Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stimulatie van het ruggenmerg en autonome respons bij mensen met dwarslaesie.

13 december 2019 bijgewerkt door: Aaron Phillips, University of Calgary

De effecten van ruggenmergstimulatie op de autonome functie bij mensen met ruggenmergletsel

Ondanks dat het minder dan de helft zo vaak wordt onderzocht, heeft autonome disfunctie een grotere prioriteit dan weer lopen bij dwarslaesie. Een autonome aandoening na een dwarslaesie is orthostatische hypotensie, waarbij de bloeddruk dramatisch daalt wanneer patiënten rechtop gaan zitten. Orthostatische hypotensie wordt in verband gebracht met sterfte door alle oorzaken en cardiovasculaire incidenten, evenals met vermoeidheid en cognitieve disfunctie, en het draagt ​​vrijwel zeker bij tot een verhoogd risico op hartaandoeningen en beroertes bij mensen met een dwarslaesie. Bovendien leidt autonome disfunctie tot blaas-, darm- en seksuele disfuncties, die in belangrijke mate bijdragen aan een verminderde kwaliteit en kwantiteit van leven. Helaas zijn de beschikbare opties voor de behandeling van deze aandoening voornamelijk beperkt tot farmacologische opties, die niet effectief zijn en gepaard gaan met verschillende bijwerkingen. Onlangs is aangetoond dat stimulatie van het ruggenmerg autonome circuits kan moduleren en de autonome functie kan verbeteren bij mensen met een dwarslaesie. Neuroanatomisch gezien zijn de thoracolumbale sympathische banen de primaire segmenten van het ruggenmerg die betrokken zijn bij de bloeddrukregeling. Onlangs is een pilotstudie gepubliceerd die aantoont dat transcutane ruggenmergstimulatie van thoracolumbale afferenten de cardiovasculaire functie kan verbeteren. Sommige onderzoeken hebben echter aangetoond dat lumbosacrale transcutane stimulatie van het ruggenmerg ook positieve cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. Daarom is er geen consensus over de optimale strategie om transcutane ruggenmergstimulatie te geven om de functie van het autonome systeem te verbeteren, en het kan zijn dat lumbosacraal (d.w.z. de stimulatieplaats die het meest wordt gebruikt om de beenfunctie te herstellen) voldoende is. Een andere belangrijke leemte in de kennis op het gebied van transcutane ruggenmergstimulatie is of de stroom deze spinale circuits al dan niet direct of indirect activeert. Last but not least zijn de effecten van epidurale ruggenmergstimulatie op de functie van het cardiovasculaire, blaas-, darm- en seksuele systeem bij dwarslaesie nog in geen enkel onderzoek onderzocht.

DOELSTELLINGEN EN HYPOTHESEN:

Doel 1. Onderzoeken van de effecten van kortdurende (één sessie) transcutane ruggenmergstimulatie op de frequentie en ernst van episoden van orthostatische hypotensie/autonome disfunctie, en blaas-, darm- en seksuele functies. Deze effecten zullen worden vergeleken op twee plaatsen van stimulatie.

Hypothese 1.1: Kortdurende transcutane stimulatie van het midden van de borstkas zal de ernst en frequentie van orthostatische hypotensie/autonome disfunctie verminderen.

Hypothese 1.2: Lumbosacrale transcutane ruggenmergstimulatie zal blaas-, darm- en seksuele functies verbeteren.

Doel 2. De effecten onderzoeken van langdurige (een maand) transcutane ruggenmergstimulatie op de ernst en frequentie van orthostatische hypotensie/autonome disfunctie.

Hypothese 2.1: Langdurige stimulatie van de mid-thoracale streng zal resulteren in aanhoudende verbeteringen in de verminderde ernst en frequentie van orthostatische hypotensie/autonome disfunctie die niet afhankelijk is van actieve stimulatie.

Hypothese 2.2: Langdurige lumbosacrale transcutane stimulatie van het ruggenmerg zal resulteren in aanhoudende verbeteringen van de darm-, blaas- en seksuele functie die niet afhankelijk zijn van actieve stimulatie.

Doel 3: Het onderzoeken van de effecten van kortdurende (één sessie) epidurale stimulatie van het ruggenmerg op de ernst en frequentie van orthostatische hypotensie/autonome disfunctie, en blaas-, darm- en seksuele functies.

Hypothese 3.1: Epidurale stimulatie van het ruggenmerg zal de ernst en frequentie van orthostatische hypotensie/autonome disfunctie verminderen en de blaas-, darm- en seksuele functie verbeteren.

Hypothese 3.3: Er is geen significant verschil tussen de directe effecten van lumbosacrale transcutane ruggenmergstimulatie en epidurale ruggenmergstimulatie op blaas, darmen en seksuele functie.

Voor doel 1 worden 14 deelnemers met een dwarslaesie en zonder geïmplanteerde elektroden op het ruggenmerg geworven. Deelnemers krijgen willekeurig een uur lang stimulatie onder elk van de twee stimulatiecondities op een crossover-manier: mid-thoracaal en lumbosacraal. Voor doelstelling 2 worden 28 personen met een dwarslaesie en zonder geïmplanteerde elektrode pseudo-gerandomiseerd (1:1) naar een van de twee stimulatieplaatsen. Deelnemers krijgen stimulatie van een uur, vijf sessies per week gedurende vier weken. Cardiovasculaire en neurologische resultaten worden gemeten vóór de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie. Voor doel 3 worden 4 deelnemers met een dwarslaesie met geïmplanteerde elektroden op het ruggenmerg geworven om de onmiddellijke effecten van invasieve epidurale ruggenmergstimulatie te bestuderen.

Alle uitkomsten worden gemeten in twee posities: a) Liggende, b) ~ 70° rechtopstaande kanteltest. Daarnaast worden darm-, blaas- en seksuele functies in project 2 wekelijks beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

STUDIEOPZET EN DUUR Project 1 en 2: Deze multi-site open-label verkennende klinische studie (fase IIb) naar onderzoek van de effecten van niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie zal plaatsvinden aan de Universiteit van Calgary en, UBC, Canada. In een pseudo-gerandomiseerd, gecontroleerd 2×2 tussen-subject factorieel design.

Project 3: Dit is een open-label casestudy op meerdere locaties waarin de effecten van invasieve epidurale ruggenmergstimulatie worden onderzocht op een klein aantal personen met ruggenmergletsel die epidurale implantatie ondergingen in Canada of in het buitenland.

Duur van deelname aan het onderzoek voor elke deelnemer In aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven voor het onderzoek. Er zullen vier bezoeken (1 screeningsessie en 3 beoordeling + stimulatiesessies) voor project 1 en 21 bezoeken gedurende een maand (1 "screening"-sessie, 5 "beoordeling + stimulatie"-sessies en 15 "alleen stimulatie"-sessies) voor Project 2 worden uitgevoerd. In aanmerking komende deelnemers die betrokken zijn bij Project 3 zullen twee afzonderlijke bezoeken aan ons laboratorium brengen: een screeningsessie en een sessie "assessment + stimulatie".

In het kort komt het onderzoek op het volgende neer:

Project 1, 2 en 3, Bezoek 1: Screeningsfase Na het geven van geïnformeerde toestemming krijgen de deelnemers een uniek studienummer toegewezen en worden ze beoordeeld op geschiktheid voor de studie. Basislijnbeoordelingen in deze fase omvatten een kanteltest (om orthostatische hypotensie te bevestigen), toediening van de Montreal Cognitive Assessment Scale, een blaas- en darmdagboek om mee naar huis te nemen (om blaasincontinentie en frequentie van stoelgang te controleren), evenals een Bristol Stool Scale om mee naar huis te nemen (om constipatie te controleren). Voorafgaand aan het verlaten van de locatie zullen de deelnemers worden uitgerust met een 24-uurs ambulante bloeddrukmeter om een ​​basislijnparameter vast te stellen voor de ernst en frequentie van spontane episoden van autonome disfunctie en orthostatische hypotensie.

Project 1, Bezoeken 2-4 Deelnemers die aan de voorlopige toelatingseisen voldoen, zullen basislijnmetingen ondergaan, waaronder sympathische huidreacties, cerebrale bloedstroommeting, cardiovasculaire monitoring en bloedtesten (om het catecholaminegehalte in het serum te meten voor, tijdens en onmiddellijk na de tilt-up-test).

Deelnemers zullen vragenlijsten invullen, die basisparameters zullen vaststellen voor zelfgerapporteerde beoordelingen van de ernst en frequentie van autonome disfunctie, blaasincontinentie en neurogene darmscore.

In deze gerandomiseerde cross-over studie krijgen de deelnemers willekeurig één sessie mid-thoracale niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie, lumbosacrale niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie of veldblokanesthesie. Cardiovasculaire en neurologische uitkomsten worden direct na stimulatie gemeten. Tussen de stimulatiesessies wordt ten minste 72 uur gerekend om overdrachtseffecten van interferentie op elke stimulatieplaats te voorkomen. niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie is goedgekeurd volgens protocollen: UBC-Protocol 06 24 14 ca; UCLA, CA - IRB # 14-000158-CR- 00002.

Project 2, bezoek 1, screeningsfase Na het verstrekken van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor dit deel van het onderzoek (langdurige toepassing van niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie), ondergaan de deelnemers een nulmeting (hierboven uitgelegd) om de ernst en frequentie van de spontane episodes van autonome disfunctie en orthostatische hypotensie. deelnemers wordt gevraagd om gedurende vier opeenvolgende weken deel te nemen aan stimulatiesessies, met vijf stimulatiesessies van een uur per week.

Project 2, Bezoek 2: nulmeting en eerste stimulatiesessie Deelnemers komen 72 uur na de screeningsfase terug (zie hierboven). Alle neurologische en cardiovasculaire uitkomsten worden gemeten voordat de eerste stimulatiesessie wordt toegepast. De resultaten worden gemeten in twee posities: a) Liggende, b) ~ 70° rechtopstaande kanteltest, uitgevoerd in willekeurige volgorde. Deelnemers worden vervolgens pseudo-gerandomiseerd (1:1) naar een van de stimulatiecondities: 1) Mid-thoracale of 2) Lumbosacrale stimulatie om stimulatie van 60 minuten te ontvangen. De totale verwachte tijd is 3-4 uur inclusief set-up en stimulatie.

Project 2, Bezoeken 3 tot 20: Stimulatiesessies Deelnemers keren 24 uur na de eerste stimulatie terug naar de kliniek. Alle stimulatieparameters zijn identiek. De totale verwachte tijd is 2 uur inclusief set-up en een uur stimulatie. Tijdens bezoeken 3 tot 20 wordt geen cardiovasculaire of neurologische uitkomst gemeten. Aan het einde van de 6e, 11e, 16e en 21e stimulatiesessies worden de neurologische darmscore en de Montreal Cognitive Assessment uitgevoerd. Deelnemers worden naar huis gestuurd met vragenlijsten voor blaas-, darm- en seksuele functiebeoordeling.

Alle bezoeken omvatten een tilt-up test zonder stimulatie en een test met de specifieke stimulatie voor die aandoening, uitgevoerd in willekeurige volgorde.

Project 2, Bezoek 21: Laatste stimulatiesessie en resultaatmeting na de interventie Bij het laatste bezoek ontvangen de deelnemers de laatste stimulatiesessie en wordt het cardiovasculaire en neurologische resultaat gemeten voor en onmiddellijk na de stimulatie. Cardiovasculaire uitkomsten gemeten voor en na de laatste stimulatiesessie in twee posities: a) Liggende en b) ~ 70° rechtopstaande kanteltest, uitgevoerd in willekeurige volgorde.

Project 3, Bezoek 2 Voor invasieve epidurale ruggenmergstimulatie worden alleen personen uitgenodigd bij wie eerder een epidurale stimulator is geïmplanteerd. Deelnemers ondergaan één sessie "assessment + stimulatie". De instructies die zijn goedgekeurd volgens protocollen UBC-Protocol 06 24 14 ca; Louisville, KY - IRB-nummer: 14.0738; Minnesota, MN - IRB-nummer: 4697-B, VS Veteranenzaken: IRB-nummer: 16-4115 zal worden gevolgd. De resultaten worden voor en direct na de stimulatie gemeten. De totale verwachte tijd is 3-4 uur inclusief set-up en alle beoordelingen die in één dag kunnen worden voltooid.

PROCEDURES EN BEOORDELINGEN

Project 1, 2 en 3, bezoek 1: screeningsfase

Tijdens dit bezoek zal een screeningsbeoordeling worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt voor de studie. Nadat de deelnemer geïnformeerde toestemming heeft gegeven, krijgt hij/zij een uniek studienummer toegewezen en worden de volgende gegevens verzameld:

  • Criteria voor opname/uitsluiting
  • Medische geschiedenis
  • Demografische informatie
  • Gewicht en hoogte
  • Gelijktijdige medicatie en procedures
  • Eerdere allergieën en bijwerkingen van medicijnen

De volgende procedures zullen worden uitgevoerd:

  • Zelfgerapporteerde American Spinal Injury Association Impairment Scale
  • Autonome beoordeling van baseline bloeddruk en hartslag en orthostatische instabiliteit (d.w.z. Tilt up test)
  • Zwangerschapstest met een zwangerschapstestkit (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Toediening van de Montreal Cognitive Assessment.

Het volgende materiaal om mee naar huis te nemen wordt verstrekt:

  • Blaas- en darmdagboek (om drie dagen informatie te verzamelen over incontinentie en frequentie)
  • Bristol Stool Scale (om 3 dagen informatie te verzamelen over de consistentie van de ontlasting) Project 1, Bezoeken 2 tot 4, Project 2, Bezoeken 2 & 21, en Project 3, Bezoek 2

De volgende informatie wordt verzameld:

  • Bevestiging van geschiktheid
  • Ingevuld blaas- en darmdagboek verstrekt bij bezoek 1
  • Voltooide Bristol-ontlastingsschaal geleverd bij bezoek 1

De volgende vragenlijsten worden afgenomen:

  • Zelfgerapporteerde beoordelingen van de ernst en frequentie van autonome disfunctie
  • Bijwerkingen na elektrische stimulatie
  • Blaas incontinentie
  • Neurogene darmscore
  • Female Sexual Distress Scale en Female Sexual Function Index, alleen vrouwen
  • Internationale index van erectiele functie-15, alleen mannen

De volgende procedures zullen worden uitgevoerd:

  • Bloedonderzoek om het catecholaminegehalte in serum te meten vóór, tijdens en onmiddellijk na de tilt-up-test.
  • 24-uurs ambulante bloeddrukmeter
  • Sympathische huidreacties Test
  • Continue slag-op-slag meting van systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk en gemiddelde bloeddruk van rechtervinger
  • Elke minuut bloeddruk van linker arteria brachialis Project 2, bezoeken 6, 11 en 16
  • Ingevuld blaas- en darmdagboek verstrekt bij bezoek 5, 11 en 15
  • Voltooide Bristol-ontlastingsschaal geleverd bij bezoek 5, 11 en 15
  • Zelfgerapporteerde beoordelingen van de ernst en frequentie van autonome disfunctie
  • Blaas incontinentie
  • Neurogene darmscore
  • Female Sexual Distress Scale en Female Sexual Function Index, alleen vrouwen
  • Internationale index van erectiele functie-15, alleen mannen
  • Vragenlijst bijwerkingen na elektrische stimulatie Voor alle andere bezoeken dan de screeningsfase wordt de deelnemers gevraagd zich te onthouden van geneesmiddelen die hun bloeddruk rechtstreeks beïnvloeden (bijv. midodrine, fludrocortison, nifedipine).

Patiënten zullen ook worden gevraagd om te arriveren nadat ze de afgelopen 24 uur niet intensief hebben geoefend en zich de afgelopen 12 uur hebben onthouden van cafeïne, alcohol, cannabis en het achterhouden van medicijnen en om een ​​licht ontbijt te nuttigen. Bij aankomst in het laboratorium werd de deelnemers gevraagd hun blaas te ledigen om de invloed van sympathische reflexactivering op de perifere vasculaire tonus te minimaliseren.

Niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie De niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie zal worden uitgevoerd binnen de reikwijdte van de eerder goedgekeurde ethiek door UCLA (45). Een stimulator wordt gebruikt voor een uur stimulatie. Transcutane stimulatie zal worden toegepast met behulp van een zelfklevende kathode-elektrode met een diameter van 30 mm die op de huid wordt geplaatst tussen de processus spinosus TVII en TVIII (ongeveer overeenkomend met het T8-ruggenmergsegment) in het midden boven de wervelkolom. Voor lumbosacrale niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie wordt de kathode op de huid geplaatst tussen de processus spinosus LI en LII (ongeveer overeenkomend met L2/3 tot S4/5) op de middellijn boven de wervelkolom. Twee zelfklevende anode-elektroden met een afmeting van 5 × 9 cm worden symmetrisch op de huid boven de bekkenkammen geplaatst. Op basis van eerder werk wordt verwacht dat stimulatie zal worden afgegeven bij 30 Hz als monofasische pulsen van 1 ms, om afferente input te leveren aan het gebied van het ruggenmerg waar sympathische preganglionische neuroncellichamen zich bevinden (24). De stroom wordt verhoogd van 10 mA totdat de bloeddruk genormaliseerd is. De huidtemperatuur wordt gecontroleerd in de buurt van de stimulerende elektroden met huidtemperatuursondes.

Bij invasieve epidurale stimulatie van het ruggenmerg gaat het gebruik van een stimulator gepaard met bepaalde risico's, waaronder migratie van de geleidingsdraden die veranderingen in de stimulatie of verminderd functioneel voordeel veroorzaakt, breuk van de geleidingsdraad, over- of onderstimulatie, defecte batterij, aanhoudende pijn op de stimulatieplaats, onaangenaam gevoel of motorische stoornis, ruggenmergdruk op de stimulatieplaats. Bij niet-invasieve transcutane stimulatie van het ruggenmerg wordt opnieuw geen nadelige gebeurtenis verwacht, aangezien in dit onderzoek alleen parameters en elektroden worden gebruikt die zijn goedgekeurd door Health Canada. Ook zal de huidtemperatuur voor mogelijke irritatie regelmatig worden gecontroleerd. Stimulatie zou autonome disfunctie kunnen veroorzaken, maar tot nu toe is autonome disfunctie niet direct waargenomen in de gepubliceerde niet-invasieve onderzoeken naar transcutane stimulatie van het ruggenmerg. Bovendien verlaagt het stoppen van de stimulatie onmiddellijk de bloeddruk, en tijdens procedures zal de bloeddruk nauwkeurig worden gemeten. In geval van bijwerkingen wordt de huisarts van de deelnemer indien nodig op de hoogte gebracht.

Proefpersonen die ervoor kiezen om aan dit onderzoek deel te nemen, zullen een aanzienlijke inzet voor dit onderzoek moeten geven zonder de garantie van enig voordeel. De risico's die aan deze studie zijn verbonden, zijn gerechtvaardigd bij de mens vanwege het potentiële directe voordeel van de deelnemers aan de studie en de gemeenschap met dwarslaesies.

Monitoring tijdens het experiment Deelnemers worden continu gecontroleerd op tekenen van risico's of ongemak. Zoals gezegd zullen cardiovasculaire signalen zoals bloeddruk en hartslag frequent gemeten worden. Voor niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie wordt aanvullend de huidtemperatuur gemeten. Als zich bijwerkingen voordoen, wordt de testsessie onmiddellijk stopgezet. Als er complicaties optreden, wordt het experiment onmiddellijk stopgezet. Daarnaast wordt indien nodig de eerstelijnszorgverlener van de deelnemer op de hoogte gebracht als zich ernstige ongewenste voorvallen voordoen.

Gegevens van een autonome beoordeling van personen die deelnemen aan lopende klinische onderzoeken in Foothills Medical Center (Calgary) en Vancouver General Hospital (Vancouver) met invasieve epidurale ruggenmergstimulatie en/en niet-invasieve transcutane ruggenmergstimulatie na ruggenmergletsel zullen worden geanalyseerd op Phillips Lab aan de Universiteit van Calgary of binnen ICORD (UBC). Bovendien zullen personen die implantatiechirurgie hebben ondergaan, ofwel in de bovengenoemde studiecentra of elders (d.w.z. als onderdeel van een klinische proef of als behandelingsoptie), worden beoordeeld en geanalyseerd door het onderzoeksteam van Dr. Phillips Lab of bij ICORD.

Ten slotte zal het laboratoriumonderzoeksteam van Dr. Phillips personen (gezond of met een dwarslaesie) onderzoeken met behulp van transcutane stimulatie. Er zal geen invasieve procedure worden uitgevoerd. Alle onderzoeksprotocollen voor de bovengenoemde beoordelingen zijn eerder goedgekeurd door de respectievelijke onderzoeksethische raden van de Universiteit van Louisville, UCLA, de Universiteit van Minnesota en UBC: UBC-Protocol 06 24 14 ca; Louisville, KY - IRB-nummer: 14.0738; Minnesota, MN - IRB-nummer: 4697-B, VS Veteranenzaken: IRB-nummer: 16-4115.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

46

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4
        • University of British Columbia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De leeftijdsgrens voor Project 1 en Project 2 is 18-65 jaar en de leeftijdsgrens voor Project 3 is 22-65 jaar (op basis van FDA-goedkeuring mogen deelnemers onder de 22 geen implantatiechirurgie ondergaan).
  • De vrijwilliger moet een verwonding van meer dan 1 jaar hebben, ten minste 6 maanden na een operatie aan de wervelkolom
  • Onderging eerder een elektrode-implantatie-operatie
  • Gedocumenteerde aanwezigheid van cardiovasculaire disfunctie inclusief de aanwezigheid van aanhoudende bloeddruk in rust en/of symptomen van AD/OH.
  • Groter dan of gelijk aan antizwaartekrachtkracht in deltaspieren en biceps bilateraal.
  • Deelnemers moeten 3 dagen blaas- en darmgeschiedenis hebben gedocumenteerd voorafgaand aan hun basisbezoek.
  • Bereid zijn om onderzoeksgerelateerde vragenlijsten te begrijpen en in te vullen (moet Engels kunnen begrijpen en spreken of toegang hebben tot een geschikte tolk, zoals beoordeeld door de onderzoeker).
  • Geen pijnlijke musculoskeletale disfunctie, niet-genezen fractuur, doorligplek of actieve infectie die de testactiviteiten kan verstoren.
  • Stabiel beheer van aan het ruggenmerg gerelateerde klinische problemen (spasticiteitsbeheer).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet van plan zijn zwanger te worden, momenteel zwanger te zijn of borstvoeding te geven.
  • Seksueel actieve mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie gedurende de trilnad gedurende ten minste 28 dagen na voltooiing van de behandeling.
  • Moet geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van een ernstig acuut medisch probleem dat naar het oordeel van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op de deelname van de deelnemer aan het onderzoek.
  • Recente behandeling met onabotulinumtoxinA in de detrusorspier (binnen 9 maanden na het basisbezoek).
  • Ventilator afhankelijk
  • Klinisch significante depressie of aanhoudend drugsmisbruik
  • Gebruik van medicatie of behandeling die naar de mening van de onderzoeker aangeeft dat het niet in het belang van de deelnemer is om aan dit onderzoek deel te nemen
  • Inwonende baclofenpomp
  • Elk geïmplanteerd metaal in de romp of het ruggenmerg onder de plaatsen van toepassing van elektroden (tussen anode en kathode) voor degenen die zijn toegewezen om NTSCS te ontvangen.
  • Ernstige bloedarmoede (Hgb
  • Deelnemer is lid van het onderzoeksteam of zijn/haar naaste familie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Kortdurende transcutane stimulatie van het ruggenmerg

In Project 1 zullen we de onmiddellijke effecten meten van een uur durende mid-thoracale en/of lumbosacrale transcutane stimulatie op de autonome functie.

Bij mid-thoracale stimulatie wordt de zelfklevende kathode-elektrode met een diameter van 30 mm op de huid geplaatst tussen de TVII- en TVIII-doornuitsteeksels (ongeveer overeenkomend met het T8-wervelsegment) op de middellijn boven de wervelkolom. Voor lumbosacrale stimulatie wordt de kathode op de huid geplaatst tussen de processus spinosus LI en LII (ongeveer overeenkomend met L2/3 tot S4/5) in het midden boven de wervelkolom. Twee zelfklevende anode-elektroden met een afmeting van 5 × 9 cm worden symmetrisch op de huid boven de bekkenkammen geplaatst. Voor en direct na de stimulatie worden de resultaten gemeten in 2 posities, rugligging en ~ 70° rechtop (versteld door opklapbare tafel).
Apparaat: Transcutane elektrische stimulatie van het ruggenmerg.
De metingen worden verkregen in 2 posities van rugligging en ~ 70° rechtop, aangepast door de opklapbare tafel.
Experimenteel: Langdurige transcutane stimulatie van het ruggenmerg

In Project 2 zullen we de effecten meten van stimulatie van een maand (vijf stimulatiesessies van een uur per week) van mid-thoracale en lumbosacrale transcutane ruggenmergstimulatie op de autonome functie.

De plaatsing van de elektroden en de duur van de stimulatie zijn identiek aan Project 1. De resultaten op elk tijdstip worden gemeten in twee posities, rugligging en ~ 70° rechtop (aangepast door opklapbare tafel). De cardiovasculaire uitkomsten worden voor, na de laatste stimulatiesessie gemeten. De blaas- en darmfunctie wordt wekelijks gecontroleerd.
Apparaat: Transcutane elektrische stimulatie van het ruggenmerg.
De metingen worden verkregen in 2 posities van rugligging en ~ 70° rechtop, aangepast door de opklapbare tafel.
Experimenteel: Project 3
Voor Project 3 worden alleen personen uitgenodigd bij wie eerder een epidurale stimulator is geïmplanteerd. Ze hebben slechts één stimulatiesessie. We bieden deelnemers geen implantatiechirurgie aan.
Apparaat: Epidurale stimulatie van het ruggenmerg
De metingen worden verkregen in 2 posities van rugligging en ~ 70° rechtop, aangepast door de opklapbare tafel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Episodische bloeddrukveranderingen, de meeteenheid is mmHg
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor stimulatie en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
We zullen hartslag-op-slag veranderingen van de bloeddruk volgen met een Finometer. Dit resultaat wordt gemeten in twee verschillende posities: rugligging en 70 graden rechtopstaande positie.
In project 1 en 3: voor stimulatie en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Veranderingen in de cerebrale bloedstroom, de meeteenheid is mililiter/(100 gram weefselminuut)
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
We zullen de veranderingen in de bloedstroom van slag tot slag volgen met een Finometer. Dit resultaat wordt gemeten in twee verschillende posities: rugligging en 70 graden rechtopstaande positie.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Hartslagveranderingen, de eenheid is slag per minuut (bpm)
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
We zullen hartslag-op-slag veranderingen in de hartslag volgen door middel van elektrocardiografie. Dit resultaat wordt gemeten in twee verschillende posities: rugligging en 70 graden rechtopstaande positie.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Continue bloeddrukveranderingen, de meeteenheid is mmHg
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
We zullen 24 uur aan bloeddrukveranderingen monitoren door middel van 24-uurs ambulante bloeddrukmeting.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sympathische huidreacties (SSR) Veranderingen, de meeteenheid is mV
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
De sympathische huidreacties worden opgewekt door stimulatie van de mediane en posterieure scheenbeenzenuw, en worden bilateraal en gelijktijdig van beide handen en voeten geregistreerd om de mate van verstoring van de spinale autonome banen te beoordelen. Tien elektrische prikkels (duur 0,2 ms; intensiteit 8-10 mA) zullen worden toegepast op de linker medianuszenuw en linker posterieure scheenbeenzenuw, in willekeurige volgorde en met variabele en langdurige vertragingen om gewenning te minimaliseren.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Urodynamische studieveranderingen
Tijdsspanne: Alleen project 2: vóór de eerste stimulatiesessie en een week, twee weken, drie weken en vier weken na de eerste stimulatiesessie.
Evaluatie van urodynamisch onderzoek bestaat typisch uit cystometrie met water van 37°C en een vullingsgraad van
Alleen project 2: vóór de eerste stimulatiesessie en een week, twee weken, drie weken en vier weken na de eerste stimulatiesessie.
Elektromyografie (EMG) veranderingen
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
De elektromyografische activiteit van de skeletspieren wordt ook geregistreerd van de linker- en rechterkant om te bevestigen dat er geen skeletspiercontracties optreden en dat de drukreacties daarom niet worden toegeschreven aan de skeletspierpomp van het veneuze vaatstelsel. Bipolaire oppervlakte-elektroden worden bilateraal geplaatst op grote skeletspieren zoals de vastus lateralis (VL), rectus femoris (RF) en mediale hamstrings (MH), tibialis anterior (TA), soleus (SOL) en mediale gastrocnemius (MG) spieren. EMG is eerder gebruikt door ons team, zoals goedgekeurd door de UBC Clinical Research Ethics Board (H12-02945). Gemeten EMG-potentialen variëren van minder dan 50 μV tot maximaal 30 mV, afhankelijk van de spier die wordt geobserveerd. De typische herhalingsfrequentie van het afvuren van spiermotorunits is ongeveer 7-20 Hz, afhankelijk van de grootte van de spier.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Veranderingen van de American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS).
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. Project 2: voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (een maand na de eerste stimulatiesessie).
Neurologische evaluaties van deelnemers met een dwarslaesie zullen worden uitgevoerd met behulp van de AIS, tenzij beschikbaar in de deelnemerskaart naar goeddunken van de onderzoeker. De totale duur van de test is ~ 30 minuten bij baseline en ~ 15 minuten voor metingen na de interventie. Het niveau en de ernst van de schade aan de motorische en sensorische banen worden bepaald met behulp van het standaard AIS-onderzoek.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. Project 2: voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (een maand na de eerste stimulatiesessie).
Veranderingen in de orthostatische kanteltest
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Bij aankomst in het laboratorium wordt de deelnemers gevraagd hun blaas te ledigen om de invloed van sympathische reflexactivatie op de perifere vasculaire tonus te minimaliseren (totale duur: 25 min). In rugligging krijgen deelnemers instrumenten met een ECG met één afleiding. Beat-to-beat systolische (SBP), diastolische (DBP) en gemiddelde (MAP) bloeddruk zal continu worden geregistreerd vanaf de rechterhand (Finometer; Finapres Medical Systems BV, Arnhem, Nederland), terwijl discrete bloeddruk zal worden genomen elke minuut uit de arteria brachialis (mmHg). Na instrumentatie worden basislijnopnamen gemaakt tijdens een rustperiode van 10 minuten in rugligging. Data-acquisitie zal worden uitgevoerd zoals hierboven beschreven. De deelnemers worden vervolgens door de onderzoekers met behulp van de kanteltafel passief in een rechtopstaande positie van ongeveer 70° gebracht. Deze houding wordt 15 minuten aangehouden, waarbij de registratie van hartslag en bloeddruk wordt voortgezet.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Veranderingen in de cerebrovasculaire structuur
Tijdsspanne: Alleen project 2: voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (een maand na de eerste stimulatiesessie).
Bij elke deelnemer wordt de bovenarmbloeddruk gemeten. Het volgende wordt bemonsterd bij 1.000 Hz met behulp van een analoog-naar-digitaal-omzetter gekoppeld aan data-acquisitiesoftware op een laptopcomputer: niet-invasieve slag-voor-slag bloeddrukmeting via vingerfotoplethysmografie, elektrocardiogram, snelheid in de linker middelste cerebrale slagader (MCAV) en/of rechter posterieure cerebrale slagader. Deze slagaders zullen worden bestraald met behulp van een 2 MHz-sonde die op het slaapbeen is gemonteerd en een passende hoofdband. Zoals elders uitgebreid beschreven, zullen het P1-segment van de arteria cerebri posterior en de snelheden van de arteria cerebri media (MCA) insoneren. Arteriën zullen worden bevestigd met behulp van ipsilaterale compressie van de gemeenschappelijke halsslagader, waardoor de snelheid van de achterste cerebrale arterie toeneemt en de snelheid van de middelste cerebrale arterie afneemt.
Alleen project 2: voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (een maand na de eerste stimulatiesessie).
Neurocognitieve veranderingen
Tijdsspanne: Alleen project 2: voor de eerste stimulatiesessie en een maand na de eerste stimulatiesessie.
Deelnemers blijven uitgerust met dezelfde apparatuur die wordt gebruikt voor de cerebrovasculaire beoordeling. Een visuele taak zal worden gebruikt om de achterhoofdskwab te activeren (terwijl de bloedstroomsnelheid van de posterieure cerebrale arterie wordt gemeten (cm/sec)). Totale duur: 15 minuten.
Alleen project 2: voor de eerste stimulatiesessie en een maand na de eerste stimulatiesessie.
Vragenlijst Autonome Dysreflexie Gezondheidsgerelateerde Kwaliteit van Leven (AD-HR QoL).
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
De AD HR-QoL-vragenlijst is afgeleid van de originele versie van de autonome dysreflexie-subsectie van de Autonomic Dysfunction Following Spinal Cord Injury (ADFSCI)-vragenlijst, die veel uitgebreider was om de frequentie en ernst van autonome dysreflexie dagelijks te beoordelen en vooral als de blaas vol is. De ADFSCI-vragenlijst is gemaakt voor gebruik in de klinische praktijk en onderzoek om de instabiliteit van de bloeddruk te beoordelen en is ontworpen met behulp van de Delphi-techniek door een panel van deskundigen met ervaring in de behandeling van dwarslaesie. De ADFSCI-vragenlijst is een zelfgerapporteerde vragenlijst met 24 items. De vragenlijst bestaat uit demografische gegevens, medicatie, frequentie/ernst van symptomen tijdens autonome dysreflexie en hypotensieve gebeurtenissen.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Incontinentie kwaliteit van leven (I-QoL) vragenlijst
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
De I-QoL-vragenlijst is een door uzelf ingevulde, eerder gevalideerde en betrouwbare ziektespecifieke vragenlijst die blaasgerelateerde kwaliteit van leven meet bij personen met een neurogene blaas. De vragenlijst bestaat uit 22 items verdeeld in 3 subschalen: 1) vermijdend en beperkend gedrag (8 items); 2) psychosociale impact (9 items); en 3) sociale verlegenheid (5 items). Scoren is gebaseerd op een vijfpuntsschaal met waarden variërend van één (extreem) tot vijf (helemaal niet). Scores worden vervolgens opgeteld en omgezet in een schaalscore van 0-100 punten, waarbij hogere scores een hogere kwaliteit van leven aangeven.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA)
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
We zullen de MoCA gebruiken, een gestandaardiseerde cognitieve evaluatietest. We hebben deze evaluatie gebruikt in onze eerdere studies met personen met ruggenmergletsel en cognitieve tekorten die verband houden met bloeddrukfluctuaties. MoCA is een algemeen geaccepteerde algemene screeningstool voor personen met milde cognitieve stoornissen. De test beoordeelt acht domeinen van cognitief functioneren, waaronder aandacht en concentratie, executieve functies, geheugen, taal, visueel-constructieve vaardigheden, conceptueel denken, rekenen en oriëntatie. Totaalscores onder de 26 (van een maximum van 30) worden als abnormaal beschouwd en duiden op de aanwezigheid van cognitieve stoornissen.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Bristol-ontlastingsschaal en neurogene darmdysfunctie (NBD) Scoreveranderingen
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
De Bristol Stool Scale is een hulpmiddel dat is ontworpen om ontlasting in zeven categorieën in te delen. De NBD-score is een maat voor zowel constipatie als fecale incontinentie en is ontwikkeld voor en gevalideerd in de populatie met dwarslaesies. De NBD-score is een symptoomgebaseerde score van 10 items voor NBD bij personen met een dwarslaesie. De maximale totale NBD-score is 47 punten. De interpretatie van de totale NBD-score is zeer lichte NBD (0-6), lichte NBD (7-9), matige NBD (10-13) en ernstige NBD (≥14).
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Catecholamine-niveaus in serum, de eenheid van deze meting is pmol/L
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Standaard hematologie- en scheikundelaboratoriumbloedtesten worden drie keer per sessie afgenomen door een plaatselijk laboratorium: vóór, tijdens en onmiddellijk na de tilt-up-test. Het normale bereik voor epinefrine is 0 tot 140 pg/ml (764,3 pmol/l).
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Veranderingen in seksueel gedrag
Tijdsspanne: In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).
Veranderingen in seksueel gedrag zullen worden gemeten door middel van twee vragenlijsten: een voor vrouwen en een voor mannen. De vragenlijsten zijn • Female Sexual Distress Scale (FSDS) en Female Sexual Function Index (FSFI), alleen voor vrouwen en International Index of Erectile Function (IIEF)-15, alleen voor mannen.
In project 1 en 3: voor en na een uur ruggenmergstimulatie. In project 2: 24 uur voor de eerste stimulatiesessie en na de laatste stimulatiesessie (sessie 21, 4 weken na de eerste sessie).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Calgary

Medewerkers

International Collaboration on Repair Discoveries

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 februari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REB18- 1592

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ruggenmergletsels

Klinische onderzoeken op Transcutane elektrische stimulatie van het ruggenmerg.

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren