Ryggmargsstimulering og autonom respons hos personer med SCI.
Effektene av ryggmargsstimulering på autonom funksjon hos personer med ryggmargsskade
Til tross for at de undersøkes mindre enn halvparten så ofte, er autonom dysfunksjon en større prioritet enn å gå igjen ved ryggmargsskade. En autonom tilstand etter ryggmargsskade er ortostatisk hypotensjon, hvor blodtrykket synker dramatisk når pasienter inntar den oppreiste stillingen. Ortostatisk hypotensjon er assosiert med dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulære hendelser samt tretthet og kognitiv dysfunksjon, og det bidrar nesten helt sikkert til en forhøyet risiko for hjertesykdom og hjerneslag hos personer med ryggmargsskade. I tillegg fører autonom dysfunksjon til blære, tarm, seksuelle dysfunksjoner, som er store bidragsytere til redusert livskvalitet og kvantitet. Dessverre er de tilgjengelige alternativene for behandling av denne tilstanden først og fremst begrenset til farmakologiske alternativer, som ikke er effektive og er forbundet med ulike bivirkninger. Det har nylig blitt demonstrert at ryggmargsstimulering kan modulere autonome kretsløp og forbedre autonom funksjon hos personer som lever med ryggmargsskade. Nevroanatomisk er de thoracolumbar sympatiske banene de primære ryggmargssegmentene som er involvert i blodtrykkskontroll. Nylig er det publisert en pilotstudie som viser at transkutan ryggmargsstimulering av thoracolumbar afferent kan forbedre kardiovaskulær funksjon. Noen studier har imidlertid vist at lumbosakral transkutan ryggmargsstimulering også kan fremkalle positive kardiovaskulære effekter. Derfor er det ingen konsensus om den optimale strategien for å levere transkutan ryggmargsstimulering for å forbedre funksjonen til det autonome systemet, og det kan være at lumbosakral (dvs. stimuleringsstedet som oftest brukes for å gjenopprette beinfunksjonen er tilstrekkelig). Et annet viktig kunnskapsgap når det gjelder transkutan ryggmargsstimulering er hvorvidt strømmen direkte eller indirekte aktiverer disse spinalkretsene. Sist, men ikke minst, er effekten av epidural ryggmargsstimulering på funksjonen til kardiovaskulær, blære, tarm og seksuell system ved ryggmargsskade ikke undersøkt i noen studie ennå.
MÅL OG HYPOTESER:
Mål 1. Å undersøke effekten av kortvarig (én økt) transkutan ryggmargsstimulering på frekvensen og alvorlighetsgraden av episoder med ortostatisk hypotensjon/autonom dysfunksjon, og blære, tarm og seksuelle funksjoner. Disse effektene vil bli sammenlignet på to steder for stimulering.
Hypotese 1.1: Kortvarig transkutan mid-thorax-strengstimulering vil redusere alvorlighetsgraden og hyppigheten av ortostatisk hypotensjon/autonom dysfunksjon.
Hypotese 1.2: Lumbosakral transkutan ryggmargsstimulering vil forbedre blære, tarm og seksuelle funksjoner.
Mål 2. Å undersøke effekten av langvarig (en måned) transkutan ryggmargsstimulering på alvorlighetsgraden og hyppigheten av ortostatisk hypotensjon/autonom dysfunksjon.
Hypotese 2.1: Langvarig stimulering av mid-thorax-strengen vil resultere i vedvarende forbedringer i redusert alvorlighetsgrad og hyppighet av ortostatisk hypotensjon/autonom dysfunksjon som ikke er avhengig av aktiv stimulering.
Hypotese 2.2: Langvarig lumbosakral transkutan ryggmargsstimulering vil resultere i vedvarende forbedringer i tarm, blære og seksuell funksjon som ikke er avhengig av aktiv stimulering.
Mål 3: Å undersøke effekten av kortvarig (én økt) epidural ryggmargsstimulering på alvorlighetsgraden og frekvensen av ortostatisk hypotensjon/autonom dysfunksjon, og blære, tarm og seksuelle funksjoner.
Hypotese 3.1: Epidural ryggmargsstimulering vil redusere alvorlighetsgraden og hyppigheten av ortostatisk hypotensjon/autonom dysfunksjon og forbedre blære, tarm og seksuell funksjon.
Hypotese 3.3: Det er ingen signifikant forskjell mellom umiddelbare effekter av lumbosakral transkutan ryggmargsstimulering og epidural ryggmargsstimulering på blære, tarm og seksuell funksjon.
For mål 1 vil 14 deltakere med ryggmargsskade og ingen implanterte elektroder på ryggmargen rekrutteres. Deltakerne vil tilfeldig motta én times stimulering under hver av de to stimuleringsforholdene på en crossover-måte: Midt-thorax og Lumbosacral. For mål 2 vil 28 individer med ryggmargsskade og ingen implantert elektrode bli pseudo-randomisert (1:1) til ett av to stimuleringssteder. Deltakerne vil få én times stimulering, fem økter per uke i fire uker. Kardiovaskulære og nevrologiske utfall vil bli målt før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt. For mål 3 vil 4 deltakere med ryggmargsskade med implanterte elektroder på ryggmargen rekrutteres for å studere de umiddelbare effektene av invasiv epidural ryggmargsstimulering.
Alle utfall vil bli målt i to posisjoner: a) Ryggliggende, b) ~ 70° oppreist tilt-test. I tillegg vil tarm-, blære- og seksuelle funksjoner i prosjekt 2 bli vurdert ukentlig.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
STUDIEDESIGN OG VARIGHET Prosjekt 1 og 2: Denne flersteds åpne, utforskende kliniske studien (fase IIb) på undersøkelse av effekten av ikke-invasiv transkutan ryggmargsstimulering vil finne sted ved University of Calgary og UBC, Canada. I en pseudo-randomisert kontrollert 2×2 mellom-subjekt faktoriell design.
Prosjekt 3: Dette er en åpen kasusstudie på flere steder som utforsker effekten av invasiv epidural ryggmargsstimulering på et lite antall individer med ryggmargsskade som gjennomgikk epidural implantasjon i Canada eller i utlandet.
Varighet av studiedeltakelse for hver deltaker Kvalifiserte deltakere vil bli registrert i studien. Fire besøk (1 screeningøkt og 3 vurdering + stimuleringsøkter) for prosjekt 1 og 21 besøk i løpet av en måned (1 «screening» økt, 5 «vurdering+ stimulering» og 15 «kun stimulering» økter) for prosjekt 2 vil bli gjennomført. Kvalifiserte deltakere som er involvert i prosjekt 3 vil foreta to separate besøk til laboratoriet vårt: en screeningøkt og en "vurdering + stimulering" økt.
Kort fortalt omfatter studien følgende:
Prosjekt 1, 2 og 3, besøk 1: Screeningsfase Etter å ha gitt informert samtykke, vil deltakerne bli tildelt et unikt studienummer og vil deretter bli vurdert for studiekvalifisering. Baselinevurderinger i denne fasen inkluderer en tilt-up-test (for å bekrefte ortostatisk hypotensjon), administrering av Montreal Cognitive Assessment Scale, en blære- og tarmdagbok som kan tas med hjem (for å overvåke blæreinkontinens og frekvens av avføring), samt en Ta med hjem Bristol Stool Scale (for å overvåke forstoppelse). Før de forlater stedet, vil deltakerne bli utstyrt med en 24-timers ambulant blodtrykksmonitor for å etablere en baseline parameter for alvorlighetsgrad og hyppighet av spontane episoder med autonom dysfunksjon og ortostatisk hypotensjon.
Prosjekt 1, besøk 2-4 Deltakere som oppfyller foreløpige kvalifikasjonskrav vil gjennomgå baseline-målinger, inkludert sympatiske hudresponser, cerebral blodstrømmåling, kardiovaskulær overvåking og blodprøver (for å måle katekolaminnivået i serum før, under, umiddelbart etter tilt-up-testen).
Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer, som vil etablere baseline-parametere for selvrapporterte vurderinger av alvorlighetsgrad og frekvens av autonom dysfunksjon, blæreinkontinens og nevrogen tarmscore.
I denne randomiserte crossover-studien vil deltakerne tilfeldig motta en økt med mid-thorax non-invasiv transkutan ryggmargsstimulering, lumbosakral ikke-invasiv transkutan ryggmargsstimulering eller feltblokkbedøvelse. Kardiovaskulære og nevrologiske utfall vil bli målt umiddelbart etter stimulering. Stimuleringsøktene vil være atskilt med minst 72 timer for å unngå eventuelle interferensoverføringseffekter på hvert stimuleringssted. ikke-invasiv transkutan ryggmargsstimulering er godkjent i henhold til protokoller: UBC-protokoll 06 24 14 ca; UCLA, CA - IRB# 14-000158-CR- 00002.
Prosjekt 2, besøk 1, screeningfase Etter å ha levert skjemaet for informert samtykke for denne delen av studien (langsiktig bruk av ikke-invasiv transkutan ryggmargsstimulering), vil deltakerne gjennomgå baseline-vurdering (forklart ovenfor) for å registrere alvorlighetsgrad og frekvens av spontane episoder med autonom dysfunksjon og ortostatisk hypotensjon. deltakerne vil bli bedt om å delta i stimuleringsøkter i fire påfølgende uker, med fem én-times økter med stimulering per uke.
Prosjekt 2, besøk 2: Baseline-måling og første stimuleringsøkt Deltakerne kommer tilbake 72 timer etter screeningsfasen (forklart ovenfor). Alle nevrologiske og kardiovaskulære utfall vil bli målt før den første stimuleringsøkten påføres. Utfall vil bli målt i to posisjoner: a) Ryggliggende, b) ~ 70° oppreist tilt-test, utført i tilfeldig rekkefølge. Deltakerne vil deretter bli pseudo-randomisert (1:1) til en av stimuleringsbetingelsene: 1) Midt-thorax eller 2) Lumbosacral stimulering for å motta 60-minutters stimulering. Total forventet tid er 3-4 timer inkludert oppsett og stimulering.
Prosjekt 2, besøk 3 til 20: Stimuleringsøkter Deltakerne kommer tilbake til klinikken 24 timer etter første stimulering. Alle stimuleringsparametere er identiske. Total forventet tid er 2 timer inkludert oppsett og en times stimulering. Ingen kardiovaskulær eller nevrologisk utfall vil bli målt under besøk 3 til 20. På slutten av 6., 11., 16. og 21. stimuleringsøkter vil nevrologisk tarmresultat og Montreal Cognitive Assessment bli utført. Deltakerne vil bli sendt hjem med spørreskjemaer for vurdering av blære, tarm og seksuell funksjon.
Alle besøk vil inkludere en tilt-up-test uten stimulering, og en med spesifikk stimulering for den tilstanden, utført i en tilfeldig rekkefølge.
Prosjekt 2, Besøk 21: Siste stimuleringsøkt og utfallsmåling etter intervensjon I det siste besøket vil deltakerne få siste stimuleringsøkt, og det kardiovaskulære og nevrologiske resultatet måles før og rett etter stimulering. Kardiovaskulære utfall målt før og etter siste stimuleringsøkt i to posisjoner: a) Ryggliggende og b) ~ 70° oppreist tilt-test, utført i tilfeldig rekkefølge.
Prosjekt 3, besøk 2 For invasiv epidural ryggmargsstimulering vil kun personer som tidligere har fått implantert en epidural stimulator inviteres til å delta. Deltakerne vil gjennomgå en "vurdering + stimulering" økt. Instruksjonene som er godkjent under protokoller UBC-protokoll 06 24 14 ca; Louisville, KY - IRB-nummer: 14.0738; Minnesota, MN - IRB-nummer: 4697-B, USA Veteran's Affairs: IRB-nummer: 16-4115 vil bli fulgt. Resultatene vil bli målt før og umiddelbart etter stimulering. Total forventet tid er 3-4 timer inkludert oppsett og alle vurderinger som kan gjennomføres på en dag.
PROSEDYRER OG VURDERINGER
Prosjekt 1, 2 og 3, besøk 1: screeningsfase
En screeningsvurdering for å bestemme studiekvalifisering vil bli utført under dette besøket. Etter at deltakeren har gitt informert samtykke, vil han/hun bli tildelt et unikt studienummer og følgende informasjon vil bli samlet inn:
- Inkluderings-/eksklusjonskriterier
- Medisinsk historie
- Demografisk informasjon
- Vekt og høyde
- Samtidig medisinering og prosedyrer
- Tidligere allergier og bivirkninger mot medisiner
Følgende prosedyrer vil bli utført:
- Selvrapportert American Spinal Injury Association Impairment Scale
- Autonom vurdering av baseline blodtrykk og hjertefrekvens og ortostatisk ustabilitet (dvs. Tilt up test)
- Graviditetstest med et graviditetstestsett (kvinner med barnefødende potensial)
- Administrasjon av Montreal Cognitive Assessment.
Følgende ta med hjem-materiell vil bli levert:
- Blære- og tarmdagbok (for å samle tre dager med informasjon om inkontinens og frekvens)
- Bristol Stool Scale (for å samle 3 dager med informasjon om avføringens konsistens) Prosjekt 1, besøk 2 til 4, prosjekt 2, besøk 2 og 21, og prosjekt 3, besøk 2
Følgende informasjon vil bli samlet inn:
- Bekreftelse på kvalifisering
- Fullført blære- og tarmdagbok leveres ved besøk 1
- Fullført Bristol avføringsvekt levert ved besøk 1
Følgende spørreskjemaer vil bli administrert:
- Selvrapporterte vurderinger av alvorlighetsgrad og hyppighet av autonom dysfunksjon
- Uønskede hendelser etter elektrisk stimulering
- Blæreinkontinens
- Nevrogen tarm Score
- Kvinne seksuell nødskala og kvinnelig seksuell funksjonsindeks, kun kvinner
- International Index of Erectile Function-15, kun menn
Følgende prosedyrer vil bli utført:
- Blodprøver for å måle katekolaminnivået i serum før, under, umiddelbart etter tilt-up-testen.
- 24-timers ambulerende blodtrykksmåler
- Sympatiske hudresponser Test
- Kontinuerlig slag-til-slag-måling av systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk og gjennomsnittlig blodtrykk fra høyre finger
- Hvert minutt blodtrykk fra venstre brachialis arterie Prosjekt 2, besøk 6, 11 og 16
- Fullført blære- og tarmdagbok leveres ved besøk 5, 11 og 15
- Fullført Bristol Stool Scale levert ved besøk 5, 11 og 15
- Selvrapporterte vurderinger av alvorlighetsgrad og hyppighet av autonom dysfunksjon
- Blæreinkontinens
- Nevrogen tarm Score
- Kvinne seksuell nødskala og kvinnelig seksuell funksjonsindeks, kun kvinner
- International Index of Erectile Function-15, kun menn
- Uønskede hendelser spørreskjema etter elektrisk stimulering For alle besøk bortsett fra screeningsfasen, vil deltakerne bli bedt om å avstå fra legemidler som direkte påvirker blodtrykket deres, (f.eks. midodrin, fludrokortison, nifedipin).
Pasienter vil også bli bedt om å komme etter å ha ikke trent kraftig de siste 24 timene og å ha avstått fra koffein, alkohol, cannabis og holde tilbake medisiner de siste 12 timene og å innta en lett frokost. Ved ankomst til laboratoriet ble deltakerne bedt om å tømme blærene for å minimere påvirkningen av sympatisk refleksaktivering på perifer vaskulær tonus.
Ikke-invasiv transkutan ryggmargsstimulering Den ikke-invasive transkutane ryggmargsstimuleringen vil bli utført innenfor rammen av den tidligere godkjente etikken av UCLA (45). En stimulator vil bli brukt for én times stimulering. Transkutan stimulering vil bli påført ved hjelp av en selvklebende katodeelektrode med en diameter på 30 mm plassert på huden mellom TVII og TVIII spinous prosesser (ca. tilsvarende T8 spinal segmentet) ved midtlinjen over vertebral kolonnen. For lumbosakral ikke-invasiv transkutan ryggmargsstimulering vil katoden plasseres på huden mellom LI og LII spinous prosesser (tilnærmet tilsvarende L2/3 til S4/5) ved midtlinjen over vertebral kolonnen. To selvklebende anodeelektroder med en størrelse på 5 × 9 cm vil være symmetrisk plassert på huden over hoftekammene. Basert på tidligere arbeider forventes det at stimulering vil bli levert ved 30 Hz som monofasiske, 1 ms pulser, for å gi afferente input til regionen av ryggmargen der sympatiske preganglioniske nevroncellelegemer er lokalisert (24). Strømmen vil økes fra 10 mA til blodtrykket er normalisert. Hudtemperaturen vil bli overvåket i nærheten av de stimulerende elektrodene med hudtemperaturprober.
Ved invasiv epidural ryggmargsstimulering er bruk av stimulator forbundet med noen risikoer, inkludert blymigrering som forårsaker endringer i stimulering eller redusert funksjonell fordel, ledningsbrudd, over- eller understimulering, batterisvikt, vedvarende smerte på stimuleringsstedet, ubehagelig følelse eller motorisk forstyrrelse, ryggmargstrykk på stimuleringsstedet. I ikke-invasiv transkutan ryggmargsstimulering forventes det igjen ingen uønskede hendelser da kun parametere og elektroder godkjent av Health Canada vil bli brukt i denne studien. Hudtemperaturen for potensiell irritasjon vil også overvåkes ofte. Stimulering kan fremkalle autonom dysfunksjon, men så langt har ikke autonom dysfunksjon blitt observert direkte i de publiserte ikke-invasive transkutane ryggmargsstimuleringsstudiene. Videre vil opphør av stimulering umiddelbart redusere blodtrykket, og blodtrykket vil bli nøye målt under prosedyrer. Ved uønskede hendelser vil deltakerens primærlege bli varslet ved behov.
Forsøkspersoner som velger å delta i denne studien vil bli pålagt å gi en betydelig forpliktelse til denne studien uten garanti for noen fordel. Risikoen forbundet med denne studien er berettiget hos mennesker på grunn av den potensielle direkte fordelen for studiedeltakerne og ryggmargsskadesamfunnet.
Overvåking under eksperimentet Deltakerne vil bli kontinuerlig overvåket for tegn på risiko eller ubehag. Som nevnt vil kardiovaskulære signaler som blodtrykk og hjertefrekvens måles hyppig. For ikke-invasiv transkutan ryggmargsstimulering vil hudtemperaturen i tillegg bli målt. Hvis det oppstår uønskede hendelser, vil testøkten bli avbrutt umiddelbart. Hvis det oppstår komplikasjoner, vil eksperimentet bli stoppet umiddelbart. I tillegg vil deltakerens primærpleier bli varslet ved behov dersom det oppstår alvorlige uønskede hendelser.
Data fra en autonom vurdering av individer inkludert i pågående kliniske studier ved Foothills Medical Center (Calgary) og Vancouver General Hospital (Vancouver) med invasiv epidural ryggmargsstimulering eller/og ikke-invasiv transkutan ryggmargsstimulering etter ryggmargsskade vil bli analysert kl. Phillips Lab ved University of Calgary eller innenfor ICORD (UBC). Videre vil individer som gjennomgikk implantasjonskirurgi, enten ved de ovennevnte studiesentrene eller andre steder, (dvs. som en del av en klinisk utprøving eller som behandlingsalternativ), bli vurdert og analysert av Dr. Phillips Labs forskningsteam eller ved ICORD.
Til slutt vil Dr. Phillips laboratorieforsker undersøke individer (friske eller etter ryggmargsskade) ved hjelp av transkutan stimulering. Ingen invasiv prosedyre vil bli utført. Alle forskningsprotokoller for de ovennevnte vurderingene er tidligere godkjent av de respektive forskningsetiske styrene ved University of Louisville, UCLA, University of Minnesota og UBC: UBC-Protocol 06 24 14 ca; Louisville, KY - IRB-nummer: 14.0738; Minnesota, MN - IRB-nummer: 4697-B, USA Veteran's Affairs: IRB-nummer: 16-4115.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- University Of Calgary
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4
- University of British Columbia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Aldersgrense for prosjekt 1 og prosjekt 2 er 18-65 år, og aldersgrense for prosjekt 3 er 22-65 år (Basert på FDA-godkjenning får ikke deltakere under 22 gjennomgå implantasjonsoperasjoner).
- Den frivillige skal ha >1 års skade, minst 6 måneder fra eventuell spinaloperasjon
- Gjennomgikk elektrodeimplantasjonsoperasjon før
- Dokumentert tilstedeværelse av kardiovaskulær dysfunksjon inkludert tilstedeværelse av vedvarende blodtrykk i hvile og/eller symptomer på AD/OH.
- Større enn eller lik antigravitasjonsstyrke i deltoider og biceps bilateralt.
- Deltakerne må ha dokumentert 3 dager med blære- og tarmhistorie før baseline-besøket.
- Villig til å forstå og fylle ut studierelaterte spørreskjemaer (må kunne forstå og snakke engelsk eller ha tilgang til en passende tolk som vurderes av etterforskeren).
- Ingen smertefull muskuloskeletal dysfunksjon, uhelbredt brudd, trykksår eller aktiv infeksjon som kan forstyrre testaktiviteter.
- Stabil behandling av ryggmargsrelatert klinisk problem (spastisitetsbehandling).
- Kvinner i fertil alder må ikke ha til hensikt å bli gravide, gravide eller ammende.
- Seksuelt aktive menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta effektiv prevensjon i løpet av prøveperioden i minst 28 dager etter fullført behandling.
- Må gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av alvorlig akutt medisinsk problem som etter etterforskerens vurdering ville påvirke deltakerens deltakelse i studien negativt.
- Nylig behandling med OnabotulinumtoxinA inn i detrusormuskelen (innen 9 måneder etter baseline-besøket).
- Ventilator avhengig
- Klinisk signifikant depresjon eller pågående rusmisbruk
- Bruk av medisiner eller behandlinger som etter etterforskerens mening indikerer at det ikke er deltakerens beste interesse å delta i denne studien
- Inneboende baklofenpumpe
- Eventuelt implantert metall i bagasjerommet eller ryggmargen under påføringsstedene for elektroder (mellom anode og katode) for de som er tildelt NTSCS.
- Alvorlig anemi (Hgb
- Deltakeren er medlem av etterforskningsteamet eller hans/hennes nærmeste familie.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kortvarig transkutan ryggmargsstimulering
I prosjekt 1 vil vi måle de umiddelbare effektene av en times mid-thorax og/eller lumbosakral transkutan stimulering på autonom funksjon. Ved mid-thorax stimulering vil den selvklebende katodeelektroden med en diameter på 30 mm plasseres på huden mellom TVII og TVIII spinous prosesser (ca. tilsvarende T8 spinal segmentet) ved midtlinjen over vertebral kolonnen. For lumbosakral stimulering vil katoden plasseres på huden mellom LI og LII spinous prosesser (ca. tilsvarende L2/3 til S4/5) ved midtlinjen over ryggvirvelsøylen. To selvklebende anodeelektroder med en størrelse på 5 × 9 cm vil være symmetrisk plassert på huden over hoftekammene. Før og umiddelbart etter stimuleringen vil resultatene bli målt i 2 posisjoner, liggende og ~70° oppreist (justert ved hjelp av vippebord). |
Målene vil bli oppnådd i 2 liggende posisjoner og ~ 70° oppreist justert av vippebordet.
|
|
Eksperimentell: Langvarig transkutan ryggmargsstimulering
I prosjekt 2 vil vi måle effekten av én måneds stimulering (fem én-times stimuleringsøkter per uke) av mid-thorax og lumbosakral transkutan ryggmargsstimulering på autonom funksjon. Elektrodeplasseringen og varigheten av stimuleringen vil være identisk med prosjekt 1. Resultatene på hvert tidspunkt vil bli målt i to posisjoner, liggende og ~ 70° oppreist (justert ved hjelp av vippebord). De kardiovaskulære resultatene vil bli målt før, etter siste stimuleringsøkt. Blære- og tarmfunksjon vil bli vurdert ukentlig. |
Målene vil bli oppnådd i 2 liggende posisjoner og ~ 70° oppreist justert av vippebordet.
|
|
Eksperimentell: Prosjekt 3
For Prosjekt 3 vil kun personer som tidligere har fått implantert epiduralstimulator bli invitert til å delta.
De vil bare ha én stimuleringsøkt.
Vi vil ikke tilby deltakere å gjennomgå implantasjonsoperasjoner.
|
Målene vil bli oppnådd i 2 liggende posisjoner og ~ 70° oppreist justert av vippebordet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Episodiske blodtrykksendringer, måleenheten er mmHg
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før stimulering og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Vi vil overvåke slag-til-slag endringer i blodtrykket med et finometer.
Dette utfallet vil bli målt i to forskjellige posisjoner: liggende og 70 grader oppreist stilling.
|
I prosjekt 1 og 3: før stimulering og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Endringer i cerebral blodstrøm, måleenheten er milliliter/(100 gram vevsminutt)
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Vi vil overvåke slag-til-slag endringer i blodstrømmen med et finometer.
Dette utfallet vil bli målt i to forskjellige posisjoner: liggende og 70 grader oppreist stilling.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Hjertefrekvensendringer, enheten er slag per minutt (bpm)
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Vi vil overvåke slag-til-slag endringer i hjertefrekvens ved elektrokardiografi.
Dette utfallet vil bli målt i to forskjellige posisjoner: liggende og 70 grader oppreist stilling.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Fortsetter blodtrykksendringer, måleenheten er mmHg
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Vi vil overvåke 24 timers blodtrykksendringer ved 24-timers ambulant blodtrykksmåling.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sympatiske hudresponser (SSR) Endringer, måleenheten er mV
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
De sympatiske hudresponsene vil bli fremkalt ved stimulering av median og bakre tibialnerve, og registreres bilateralt og samtidig fra både hender og føtter for å vurdere omfanget av forstyrrelser i spinale autonome baner.
Ti elektriske stimuli (varighet 0,2 ms; intensitet 8-10 mA) vil påføres venstre medianus og venstre bakre tibialnerve, i tilfeldig rekkefølge og med variable og lange forsinkelser for å minimere tilvenning.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Urodynamiske studieendringer
Tidsramme: Kun prosjekt 2: før første stimuleringsøkt og en uke, to uker, tre uker og fire uker etter første stimuleringsøkt.
|
Urodynamisk studieevaluering består typisk av cystometri med vann ved 37°C og en fyllingshastighet på
|
Kun prosjekt 2: før første stimuleringsøkt og en uke, to uker, tre uker og fire uker etter første stimuleringsøkt.
|
|
Elektromyografi (EMG) endringer
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Elektromyografiaktiviteten til skjelettmuskulaturen vil også bli registrert fra venstre og høyre side for å bekrefte at skjelettmuskelsammentrekninger ikke forekommer og at trykkresponsene derfor ikke tilskrives skjelettmuskelpumpen i venevaskulaturen.
Bipolare overflateelektroder vil bli plassert bilateralt på store skjelettmuskler som vastus lateralis (VL), rectus femoris (RF) og mediale hamstrings (MH), tibialis anterior (TA), soleus (SOL) og medial gastrocnemius (MG) muskler.
EMG har tidligere blitt brukt av teamet vårt, godkjent av UBC Clinical Research Ethics Board (H12-02945).
Målte EMG-potensialer varierer mellom mindre enn 50 μV og opptil 30 mV, avhengig av muskelen som observeres.
Typisk repetisjonshastighet for avfyring av muskelmotorer er ca. 7-20 Hz, avhengig av muskelstørrelsen.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) endringer
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. Prosjekt 2: før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (en måned etter første stimuleringsøkt).
|
Nevrologiske evalueringer av deltakere med ryggmargsskade vil bli utført ved hjelp av AIS med mindre tilgjengelig i deltakeroversikten etter etterforskerens skjønn.
Total varighet for å utføre testen er ~30 minutter ved baseline og ~15 minutter for målinger etter intervensjon.
Nivået og alvorlighetsgraden av skade på motor- og sensorveiene vil bli bestemt ved å bruke standard AIS-undersøkelsen.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. Prosjekt 2: før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (en måned etter første stimuleringsøkt).
|
|
Ortostatiske tilttestendringer
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Ved ankomst til laboratoriet vil deltakerne bli bedt om å tømme blæren for å minimere påvirkningen av sympatisk refleksaktivering på perifer vaskulær tonus (total varighet: 25 min).
I ryggleie vil deltakerne bli instrumentert med et enkeltavlednings-EKG.
Slag-til-slag systolisk (SBP), diastolisk (DBP) og gjennomsnittlig (MAP) blodtrykk vil bli registrert kontinuerlig fra høyre hånd (Finometer; Finapres Medical Systems BV, Arnhem, Nederland), mens diskrete blodtrykk vil bli tatt hvert minutt fra arterien brachialis (mmHg).
Etter instrumentering vil baseline-opptak gjøres i løpet av en 10-minutters hvileperiode på rygg.
Datainnsamling vil bli utført som beskrevet ovenfor.
Deltakerne vil deretter passivt flyttes til omtrent 70° oppreist ståposisjon av etterforskerne ved å bruke vippebordet.
Denne posisjonen opprettholdes i 15 minutter, hvor måling av hjertefrekvens og blodtrykk vil fortsette.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Cerebrovaskulære strukturendringer
Tidsramme: Kun prosjekt 2: før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (en måned etter første stimuleringsøkt).
|
For hver deltaker vil brachialt blodtrykk bli målt.
Følgende vil bli samplet ved 1000 Hz ved hjelp av en analog-til-digital-omformer koblet til datainnsamlingsprogramvare på en bærbar datamaskin: ikke-invasiv beat-by-beat blodtrykksmåling via fingerfotopletysmografi, elektrokardiogram, hastighet i venstre midtre cerebral arterie (MCAV) og/eller høyre bakre cerebral arterie.
Disse arteriene vil bli insonert ved hjelp av en 2 MHz sonde montert på tinningbeinet og en montert hodestropp.
Som beskrevet i dybden andre steder, vil P1-segmentet av den bakre cerebrale arterie og midtre cerebral arterie (MCA) hastigheter bli insonert.
Arterier vil bli bekreftet ved bruk av ipsilateral felles halspulsårekompresjon, noe som sikrer en økning i den bakre cerebrale arteriehastigheten og reduksjon i den midtre cerebrale arteriehastigheten.
|
Kun prosjekt 2: før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (en måned etter første stimuleringsøkt).
|
|
Nevrokognitive endringer
Tidsramme: Kun prosjekt 2: før første stimuleringsøkt og en måned etter første stimuleringsøkt.
|
Deltakerne vil forbli utstyrt med det samme utstyret som ble brukt til den cerebrovaskulære vurderingen.
En visuell oppgave vil bli brukt for å aktivere occipitallappen (mens den bakre cerebrale arteriens blodstrømningshastighet (cm/sek) måles).
Total varighet: 15 minutter.
|
Kun prosjekt 2: før første stimuleringsøkt og en måned etter første stimuleringsøkt.
|
|
Autonomisk dysrefleksi helserelatert livskvalitet (AD-HR QoL) spørreskjema
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
AD HR-QoL-spørreskjemaet er avledet fra den originale versjonen av den autonome dysrefleksi-underseksjonen av spørreskjemaet Autonomic Dysfunction Following Spinal Cord Injury (ADFSCI), som var mye mer omfattende for å vurdere frekvens og alvorlighetsgrad av autonom dysrefleksi på daglig basis og spesielt når blæren er full.
ADFSCI-spørreskjemaet ble laget for bruk i klinisk praksis og forskning for å vurdere blodtrykksustabilitet og ble designet ved hjelp av Delphi-teknikken av et ekspertpanel med erfaring i behandling av ryggmargsskade.
ADFSCI-spørreskjemaet er et 24-elements selvrapportert spørreskjema.
Spørreskjemaet består av demografi, medisiner, hyppighet/alvorlighet av symptomer ved autonom dysrefleksi og hypotensive hendelser.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Incontinence Quality of Life (I-QoL) spørreskjema
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
I-QoL Questionnaire er et selvadministrert, tidligere validert og pålitelig sykdomsspesifikt spørreskjema som måler blære-relatert QoL hos personer med nevrogen blære.
Spørreskjemaet er formatert som et 22-elementer delt inn i 3 underskalaer: 1) unngåelse og begrensende atferd (8 elementer); 2) psykososial påvirkning (9 elementer); og 3) sosial forlegenhet (5 elementer).
Poengsummen er basert på en fempunkts svarskala med verdier fra én (ekstremt) til fem (ikke i det hele tatt).
Poeng telles deretter og transformeres til en skala som strekker seg fra 0-100 poeng med høyere poengsum som indikerer en høyere livskvalitet.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Vi vil bruke MoCA, en standardisert kognitiv evalueringstest.
Vi har brukt denne evalueringen i våre tidligere studier med ryggmargsskadede individer og kognitive mangler relatert til blodtrykkssvingninger.
MoCA er et godt akseptert generelt screeningsverktøy for personer med mild kognitiv dysfunksjon.
Testen vurderer åtte domener av kognitiv funksjon, inkludert oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuelle konstruksjonsevner, konseptuell tenkning, beregninger og orientering.
Totalskåre under 26 (av maksimalt 30) anses som unormale og antyder tilstedeværelse av kognitive dysfunksjoner.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Bristol Stool Scale and Neurogenic Bowel Dysfunction (NBD) Poengsendringer
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Bristol Stool Scale er et verktøy utviklet for å klassifisere avføring i syv kategorier.
NBD-skåren er et mål på både forstoppelse og fekal inkontinens og ble utviklet for og validert i ryggmargsskadepopulasjonen.
NBD-skåren er en symptombasert poengsum på 10 elementer for NBD hos personer med ryggmargsskade.
Maksimal total NBD-poengsum er 47 poeng.
Tolkningen av den totale NBD-skåren er svært liten NBD (0-6), liten NBD (7-9), moderat NBD (10-13) og alvorlig NBD (≥14).
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Katekolaminnivåer i serum, enheten for denne målingen er pmol/L
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Standard hematologi- og kjemilaboratorieprøver vil bli tatt av et lokalt laboratorium tre ganger i hver økt: før, under og umiddelbart etter tilt-up-testen.
Normalområdet for epinefrin er 0 til 140 pg/ml (764,3 pmol/L).
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
|
Seksuelle atferdsendringer
Tidsramme: I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Seksuelle atferdsendringer vil bli målt med to spørreskjemaer: ett for kvinner og ett for menn.
Spørreskjemaene er • Female Sexual Distress Scale (FSDS) og Female Sexual Function Index (FSFI), kun kvinner og International Index of Erectile Function (IIEF)-15, kun menn.
|
I prosjekt 1 og 3: før og etter en times ryggmargsstimulering. I prosjekt 2: 24 timer før første stimuleringsøkt og etter siste stimuleringsøkt (økt 21, 4 uker etter første økt).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kirshblum SC, Burns SP, Biering-Sorensen F, Donovan W, Graves DE, Jha A, Johansen M, Jones L, Krassioukov A, Mulcahey MJ, Schmidt-Read M, Waring W. International standards for neurological classification of spinal cord injury (revised 2011). J Spinal Cord Med. 2011 Nov;34(6):535-46. doi: 10.1179/204577211X13207446293695. No abstract available.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
- Krogh K, Christensen P, Sabroe S, Laurberg S. Neurogenic bowel dysfunction score. Spinal Cord. 2006 Oct;44(10):625-31. doi: 10.1038/sj.sc.3101887. Epub 2005 Dec 13.
- Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, pure autonomic failure, and multiple system atrophy. The Consensus Committee of the American Autonomic Society and the American Academy of Neurology. Neurology. 1996 May;46(5):1470. doi: 10.1212/wnl.46.5.1470. No abstract available.
- Phillips AA, Squair JW, Sayenko DG, Edgerton VR, Gerasimenko Y, Krassioukov AV. An Autonomic Neuroprosthesis: Noninvasive Electrical Spinal Cord Stimulation Restores Autonomic Cardiovascular Function in Individuals with Spinal Cord Injury. J Neurotrauma. 2018 Feb 1;35(3):446-451. doi: 10.1089/neu.2017.5082. Epub 2017 Nov 21.
- Squair JW, Phillips AA, Harmon M, Krassioukov AV. Emergency management of autonomic dysreflexia with neurologic complications. CMAJ. 2016 Oct 18;188(15):1100-1103. doi: 10.1503/cmaj.151311. Epub 2016 May 24. No abstract available.
- Phillips AA, Warburton DE, Ainslie PN, Krassioukov AV. Regional neurovascular coupling and cognitive performance in those with low blood pressure secondary to high-level spinal cord injury: improved by alpha-1 agonist midodrine hydrochloride. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 May;34(5):794-801. doi: 10.1038/jcbfm.2014.3. Epub 2014 Jan 29.
- Phillips AA, Elliott SL, Zheng MM, Krassioukov AV. Selective alpha adrenergic antagonist reduces severity of transient hypertension during sexual stimulation after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2015 Mar 15;32(6):392-6. doi: 10.1089/neu.2014.3590. Epub 2014 Dec 5.
- Krassioukov A, Warburton DE, Teasell R, Eng JJ; Spinal Cord Injury Rehabilitation Evidence Research Team. A systematic review of the management of autonomic dysreflexia after spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2009 Apr;90(4):682-95. doi: 10.1016/j.apmr.2008.10.017.
- Aslan SC, Legg Ditterline BE, Park MC, Angeli CA, Rejc E, Chen Y, Ovechkin AV, Krassioukov A, Harkema SJ. Epidural Spinal Cord Stimulation of Lumbosacral Networks Modulates Arterial Blood Pressure in Individuals With Spinal Cord Injury-Induced Cardiovascular Deficits. Front Physiol. 2018 May 18;9:565. doi: 10.3389/fphys.2018.00565. eCollection 2018.
- West CR, Phillips AA, Squair JW, Williams AM, Walter M, Lam T, Krassioukov AV. Association of Epidural Stimulation With Cardiovascular Function in an Individual With Spinal Cord Injury. JAMA Neurol. 2018 May 1;75(5):630-632. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.5055. Erratum In: JAMA Neurol. 2018 Dec 1;75(12):1575.
- Claydon VE, Krassioukov AV. Orthostatic hypotension and autonomic pathways after spinal cord injury. J Neurotrauma. 2006 Dec;23(12):1713-25. doi: 10.1089/neu.2006.23.1713.
- Krassioukov A, Eng JJ, Warburton DE, Teasell R; Spinal Cord Injury Rehabilitation Evidence Research Team. A systematic review of the management of orthostatic hypotension after spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2009 May;90(5):876-85. doi: 10.1016/j.apmr.2009.01.009.
- Carlozzi NE, Fyffe D, Morin KG, Byrne R, Tulsky DS, Victorson D, Lai JS, Wecht JM. Impact of blood pressure dysregulation on health-related quality of life in persons with spinal cord injury: development of a conceptual model. Arch Phys Med Rehabil. 2013 Sep;94(9):1721-30. doi: 10.1016/j.apmr.2013.02.024. Epub 2013 Mar 14.
- Wecht JM, Rosado-Rivera D, Handrakis JP, Radulovic M, Bauman WA. Effects of midodrine hydrochloride on blood pressure and cerebral blood flow during orthostasis in persons with chronic tetraplegia. Arch Phys Med Rehabil. 2010 Sep;91(9):1429-35. doi: 10.1016/j.apmr.2010.06.017.
- Eigenbrodt ML, Rose KM, Couper DJ, Arnett DK, Smith R, Jones D. Orthostatic hypotension as a risk factor for stroke: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study, 1987-1996. Stroke. 2000 Oct;31(10):2307-13. doi: 10.1161/01.str.31.10.2307.
- Teasell RW, Arnold JM, Krassioukov A, Delaney GA. Cardiovascular consequences of loss of supraspinal control of the sympathetic nervous system after spinal cord injury. Arch Phys Med Rehabil. 2000 Apr;81(4):506-16. doi: 10.1053/mr.2000.3848.
- Claydon VE, Steeves JD, Krassioukov A. Orthostatic hypotension following spinal cord injury: understanding clinical pathophysiology. Spinal Cord. 2006 Jun;44(6):341-51. doi: 10.1038/sj.sc.3101855. Epub 2005 Nov 22.
- Illman A, Stiller K, Williams M. The prevalence of orthostatic hypotension during physiotherapy treatment in patients with an acute spinal cord injury. Spinal Cord. 2000 Dec;38(12):741-7. doi: 10.1038/sj.sc.3101089.
- Phillips AA, Ainslie PN, Warburton DE, Krassioukov AV. Cerebral Blood Flow Responses to Autonomic Dysreflexia in Humans with Spinal Cord Injury. J Neurotrauma. 2016 Feb 1;33(3):315-8. doi: 10.1089/neu.2015.3871. Epub 2016 Jan 7.
- Wan D, Krassioukov AV. Life-threatening outcomes associated with autonomic dysreflexia: a clinical review. J Spinal Cord Med. 2014 Jan;37(1):2-10. doi: 10.1179/2045772313Y.0000000098. Epub 2013 Nov 26.
- Sheel AW, Krassioukov AV, Inglis JT, Elliott SL. Autonomic dysreflexia during sperm retrieval in spinal cord injury: influence of lesion level and sildenafil citrate. J Appl Physiol (1985). 2005 Jul;99(1):53-8. doi: 10.1152/japplphysiol.00154.2005. Epub 2005 Mar 24.
- Solinsky R, Bunnell AE, Linsenmeyer TA, Svircev JN, Engle A, Burns SP. Pharmacodynamics and effectiveness of topical nitroglycerin at lowering blood pressure during autonomic dysreflexia. Spinal Cord. 2017 Oct;55(10):911-914. doi: 10.1038/sc.2017.58. Epub 2017 Jun 6.
- Freeman R, Abuzinadah AR, Gibbons C, Jones P, Miglis MG, Sinn DI. Orthostatic Hypotension: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2018 Sep 11;72(11):1294-1309. doi: 10.1016/j.jacc.2018.05.079.
- Mathias CJ. Orthostatic hypotension and paroxysmal hypertension in humans with high spinal cord injury. Prog Brain Res. 2006;152:231-43. doi: 10.1016/S0079-6123(05)52015-6.
- Sclater A, Alagiakrishnan K. Orthostatic hypotension. A primary care primer for assessment and treatment. Geriatrics. 2004 Aug;59(8):22-7.
- Bisharat N, Paz E, Klimov A, Friedberg N, Elias M. Cerebral syncope in a patient with spinal cord injury. Pacing Clin Electrophysiol. 2002 Mar;25(3):372-3. doi: 10.1046/j.1460-9592.2002.00372.x.
- Currie KD, Krassioukov AV. A walking disaster: a case of incomplete spinal cord injury with symptomatic orthostatic hypotension. Clin Auton Res. 2015 Oct;25(5):335-7. doi: 10.1007/s10286-015-0309-7. Epub 2015 Aug 12.
- Sidorov EV, Townson AF, Dvorak MF, Kwon BK, Steeves J, Krassioukov A. Orthostatic hypotension in the first month following acute spinal cord injury. Spinal Cord. 2008 Jan;46(1):65-9. doi: 10.1038/sj.sc.3102064. Epub 2007 Apr 10.
- West CR, Krassioukov AV. Autonomic cardiovascular control and sports classification in Paralympic athletes with spinal cord injury. Disabil Rehabil. 2017 Jan;39(2):127-134. doi: 10.3109/09638288.2015.1118161. Epub 2016 Jan 5.
- Phillips AA, Squair JW, Krassioukov AV. Paralympic Medicine: The Road to Rio. J Neurotrauma. 2017 Jun 1;34(11):2001-2005. doi: 10.1089/neu.2016.4715. Epub 2017 Jan 24.
- Harris P. Self-induced autonomic dysreflexia ('boosting') practised by some tetraplegic athletes to enhance their athletic performance. Paraplegia. 1994 May;32(5):289-91. doi: 10.1038/sc.1994.50. No abstract available.
- Gee CM, West CR, Krassioukov AV. Boosting in Elite Athletes with Spinal Cord Injury: A Critical Review of Physiology and Testing Procedures. Sports Med. 2015 Aug;45(8):1133-42. doi: 10.1007/s40279-015-0340-9.
- Wu JC, Chen YC, Liu L, Chen TJ, Huang WC, Cheng H, Tung-Ping S. Increased risk of stroke after spinal cord injury: a nationwide 4-year follow-up cohort study. Neurology. 2012 Apr 3;78(14):1051-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e31824e8eaa. Epub 2012 Feb 29.
- Bell EJ, Agarwal SK, Cushman M, Heckbert SR, Lutsey PL, Folsom AR. Orthostatic Hypotension and Risk of Venous Thromboembolism in 2 Cohort Studies. Am J Hypertens. 2016 May;29(5):634-40. doi: 10.1093/ajh/hpv151. Epub 2015 Aug 25.
- Agarwal SK, Alonso A, Whelton SP, Soliman EZ, Rose KM, Chamberlain AM, Simpson RJ Jr, Coresh J, Heiss G. Orthostatic change in blood pressure and incidence of atrial fibrillation: results from a bi-ethnic population based study. PLoS One. 2013 Nov 11;8(11):e79030. doi: 10.1371/journal.pone.0079030. eCollection 2013.
- Squair JW, DeVeau KM, Harman KA, Poormasjedi-Meibod MS, Hayes B, Liu J, Magnuson DSK, Krassioukov AV, West CR. Spinal Cord Injury Causes Systolic Dysfunction and Cardiomyocyte Atrophy. J Neurotrauma. 2018 Feb 1;35(3):424-434. doi: 10.1089/neu.2017.4984. Epub 2017 Oct 13.
- Woodbury MG, Hayes KC, Askes HK. Intermittent catheterization practices following spinal cord injury: a national survey. Can J Urol. 2008 Jun;15(3):4065-71.
- Liu N, Fougere R, Zhou MW, Nigro MK, Krassioukov AV. Autonomic dysreflexia severity during urodynamics and cystoscopy in individuals with spinal cord injury. Spinal Cord. 2013 Nov;51(11):863-7. doi: 10.1038/sc.2013.113. Epub 2013 Sep 24.
- Ho CP, Krassioukov AV. Autonomic dysreflexia and myocardial ischemia. Spinal Cord. 2010 Sep;48(9):714-5. doi: 10.1038/sc.2010.2. Epub 2010 Feb 2.
- Eltorai I, Kim R, Vulpe M, Kasravi H, Ho W. Fatal cerebral hemorrhage due to autonomic dysreflexia in a tetraplegic patient: case report and review. Paraplegia. 1992 May;30(5):355-60. doi: 10.1038/sc.1992.82.
- Pires PW, Dams Ramos CM, Matin N, Dorrance AM. The effects of hypertension on the cerebral circulation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Jun 15;304(12):H1598-614. doi: 10.1152/ajpheart.00490.2012. Epub 2013 Apr 12.
- Zheng MM, Phillips AA, Elliott SL, Krassioukov AV. Prazosin: a potential new management tool for iatrogenic autonomic dysreflexia in individuals with spinal cord injury? Neural Regen Res. 2015 Apr;10(4):557-8. doi: 10.4103/1673-5374.155422. No abstract available.
- Hofstoetter US, Freundl B, Binder H, Minassian K. Common neural structures activated by epidural and transcutaneous lumbar spinal cord stimulation: Elicitation of posterior root-muscle reflexes. PLoS One. 2018 Jan 30;13(1):e0192013. doi: 10.1371/journal.pone.0192013. eCollection 2018.
- Wecht JM, Bauman WA. Implication of altered autonomic control for orthostatic tolerance in SCI. Auton Neurosci. 2018 Jan;209:51-58. doi: 10.1016/j.autneu.2017.04.004. Epub 2017 May 3.
- Biering-Sorensen F, Craggs M, Kennelly M, Schick E, Wyndaele JJ. International lower urinary tract function basic spinal cord injury data set. Spinal Cord. 2008 May;46(5):325-30. doi: 10.1038/sj.sc.3102145. Epub 2007 Nov 27.
- Fougere RJ, Currie KD, Nigro MK, Stothers L, Rapoport D, Krassioukov AV. Reduction in Bladder-Related Autonomic Dysreflexia after OnabotulinumtoxinA Treatment in Spinal Cord Injury. J Neurotrauma. 2016 Sep 15;33(18):1651-7. doi: 10.1089/neu.2015.4278. Epub 2016 Apr 13.
- Prevention of thromboembolism in spinal cord injury. Consortium for Spinal Cord Medicine. J Spinal Cord Med. 1997 Jul;20(3):259-83. doi: 10.1080/10790268.1997.11719479. No abstract available.
- Laughlin MH, Schrage WG. Effects of muscle contraction on skeletal muscle blood flow: when is there a muscle pump? Med Sci Sports Exerc. 1999 Jul;31(7):1027-35. doi: 10.1097/00005768-199907000-00016.
- Hubli M, Currie KD, West CR, Gee CM, Krassioukov AV. Physical exercise improves arterial stiffness after spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 2014 Nov;37(6):782-5. doi: 10.1179/2045772314Y.0000000232. Epub 2014 Jun 29.
- Hubli M, Krassioukov AV. Ambulatory blood pressure monitoring in spinal cord injury: clinical practicability. J Neurotrauma. 2014 May 1;31(9):789-97. doi: 10.1089/neu.2013.3148. Epub 2014 Jan 30.
- Contributors:, Krassioukov A, Biering-Sorensen CF, Donovan W, Kennelly M, Kirshblum S, Krogh K, Alexander MS, Vogel L, And Wecht J. International Standards to document remaining Autonomic Function after Spinal Cord Injury (ISAFSCI), First Edition 2012. Top Spinal Cord Inj Rehabil. 2012 Summer;18(3):282-96. doi: 10.1310/sci1803-282. No abstract available.
- West CR, Gee CM, Voss C, Hubli M, Currie KD, Schmid J, Krassioukov AV. Cardiovascular control, autonomic function, and elite endurance performance in spinal cord injury. Scand J Med Sci Sports. 2015 Aug;25(4):476-85. doi: 10.1111/sms.12308. Epub 2014 Aug 31.
- Costa P, Perrouin-Verbe B, Colvez A, Didier J, Marquis P, Marrel A, Amarenco G, Espirac B, Leriche A. Quality of life in spinal cord injury patients with urinary difficulties. Development and validation of qualiveen. Eur Urol. 2001 Jan;39(1):107-13. doi: 10.1159/000052421.
- Malhotra A, Shah N, Depasquale J, Baddoura W, Spira R, Rector T. Use of Bristol Stool Form Scale to predict the adequacy of bowel preparation - a prospective study. Colorectal Dis. 2016 Feb;18(2):200-4. doi: 10.1111/codi.13084.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Sår og skader
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Traumer, nervesystemet
- Ryggmargssykdommer
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Primære dysautonomier
- Ortostatisk intoleranse
- Multippel systematrofi
- Hypotensjon
- Ryggmargsskader
- Shy-Drager syndrom
- Hypotensjon, ortostatisk
- Autonom dysrefleksi
Andre studie-ID-numre
- REB18- 1592
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .