承認されています。UBC-Protocol 06 24 14 ca。カリフォルニア州 UCLA - IRB# 14-000158-CR- 00002。

プロジェクト2、訪問1、スクリーニングフェーズ 研究のこの部分（非侵襲的経皮脊髄刺激の長期適用）についてインフォームドコンセントフォームを提供した後、参加者はベースライン評価（上記で説明）を受けて、重症度と頻度を記録します自律神経機能障害および起立性低血圧の自発的エピソード。 参加者は、週に 5 回の 1 時間の刺激セッションで、4 週間連続して刺激セッションに参加するよう求められます。

プロジェクト 2、訪問 2: ベースライン測定と最初の刺激セッション 参加者は、スクリーニング段階 (上記で説明) の 72 時間後に戻ります。 最初の刺激セッションを適用する前に、すべての神経学的および心臓血管の転帰が測定されます。 結果は 2 つの位置で測定されます: a) 仰臥位、b) ~ 70° 直立傾斜テスト、ランダムな順序で実行されます。 参加者は、刺激条件の 1 つに疑似無作為化 (1:1) されます。 予想される合計時間は、セットアップと刺激を含めて 3 ～ 4 時間です。

プロジェクト 2、訪問 3 ～ 20: 刺激セッション 参加者は、最初の刺激から 24 時間後にクリニックに戻ります。 すべての刺激パラメータは同一です。 総予想時間は、セットアップと 1 時間の刺激を含めて 2 時間です。 3回から20回の通院中に心血管または神経学的転帰は測定されません。 6 回目、11 回目、16 回目、および 21 回目の刺激セッションの終わりに、神経学的腸スコアおよびモントリオール認知評価が実行されます。 参加者は、膀胱、腸、および性機能の評価アンケートとともに帰宅します。

すべての訪問には、無刺激で 1 回のティルトアップ テストと、ランダムな順序で実行されるその条件に固有の刺激を使用した 1 回が含まれます。

プロジェクト 2、訪問 21: 最後の刺激セッションと介入後の結果測定 最後の訪問では、参加者は最後の刺激セッションを受け取り、心臓血管および神経学的結果は刺激の前後に測定されます。 2 つの位置での最後の刺激セッションの前後に測定された心血管転帰: a) 仰臥位および b) ~ 70° 直立傾斜テスト、ランダムな順序で実行。

プロジェクト 3、訪問 2 侵襲的な硬膜外脊髄刺激については、以前に硬膜外刺激装置を埋め込まれた個人のみが参加するよう招待されます。 参加者は、「評価 + 刺激」セッションを 1 回受けることができます。ケンタッキー州ルイビル - IRB 番号: 14.0738;ミネソタ州ミネソタ州 - IRB 番号: 4697-B、米国退役軍人局: IRB 番号: 16-4115 に従います。 結果は、刺激の前と直後に測定されます。 予想される合計時間は、セットアップとすべての評価を含めて 3 ～ 4 時間で、1 日で完了できます。

手順と評価

プロジェクト 1、2、および 3、訪問 1: スクリーニング段階

この訪問中に、研究の適格性を判断するためのスクリーニング評価が行われます。 参加者がインフォームド コンセントを提供した後、一意の研究番号が割り当てられ、次の情報が収集されます。

• 包含/除外基準
• 病歴
• 人口統計情報
• 体重と身長
• 併用薬と手順
• 以前のアレルギーおよび薬物に対する有害事象

以下の手続きが行われます。

• 自己申告のアメリカ脊髄損傷協会障害スケール
• ベースラインの血圧と心拍数、および起立性不安定性の自律神経評価 (すなわち、チルトアップ テスト)
• 妊娠検査キットによる妊娠検査（妊娠の可能性のある女性）
• モントリオール認知評価の管理。

以下の持ち帰り用資料が提供されます。

• 膀胱と腸の日記 (失禁と頻度に関する 3 日間の情報を収集するため)
• Bristol Stool Scale (便の硬さに関する 3 日間の情報を収集するため) プロジェクト 1、来院 2 ～ 4、プロジェクト 2、来院 2 & 21、およびプロジェクト 3、来院 2

次の情報が収集されます。

• 適格性の確認
• 訪問1で提供される完全な膀胱と腸の日記
• 訪問 1 で提供される完全なブリストル便スケール

以下のアンケートが実施されます。

• 自律神経機能障害の重症度と頻度の自己申告による評価
• 電気刺激後の有害事象
• 膀胱失禁
• 神経原性腸スコア
• 女性の性的苦痛尺度および女性の性的機能指数、女性のみ
• 国際勃起機能指数-15、男性のみ

以下の手続きが行われます。

• チルトアップテストの前、最中、直後に血清中のカテコールアミンレベルを測定する血液検査。
• 24時間携帯型血圧計
• 交感神経皮膚反応テスト
• 右指からの収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧の連続拍動測定
• 左上腕動脈プロジェクト 2、訪問 6、11、および 16 からの毎分血圧
• 訪問5、11、および15で提供される完全な膀胱および腸日誌
• 訪問 5、11、および 15 で提供される完全なブリストル便スケール
• 自律神経機能障害の重症度と頻度の自己申告による評価
• 膀胱失禁
• 神経原性腸スコア
• 女性の性的苦痛尺度および女性の性的機能指数、女性のみ
• 国際勃起機能指数-15、男性のみ
• 電気刺激後の有害事象アンケート スクリーニング段階以外のすべての訪問について、参加者は血圧に直接影響する薬物（ミドドリン、フルドロコルチゾン、ニフェジピンなど）を控えるよう求められます。

また、患者は、過去 24 時間激しい運動をせずに来院し、過去 12 時間はカフェイン、アルコール、大麻を控え、投薬を控え、軽い朝食を摂取するよう求められます。 実験室に到着すると、参加者は膀胱を空にして、末梢血管緊張に対する反射性交感神経活性化の影響を最小限に抑えるように求められました。

非侵襲的な経皮的脊髄刺激 非侵襲的な経皮的脊髄刺激は、UCLA によって以前に承認された倫理の範囲内で実行されます (45)。 刺激装置は、1 時間の刺激に使用されます。 経皮刺激は、直径 30 mm の自己粘着性カソード電極を使用して適用され、脊柱上の正中線で TVII と TVVIII 棘突起 (T8 脊髄分節にほぼ対応) の間の皮膚に配置されます。 腰仙非侵襲性経皮脊髄刺激の場合、カソードは、脊柱の上の正中線で、LI と LII の棘突起 (L2/3 から S4/5 にほぼ対応) の間の皮膚に配置されます。 サイズが 5 × 9 cm の 2 つの粘着性アノード電極が、腸骨稜の上の皮膚に対称的に配置されます。 以前の研究に基づいて、交感神経節前ニューロン細胞体が位置する脊髄の領域に求心性入力を提供するために、単相性の 1 ms パルスとして刺激が 30 Hz で送達されることが期待されます (24)。 血圧が正常化するまで、電流は 10 mA から増加します。 皮膚温度は、皮膚温度プローブを使用して刺激電極の近くで監視されます。

侵襲的な硬膜外脊髄刺激では、刺激装置の使用は、刺激の変化または機能的利益の減少を引き起こすリードの移動、リードの破損、刺激の過多または不足、バッテリーの故障、刺激部位の持続的な痛み、不快な感覚など、いくつかのリスクを伴います。非侵襲的経皮的脊髄刺激では、カナダ保健省によって承認されたパラメータと電極のみがこの研究で利用されるため、有害事象は予想されません。 また、刺激の可能性がないか皮膚温度を頻繁に監視します。 刺激は自律神経機能障害を誘発する可能性がありますが、これまでのところ、公開された非侵襲的な経皮的脊髄刺激研究では自律神経機能障害が直接観察されていません。 さらに、刺激を止めるとすぐに血圧が下がり、処置中に血圧を綿密に測定します。 有害事象が発生した場合、必要に応じて参加者の主治医に通知されます。

この治験に参加することを選択した被験者は、利益の保証なしに、この治験にかなりのコミットメントを与える必要があります。 この研究に関連するリスクは、研究参加者と脊髄損傷コミュニティの潜在的な直接的な利益のために、ヒトで正当化されます.

実験中の監視 参加者は、リスクや不快感の兆候がないか継続的に監視されます。 前述のように、血圧や心拍数などの心血管信号は頻繁に測定されます。 非侵襲的な経皮的脊髄刺激では、皮膚温度がさらに測定されます。 有害事象が発生した場合、テスト セッションは直ちに中止されます。 合併症が発生した場合、実験は直ちに中止されます。 さらに、重大な有害事象が発生した場合、必要に応じて参加者のプライマリケア提供者に通知されます。

Foothills Medical Center (カルガリー) およびバンクーバー総合病院 (バンクーバー) で進行中の臨床試験に含まれる個人の自律神経評価からのデータは、脊髄損傷後の侵襲的硬膜外脊髄刺激または/および非侵襲的経皮的脊髄刺激で分析されます。カルガリー大学または ICORD (UBC) 内の Phillips Lab。 さらに、上記の研究センターまたは他の場所で（つまり、臨床試験の一環として、または治療オプションとして）移植手術を受けた個人は、Dr. Phillips Lab 研究チームまたは ICORD によって評価および分析されます。

最後に、フィリップス博士の研究室の研究チームは、経皮刺激を使用して個人 (健康または脊髄損傷後の患者) を検査します。 侵襲的な処置は行われません。 上記の評価のためのすべての研究プロトコルは、ルイビル大学、UCLA、ミネソタ大学、UBC のそれぞれの研究倫理委員会によって以前に承認されています。ケンタッキー州ルイビル - IRB 番号: 14.0738;ミネソタ州ミネソタ - IRB 番号: 4697-B、米国退役軍人局: IRB 番号: 16-4115。