Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стимуляция спинного мозга и вегетативная реакция у людей с ТСМ.

13 декабря 2019 г. обновлено: Aaron Phillips, University of Calgary

Влияние стимуляции спинного мозга на вегетативную функцию у людей с травмой спинного мозга

Несмотря на то, что вегетативная дисфункция изучается менее чем в два раза реже, она является более приоритетной, чем ходьба, при повреждении спинного мозга. Одним из вегетативных состояний после травмы спинного мозга является ортостатическая гипотензия, при которой артериальное давление резко снижается, когда пациенты принимают вертикальное положение. Ортостатическая гипотензия связана со смертностью от всех причин и сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также с утомляемостью и когнитивной дисфункцией и почти наверняка способствует повышенному риску сердечных заболеваний и инсульта у людей с травмой спинного мозга. Кроме того, вегетативная дисфункция приводит к дисфункциям мочевого пузыря, кишечника, сексуальным дисфункциям, которые являются основными причинами снижения качества и количества жизни. К сожалению, доступные варианты лечения этого состояния в первую очередь ограничиваются фармакологическими вариантами, которые неэффективны и связаны с различными побочными эффектами. Недавно было продемонстрировано, что стимуляция спинного мозга может модулировать вегетативные цепи и улучшать вегетативную функцию у людей, живущих с травмой спинного мозга. Нейроанатомически грудопоясничные симпатические пути являются основными сегментами спинного мозга, участвующими в контроле артериального давления. Недавно было опубликовано пилотное исследование, демонстрирующее, что чрескожная стимуляция грудопоясничных афферентов спинного мозга может улучшить сердечно-сосудистую функцию. Тем не менее, некоторые исследования показали, что пояснично-крестцовая чрескожная стимуляция спинного мозга также может вызывать положительный эффект на сердечно-сосудистую систему. Поэтому нет единого мнения об оптимальной стратегии проведения чрескожной стимуляции спинного мозга для улучшения функции вегетативной системы, и она может быть именно пояснично-крестцовой (т.е. достаточно места стимуляции, наиболее часто используемого для восстановления функции ноги). Еще один ключевой пробел в знаниях о чрескожной стимуляции спинного мозга заключается в том, активирует ли ток прямо или косвенно эти спинальные цепи. И последнее, но не менее важное: влияние эпидуральной стимуляции спинного мозга на функцию сердечно-сосудистой системы, мочевого пузыря, кишечника и половой системы при повреждении спинного мозга еще не изучалось ни в одном исследовании.

ЦЕЛИ И ГИПОТЕЗЫ:

Цель 1. Изучить влияние кратковременной (один сеанс) чрескожной стимуляции спинного мозга на частоту и тяжесть эпизодов ортостатической гипотензии/вегетативной дисфункции, мочевого пузыря, кишечника и половые функции. Эти эффекты будут сравниваться на двух участках стимуляции.

Гипотеза 1.1: Кратковременная чрескожная стимуляция средней части грудного отдела спинного мозга снизит тяжесть и частоту ортостатической гипотензии/вегетативной дисфункции.

Гипотеза 1.2: пояснично-крестцовая чрескожная стимуляция спинного мозга улучшит мочевой пузырь, кишечник и половую функцию.

Цель 2. Изучить влияние длительной (один месяц) чрескожной стимуляции спинного мозга на тяжесть и частоту ортостатической гипотензии/вегетативной дисфункции.

Гипотеза 2.1: Длительная стимуляция среднегрудного отдела спинного мозга приведет к устойчивому уменьшению тяжести и частоты ортостатической гипотензии/вегетативной дисфункции, не зависящей от активной стимуляции.

Гипотеза 2.2: Длительная пояснично-крестцовая чрескожная стимуляция спинного мозга приведет к устойчивым улучшениям функции кишечника, мочевого пузыря и половой функции, которые не зависят от активной стимуляции.

Цель 3: изучить влияние кратковременной (один сеанс) эпидуральной стимуляции спинного мозга на тяжесть и частоту ортостатической гипотензии/вегетативной дисфункции, мочевого пузыря, кишечника и половые функции.

Гипотеза 3.1: Эпидуральная стимуляция спинного мозга снизит тяжесть и частоту ортостатической гипотензии/вегетативной дисфункции и улучшит мочевой пузырь, кишечник и половую функцию.

Гипотеза 3.3. Нет существенной разницы между немедленным воздействием пояснично-крестцовой чрескожной стимуляции спинного мозга и эпидуральной стимуляцией спинного мозга на мочевой пузырь, кишечник и половую функцию.

Для цели 1 будут набраны 14 участников с травмой спинного мозга и без имплантированных электродов в спинной мозг. Участники случайным образом получат одночасовую стимуляцию в каждом из двух условий стимуляции перекрестным образом: среднегрудной и пояснично-крестцовый отделы. Для цели 2 28 человек с травмой спинного мозга и без имплантированного электрода будут псевдорандомизированы (1:1) в одно из двух мест стимуляции. Участники получат одночасовую стимуляцию, пять сеансов в неделю в течение четырех недель. Сердечно-сосудистые и неврологические исходы будут измеряться до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции. Для цели 3 будут набраны 4 участника с травмой спинного мозга с имплантированными электродами в спинной мозг для изучения непосредственных эффектов инвазивной эпидуральной стимуляции спинного мозга.

Все результаты будут измеряться в двух положениях: а) лежа на спине, б) вертикальном наклоне ~ 70°. Кроме того, функции кишечника, мочевого пузыря и сексуальные функции в проекте 2 будут оцениваться еженедельно.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ДИЗАЙН И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Проект 1 и 2: Это многоцентровое открытое исследовательское клиническое исследование (фаза IIb) по изучению эффектов неинвазивной чрескожной стимуляции спинного мозга будет проходить в Университете Калгари и UBC, Канада. В псевдорандомизированном контролируемом факторном плане 2 × 2 между субъектами.

Проект 3: Это многоцентровое открытое тематическое исследование, в котором изучается влияние инвазивной эпидуральной стимуляции спинного мозга на небольшое количество людей с травмой спинного мозга, перенесших эпидуральную имплантацию в Канаде или за рубежом.

Продолжительность участия в исследовании для каждого участника. Приемлемые участники будут включены в исследование. Будет проведено четыре визита (1 сеанс скрининга и 3 сеанса оценки + стимуляция) для проекта 1 и 21 визит в течение месяца (1 сеанс «скрининг», 5 сеансов «оценка + стимуляция» и 15 сеансов «только стимуляция») для проекта 2. Подходящие участники, участвующие в Проекте 3, совершат два отдельных визита в нашу лабораторию: один сеанс скрининга и один сеанс «оценка + стимуляция».

Вкратце, исследование включает в себя следующее:

Проекты 1, 2 и 3, посещение 1: этап скрининга После предоставления информированного согласия участникам будет присвоен уникальный номер исследования, после чего будет проведена оценка их соответствия критериям участия в исследовании. Исходные оценки на этом этапе включают тест с наклоном вверх (для подтверждения ортостатической гипотензии), введение Монреальской шкалы когнитивной оценки, дневник мочевого пузыря и кишечника на вынос (для мониторинга недержания мочевого пузыря и частоты дефекации), а также Бристольская шкала стула на вынос (для контроля запоров). Перед тем, как покинуть место, участников снабдят 24-часовым амбулаторным монитором артериального давления, чтобы установить исходный параметр тяжести и частоты спонтанных эпизодов вегетативной дисфункции и ортостатической гипотензии.

Проект 1, визиты 2–4 Участники, отвечающие предварительным требованиям, пройдут базовые измерения, включая кожные симпатические реакции, измерение мозгового кровотока, сердечно-сосудистый мониторинг и анализы крови (для измерения уровня катехоламинов в сыворотке до, во время и сразу после тилт-ап-теста).

Участники заполнят анкеты, в которых будут установлены исходные параметры для самооценки тяжести и частоты вегетативной дисфункции, недержания мочевого пузыря и нейрогенного кишечника.

В этом рандомизированном перекрестном исследовании участники случайным образом получат один сеанс среднегрудной неинвазивной чрескожной стимуляции спинного мозга, пояснично-крестцовой неинвазивной чрескожной стимуляции спинного мозга или полевой блокадной анестезии. Сердечно-сосудистые и неврологические исходы будут измеряться сразу после стимуляции. Сеансы стимуляции будут разделены не менее чем на 72 часа, чтобы избежать эффекта переноса помех в каждом месте стимуляции. неинвазивная чрескожная стимуляция спинного мозга одобрена в соответствии с протоколами: UBC-Protocol 06 24 14 ca; Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, Калифорния — IRB № 14-000158-CR-00002.

Проект 2, визит 1, фаза скрининга После предоставления формы информированного согласия на эту часть исследования (длительное применение неинвазивной чрескожной стимуляции спинного мозга) участники пройдут базовую оценку (объяснено выше) для регистрации тяжести и частоты спонтанные эпизоды вегетативной дисфункции и ортостатической гипотензии. участников попросят участвовать в сеансах стимуляции в течение четырех недель подряд, по пять одночасовых сеансов стимуляции в неделю.

Проект 2, визит 2: Измерение исходного уровня и первый сеанс стимуляции. Участники вернутся через 72 часа после фазы скрининга (объяснено выше). Все неврологические и сердечно-сосудистые исходы будут измеряться перед применением первого сеанса стимуляции. Результаты будут измеряться в двух положениях: а) лежа на спине, б) вертикальном наклоне ~ 70°, выполняемом в случайном порядке. Затем участники будут псевдорандомизированы (1: 1) для одного из условий стимуляции: 1) среднегрудная или 2) пояснично-крестцовая стимуляция для получения 60-минутной стимуляции. Общее ожидаемое время составляет 3-4 часа, включая настройку и стимуляцию.

Проект 2, визиты с 3 по 20: сеансы стимуляции. Участники вернутся в клинику через 24 часа после первой стимуляции. Все параметры стимуляции идентичны. Общее предполагаемое время составляет 2 часа, включая настройку и один час стимуляции. Никакие сердечно-сосудистые или неврологические исходы не будут оцениваться во время визитов с 3 по 20. В конце 6-го, 11-го, 16-го и 21-го сеансов стимуляции будет проведена неврологическая оценка кишечника и Монреальский когнитивный тест. Участников отправят домой с анкетами для оценки мочевого пузыря, кишечника и сексуальной функции.

Все визиты будут включать один тест с наклоном вверх без стимуляции и один со специальной стимуляцией для этого состояния, выполняемой в случайном порядке.

Проект 2, визит 21: Последний сеанс стимуляции и измерение результатов после вмешательства. Во время последнего визита участники получат последний сеанс стимуляции, и будут измерены сердечно-сосудистые и неврологические результаты до и сразу после стимуляции. Сердечно-сосудистые исходы измерялись до и после последнего сеанса стимуляции в двух положениях: а) лежа на спине и б) вертикальном наклоне ~ 70°, выполненном в случайном порядке.

Проект 3, визит 2 Для инвазивной эпидуральной стимуляции спинного мозга к участию будут приглашены только лица, которым ранее был имплантирован эпидуральный стимулятор. Участники пройдут один сеанс «оценка + стимуляция». Инструкции, утвержденные в соответствии с протоколами UBC-Protocol 06 24 14 ca; Луисвилл, Кентукки — номер IRB: 14.0738; Миннесота, Миннесота – номер IRB: 4697-B, США по делам ветеранов: номер IRB: 16-4115. Результаты будут измеряться до и сразу после стимуляции. Общее предполагаемое время составляет 3-4 часа, включая настройку и все оценки, которые можно выполнить за один день.

ПРОЦЕДУРЫ И ОЦЕНКИ

Проект 1, 2 и 3, посещение 1: этап скрининга

Во время этого визита будет проведена скрининговая оценка для определения права на участие в исследовании. После того, как участник предоставил информированное согласие, ему/ей будет присвоен уникальный номер исследования, и будет собрана следующая информация:

  • Критерии включения/исключения
  • Медицинская история
  • Демографическая информация
  • Вес и рост
  • Сопутствующие лекарства и процедуры
  • Предыдущие аллергии и нежелательные явления на лекарства

Будут проведены следующие процедуры:

  • Самостоятельная шкала нарушений Американской ассоциации травм позвоночника
  • Вегетативная оценка исходного артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также ортостатической нестабильности (например, тест на наклон)
  • Тест на беременность с помощью набора для тестирования на беременность (женщины детородного возраста)
  • Администрация Монреальского когнитивного теста.

На дом будет предоставлен следующий материал:

  • Дневник мочевого пузыря и кишечника (для сбора трехдневной информации о недержании мочи и его частоте)
  • Бристольская шкала стула (для сбора информации о консистенции стула за 3 дня) Проект 1, визиты 2–4, проект 2, визиты 2 и 21 и проект 3, визит 2

Будет собрана следующая информация:

  • Подтверждение права
  • Заполненный дневник мочевого пузыря и кишечника, представленный на визите 1
  • Заполненная Бристольская шкала стула предоставляется при посещении 1.

Будут проводиться следующие анкеты:

  • Самооценка тяжести и частоты вегетативной дисфункции
  • Побочные эффекты после электростимуляции
  • недержание мочевого пузыря
  • Нейрогенная оценка кишечника
  • Шкала женского сексуального стресса и индекс женской сексуальной функции, только женщины
  • Международный индекс эректильной функции-15, только мужчины

Будут проведены следующие процедуры:

  • Анализы крови для определения уровня катехоламинов в сыворотке до, во время и сразу после тилт-ап-теста.
  • Круглосуточный амбулаторный тонометр
  • Симпатические кожные реакции Тест
  • Непрерывное измерение систолического артериального давления, диастолического артериального давления и среднего артериального давления на пальце правой руки.
  • Ежеминутное артериальное давление левой плечевой артерии. Проект 2, визиты 6, 11 и 16.
  • Заполненный дневник мочевого пузыря и кишечника предоставляется на визитах 5, 11 и 15.
  • Заполненная Бристольская шкала стула предоставляется на визитах 5, 11 и 15.
  • Самооценка тяжести и частоты вегетативной дисфункции
  • недержание мочевого пузыря
  • Нейрогенная оценка кишечника
  • Шкала женского сексуального стресса и индекс женской сексуальной функции, только женщины
  • Международный индекс эректильной функции-15, только мужчины
  • Опросник нежелательных явлений после электростимуляции. Во время всех посещений, кроме фазы скрининга, участников попросят воздерживаться от препаратов, которые непосредственно влияют на их артериальное давление (например, мидодрин, флудрокортизон, нифедипин).

Пациентов также попросят прибыть без активных физических упражнений в течение последних 24 часов, воздержаться от кофеина, алкоголя, каннабиса и лекарств в течение предыдущих 12 часов, а также съесть легкий завтрак. По прибытии в лабораторию участников просили опорожнить мочевой пузырь, чтобы свести к минимуму влияние рефлекторной симпатической активации на тонус периферических сосудов.

Неинвазивная чрескожная стимуляция спинного мозга Неинвазивная чрескожная стимуляция спинного мозга будет проводиться в рамках ранее одобренных этических норм Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (45). Стимулятор будет использоваться в течение одного часа стимуляции. Чрескожная стимуляция будет применяться с использованием самоклеящегося катодного электрода диаметром 30 мм, помещенного на кожу между остистыми отростками TVII и TVIII (примерно соответствует сегменту позвоночника Т8) по средней линии над позвоночником. Для пояснично-крестцовой неинвазивной чрескожной стимуляции спинного мозга катод будет помещен на кожу между остистыми отростками LI и LII (приблизительно соответствует L2/3-S4/5) по средней линии над позвоночником. Два самоклеящихся анодных электрода размером 5×9 см будут располагаться симметрично на коже над гребнями подвздошных костей. Основываясь на предыдущих работах, ожидается, что стимуляция будет производиться с частотой 30 Гц в виде монофазных импульсов длительностью 1 мс, чтобы обеспечить афферентный вход в область спинного мозга, где расположены тела симпатических преганглионарных нейронов (24). Ток будет увеличиваться с 10 мА до тех пор, пока артериальное давление не нормализуется. Температура кожи будет контролироваться вблизи стимулирующих электродов с помощью датчиков температуры кожи.

При инвазивной эпидуральной стимуляции спинного мозга использование стимулятора связано с некоторыми рисками, включая миграцию электрода, вызывающую изменения в стимуляции или снижение функциональных преимуществ, поломку электрода, чрезмерную или недостаточную стимуляцию, выход из строя батареи, постоянную боль в месте стимуляции, неприятные ощущения. или двигательные нарушения, давление на спинной мозг в месте стимуляции. При неинвазивной чрескожной стимуляции спинного мозга, опять же, не ожидается побочных эффектов, поскольку в этом исследовании будут использоваться только параметры и электроды, одобренные Министерством здравоохранения Канады. Кроме того, будет часто контролироваться температура кожи на предмет потенциального раздражения. Стимуляция может вызывать вегетативную дисфункцию, однако до сих пор вегетативная дисфункция напрямую не наблюдалась в опубликованных исследованиях неинвазивной чрескожной стимуляции спинного мозга. Кроме того, прекращение стимуляции немедленно снижает кровяное давление, и во время процедур кровяное давление будет тщательно измеряться. В случае нежелательных явлений главный врач участника будет уведомлен по мере необходимости.

Субъекты, решившие принять участие в этом испытании, должны будут взять на себя серьезные обязательства по этому исследованию без гарантии какой-либо выгоды. Риски, связанные с этим исследованием, оправданы для людей из-за потенциальной прямой пользы участников исследования и сообщества травм спинного мозга.

Мониторинг во время эксперимента Участники будут постоянно контролироваться на предмет любых признаков риска или дискомфорта. Как уже упоминалось, сердечно-сосудистые сигналы, такие как артериальное давление и частота сердечных сокращений, будут измеряться часто. Для неинвазивной чрескожной стимуляции спинного мозга дополнительно будет измеряться температура кожи. В случае возникновения нежелательных явлений сеанс тестирования будет немедленно прекращен. Если возникнут какие-либо осложнения, эксперимент будет немедленно остановлен. Кроме того, в случае возникновения серьезных нежелательных явлений при необходимости будет уведомлен лечащий врач участника.

Данные вегетативной оценки лиц, включенных в текущие клинические испытания в Медицинском центре Футхиллс (Калгари) и Ванкуверской больнице общего профиля (Ванкувер) с инвазивной эпидуральной стимуляцией спинного мозга и/или неинвазивной чрескожной стимуляцией спинного мозга после повреждения спинного мозга, будут проанализированы в Phillips Lab в Университете Калгари или в рамках ICORD (UBC). Кроме того, лица, перенесшие операцию по имплантации либо в вышеупомянутых исследовательских центрах, либо в других местах (например, в рамках клинических испытаний или в качестве варианта лечения), будут оцениваться и анализироваться исследовательской группой лаборатории доктора Филлипса или ICORD.

Наконец, исследовательская группа лаборатории доктора Филлипса обследует людей (здоровых или перенесших травму спинного мозга) с помощью чрескожной стимуляции. Никаких инвазивных процедур не будет. Все протоколы исследований для вышеупомянутых оценок были ранее одобрены соответствующими советами по этике исследований в Университете Луисвилля, Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, Университете Миннесоты и UBC: UBC-Protocol 06 24 14 ca; Луисвилл, Кентукки — номер IRB: 14.0738; Миннесота, Миннесота — номер IRB: 4697-B, США по делам ветеранов: номер IRB: 16-4115.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

46

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 1N4
        • University Of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z4
        • University of British Columbia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возрастное ограничение для Проекта 1 и Проекта 2 составляет 18–65 лет, а возрастное ограничение для Проекта 3 — 22–65 лет (на основании одобрения FDA участникам младше 22 лет не разрешается проходить операцию по имплантации).
  • Доброволец должен иметь травму более 1 года, по крайней мере, 6 месяцев после любой операции на позвоночнике.
  • Перед операцией по имплантации электродов
  • Документально подтвержденное наличие сердечно-сосудистой дисфункции, включая наличие стойкого артериального давления в состоянии покоя и/или симптомов БА/ОГ.
  • Больше или равно силе антигравитации в дельтовидных мышцах и бицепсах на двусторонней основе.
  • Участники должны были задокументировать 3-дневный анамнез мочевого пузыря и кишечника до их исходного визита.
  • Желание понимать и заполнять анкеты, связанные с исследованием (должны понимать и говорить по-английски или иметь доступ к соответствующему переводчику, по мнению исследователя).
  • Отсутствие болезненной скелетно-мышечной дисфункции, незаживших переломов, пролежней или активной инфекции, которые могут помешать проведению тестирования.
  • Стабильное лечение клинических проблем, связанных со спинным мозгом (лечение спастичности).
  • Женщины детородного возраста не должны планировать беременность, в настоящее время беременны или кормят грудью.
  • Сексуально активные мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на эффективную контрацепцию в течение периода тринадцати дней в течение не менее 28 дней после завершения лечения.
  • Необходимо предоставить информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Наличие тяжелой острой медицинской проблемы, которая, по мнению исследователя, может отрицательно сказаться на участии участника в исследовании.
  • Недавнее введение онаботулотоксина А в мышцу детрузора (в течение 9 месяцев после исходного визита).
  • Зависит от вентилятора
  • Клинически значимая депрессия или продолжающееся злоупотребление наркотиками
  • Использование любого лекарства или лечения, которые, по мнению исследователя, указывают на то, что участие в этом исследовании не отвечает интересам участника.
  • Постоянная баклофеновая помпа
  • Любой имплантированный металл в ствол или спинной мозг под места наложения электродов (между анодом и катодом) для тех, кто выделен на получение НТСКС.
  • Тяжелая анемия (Hgb
  • Участник является членом следственной группы или его/ее ближайших родственников.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кратковременная чрескожная стимуляция спинного мозга

В Проекте 1 мы измерим непосредственные эффекты одночасовой чрескожной стимуляции среднего грудного и/или пояснично-крестцового отделов на вегетативную функцию.

При среднегрудной стимуляции самоклеящийся катодный электрод диаметром 30 мм будет помещен на кожу между остистыми отростками TVII и TVIII (примерно соответствует позвоночному сегменту Т8) по средней линии над позвоночником. Для пояснично-крестцовой стимуляции катод будет помещен на кожу между остистыми отростками LI и LII (примерно соответствует L2/3-S4/5) по средней линии над позвоночником. Два самоклеящихся анодных электрода размером 5×9 см будут располагаться симметрично на коже над гребнями подвздошных костей. До и сразу после стимуляции результаты будут измеряться в 2 положениях: на спине и на ~ 70° в вертикальном положении (регулируется наклонным столиком).
Устройство: Чрескожная электрическая стимуляция спинного мозга.
Измерения будут получены в 2 положениях лежа на спине и ~ 70° в вертикальном положении, регулируемых наклонным столом.
Экспериментальный: Длительная чрескожная стимуляция спинного мозга

В Проекте 2 мы будем измерять влияние одномесячной стимуляции (пять одночасовых сеансов стимуляции в неделю) чрескожной стимуляции среднегрудного и пояснично-крестцового отделов спинного мозга на вегетативную функцию.

Размещение электродов и продолжительность стимуляции будут идентичны Проекту 1. Результаты в каждый момент времени будут измеряться в двух положениях: на спине и на ~ 70° в вертикальном положении (регулируется наклонным столом). Сердечно-сосудистые исходы будут измеряться до и после последнего сеанса стимуляции. Еженедельно оценивают функцию мочевого пузыря и кишечника.
Устройство: Чрескожная электрическая стимуляция спинного мозга.
Измерения будут получены в 2 положениях лежа на спине и ~ 70° в вертикальном положении, регулируемых наклонным столом.
Экспериментальный: Проект 3
В Проекте 3 к участию будут приглашены только лица, которым ранее был имплантирован эпидуральный стимулятор. У них будет только один сеанс стимуляции. Мы не будем предлагать участникам операцию по имплантации.
Устройство: Эпидуральная стимуляция спинного мозга
Измерения будут получены в 2 положениях лежа на спине и ~ 70° в вертикальном положении, регулируемых наклонным столом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эпизодические изменения артериального давления, единица измерения мм рт.ст.
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до стимуляции и через час после стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Мы будем отслеживать изменения артериального давления от удара к удару с помощью финометра. Этот результат будет измеряться в двух различных положениях: лежа на спине и вертикальном положении на 70 градусов.
В проекте 1 и 3: до стимуляции и через час после стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Изменения мозгового кровотока, единица измерения миллилитры/(100 г ткани в минуту)
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Мы будем отслеживать изменения кровотока от удара к удару с помощью финометра. Этот результат будет измеряться в двух различных положениях: лежа на спине и вертикальном положении на 70 градусов.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Изменения частоты сердечных сокращений, единицей измерения является удар в минуту (уд/мин).
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Мы будем отслеживать изменения частоты сердечных сокращений с помощью электрокардиографии. Этот результат будет измеряться в двух различных положениях: лежа на спине и вертикальном положении на 70 градусов.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Продолжаются изменения артериального давления, единица измерения мм рт.ст.
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Мы будем отслеживать 24-часовые изменения артериального давления с помощью 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Симпатические реакции кожи (SSR) Изменения, единица измерения мВ
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Реакция симпатической кожи будет вызываться путем стимуляции срединного и заднего большеберцового нерва и записываться с обеих сторон и одновременно с обеих рук и ног, чтобы оценить степень нарушения спинномозговых вегетативных путей. Десять электрических стимулов (продолжительность 0,2 мс, интенсивность 8-10 мА) будут применяться к левому срединному нерву и левому заднему большеберцовому нерву в случайном порядке и с переменной и длительной задержкой, чтобы минимизировать привыкание.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Изменения в уродинамическом исследовании
Временное ограничение: Только проект 2: до первого сеанса стимуляции и через одну, две недели, три недели и четыре недели после первого сеанса стимуляции.
Оценка уродинамического исследования обычно состоит из цистометрии с водой при температуре 37°C и скоростью наполнения
Только проект 2: до первого сеанса стимуляции и через одну, две недели, три недели и четыре недели после первого сеанса стимуляции.
Электромиография (ЭМГ) Изменения
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Электромиографическая активность скелетных мышц будет также записана с левой и правой стороны, чтобы подтвердить, что сокращения скелетных мышц не происходят и, следовательно, реакции давления не связаны с насосом скелетных мышц венозной сосудистой сети. Биполярные поверхностные электроды будут размещены с двух сторон на крупных скелетных мышцах, таких как латеральная широкая мышца бедра (VL), прямая мышца бедра (RF) и медиальные подколенные сухожилия (MH), передняя большеберцовая мышца (TA), камбаловидная мышца (SOL) и медиальная икроножная (MG) мышцы. ЭМГ ранее использовалась нашей командой, что было одобрено Советом по этике клинических исследований UBC (H12-02945). Измеренные потенциалы ЭМГ находятся в диапазоне от менее 50 мкВ до 30 мВ, в зависимости от наблюдаемой мышцы. Типичная частота повторения возбуждения мышечных двигательных единиц составляет около 7-20 Гц, в зависимости от размера мышцы.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Изменения шкалы нарушений Американской ассоциации травм позвоночника (AIS)
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. Проект 2: до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (через месяц после первого сеанса стимуляции).
Неврологические оценки участников с травмой спинного мозга будут проводиться с использованием AIS, если только он не указан в таблице участников по усмотрению исследователя. Общая продолжительность теста составляет ~ 30 минут на исходном уровне и ~ 15 минут для измерений после вмешательства. Уровень и тяжесть повреждения двигательных и сенсорных путей будут определяться с помощью стандартного обследования AIS.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. Проект 2: до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (через месяц после первого сеанса стимуляции).
Изменения теста ортостатического наклона
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
По прибытии в лабораторию участников попросят опорожнить мочевой пузырь, чтобы свести к минимуму влияние рефлекторной симпатической активации на тонус периферических сосудов (общая продолжительность: 25 мин). В положении лежа на спине участникам будет снята ЭКГ в одном отведении. Попеременное систолическое (САД), диастолическое (ДАД) и среднее (САД) артериальное давление будет непрерывно записываться с правой руки (Finometer; Finapres Medical Systems BV, Арнем, Нидерланды), в то время как дискретное артериальное давление будет измеряться каждую минуту из плечевой артерии (мм рт.ст.). После инструментальной обработки во время 10-минутного периода отдыха в положении лежа на спине будут сделаны базовые записи. Сбор данных будет выполняться, как описано выше. Затем исследователи пассивно перемещают участников в вертикальное положение примерно на 70 ° с помощью наклонного стола. Это положение будет сохраняться в течение 15 минут, в течение которых будут продолжаться записи частоты сердечных сокращений и артериального давления.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Изменения цереброваскулярной структуры
Временное ограничение: Только проект 2: до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (через месяц после первого сеанса стимуляции).
Каждому участнику будет измеряться плечевое артериальное давление. Следующие данные будут взяты с частотой 1000 Гц с использованием аналого-цифрового преобразователя, подключенного к программному обеспечению для сбора данных на портативном компьютере: неинвазивное измерение артериального давления с помощью пальцевой фотоплетизмографии, электрокардиограмма, скорость в левой средней части головного мозга. артерии (MCAV) и/или правой задней мозговой артерии. Эти артерии будут озвучиваться с помощью датчика с частотой 2 МГц, установленного на височной кости и подогнанного головного ремня. Как подробно описано в другом месте, будут озвучиваться скорости сегмента P1 задней мозговой артерии и средней мозговой артерии (СМА). Артерии будут подтверждены с помощью ипсилатеральной компрессии общей сонной артерии, обеспечивающей увеличение скорости задней мозговой артерии и снижение скорости средней мозговой артерии.
Только проект 2: до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (через месяц после первого сеанса стимуляции).
Нейрокогнитивные изменения
Временное ограничение: Только проект 2: до первого сеанса стимуляции и через месяц после первого сеанса стимуляции.
Участники останутся в том же оборудовании, которое использовалось для оценки сосудов головного мозга. Для активации затылочной доли будет использоваться визуальная задача (при измерении скорости кровотока в задней мозговой артерии (см/сек)). Общая продолжительность: 15 минут.
Только проект 2: до первого сеанса стимуляции и через месяц после первого сеанса стимуляции.
Опросник качества жизни, связанного со здоровьем (AD-HR QoL), при вегетативной дисрефлексии
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Опросник AD HR-QoL основан на исходной версии подраздела вегетативной дисрефлексии опросника вегетативной дисфункции после травмы спинного мозга (ADFSCI), который был гораздо более полным для ежедневной оценки частоты и тяжести вегетативной дисрефлексии и особенно при наполненном мочевом пузыре. Опросник ADFSCI был создан для использования в клинической практике и исследованиях для оценки нестабильности артериального давления и был разработан с использованием метода Дельфи группой экспертов, имеющих опыт лечения травм спинного мозга. Анкета ADFSCI представляет собой анкету с самостоятельным заполнением из 24 пунктов. Анкета состоит из демографических данных, лекарств, частоты/тяжести симптомов во время вегетативной дисрефлексии и эпизодов гипотензии.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Опросник качества жизни при недержании мочи (I-QoL)
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Опросник I-QoL представляет собой ранее проверенный и надежный опросник для конкретных заболеваний, который измеряет качество жизни, связанное с мочевым пузырем, у лиц с нейрогенным мочевым пузырем. Опросник оформлен в виде 22 пунктов, разделенных на 3 подшкалы: 1) избегающее и ограничивающее поведение (8 пунктов); 2) психосоциальное воздействие (9 пунктов); и 3) социальное смущение (5 пунктов). Оценка основана на пятибалльной шкале ответов со значениями от одного (очень сильно) до пяти (никогда). Затем баллы подсчитываются и преобразуются в баллы по шкале в диапазоне от 0 до 100 баллов, где более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Монреальская шкала когнитивной оценки (MoCA)
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Мы будем использовать MoCA, стандартизированный тест для оценки когнитивных функций. Мы использовали эту оценку в наших предыдущих исследованиях с участием людей с травмами спинного мозга и когнитивными нарушениями, связанными с колебаниями артериального давления. MoCA является хорошо принятым общим инструментом скрининга для людей с легкой когнитивной дисфункцией. Тест оценивает восемь областей когнитивного функционирования, включая внимание и концентрацию, исполнительные функции, память, язык, зрительно-конструктивные навыки, концептуальное мышление, расчеты и ориентацию. Суммарные баллы ниже 26 (из максимальных 30) считаются ненормальными и предполагают наличие когнитивных дисфункций.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Бристольская шкала стула и изменения показателей нейрогенной дисфункции кишечника (NBD)
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Бристольская шкала стула — это инструмент, предназначенный для классификации фекалий по семи категориям. Шкала NBD является мерой как запоров, так и недержания кала и была разработана и подтверждена для пациентов с травмами спинного мозга. Оценка NBD представляет собой основанную на симптомах оценку из 10 пунктов для NBD у лиц с травмой спинного мозга. Максимальный общий балл NBD составляет 47 баллов. Интерпретация общей оценки NBD: очень незначительная NBD (0-6), малая NBD (7-9), умеренная NBD (10-13) и тяжелая NBD (≥14).
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Уровни катехоламинов в сыворотке, единица измерения – пмоль/л.
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Стандартные гематологические и химические лабораторные анализы крови будут собираться местной лабораторией три раза за каждую сессию: до, во время и сразу после тилта-теста. Нормальный диапазон адреналина составляет от 0 до 140 пг/мл (764,3 пмоль/л).
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Изменения сексуального поведения
Временное ограничение: В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).
Изменения в сексуальном поведении будут измеряться двумя анкетами: одной для женщин и одной для мужчин. Анкеты: • Шкала сексуального стресса у женщин (FSDS) и Индекс женской сексуальной функции (FSFI), только для женщин, и Международный индекс эректильной функции (IIEF)-15, только для мужчин.
В проекте 1 и 3: до и после часовой стимуляции спинного мозга. В проекте 2: за 24 часа до первого сеанса стимуляции и после последнего сеанса стимуляции (сеанс 21, через 4 недели после первого сеанса).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Соавторы

International Collaboration on Repair Discoveries

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REB18- 1592

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться