Rygmarvsstimulering og autonom respons hos mennesker med SCI.
Virkningerne af rygmarvsstimulering på autonom funktion hos mennesker med rygmarvsskade
På trods af at det er undersøgt mindre end halvt så hyppigt, er autonom dysfunktion en større prioritet end at gå igen ved rygmarvsskade. En autonom tilstand efter rygmarvsskade er ortostatisk hypotension, hvor blodtrykket falder dramatisk, når patienter indtager den oprejste stilling. Ortostatisk hypotension er forbundet med dødelighed af alle årsager og kardiovaskulære hændelser samt træthed og kognitiv dysfunktion, og det bidrager næsten helt sikkert til en forhøjet risiko for hjertesygdomme og slagtilfælde hos personer med rygmarvsskade. Derudover fører autonom dysfunktion til blære, tarm, seksuelle dysfunktioner, som er væsentlige bidragydere til nedsat livskvalitet og -kvantitet. Desværre er de tilgængelige muligheder for behandling af denne tilstand primært begrænset til farmakologiske muligheder, som ikke er effektive og er forbundet med forskellige bivirkninger. Det er for nylig blevet påvist, at rygmarvsstimulering kan modulere autonome kredsløb og forbedre den autonome funktion hos mennesker, der lever med rygmarvsskade. Neuroanatomisk er de thoracolumbale sympatiske veje de primære rygmarvssegmenter involveret i blodtrykskontrol. For nylig er et pilotstudie blevet offentliggjort, der viser, at transkutan rygmarvsstimulering af thoracolumbar afferent kan forbedre kardiovaskulær funktion. Nogle undersøgelser har dog vist, at lumbosakral transkutan rygmarvsstimulering også kan fremkalde positive kardiovaskulære effekter. Derfor er der ingen konsensus om den optimale strategi for at levere transkutan rygmarvsstimulering for at forbedre funktionen af det autonome system, og det kan være, at lumbosacral (dvs. det stimulationssted, der oftest bruges til at genoprette benfunktionen, er tilstrækkeligt). En anden vigtig videnskløft med hensyn til transkutan rygmarvsstimulering er, hvorvidt strømmen direkte eller indirekte aktiverer disse spinale kredsløb. Sidst, men ikke mindst, er virkningerne af epidural rygmarvsstimulering på funktionen af kardiovaskulær, blære, tarm og seksuelle system ved rygmarvsskade blevet undersøgt i ingen undersøgelse endnu.
MÅL OG HYPOTESER:
Mål 1. At undersøge virkningerne af kortvarig (én session) transkutan rygmarvsstimulering på hyppigheden og sværhedsgraden af episoder med ortostatisk hypotension/autonom dysfunktion og blære, tarm og seksuelle funktioner. Disse virkninger vil blive sammenlignet på to steder for stimulering.
Hypotese 1.1: Kortvarig transkutan mid-thoracal cord stimulation vil mindske sværhedsgraden og hyppigheden af ortostatisk hypotension/autonom dysfunktion.
Hypotese 1.2: Lumbosakral transkutan rygmarvsstimulering vil forbedre blære, tarm og seksuelle funktioner.
Formål 2. At undersøge virkningerne af langvarig (en måned) transkutan rygmarvsstimulering på sværhedsgraden og hyppigheden af ortostatisk hypotension/autonom dysfunktion.
Hypotese 2.1: Langtidsstimulering af den midterste thoraxstreng vil resultere i vedvarende forbedringer i mildnet sværhedsgrad og hyppighed af ortostatisk hypotension/autonom dysfunktion, der ikke er afhængig af aktiv stimulering.
Hypotese 2.2: Langvarig lumbosakral transkutan rygmarvsstimulering vil resultere i vedvarende forbedringer i tarm, blære og seksuel funktion, der ikke er afhængig af aktiv stimulering.
Mål 3: At undersøge virkningerne af kortvarig (én session) epidural rygmarvsstimulering på sværhedsgraden og hyppigheden af ortostatisk hypotension/autonom dysfunktion og blære, tarm og seksuelle funktioner.
Hypotese 3.1: Epidural rygmarvsstimulering vil mindske sværhedsgraden og hyppigheden af ortostatisk hypotension/autonom dysfunktion og forbedre blære, tarm og seksuel funktion.
Hypotese 3.3: Der er ingen signifikant forskel mellem umiddelbare effekter af lumbosakral transkutan rygmarvsstimulering og epidural rygmarvsstimulering på blære, tarm og seksuel funktion.
Til mål 1 rekrutteres 14 deltagere med rygmarvsskade og ingen implanterede elektroder på rygmarven. Deltagerne vil tilfældigt modtage en times stimulation under hver af de to stimuleringsbetingelser på en crossover-måde: Midt-thorax og Lumbosacral. For mål 2 vil 28 personer med rygmarvsskade og ingen implanteret elektrode blive pseudo-randomiseret (1:1) til et af to stimulationssteder. Deltagerne vil modtage en times stimulation, fem sessioner om ugen i fire uger. Kardiovaskulære og neurologiske resultater vil blive målt før den første stimulationssession og efter den sidste stimulationssession. Til mål 3 vil 4 deltagere med rygmarvsskade med implanterede elektroder på rygmarven blive rekrutteret til at studere de umiddelbare effekter af invasiv epidural rygmarvsstimulering.
Alle resultater vil blive målt i to positioner: a) Rygliggende, b) ~ 70° opretstående tilt-test. Derudover vil tarm, blære og seksuelle funktioner i projekt 2 blive vurderet ugentligt.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
UNDERSØGELSESDESIGN OG VARIGHED Projekt 1 og 2: Denne multi-site åbne eksplorative kliniske undersøgelse (fase IIb) om undersøgelse af virkningerne af ikke-invasiv transkutan rygmarvsstimulering vil finde sted ved University of Calgary og UBC, Canada. I et pseudo-randomiseret kontrolleret 2×2 mellem-fag faktorielt design.
Projekt 3: Dette er et multi-site open-label casestudie, der undersøger virkningerne af invasiv epidural rygmarvsstimulering på et lille antal personer med rygmarvsskade, som har gennemgået epidural implantation i Canada eller i udlandet.
Varighed af undersøgelsesdeltagelse for hver deltager Kvalificerede deltagere vil blive tilmeldt undersøgelsen. Fire besøg (1 screeningssession og 3 evaluering + stimulationssessioner) for projekt 1 og 21 besøg i løbet af en måned (1 "screeningssession", 5 "vurdering+ stimulering" og 15 "kun stimulationssessioner") for projekt 2 vil blive gennemført. Kvalificerede deltagere, der er involveret i Projekt 3, vil aflægge to adskilte besøg på vores laboratorium: en screeningssession og en "vurdering + stimulation" session.
Kort fortalt omfatter undersøgelsen følgende:
Projekt 1, 2 og 3, Besøg 1: Screeningsfase Efter at have givet informeret samtykke, vil deltagerne blive tildelt et unikt undersøgelsesnummer og vil derefter blive vurderet for undersøgelsesberettigelse. Baselinevurderinger i denne fase omfatter en tilt-up-test (for at bekræfte ortostatisk hypotension), administration af Montreal Cognitive Assessment Scale, en blære- og tarmdagbog med hjem (til at overvåge blæreinkontinens og hyppigheden af afføring) samt en tage-hjem Bristol Stool Scale (til at overvåge forstoppelse). Inden de forlader stedet, vil deltagerne derefter blive udstyret med en 24-timers ambulant blodtryksmonitor for at etablere en baseline parameter for sværhedsgrad og hyppighed af spontane episoder med autonom dysfunktion og ortostatisk hypotension.
Projekt 1, besøg 2-4 Deltagere, der opfylder de foreløbige berettigelseskrav, vil gennemgå baseline-målinger, herunder sympatiske hudresponser, cerebral blodgennemstrømningsmåling, kardiovaskulær overvågning og blodprøver (for at måle katekolaminniveauet i serum før, under, umiddelbart efter tilt-up-testen).
Deltagerne vil udfylde spørgeskemaer, som vil etablere baseline-parametre for selvrapporterede vurderinger af sværhedsgrad og hyppighed af autonom dysfunktion, blæreinkontinens og neurogen tarm-score.
I dette randomiserede crossover-studie vil deltagerne tilfældigt modtage en session med mid-thorax non-invasiv transkutan rygmarvsstimulering, lumbosakral non-invasiv transkutan rygmarvsstimulering eller feltblokanæstesi. Kardiovaskulære og neurologiske resultater vil blive målt umiddelbart efter stimulering. Stimuleringssessionerne vil være adskilt med mindst 72 timer for at undgå eventuelle overførselseffekter af interferens på hvert stimulationssted. non-invasiv transkutan rygmarvsstimulering er godkendt i henhold til protokoller: UBC-protokol 06 24 14 ca; UCLA, CA - IRB# 14-000158-CR- 00002.
Projekt 2, besøg 1, screeningsfase Efter at have givet den informerede samtykkeformular for denne del af undersøgelsen (langtidsanvendelse af ikke-invasiv transkutan rygmarvsstimulering), vil deltagerne gennemgå baseline-vurdering (forklaret ovenfor) for at registrere sværhedsgraden og hyppigheden af spontane episoder med autonom dysfunktion og ortostatisk hypotension. Deltagerne vil blive bedt om at deltage i stimulationssessioner i fire på hinanden følgende uger med fem en-times sessioner med stimulering om ugen.
Projekt 2, Besøg 2: Baselinemåling og første stimulationssession Deltagerne vender tilbage 72 timer efter screeningsfasen (forklaret ovenfor). Alle neurologiske og kardiovaskulære resultater vil blive målt, før den første stimulationssession påføres. Resultater vil blive målt i to positioner: a) Rygliggende, b) ~ 70° opretstående tilt-test, udført i en tilfældig rækkefølge. Deltagerne vil derefter blive pseudo-randomiseret (1:1) til en af stimulationsbetingelserne: 1) Midt-thorax eller 2) Lumbosacral stimulation for at modtage 60-minutters stimulation. Samlet forventet tid er 3-4 timer inklusive opsætning og stimulering.
Projekt 2, Besøg 3 til 20: Stimuleringssessioner Deltagerne vender tilbage til klinikken 24 timer efter den første stimulering. Alle stimulationsparametre er identiske. Samlet forventet tid er 2 timer inklusive opsætning og en times stimulation. Der vil ikke blive målt noget kardiovaskulært eller neurologisk resultat under besøg 3 til 20. I slutningen af 6., 11., 16. og 21. stimulationssession udføres neurologiske tarmresultater og Montreal Cognitive Assessment. Deltagerne vil blive sendt hjem med spørgeskemaer til vurdering af blære, tarm og seksuel funktion.
Alle besøg vil omfatte én tilt-up-test uden stimulering og én med den specifikke stimulering for den pågældende tilstand, udført i en tilfældig rækkefølge.
Projekt 2, Besøg 21: Sidste stimulationssession og post-intervention udfaldsmåling I det sidste besøg vil deltagerne modtage den sidste stimulationssession, og det kardiovaskulære og neurologiske resultat vil blive målt før og umiddelbart efter stimulation. Kardiovaskulære resultater målt før og efter sidste stimulationssession i to positioner: a) Rygliggende og b) ~ 70° opretstående tilt-test, udført i en tilfældig rækkefølge.
Projekt 3, Besøg 2 Til invasiv epidural rygmarvsstimulering vil kun personer, der tidligere er blevet implanteret med en epidural stimulator, blive inviteret til at deltage. Deltagerne vil gennemgå en "vurdering + stimulation" session. De instruktioner, der er godkendt i henhold til protokollerne UBC-protokol 06 24 14 ca; Louisville, KY - IRB-nummer: 14.0738; Minnesota, MN - IRB-nummer: 4697-B, USA Veteran's Affairs: IRB-nummer: 16-4115 vil blive fulgt. Resultater vil blive målt før og umiddelbart efter stimulering. Samlet forventet tid er 3-4 timer inklusive opsætning og alle vurderinger, som kan gennemføres på én dag.
PROCEDURER OG VURDERINGER
Projekt 1, 2 og 3, Besøg 1: Screeningsfase
En screeningsvurdering for at bestemme undersøgelsesberettigelse vil blive udført under dette besøg. Efter at deltageren har givet informeret samtykke, vil han/hun blive tildelt et unikt undersøgelsesnummer, og følgende oplysninger vil blive indsamlet:
- Inklusions-/Eksklusionskriterier
- Medicinsk historie
- Demografiske oplysninger
- Vægt og højde
- Samtidig medicinering og procedurer
- Tidligere allergier og bivirkninger over for medicin
Følgende procedurer vil blive gennemført:
- Selvrapporteret American Spinal Injury Association Impairment Scale
- Autonom vurdering af baseline blodtryk og hjertefrekvens og ortostatisk ustabilitet (dvs. Tilt up test)
- Graviditetstest med et graviditetstestsæt (Kvinder af børneføde)
- Administration af Montreal Cognitive Assessment.
Følgende materiale med hjem vil blive leveret:
- Blære- og tarmdagbog (for at indsamle tre dages information om inkontinens og hyppighed)
- Bristol Stool Scale (for at indsamle 3 dages information om afføringens konsistens) Projekt 1, Besøg 2 til 4, Projekt 2, Besøg 2 & 21 og Projekt 3, Besøg 2
Følgende oplysninger vil blive indsamlet:
- Bekræftelse af berettigelse
- Udfyldt blære- og tarmdagbog leveres ved besøg 1
- Fuldført Bristol afføringsvægt leveret ved besøg 1
Følgende spørgeskemaer vil blive administreret:
- Selvrapporterede vurderinger af sværhedsgrad og hyppighed af autonom dysfunktion
- Uønskede hændelser efter elektrisk stimulation
- Blæreinkontinens
- Neurogen tarm Score
- Kvinders seksuelle nødskala og kvindelige seksuelle funktionsindeks, kun kvinder
- International Index of Erectile Function-15, kun mænd
Følgende procedurer vil blive gennemført:
- Blodprøver til måling af katekolaminniveau i serum før, under, umiddelbart efter tilt-up-testen.
- 24-timers ambulant blodtryksmåler
- Sympatiske hudreaktioner Test
- Kontinuerlig slag-til-slag-måling af systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk og middelblodtryk fra højre finger
- Hvert minut blodtryk fra venstre brachialis arterie Projekt 2, besøg 6, 11 og 16
- Udfyldt blære- og tarmdagbog leveret ved besøg 5, 11 og 15
- Fuldført Bristol afføringsvægt leveret ved besøg 5, 11 og 15
- Selvrapporterede vurderinger af sværhedsgrad og hyppighed af autonom dysfunktion
- Blæreinkontinens
- Neurogen tarm Score
- Kvinders seksuelle nødskala og kvindelige seksuelle funktionsindeks, kun kvinder
- International Index of Erectile Function-15, kun mænd
- Uønskede hændelser spørgeskema efter elektrisk stimulering Ved alle besøg bortset fra screeningsfasen vil deltagerne blive bedt om at afholde sig fra lægemidler, der direkte påvirker deres blodtryk, (f.eks. midodrin, fludrocortison, nifedipin).
Patienter vil også blive bedt om at ankomme uden at have trænet kraftigt i de sidste 24 timer og at have afholdt sig fra koffein, alkohol, cannabis og tilbageholde medicin i de foregående 12 timer og at indtage en let morgenmad. Ved ankomsten til laboratoriet blev deltagerne bedt om at tømme deres blærer for at minimere indflydelsen af refleks sympatisk aktivering på perifer vaskulær tonus.
Ikke-invasiv transkutan rygmarvsstimulering Den ikke-invasive transkutane rygmarvsstimulering vil blive udført inden for rammerne af den tidligere godkendte etik af UCLA (45). En stimulator vil blive brugt til en times stimulering. Transkutan stimulering vil blive påført ved hjælp af en selvklæbende katodeelektrode med en diameter på 30 mm placeret på huden mellem TVII og TVIII spinous processer (ca. svarende til T8 spinal segmentet) ved midterlinjen over rygsøjlen. Til lumbosakral non-invasiv transkutan rygmarvsstimulering vil katoden blive placeret på huden mellem LI og LII spinøse processer (ca. svarende til L2/3 til S4/5) ved midterlinjen over rygsøjlen. To selvklæbende anodeelektroder med en størrelse på 5 × 9 cm vil være symmetrisk placeret på huden over hoftekammen. Baseret på tidligere værker forventes det, at stimulering vil blive leveret ved 30 Hz som monofasiske, 1 ms pulser, for at give afferent input til den region af rygmarven, hvor sympatiske præganglioniske neuroncellelegemer er placeret (24). Strømmen vil blive øget fra 10 mA, indtil blodtrykket er normaliseret. Hudtemperaturen vil blive overvåget i nærheden af de stimulerende elektroder med hudtemperatursonder.
Ved invasiv epidural rygmarvsstimulering er brugen af stimulator forbundet med nogle risici, herunder blymigrering, der forårsager ændringer i stimulering eller nedsat funktionel fordel, ledningsbrud, over- eller understimulering, batterisvigt, vedvarende smerter ved stimuleringsstedet, ubehagelig fornemmelse eller motorisk forstyrrelse, rygmarvstryk på stimulationsstedet. I ikke-invasiv transkutan rygmarvsstimulering forventes der igen ingen bivirkninger, da kun parametre og elektroder godkendt af Health Canada vil blive brugt i denne undersøgelse. Hudtemperaturen for potentiel irritation vil også blive overvåget ofte. Stimulering kunne fremkalde autonom dysfunktion, men indtil videre er autonom dysfunktion ikke blevet observeret direkte i de publicerede ikke-invasive transkutane rygmarvsstimuleringsstudier. Ydermere reducerer ophør med stimulering øjeblikkeligt blodtrykket, og blodtrykket vil blive nøje målt under procedurer. I tilfælde af uønskede hændelser vil deltagerens primære læge blive underrettet efter behov.
Forsøgspersoner, der vælger at deltage i dette forsøg, skal give et betydeligt engagement i denne undersøgelse uden garanti for nogen fordel. Risiciene forbundet med denne undersøgelse er berettigede hos mennesker på grund af den potentielle direkte fordel for studiedeltagerne og rygmarvsskadesamfundet.
Overvågning under forsøget Deltagerne vil løbende blive overvåget for tegn på risici eller ubehag. Som nævnt vil kardiovaskulære signaler som blodtryk og hjertefrekvens blive målt hyppigt. Ved ikke-invasiv transkutan rygmarvsstimulering vil hudtemperaturen blive målt yderligere. Hvis der opstår uønskede hændelser, vil testsessionen blive afbrudt øjeblikkeligt. Hvis der opstår komplikationer, stoppes forsøget øjeblikkeligt. Derudover vil deltagerens primære behandler blive underrettet efter behov, hvis der opstår alvorlige uønskede hændelser.
Data fra en autonom vurdering af personer inkluderet i igangværende kliniske forsøg på Foothills Medical Center (Calgary) og Vancouver General Hospital (Vancouver) med invasiv epidural rygmarvsstimulering eller/og ikke-invasiv transkutan rygmarvsstimulering efter rygmarvsskade vil blive analyseret kl. Phillips Lab ved University of Calgary eller inden for ICORD (UBC). Endvidere vil personer, der har gennemgået implantationsoperationer, enten på de ovennævnte studiecentre eller andre steder (dvs. som en del af et klinisk forsøg eller som behandlingsmulighed), blive vurderet og analyseret af Dr. Phillips Labs forskningsteam eller hos ICORD.
Endelig vil Dr. Phillips laboratorieforsker undersøge individer (raske eller efter rygmarvsskade) ved hjælp af transkutan stimulering. Ingen invasiv procedure vil blive udført. Alle forskningsprotokoller for ovennævnte vurderinger er tidligere blevet godkendt af de respektive forskningsetiske nævn ved University of Louisville, UCLA, University of Minnesota og UBC: UBC-Protocol 06 24 14 ca; Louisville, KY - IRB-nummer: 14.0738; Minnesota, MN - IRB-nummer: 4697-B, USA Veteran's Affairs: IRB-nummer: 16-4115.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- University of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4
- University of British Columbia
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Aldersgrænsen for Projekt 1 og Projekt 2 er 18-65 år, og aldersgrænsen for Projekt 3 er 22-65 år (Baseret på FDA-godkendelse må deltagere under 22 ikke gennemgå en implantationsoperation).
- Den frivillige skal have >1 års skade, mindst 6 måneder fra enhver rygmarvsoperation
- Gennemgået elektrodeimplantationsoperation før
- Dokumenteret tilstedeværelse af kardiovaskulær dysfunktion, herunder tilstedeværelse af vedvarende blodtryk i hvile og/eller symptomer på AD/OH.
- Større end eller lig med antigravitationsstyrke i deltoider og biceps bilateralt.
- Deltagerne skal have dokumenteret 3 dages blære- og tarmhistorie forud for deres baseline-besøg.
- Villig til at forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer (skal kunne forstå og tale engelsk eller have adgang til en passende tolk som vurderet af investigator).
- Ingen smertefuld muskuloskeletal dysfunktion, uhelet fraktur, tryksår eller aktiv infektion, der kan forstyrre testaktiviteter.
- Stabil håndtering af rygmarvsrelateret klinisk problem (spasticitetshåndtering).
- Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have til hensigt at blive gravide, aktuelt gravide eller ammende.
- Seksuelt aktive mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere effektiv prævention i løbet af tril nad-perioden i mindst 28 dage efter afsluttet behandling.
- Skal give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af alvorlige akutte medicinske problemer, som efter investigatorens vurdering ville påvirke deltagerens deltagelse i undersøgelsen negativt.
- Nylig behandling med OnabotulinumtoxinA ind i detrusormusklen (inden for 9 måneder efter baselinebesøget).
- Ventilator afhængig
- Klinisk signifikant depression eller igangværende stofmisbrug
- Brug af medicin eller behandling, som efter investigatorens mening indikerer, at det ikke er deltagerens bedste interesse at deltage i denne undersøgelse
- Indbygget baclofen pumpe
- Ethvert implanteret metal i bagagerummet eller rygmarven under påføringsstederne for elektroder (mellem anode og katode) for dem, der er allokeret til at modtage NTSCS.
- Alvorlig anæmi (Hgb
- Deltageren er medlem af undersøgelsesteamet eller hans/hendes nærmeste familie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kortvarig transkutan rygmarvsstimulering
I Projekt 1 vil vi måle de umiddelbare effekter af en times mid-thorax og/eller lumbosakral transkutan stimulation på autonom funktion. Ved mid-thoracal stimulering vil den selvklæbende katodeelektrode med en diameter på 30 mm blive placeret på huden mellem TVII og TVIII spinous processer (ca. svarende til T8 spinal segmentet) ved midtlinjen over rygsøjlen. Til lumbosakral stimulation vil katoden blive placeret på huden mellem LI og LII spinous processer (ca. svarende til L2/3 til S4/5) ved midtlinjen over rygsøjlen. To selvklæbende anodeelektroder med en størrelse på 5 × 9 cm vil være symmetrisk placeret på huden over hoftekammen. Før og umiddelbart efter stimuleringen vil resultaterne blive målt i 2 positioner, liggende og ~ 70° opretstående (justeret ved hjælp af vippebord). |
Målingerne opnås i 2 liggende positioner og ~ 70° opretstående justeret af vippebordet.
|
|
Eksperimentel: Langvarig transkutan rygmarvsstimulering
I projekt 2 vil vi måle virkningerne af en-måneds stimulering (fem en-times stimulationssessioner om ugen) af mid-thorax og lumbosakral transkutan rygmarvsstimulering på autonom funktion. Elektrodeplaceringen og stimulationens varighed vil være identisk med projekt 1. Resultaterne på hvert tidspunkt vil blive målt i to positioner, liggende og ~ 70° opretstående (justeret ved hjælp af vippebord). De kardiovaskulære resultater vil blive målt før, efter den sidste stimulationssession. Blære og tarmfunktion vil blive vurderet ugentligt. |
Målingerne opnås i 2 liggende positioner og ~ 70° opretstående justeret af vippebordet.
|
|
Eksperimentel: Projekt 3
Til Projekt 3 vil kun personer, der tidligere er blevet implanteret med en epidural stimulator, blive inviteret til at deltage.
De vil kun have én stimulationssession.
Vi vil ikke tilbyde deltagere at gennemgå en implantationsoperation.
|
Målingerne opnås i 2 liggende positioner og ~ 70° opretstående justeret af vippebordet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Episodiske blodtryksændringer, måleenheden er mmHg
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før stimulering og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Vi vil overvåge blodtryksændringer fra slag til slag med et finometer.
Dette resultat vil blive målt i to forskellige positioner: liggende og 70 grader opretstående position.
|
I projekt 1 og 3: før stimulering og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Ændringer i cerebral blodgennemstrømning, måleenheden er milliliter/(100 gram vævsminut)
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Vi vil overvåge slag-til-slag ændringer i blodgennemstrømningen med et finometer.
Dette resultat vil blive målt i to forskellige positioner: liggende og 70 grader opretstående position.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Pulsændringer, enheden er slag pr. minut (bpm)
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Vi vil overvåge slag-til-slag ændringer i hjertefrekvens ved elektrokardiografi.
Dette resultat vil blive målt i to forskellige positioner: liggende og 70 grader opretstående position.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Fortsætter blodtryksændringer, måleenheden er mmHg
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Vi vil overvåge 24 timers blodtryksændringer ved 24-timers ambulant blodtryksovervågning.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sympathetic Skin Responses (SSR) Ændringer, måleenheden er mV
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
De sympatiske hudreaktioner vil blive fremkaldt ved stimulering af median og posterior tibialnerve og registreret bilateralt og samtidigt fra både hænder og fødder for at vurdere omfanget af forstyrrelse af spinale autonome baner.
Ti elektriske stimuli (varighed 0,2 ms; intensitet 8-10 mA) vil blive påført til venstre medianus og venstre posterior tibialnerve i tilfældig rækkefølge og med variable og lange forsinkelser for at minimere tilvænning.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Urodynamiske undersøgelsesændringer
Tidsramme: Kun projekt 2: før den første stimulationssession og en uge, to uger, tre uger og fire uger efter den første stimulationssession.
|
Urodynamisk undersøgelsesevaluering består typisk af cystometri med vand ved 37°C og en fyldningshastighed på
|
Kun projekt 2: før den første stimulationssession og en uge, to uger, tre uger og fire uger efter den første stimulationssession.
|
|
Elektromyografi (EMG) ændringer
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Elektromyografiaktiviteten af skeletmusklerne vil også blive registreret fra venstre og højre side for at bekræfte, at skeletmuskelsammentrækninger ikke forekommer, og derfor tilskrives trykreaktionerne ikke skeletmuskelpumpen i venevaskulaturen.
Bipolære overfladeelektroder vil blive placeret bilateralt på store skeletmuskler såsom vastus lateralis (VL), rectus femoris (RF) og mediale hamstrings (MH), tibialis anterior (TA), soleus (SOL) og medial gastrocnemius (MG) muskler.
EMG er tidligere blevet brugt af vores team, som godkendt af UBC Clinical Research Ethics Board (H12-02945).
Målte EMG-potentialer varierer mellem mindre end 50 μV og op til 30 mV, afhængigt af den muskel, der observeres.
Typisk gentagelseshastighed for affyring af muskelmotorer er omkring 7-20 Hz, afhængigt af muskelstørrelsen.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Ændringer i American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS).
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. Projekt 2: før den første stimulationssession og efter den sidste stimulationssession (en måned efter den første stimulationssession).
|
Neurologiske evalueringer af deltagere med rygmarvsskade vil blive udført ved hjælp af AIS, medmindre det er tilgængeligt i deltagerskemaet efter investigatorens skøn.
Samlet varighed for at udføre testen er ~30 minutter ved baseline og ~15 minutter for post-interventionsmålinger.
Niveauet og sværhedsgraden af skader på de motoriske og sensoriske veje vil blive bestemt ved hjælp af standard AIS-undersøgelsen.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. Projekt 2: før den første stimulationssession og efter den sidste stimulationssession (en måned efter den første stimulationssession).
|
|
Ændringer i ortostatisk hældningstest
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Ved ankomst til laboratoriet vil deltagerne blive bedt om at tømme deres blære for at minimere indflydelsen af refleks sympatisk aktivering på perifer vaskulær tonus (samlet varighed: 25 min).
I liggende stilling vil deltagerne blive instrumenteret med et enkeltaflednings-EKG.
Beat-to-beat systolisk (SBP), diastolisk (DBP) og middel (MAP) blodtryk vil blive registreret kontinuerligt fra højre hånd (Finometer; Finapres Medical Systems BV, Arnhem, Holland), mens diskrete blodtryk vil blive taget. hvert minut fra arterien brachialis (mmHg).
Efter instrumentering vil der blive foretaget baseline-optagelser i løbet af en 10-minutters liggende hvileperiode.
Dataindsamling vil blive udført som beskrevet ovenfor.
Deltagerne vil derefter passivt blive flyttet til ca. 70° opretstående standposition af efterforskerne ved hjælp af vippebordet.
Denne position bibeholdes i 15 minutter, hvorunder optagelser af hjertefrekvens og blodtryk fortsættes.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Cerebrovaskulære strukturændringer
Tidsramme: Kun projekt 2: før den første stimulationssession og efter den sidste stimulationssession (en måned efter den første stimulationssession).
|
For hver deltager vil der blive målt brachialis blodtryk.
Følgende vil blive samplet ved 1.000 Hz ved hjælp af en analog-til-digital-konverter, der er forbundet med dataindsamlingssoftware på en bærbar computer: ikke-invasiv slag-for-slag blodtryksmåling via fingerfoto plethysmografi, elektrokardiogram, hastighed i venstre midterste hjerne. arterie (MCAV) og/eller højre posterior cerebral arterie.
Disse arterier vil blive insoneret ved hjælp af en 2 MHz sonde monteret på tindingeknoglen og en tilpasset hovedstrop.
Som beskrevet i dybden andetsteds vil P1-segmentet af den posteriore cerebrale arterie og den midterste cerebrale arterie (MCA) hastigheder blive insoneret.
Arterier vil blive bekræftet ved hjælp af ipsilateral fælles halspulsårekompression, hvilket sikrer en stigning i den posteriore cerebrale arteriehastighed og et fald i den midterste cerebrale arteriehastighed.
|
Kun projekt 2: før den første stimulationssession og efter den sidste stimulationssession (en måned efter den første stimulationssession).
|
|
Neurokognitive ændringer
Tidsramme: Kun projekt 2: før den første stimulationssession og en måned efter den første stimulationssession.
|
Deltagerne forbliver udstyret i det samme udstyr, som blev brugt til den cerebrovaskulære vurdering.
En visuel opgave vil blive brugt til at aktivere occipitallappen (mens den bageste cerebrale arterie blodstrømningshastighed (cm/sek) måles).
Samlet varighed: 15 minutter.
|
Kun projekt 2: før den første stimulationssession og en måned efter den første stimulationssession.
|
|
Autonomisk dysrefleksi sundhedsrelateret livskvalitet (AD-HR QoL) spørgeskema
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
AD HR-QoL-spørgeskemaet er afledt af den originale version af den autonome dysrefleksi-undersektion af spørgeskemaet Autonomic Dysfunction Following Spinal Cord Injury (ADFSCI), som var meget mere omfattende for at vurdere hyppigheden og sværhedsgraden af autonom dysrefleksi på daglig basis og specielt når blæren er fuld.
ADFSCI-spørgeskemaet blev oprettet til brug i klinisk praksis og forskning for at vurdere blodtryksustabilitet og blev designet ved hjælp af Delphi-teknikken af et ekspertpanel med erfaring i behandling af rygmarvsskade.
ADFSCI-spørgeskemaet er et selvrapporteret spørgeskema med 24 punkter.
Spørgeskemaet består af demografi, medicin, hyppighed/sværhedsgrad af symptomer under autonom dysrefleksi og hypotensive hændelser.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Incontinence Quality of Life (I-QoL) spørgeskema
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
I-QoL Questionnaire er et selvadministreret, tidligere valideret og pålideligt sygdomsspecifikt spørgeskema, der måler blære-relateret QoL hos personer med neurogen blære.
Spørgeskemaet er formateret som en 22-punkter opdelt i 3 underskalaer: 1) undgåelse og begrænsende adfærd (8 punkter); 2) psyko-social påvirkning (9 elementer); og 3) social forlegenhed (5 genstande).
Scoring er baseret på en fempunkts svarskala med værdier fra én (ekstremt) til fem (slet ikke).
Scoringer opgøres derefter og omdannes til en skala fra 0-100 point med højere score, der indikerer en højere QoL.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Vi vil bruge MoCA, en standardiseret kognitiv evalueringstest.
Vi har brugt denne evaluering i vores tidligere undersøgelser med personer med rygmarvsskade og kognitive underskud relateret til blodtryksudsving.
MoCA er et velaccepteret generelt screeningsværktøj til personer med mild kognitiv dysfunktion.
Testen vurderer otte domæner af kognitiv funktion, herunder opmærksomhed og koncentration, eksekutive funktioner, hukommelse, sprog, visuel konstruktion, begrebstænkning, beregninger og orientering.
Totalscore under 26 (ud af maksimalt 30) betragtes som unormale og tyder på tilstedeværelse af kognitive dysfunktioner.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Bristol Stool Scale og Neurogen Bowel Dysfunction (NBD) Scoreændringer
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Bristol Stool Scale er et værktøj designet til at klassificere afføring i syv kategorier.
NBD-scoren er et mål for både forstoppelse og fækal inkontinens og blev udviklet til og valideret i rygmarvsskadepopulationen.
NBD-scoren er en symptombaseret score på 10 punkter for NBD hos personer med rygmarvsskade.
Den maksimale samlede NBD-score er 47 point.
Fortolkningen af den samlede NBD-score er meget lille NBD (0-6), mindre NBD (7-9), moderat NBD (10-13) og svær NBD (≥14).
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Katekolaminniveauer i serum, enheden for denne måling er pmol/L
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Standard hæmatologi- og kemilaboratorieblodprøver vil blive indsamlet af et lokalt laboratorium tre gange i hver session: før, under og umiddelbart efter tilt-up-testen.
Det normale interval for epinephrin er 0 til 140 pg/ml (764,3 pmol/L).
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
|
Ændringer i seksuel adfærd
Tidsramme: I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Ændringer i seksuel adfærd vil blive målt ved hjælp af to spørgeskemaer: et for kvinder og et for mænd.
Spørgeskemaerne er • Female Sexual Distress Scale (FSDS) og Female Sexual Function Index (FSFI), kun kvinder og International Index of Erectile Function (IIEF) -15, kun mænd.
|
I projekt 1 og 3: før og efter en times rygmarvsstimulering. I projekt 2: 24 timer før første stimulationssession og efter sidste stimulationssession (session 21, 4 uger efter første session).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kirshblum SC, Burns SP, Biering-Sorensen F, Donovan W, Graves DE, Jha A, Johansen M, Jones L, Krassioukov A, Mulcahey MJ, Schmidt-Read M, Waring W. International standards for neurological classification of spinal cord injury (revised 2011). J Spinal Cord Med. 2011 Nov;34(6):535-46. doi: 10.1179/204577211X13207446293695. No abstract available.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Krogh K, Christensen P, Sabroe S, Laurberg S. Neurogenic bowel dysfunction score. Spinal Cord. 2006 Oct;44(10):625-31. doi: 10.1038/sj.sc.3101887. Epub 2005 Dec 13.
- Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, pure autonomic failure, and multiple system atrophy. The Consensus Committee of the American Autonomic Society and the American Academy of Neurology. Neurology. 1996 May;46(5):1470. doi: 10.1212/wnl.46.5.1470. No abstract available.
- Phillips AA, Squair JW, Sayenko DG, Edgerton VR, Gerasimenko Y, Krassioukov AV. An Autonomic Neuroprosthesis: Noninvasive Electrical Spinal Cord Stimulation Restores Autonomic Cardiovascular Function in Individuals with Spinal Cord Injury. J Neurotrauma. 2018 Feb 1;35(3):446-451. doi: 10.1089/neu.2017.5082. Epub 2017 Nov 21.
- Squair JW, Phillips AA, Harmon M, Krassioukov AV. Emergency management of autonomic dysreflexia with neurologic complications. CMAJ. 2016 Oct 18;188(15):1100-1103. doi: 10.1503/cmaj.151311. Epub 2016 May 24. No abstract available.
- Phillips AA, Warburton DE, Ainslie PN, Krassioukov AV. Regional neurovascular coupling and cognitive performance in those with low blood pressure secondary to high-level spinal cord injury: improved by alpha-1 agonist midodrine hydrochloride. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 May;34(5):794-801. doi: 10.1038/jcbfm.2014.3. Epub 2014 Jan 29.
- Phillips AA, Elliott SL, Zheng MM, Krassioukov AV. Selective alpha adrenergic antagonist reduces severity of transient hypertension during sexual stimulation after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2015 Mar 15;32(6):392-6. doi: 10.1089/neu.2014.3590. Epub 2014 Dec 5.
- Krassioukov A, Warburton DE, Teasell R, Eng JJ; Spinal Cord Injury Rehabilitation Evidence Research Team. A systematic review of the management of autonomic dysreflexia after spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2009 Apr;90(4):682-95. doi: 10.1016/j.apmr.2008.10.017.
- Aslan SC, Legg Ditterline BE, Park MC, Angeli CA, Rejc E, Chen Y, Ovechkin AV, Krassioukov A, Harkema SJ. Epidural Spinal Cord Stimulation of Lumbosacral Networks Modulates Arterial Blood Pressure in Individuals With Spinal Cord Injury-Induced Cardiovascular Deficits. Front Physiol. 2018 May 18;9:565. doi: 10.3389/fphys.2018.00565. eCollection 2018.
- West CR, Phillips AA, Squair JW, Williams AM, Walter M, Lam T, Krassioukov AV. Association of Epidural Stimulation With Cardiovascular Function in an Individual With Spinal Cord Injury. JAMA Neurol. 2018 May 1;75(5):630-632. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.5055. Erratum In: JAMA Neurol. 2018 Dec 1;75(12):1575.
- Claydon VE, Krassioukov AV. Orthostatic hypotension and autonomic pathways after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2006 Dec;23(12):1713-25. doi: 10.1089/neu.2006.23.1713.
- Krassioukov A, Eng JJ, Warburton DE, Teasell R; Spinal Cord Injury Rehabilitation Evidence Research Team. A systematic review of the management of orthostatic hypotension after spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2009 May;90(5):876-85. doi: 10.1016/j.apmr.2009.01.009.
- Carlozzi NE, Fyffe D, Morin KG, Byrne R, Tulsky DS, Victorson D, Lai JS, Wecht JM. Impact of blood pressure dysregulation on health-related quality of life in persons with spinal cord injury: development of a conceptual model. Arch Phys Med Rehabil. 2013 Sep;94(9):1721-30. doi: 10.1016/j.apmr.2013.02.024. Epub 2013 Mar 14.
- Wecht JM, Rosado-Rivera D, Handrakis JP, Radulovic M, Bauman WA. Effects of midodrine hydrochloride on blood pressure and cerebral blood flow during orthostasis in persons with chronic tetraplegia. Arch Phys Med Rehabil. 2010 Sep;91(9):1429-35. doi: 10.1016/j.apmr.2010.06.017.
- Eigenbrodt ML, Rose KM, Couper DJ, Arnett DK, Smith R, Jones D. Orthostatic hypotension as a risk factor for stroke: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study, 1987-1996. Stroke. 2000 Oct;31(10):2307-13. doi: 10.1161/01.str.31.10.2307.
- Teasell RW, Arnold JM, Krassioukov A, Delaney GA. Cardiovascular consequences of loss of supraspinal control of the sympathetic nervous system after spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2000 Apr;81(4):506-16. doi: 10.1053/mr.2000.3848.
- Claydon VE, Steeves JD, Krassioukov A. Orthostatic hypotension following spinal cord injury: understanding clinical pathophysiology. Spinal Cord. 2006 Jun;44(6):341-51. doi: 10.1038/sj.sc.3101855. Epub 2005 Nov 22.
- Illman A, Stiller K, Williams M. The prevalence of orthostatic hypotension during physiotherapy treatment in patients with an acute spinal cord injury. Spinal Cord. 2000 Dec;38(12):741-7. doi: 10.1038/sj.sc.3101089.
- Phillips AA, Ainslie PN, Warburton DE, Krassioukov AV. Cerebral Blood Flow Responses to Autonomic Dysreflexia in Humans with Spinal Cord Injury. J Neurotrauma. 2016 Feb 1;33(3):315-8. doi: 10.1089/neu.2015.3871. Epub 2016 Jan 7.
- Wan D, Krassioukov AV. Life-threatening outcomes associated with autonomic dysreflexia: a clinical review. J Spinal Cord Med. 2014 Jan;37(1):2-10. doi: 10.1179/2045772313Y.0000000098. Epub 2013 Nov 26.
- Sheel AW, Krassioukov AV, Inglis JT, Elliott SL. Autonomic dysreflexia during sperm retrieval in spinal cord injury: influence of lesion level and sildenafil citrate. J Appl Physiol (1985). 2005 Jul;99(1):53-8. doi: 10.1152/japplphysiol.00154.2005. Epub 2005 Mar 24.
- Solinsky R, Bunnell AE, Linsenmeyer TA, Svircev JN, Engle A, Burns SP. Pharmacodynamics and effectiveness of topical nitroglycerin at lowering blood pressure during autonomic dysreflexia. Spinal Cord. 2017 Oct;55(10):911-914. doi: 10.1038/sc.2017.58. Epub 2017 Jun 6.
- Freeman R, Abuzinadah AR, Gibbons C, Jones P, Miglis MG, Sinn DI. Orthostatic Hypotension: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2018 Sep 11;72(11):1294-1309. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.079.
- Mathias CJ. Orthostatic hypotension and paroxysmal hypertension in humans with high spinal cord injury. Prog Brain Res. 2006;152:231-43. doi: 10.1016/S0079-6123(05)52015-6.
- Sclater A, Alagiakrishnan K. Orthostatic hypotension. A primary care primer for assessment and treatment. Geriatrics. 2004 Aug;59(8):22-7.
- Bisharat N, Paz E, Klimov A, Friedberg N, Elias M. Cerebral syncope in a patient with spinal cord injury. Pacing Clin Electrophysiol. 2002 Mar;25(3):372-3. doi: 10.1046/j.1460-9592.2002.00372.x.
- Currie KD, Krassioukov AV. A walking disaster: a case of incomplete spinal cord injury with symptomatic orthostatic hypotension. Clin Auton Res. 2015 Oct;25(5):335-7. doi: 10.1007/s10286-015-0309-7. Epub 2015 Aug 12.
- Sidorov EV, Townson AF, Dvorak MF, Kwon BK, Steeves J, Krassioukov A. Orthostatic hypotension in the first month following acute spinal cord injury. Spinal Cord. 2008 Jan;46(1):65-9. doi: 10.1038/sj.sc.3102064. Epub 2007 Apr 10.
- West CR, Krassioukov AV. Autonomic cardiovascular control and sports classification in Paralympic athletes with spinal cord injury. Disabil Rehabil. 2017 Jan;39(2):127-134. doi: 10.3109/09638288.2015.1118161. Epub 2016 Jan 5.
- Phillips AA, Squair JW, Krassioukov AV. Paralympic Medicine: The Road to Rio. J Neurotrauma. 2017 Jun 1;34(11):2001-2005. doi: 10.1089/neu.2016.4715. Epub 2017 Jan 24.
- Harris P. Self-induced autonomic dysreflexia ('boosting') practised by some tetraplegic athletes to enhance their athletic performance. Paraplegia. 1994 May;32(5):289-91. doi: 10.1038/sc.1994.50. No abstract available.
- Gee CM, West CR, Krassioukov AV. Boosting in Elite Athletes with Spinal Cord Injury: A Critical Review of Physiology and Testing Procedures. Sports Med. 2015 Aug;45(8):1133-42. doi: 10.1007/s40279-015-0340-9.
- Wu JC, Chen YC, Liu L, Chen TJ, Huang WC, Cheng H, Tung-Ping S. Increased risk of stroke after spinal cord injury: a nationwide 4-year follow-up cohort study. Neurology. 2012 Apr 3;78(14):1051-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e31824e8eaa. Epub 2012 Feb 29.
- Bell EJ, Agarwal SK, Cushman M, Heckbert SR, Lutsey PL, Folsom AR. Orthostatic Hypotension and Risk of Venous Thromboembolism in 2 Cohort Studies. Am J Hypertens. 2016 May;29(5):634-40. doi: 10.1093/ajh/hpv151. Epub 2015 Aug 25.
- Agarwal SK, Alonso A, Whelton SP, Soliman EZ, Rose KM, Chamberlain AM, Simpson RJ Jr, Coresh J, Heiss G. Orthostatic change in blood pressure and incidence of atrial fibrillation: results from a bi-ethnic population based study. PLoS One. 2013 Nov 11;8(11):e79030. doi: 10.1371/journal.pone.0079030. eCollection 2013.
- Squair JW, DeVeau KM, Harman KA, Poormasjedi-Meibod MS, Hayes B, Liu J, Magnuson DSK, Krassioukov AV, West CR. Spinal Cord Injury Causes Systolic Dysfunction and Cardiomyocyte Atrophy. J Neurotrauma. 2018 Feb 1;35(3):424-434. doi: 10.1089/neu.2017.4984. Epub 2017 Oct 13.
- Woodbury MG, Hayes KC, Askes HK. Intermittent catheterization practices following spinal cord injury: a national survey. Can J Urol. 2008 Jun;15(3):4065-71.
- Liu N, Fougere R, Zhou MW, Nigro MK, Krassioukov AV. Autonomic dysreflexia severity during urodynamics and cystoscopy in individuals with spinal cord injury. Spinal Cord. 2013 Nov;51(11):863-7. doi: 10.1038/sc.2013.113. Epub 2013 Sep 24.
- Ho CP, Krassioukov AV. Autonomic dysreflexia and myocardial ischemia. Spinal Cord. 2010 Sep;48(9):714-5. doi: 10.1038/sc.2010.2. Epub 2010 Feb 2.
- Eltorai I, Kim R, Vulpe M, Kasravi H, Ho W. Fatal cerebral hemorrhage due to autonomic dysreflexia in a tetraplegic patient: case report and review. Paraplegia. 1992 May;30(5):355-60. doi: 10.1038/sc.1992.82.
- Pires PW, Dams Ramos CM, Matin N, Dorrance AM. The effects of hypertension on the cerebral circulation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Jun 15;304(12):H1598-614. doi: 10.1152/ajpheart.00490.2012. Epub 2013 Apr 12.
- Zheng MM, Phillips AA, Elliott SL, Krassioukov AV. Prazosin: a potential new management tool for iatrogenic autonomic dysreflexia in individuals with spinal cord injury? Neural Regen Res. 2015 Apr;10(4):557-8. doi: 10.4103/1673-5374.155422. No abstract available.
- Hofstoetter US, Freundl B, Binder H, Minassian K. Common neural structures activated by epidural and transcutaneous lumbar spinal cord stimulation: Elicitation of posterior root-muscle reflexes. PLoS One. 2018 Jan 30;13(1):e0192013. doi: 10.1371/journal.pone.0192013. eCollection 2018.
- Wecht JM, Bauman WA. Implication of altered autonomic control for orthostatic tolerance in SCI. Auton Neurosci. 2018 Jan;209:51-58. doi: 10.1016/j.autneu.2017.04.004. Epub 2017 May 3.
- Biering-Sorensen F, Craggs M, Kennelly M, Schick E, Wyndaele JJ. International lower urinary tract function basic spinal cord injury data set. Spinal Cord. 2008 May;46(5):325-30. doi: 10.1038/sj.sc.3102145. Epub 2007 Nov 27.
- Fougere RJ, Currie KD, Nigro MK, Stothers L, Rapoport D, Krassioukov AV. Reduction in Bladder-Related Autonomic Dysreflexia after OnabotulinumtoxinA Treatment in Spinal Cord Injury. J Neurotrauma. 2016 Sep 15;33(18):1651-7. doi: 10.1089/neu.2015.4278. Epub 2016 Apr 13.
- Prevention of thromboembolism in spinal cord injury. Consortium for Spinal Cord Medicine. J Spinal Cord Med. 1997 Jul;20(3):259-83. doi: 10.1080/10790268.1997.11719479. No abstract available.
- Laughlin MH, Schrage WG. Effects of muscle contraction on skeletal muscle blood flow: when is there a muscle pump? Med Sci Sports Exerc. 1999 Jul;31(7):1027-35. doi: 10.1097/00005768-199907000-00016.
- Hubli M, Currie KD, West CR, Gee CM, Krassioukov AV. Physical exercise improves arterial stiffness after spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2014 Nov;37(6):782-5. doi: 10.1179/2045772314Y.0000000232. Epub 2014 Jun 29.
- Hubli M, Krassioukov AV. Ambulatory blood pressure monitoring in spinal cord injury: clinical practicability. J Neurotrauma. 2014 May 1;31(9):789-97. doi: 10.1089/neu.2013.3148. Epub 2014 Jan 30.
- Contributors:, Krassioukov A, Biering-Sorensen CF, Donovan W, Kennelly M, Kirshblum S, Krogh K, Alexander MS, Vogel L, And Wecht J. International Standards to document remaining Autonomic Function after Spinal Cord Injury (ISAFSCI), First Edition 2012. Top Spinal Cord Inj Rehabil. 2012 Summer;18(3):282-96. doi: 10.1310/sci1803-282. No abstract available.
- West CR, Gee CM, Voss C, Hubli M, Currie KD, Schmid J, Krassioukov AV. Cardiovascular control, autonomic function, and elite endurance performance in spinal cord injury. Scand J Med Sci Sports. 2015 Aug;25(4):476-85. doi: 10.1111/sms.12308. Epub 2014 Aug 31.
- Costa P, Perrouin-Verbe B, Colvez A, Didier J, Marquis P, Marrel A, Amarenco G, Espirac B, Leriche A. Quality of life in spinal cord injury patients with urinary difficulties. Development and validation of qualiveen. Eur Urol. 2001 Jan;39(1):107-13. doi: 10.1159/000052421.
- Malhotra A, Shah N, Depasquale J, Baddoura W, Spira R, Rector T. Use of Bristol Stool Form Scale to predict the adequacy of bowel preparation - a prospective study. Colorectal Dis. 2016 Feb;18(2):200-4. doi: 10.1111/codi.13084.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Traumer, nervesystemet
- Rygmarvssygdomme
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Primære dysautonomier
- Ortostatisk intolerance
- Multipel systematrofi
- Hypotension
- Rygmarvsskader
- Shy-Drager syndrom
- Hypotension, ortostatisk
- Autonom dysrefleksi
Andre undersøgelses-id-numre
- REB18- 1592
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .