Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Stimulace míchy a autonomní odezva u lidí s SCI.

13. prosince 2019 aktualizováno: Aaron Phillips, University of Calgary

Účinky stimulace míchy na autonomní funkce u lidí s poraněním míchy

Přestože je autonomní dysfunkce studována méně než o polovinu častěji, má u poranění míchy větší prioritu než opět chodit. Jedním z autonomních stavů po poranění míchy je ortostatická hypotenze, kdy krevní tlak dramaticky klesá, když pacienti zaujmou vzpřímenou pozici. Ortostatická hypotenze je spojena s úmrtností ze všech příčin a kardiovaskulárními příhodami, stejně jako s únavou a kognitivní dysfunkcí, a téměř jistě přispívá ke zvýšenému riziku srdečních chorob a mrtvice u lidí s poraněním míchy. Autonomní dysfunkce navíc vede k dysfunkcím močového měchýře, střev, sexuálním dysfunkcím, které jsou hlavními přispěvateli ke snížení kvality a kvantity života. Bohužel dostupné možnosti léčby tohoto stavu jsou primárně omezeny na farmakologické možnosti, které nejsou účinné a jsou spojeny s různými vedlejšími účinky. Nedávno bylo prokázáno, že stimulace míchy může modulovat autonomní okruhy a zlepšit autonomní funkce u lidí žijících s poraněním míchy. Neuroanatomicky jsou torakolumbální sympatické dráhy primárními míšními segmenty zapojenými do kontroly krevního tlaku. Nedávno byla publikována pilotní studie prokazující, že transkutánní míšní stimulace torakolumbálních aferentních cév může zlepšit kardiovaskulární funkce. Některé studie však ukázaly, že lumbosakrální transkutánní stimulace míchy může také vyvolat pozitivní kardiovaskulární účinky. Proto neexistuje konsenzus o optimální strategii, jak provést transkutánní míšní stimulaci pro zlepšení funkce autonomního systému, a může to být lumbosakrální (tj. místo stimulace, které se nejčastěji používá pro obnovení funkce nohou), je dostačující. Další klíčovou mezerou ve znalostech, pokud jde o transkutánní míšní stimulaci, je to, zda proud přímo či nepřímo aktivuje tyto míšní okruhy. V neposlední řadě nebyly dosud v žádné studii zkoumány účinky epidurální míšní stimulace na funkci kardiovaskulárního, močového, střevního a sexuálního systému při poranění míchy.

CÍLE A HYPOTÉZY:

Cíl 1. Zkoumat účinky krátkodobé (jedno sezení) transkutánní stimulace míchy na frekvenci a závažnost epizod ortostatické hypotenze/autonomní dysfunkce a močového měchýře, střev a sexuálních funkcí. Tyto účinky budou porovnány na dvou místech stimulace.

Hypotéza 1.1: Krátkodobá transkutánní střední hrudní stimulace zmírní závažnost a frekvenci ortostatické hypotenze/autonomní dysfunkce.

Hypotéza 1.2: Lumbosakrální transkutánní stimulace míchy zlepší funkce močového měchýře, střev a sexuální funkce.

Cíl 2. Zkoumat účinky dlouhodobé (jeden měsíc) transkutánní míšní stimulace na závažnost a frekvenci ortostatické hypotenze/autonomní dysfunkce.

Hypotéza 2.1: Dlouhodobá stimulace středního hrudního provazce povede k trvalému zlepšení zmírněné závažnosti a frekvence ortostatické hypotenze/autonomní dysfunkce, která není závislá na aktivní stimulaci.

Hypotéza 2.2: Dlouhodobá lumbosakrální transkutánní míšní stimulace povede k trvalému zlepšení funkce střev, močového měchýře a sexuální funkce, která není závislá na aktivní stimulaci.

Cíl 3: Zkoumat účinky krátkodobé (jedno sezení) epidurální míšní stimulace na závažnost a frekvenci ortostatické hypotenze/autonomní dysfunkce, močového měchýře, střev a sexuálních funkcí.

Hypotéza 3.1: Epidurální stimulace míchy zmírní závažnost a frekvenci ortostatické hypotenze/autonomní dysfunkce a zlepší funkci močového měchýře, střev a sexuální funkce.

Hypotéza 3.3: Neexistuje žádný významný rozdíl mezi okamžitými účinky lumbosakrální transkutánní míšní stimulace a epidurální míšní stimulace na močový měchýř, střevo a sexuální funkce.

Pro cíl 1 bude přijato 14 účastníků s poraněním míchy a bez implantovaných elektrod na míše. Účastníci náhodně dostanou hodinovou stimulaci za každé ze dvou stimulačních podmínek kříženým způsobem: střední hrudní a lumbosakrální. Pro cíl 2 bude 28 jedinců s poraněním míchy a bez implantované elektrody pseudorandomizováno (1:1) na jedno ze dvou stimulačních míst. Účastníci dostanou hodinovou stimulaci, pět sezení týdně po dobu čtyř týdnů. Kardiovaskulární a neurologické výsledky budou měřeny před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení. Pro cíl 3 budou přijati 4 účastníci s poraněním míchy s implantovanými elektrodami na míše, aby studovali okamžité účinky invazivní epidurální stimulace míchy.

Všechny výsledky budou měřeny ve dvou polohách: a) vleže na zádech, b) test naklonění ve vzpřímené poloze ~ 70°. Kromě toho budou každý týden hodnoceny funkce střev, močového měchýře a sexuální funkce v projektu 2.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NÁVRH A TRVÁNÍ STUDIE Projekt 1 a 2: Tato vícemístná otevřená klinická studie (fáze IIb) zaměřená na zkoumání účinků neinvazivní transkutánní míšní stimulace bude probíhat na University of Calgary a UBC v Kanadě. V pseudo-randomizovaném řízeném 2×2 mezisubjektovém faktoriálním designu.

Projekt 3: Toto je vícemístná otevřená případová studie zkoumající účinky invazivní epidurální stimulace míchy na malý počet jedinců s poraněním míchy, kteří podstoupili epidurální implantaci v Kanadě nebo v zahraničí.

Délka účasti ve studii pro každého účastníka Do studie budou zapsáni způsobilí účastníci. Budou provedeny čtyři návštěvy (1 screeningová sezení a 3 hodnotící + stimulační sezení) pro projekt 1 a 21 návštěv během měsíce (1 „screeningová“ sezení, 5 „hodnocení + stimulace“ a 15 „pouze stimulační“ sezení) pro Projekt 2. Způsobilí účastníci, kteří jsou zapojeni do Projektu 3, provedou dvě oddělené návštěvy naší laboratoře: jedno screeningové sezení a jedno „hodnocení + stimulace“.

Stručně řečeno, studie zahrnuje následující:

Projekt 1, 2 a 3, návštěva 1: Screeningová fáze Po poskytnutí informovaného souhlasu bude účastníkům přiděleno jedinečné číslo studie a poté bude posouzena způsobilost ke studii. Základní vyšetření v této fázi zahrnují tilt-up test (k potvrzení ortostatické hypotenze), podání Montrealské kognitivní hodnotící škály, deník močového měchýře a střeva s sebou (ke sledování inkontinence močového měchýře a frekvence stolice), stejně jako vzít domů Bristol Stool Scale (pro sledování zácpy). Před opuštěním místa budou účastníci vybaveni 24hodinovým ambulantním monitorem krevního tlaku, aby bylo možné stanovit základní parametr závažnosti a frekvence spontánních epizod autonomní dysfunkce a ortostatické hypotenze.

Projekt 1, Návštěvy 2-4 Účastníci, kteří splňují předběžné požadavky na způsobilost, podstoupí základní měření včetně odezvy sympatické kůže, měření průtoku krve mozkem, kardiovaskulárního monitorování a krevních testů (k měření hladiny katecholaminů v séru před, během a bezprostředně po testu tilt up).

Účastníci vyplní dotazníky, které stanoví základní parametry pro vlastní hodnocení závažnosti a frekvence autonomní dysfunkce, inkontinence močového měchýře a skóre neurogenního střeva.

V této randomizované zkřížené studii účastníci náhodně dostanou jedno sezení střední hrudní neinvazivní transkutánní stimulace míchy, lumbosakrální neinvazivní transkutánní míšní stimulace nebo polní blokové anestezie. Kardiovaskulární a neurologické výsledky budou měřeny ihned po stimulaci. Stimulační relace budou odděleny alespoň 72 hodinami, aby se předešlo jakémukoli přenosu interference v každém místě stimulace. neinvazivní transkutánní míšní stimulace je schválena podle protokolů: UBC-Protokol 06 24 14 ca; UCLA, CA - IRB# 14-000158-CR- 00002.

Projekt 2, Návštěva 1, Screeningová fáze Po poskytnutí formuláře informovaného souhlasu pro tuto část studie (dlouhodobá aplikace neinvazivní transkutánní míšní stimulace) účastníci podstoupí základní hodnocení (vysvětleno výše), aby se zaznamenala závažnost a frekvence spontánní epizody autonomní dysfunkce a ortostatické hypotenze. účastníci budou požádáni, aby se zúčastnili stimulačních sezení po dobu čtyř po sobě jdoucích týdnů, přičemž pět jednohodinových stimulačních sezení týdně.

Projekt 2, Návštěva 2: Základní měření a první stimulační sezení Účastníci se vrátí 72 hodin po fázi screeningu (vysvětleno výše). Před aplikací prvního stimulačního sezení budou změřeny všechny neurologické a kardiovaskulární výsledky. Výsledky budou měřeny ve dvou polohách: a) vleže na zádech, b) test náklonu ve vzpřímené poloze ~ 70°, prováděný v náhodném pořadí. Účastníci budou poté pseudorandomizováni (1:1) na jednu ze stimulačních podmínek: 1) Střední hrudní nebo 2) Lumbosakrální stimulaci, aby dostali 60minutovou stimulaci. Celková předpokládaná doba je 3-4 hodiny včetně nastavení a stimulace.

Projekt 2, Návštěvy 3 až 20: Stimulační sezení Účastníci se vrátí na kliniku 24 hodin po první stimulaci. Všechny parametry stimulace jsou identické. Celková předpokládaná doba je 2 hodiny včetně nastavení a jedna hodina stimulace. Během návštěv 3 až 20 nebudou měřeny žádné kardiovaskulární nebo neurologické výsledky. Na konci 6., 11., 16. a 21. stimulačního sezení bude provedeno neurologické střevní skóre a Montrealské kognitivní hodnocení. Účastníci budou posláni domů s dotazníky pro hodnocení močového měchýře, střev a sexuální funkce.

Všechny návštěvy budou zahrnovat jeden naklápěcí test bez stimulace a jeden se specifickou stimulací pro daný stav, prováděný v náhodném pořadí.

Projekt 2, Návštěva 21: Poslední stimulační sezení a měření výsledků po intervenci Při poslední návštěvě účastníci obdrží poslední stimulační sezení a kardiovaskulární a neurologický výsledek bude změřen před a bezprostředně po stimulaci. Kardiovaskulární výsledky měřené před a po poslední stimulační relaci ve dvou polohách: a) vleže na zádech ab) test naklonění ~ 70° ve vzpřímené poloze, prováděný v náhodném pořadí.

Projekt 3, návštěva 2 Pro invazivní epidurální stimulaci míchy budou k účasti pozváni pouze jedinci, kterým byl již dříve implantován epidurální stimulátor. Účastníci absolvují jedno sezení „vyhodnocení + stimulace“. Louisville, KY - Číslo IRB: 14.0738; Minnesota, MN - Číslo IRB: 4697-B, USA Veteran's Affairs: Číslo IRB: 16-4115 bude následovat. Výsledky budou měřeny před a bezprostředně po stimulaci. Celková předpokládaná doba je 3-4 hodiny včetně nastavení a všech hodnocení, která lze dokončit během jednoho dne.

POSTUPY A HODNOCENÍ

Projekt 1, 2 a 3, Návštěva 1: Fáze screeningu

Během této návštěvy bude provedeno screeningové hodnocení ke stanovení způsobilosti ke studii. Poté, co účastník poskytne informovaný souhlas, bude mu přiděleno jedinečné číslo studie a budou shromažďovány následující informace:

  • Kritéria zahrnutí/vyloučení
  • Zdravotní historie
  • Demografická informace
  • Hmotnost a výška
  • Souběžná medikace a postupy
  • Předchozí alergie a nežádoucí účinky na léky

Budou provedeny následující postupy:

  • Samostatně hlášená stupnice poškození páteře American Spinal Injury Association
  • Autonomní hodnocení výchozího krevního tlaku a srdeční frekvence a ortostatické nestability (tj.
  • Těhotenský test pomocí sady těhotenských testů (ženy s potenciálem dítěte)
  • Správa Montrealského kognitivního hodnocení.

Domů vám budou poskytnuty následující materiály:

  • Deník močového měchýře a střev (k shromažďování třídenních informací o inkontinenci a frekvenci)
  • Bristolská škála stolice (pro sběr 3denních informací o konzistenci stolice) Projekt 1, Návštěvy 2 až 4, Projekt 2, Návštěvy 2 a 21 a Projekt 3, Návštěva 2

Budou shromažďovány následující informace:

  • Potvrzení způsobilosti
  • Dokončený deník močového měchýře a střev poskytnutý při návštěvě 1
  • Dokončená stupnice Bristol Stool Scale poskytnutá při návštěvě 1

Budou vyřízeny následující dotazníky:

  • Vlastní hodnocení závažnosti a frekvence autonomní dysfunkce
  • Nežádoucí účinky po elektrické stimulaci
  • Inkontinence močového měchýře
  • Neurogenní střevní skóre
  • Škála ženské sexuální tísně a index ženské sexuální funkce, pouze ženy
  • Mezinárodní index erektilní funkce-15, pouze muži

Budou provedeny následující postupy:

  • Krevní testy pro měření hladiny katecholaminů v séru před, během a bezprostředně po tilt up testu.
  • 24hodinový ambulantní monitor krevního tlaku
  • Test sympatických kožních reakcí
  • Kontinuální měření systolického krevního tlaku, diastolického krevního tlaku a středního krevního tlaku z pravého prstu
  • Každou minutu krevní tlak z levé brachiální tepny Projekt 2, návštěvy 6, 11 a 16
  • Vyplněný deník močového měchýře a střev poskytnutý při návštěvě 5, 11 a 15
  • Dokončená Bristol Stool Scale poskytnutá při návštěvě 5, 11 a 15
  • Vlastní hodnocení závažnosti a frekvence autonomní dysfunkce
  • Inkontinence močového měchýře
  • Neurogenní střevní skóre
  • Škála ženské sexuální tísně a index ženské sexuální funkce, pouze ženy
  • Mezinárodní index erektilní funkce-15, pouze muži
  • Dotazník o nežádoucích účincích po elektrické stimulaci U všech návštěv jiných než ve fázi screeningu budou účastníci požádáni, aby se zdrželi užívání léků, které přímo ovlivňují jejich krevní tlak (např. midodrin, fludrokortison, nifedipin).

Pacienti budou také požádáni, aby se dostavili po tom, co posledních 24 hodin energicky necvičili, a aby se zdrželi kofeinu, alkoholu, konopí a neužívali léky po dobu předchozích 12 hodin a konzumovali lehkou snídani. Po příjezdu do laboratoře byli účastníci požádáni, aby vyprázdnili močový měchýř, aby se minimalizoval vliv reflexní aktivace sympatiku na periferní vaskulární tonus.

Neinvazivní transkutánní míšní stimulace Neinvazivní transkutánní míšní stimulace bude prováděna v rámci dříve schválené etiky UCLA (45). Po dobu jedné hodiny stimulace bude použit stimulátor. Transkutánní stimulace bude aplikována pomocí samolepicí katodové elektrody o průměru 30 mm umístěné na kůži mezi trnovými výběžky TVII a TVIII (přibližně odpovídající segmentu páteře T8) ve střední čáře nad páteří. Pro lumbosakrální neinvazivní transkutánní stimulaci míchy bude katoda umístěna na kůži mezi trnovými výběžky LI a LII (přibližně odpovídající L2/3 až S4/5) ve střední čáře nad páteří. Dvě samolepicí anodové elektrody o velikosti 5 × 9 cm budou symetricky umístěny na kůži přes kyčelní hřebeny. Na základě předchozích prací se očekává, že stimulace bude dodávána při 30 Hz jako monofázické, 1 ms pulzy, aby poskytly aferentní vstup do oblasti míchy, kde jsou umístěna těla buněk sympatického pregangliového neuronu (24). Proud se bude zvyšovat z 10 mA, dokud nebude krevní tlak normalizován. Teplota kůže bude sledována v blízkosti stimulačních elektrod pomocí kožních teplotních sond.

Při invazivní epidurální stimulaci míchy je použití stimulátoru spojeno s některými riziky, včetně migrace olova způsobující změny ve stimulaci nebo snížení funkčního přínosu, prasknutí olova, přílišná nebo nedostatečná stimulace, selhání baterie, přetrvávající bolest v místě stimulace, nepříjemný pocit nebo motorická porucha, tlak na míchu v místě stimulace. Při neinvazivní transkutánní stimulaci míchy se opět neočekává žádná nepříznivá událost, protože v této studii budou použity pouze parametry a elektrody schválené Health Canada. Rovněž bude často monitorována teplota pokožky pro možné podráždění. Stimulace by mohla vyvolat autonomní dysfunkci, avšak dosud nebyla autonomní dysfunkce přímo pozorována v publikovaných studiích neinvazivní transkutánní stimulace míchy. Kromě toho zastavení stimulace okamžitě sníží krevní tlak a krevní tlak bude během procedur pečlivě měřen. V případě nežádoucích příhod by byl podle potřeby informován primární lékař účastníka.

Subjekty, které se rozhodnou zúčastnit se této studie, budou muset poskytnout významný závazek k této studii bez záruky jakéhokoli přínosu. Rizika spojená s touto studií jsou u lidí opodstatněná kvůli potenciálnímu přímému prospěchu účastníků studie a komunity poranění míchy.

Monitorování během experimentu Účastníci budou průběžně sledováni, zda nevykazují známky rizika nebo nepohodlí. Jak již bylo zmíněno, kardiovaskulární signály, jako je krevní tlak a srdeční frekvence, budou měřeny často. Pro neinvazivní transkutánní míšní stimulaci bude dodatečně měřena teplota kůže. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, testovací relace bude okamžitě přerušena. Pokud nastanou nějaké komplikace, experiment bude okamžitě zastaven. Kromě toho bude poskytovatel primární péče účastníka podle potřeby informován, pokud se vyskytnou závažné nežádoucí příhody.

Data z autonomního hodnocení jedinců zařazených do probíhajících klinických studií ve Foothills Medical Center (Calgary) a Vancouver General Hospital (Vancouver) s invazivní epidurální stimulací míchy nebo/a neinvazivní transkutánní stimulací míchy po poranění míchy budou analyzována na Phillips Lab na University of Calgary nebo v rámci ICORD (UBC). Kromě toho budou jedinci, kteří podstoupili implantační operaci, buď ve výše uvedených studijních centrech nebo jinde, (tj. jako součást klinické studie nebo jako možnost léčby), posouzeni a analyzováni výzkumným týmem Dr. Phillips Lab nebo v ICORD.

Nakonec bude výzkumný tým Dr. Phillips zkoumat jedince (zdravé nebo po poranění míchy) pomocí transkutánní stimulace. Nebude prováděn žádný invazivní postup. Všechny výzkumné protokoly pro výše uvedená hodnocení byly dříve schváleny příslušnými etickými radami pro výzkum na University of Louisville, UCLA, University of Minnesota a UBC: UBC-Protocol 06 24 14 ca; Louisville, KY - Číslo IRB: 14.0738; Minnesota, MN - Číslo IRB: 4697-B, USA Veteran's Affairs: Číslo IRB: 16-4115.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

46

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z4
        • University of British Columbia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věkový limit pro Projekt 1 a Projekt 2 je 18-65 let a věkový limit pro Projekt 3 je 22-65 let (Na základě schválení FDA nesmějí účastníci mladší 22 let podstoupit implantační operaci).
  • Dobrovolník by měl mít zranění > 1 rok, alespoň 6 měsíců od jakékoli operace páteře
  • Předtím podstoupil operaci implantace elektrody
  • Zdokumentovaná přítomnost kardiovaskulární dysfunkce včetně přítomnosti přetrvávajícího klidového krevního tlaku a/nebo symptomů AD/OH.
  • Větší nebo rovna antigravitační síle v deltových svalech a bicepsech bilaterálně.
  • Účastníci musí mít zdokumentovanou 3denní anamnézu močového měchýře a střev před svou základní návštěvou.
  • Ochota porozumět a vyplnit dotazníky týkající se studie (musí být schopni rozumět a mluvit anglicky nebo mít přístup k vhodnému tlumočníkovi podle posouzení zkoušejícího).
  • Žádná bolestivá muskuloskeletální dysfunkce, nezhojená zlomenina, proleženiny nebo aktivní infekce, které by mohly narušovat testovací aktivity.
  • Stabilní léčba klinického problému souvisejícího s míchou (management spasticity).
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí mít v úmyslu otěhotnět, v současné době těhotné nebo kojící.
  • Sexuálně aktivní muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s účinnou antikoncepcí během období tril a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení léčby.
  • Musí poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost závažného akutního zdravotního problému, který by podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivnil účast účastníka ve studii.
  • Nedávná léčba onabotulinumtoxinem A do detruzoru (do 9 měsíců od výchozí návštěvy).
  • Závisí na ventilátoru
  • Klinicky významná deprese nebo pokračující zneužívání drog
  • Použití jakékoli medikace nebo léčby, které podle názoru zkoušejícího naznačují, že účast v této studii není v nejlepším zájmu účastníka
  • Zabudovaná baklofenová pumpa
  • Jakýkoli implantovaný kov do trupu nebo míchy pod místy aplikace elektrod (mezi anodou a katodou) pro ty, kteří jsou přiděleni k přijímání NTSCS.
  • Těžká anémie (Hgb
  • Účastník je členem vyšetřovacího týmu nebo jeho nejbližší rodinou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Krátkodobá transkutánní stimulace míchy

V Projektu 1 budeme měřit okamžité účinky jednohodinové střední hrudní a/nebo lumbosakrální transkutánní stimulace na autonomní funkci.

Při střední hrudní stimulaci bude samolepicí katodová elektroda o průměru 30 mm umístěna na kůži mezi spinózní výběžky TVII a TVIII (přibližně odpovídající segmentu páteře T8) ve střední čáře nad páteří. Pro lumbosakrální stimulaci bude katoda umístěna na kůži mezi spinózní výběžky LI a LII (přibližně odpovídající L2/3 až S4/5) ve střední čáře nad páteří. Dvě samolepicí anodové elektrody o velikosti 5 × 9 cm budou symetricky umístěny na kůži přes kyčelní hřebeny. Před a bezprostředně po stimulaci budou výsledky měřeny ve 2 polohách, vleže a ~ 70° vzpřímeně (upraveno naklápěcím stolem).
Přístroj: Transkutánní elektrická stimulace míchy.
Měření budou získána ve 2 polohách vleže a ~ 70° vzpřímeně upravených naklápěcím stolem.
Experimentální: Dlouhodobá transkutánní stimulace míchy

V Projektu 2 budeme měřit účinky měsíční stimulace (pět jednohodinových stimulačních sezení týdně) střední hrudní a lumbosakrální transkutánní míšní stimulace na autonomní funkce.

Umístění elektrod a trvání stimulace budou stejné jako u Projektu 1. Výsledky v každém časovém bodě budou měřeny ve dvou polohách, vleže a ~ 70° vzpřímeně (upraveno naklápěcím stolem). Kardiovaskulární výsledky budou měřeny před a po posledním stimulačním sezení. Funkce močového měchýře a střev bude hodnocena každý týden.
Přístroj: Transkutánní elektrická stimulace míchy.
Měření budou získána ve 2 polohách vleže a ~ 70° vzpřímeně upravených naklápěcím stolem.
Experimentální: Projekt 3
U Projektu 3 budou k účasti pozváni pouze jedinci, kterým byl již dříve implantován epidurální stimulátor. Budou mít pouze jedno stimulační sezení. Nebudeme účastníkům nabízet podstoupení implantační operace.
Přístroj: Epidurální stimulace míchy
Měření budou získána ve 2 polohách vleže a ~ 70° vzpřímeně upravených naklápěcím stolem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Epizodické změny krevního tlaku, jednotkou měření je mmHg
Časové okno: V projektu 1 a 3: před stimulací a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Budeme sledovat změny krevního tlaku mezi jednotlivými údery pomocí Finometru. Tento výsledek bude měřen ve dvou různých polohách: vleže na zádech a ve vzpřímené poloze 70 stupňů.
V projektu 1 a 3: před stimulací a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Změny průtoku krve mozkem, jednotka měření je mililitr/(100 gramů tkáňové minuty)
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Budeme sledovat změny v průtoku krve mezi jednotlivými údery pomocí Finometru. Tento výsledek bude měřen ve dvou různých polohách: vleže na zádech a ve vzpřímené poloze 70 stupňů.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Změny srdeční frekvence, jednotka je tep za minutu (bpm)
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Změny srdeční frekvence budeme sledovat elektrokardiograficky. Tento výsledek bude měřen ve dvou různých polohách: vleže na zádech a ve vzpřímené poloze 70 stupňů.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Pokračuje změny krevního tlaku, jednotkou měření je mmHg
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Budeme sledovat 24hodinové změny krevního tlaku pomocí 24hodinového ambulantního monitorování krevního tlaku.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sympatické kožní reakce (SSR) Změny, jednotkou měření je mV
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Sympatické kožní reakce budou vyvolány stimulací středního a zadního tibiálního nervu a budou zaznamenány bilaterálně a současně z obou rukou a nohou, aby se vyhodnotil rozsah narušení páteřních autonomních drah. Deset elektrických stimulů (trvání 0,2 ms; intenzita 8-10 mA) bude aplikováno na levý n. medianus a n. tibialis posterior v náhodném pořadí as proměnlivým a dlouhodobým zpožděním, aby se minimalizovala habituace.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Změny urodynamické studie
Časové okno: Pouze projekt 2: před prvním stimulačním sezením a jeden týden, dva týdny, tři týdny a čtyři týdny po prvním stimulačním sezení.
Hodnocení urodynamické studie se typicky skládá z cystometrie s vodou o teplotě 37 °C a rychlosti plnění
Pouze projekt 2: před prvním stimulačním sezením a jeden týden, dva týdny, tři týdny a čtyři týdny po prvním stimulačním sezení.
Změny elektromyografie (EMG).
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Elektromyografická aktivita kosterních svalů bude rovněž zaznamenávána z levé a pravé strany, aby se potvrdilo, že nedochází ke kontrakcím kosterního svalstva, a tudíž tlakové odezvy nejsou připisovány pumpě kosterního svalstva žilní vaskulatury. Bipolární povrchové elektrody budou umístěny bilaterálně na velké kosterní svaly, jako jsou vastus lateralis (VL), rectus femoris (RF) a mediální hamstringy (MH), tibialis anterior (TA), soleus (SOL) a mediální gastrocnemius (MG). svaly. EMG již dříve využíval náš tým, jak to schválila Rada pro etiku klinického výzkumu UBC (H12-02945). Naměřené EMG potenciály se pohybují mezi méně než 50 μV a až 30 mV, v závislosti na sledovaném svalu. Typická frekvence opakování střelby svalové motorické jednotky je asi 7-20 Hz, v závislosti na velikosti svalu.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Změny stupnice American Spinal Injury Association (AIS).
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. Projekt 2: před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (jeden měsíc po prvním stimulačním sezení).
Neurologická hodnocení účastníků s poraněním míchy budou prováděna pomocí AIS, pokud není k dispozici v tabulce účastníků podle uvážení zkoušejícího. Celková doba trvání testu je ~ 30 minut na začátku a ~ 15 minut pro měření po intervenci. Úroveň a závažnost poškození motorických a smyslových drah bude stanovena pomocí standardního vyšetření AIS.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. Projekt 2: před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (jeden měsíc po prvním stimulačním sezení).
Změny testu ortostatického náklonu
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Po příjezdu do laboratoře budou účastníci požádáni, aby vyprázdnili močový měchýř, aby se minimalizoval vliv reflexní aktivace sympatiku na periferní cévní tonus (celková doba: 25 minut). V poloze na zádech bude účastníkům vybaveno jednosvodové EKG. Systolický (SBP), diastolický (DBP) a střední (MAP) krevní tlak budou nepřetržitě zaznamenávány z pravé ruky (finometr; Finapres Medical Systems BV, Arnhem, Nizozemí), zatímco budou měřeny diskrétní krevní tlaky. každou minutu z brachiální tepny (mmHg). Po přístrojovém vybavení budou provedeny základní záznamy během 10minutového odpočinku vleže. Sběr dat bude proveden tak, jak je popsáno výše. Účastníci pak budou vyšetřovateli pasivně přesunuti do vzpřímené polohy přibližně 70° pomocí naklápěcího stolu. Tato poloha bude udržována po dobu 15 minut, během kterých budou pokračovat záznamy srdeční frekvence a krevního tlaku.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Změny cerebrovaskulární struktury
Časové okno: Pouze projekt 2: před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (jeden měsíc po prvním stimulačním sezení).
Každému účastníkovi bude změřen pažní krevní tlak. Následující vzorky budou vzorkovány při 1000 Hz pomocí analogově-digitálního převodníku propojeného se softwarem pro sběr dat na přenosném počítači: neinvazivní měření krevního tlaku po jednotlivých úderech pomocí prstové fotopletysmografie, elektrokardiogram, rychlost v levém středním mozku arterie (MCAV) a/nebo pravé zadní mozkové tepny. Tyto tepny budou insonovány pomocí 2 MHz sondy namontované na spánkové kosti a nasazeného hlavového popruhu. Jak je podrobně popsáno jinde, rychlost segmentu P1 zadní cerebrální arterie a střední cerebrální arterie (MCA) bude insonována. Tepny budou potvrzeny pomocí ipsilaterální komprese společné karotidy, která zajistí zvýšení rychlosti zadní mozkové tepny a snížení rychlosti střední mozkové tepny.
Pouze projekt 2: před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (jeden měsíc po prvním stimulačním sezení).
Neurokognitivní změny
Časové okno: Pouze projekt 2: před prvním stimulačním sezením a jeden měsíc po prvním stimulačním sezení.
Účastníci zůstanou vybaveni stejným vybavením, jaké se používá pro cerebrovaskulární vyšetření. K aktivaci okcipitálního laloku (při měření rychlosti průtoku krve zadní cerebrální arterií (cm/s)) bude použit vizuální úkol. Celková délka: 15 minut.
Pouze projekt 2: před prvním stimulačním sezením a jeden měsíc po prvním stimulačním sezení.
Autonomní dysreflexie Dotazník kvality života související se zdravím (AD-HR QoL)
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Dotazník AD HR-QoL je odvozen z původní verze podsekce autonomní dysreflexie dotazníku Autonomní dysfunkce po poranění míchy (ADFSCI), která byla mnohem obsáhlejší, aby bylo možné denně hodnotit frekvenci a závažnost autonomní dysreflexie a konkrétně když je močový měchýř plný. Dotazník ADFSCI byl vytvořen pro použití v klinické praxi a výzkumu k posouzení nestability krevního tlaku a byl navržen pomocí techniky Delphi expertním panelem se zkušenostmi s léčbou poranění míchy. Dotazník ADFSCI je dotazník o 24 položkách, který si sami vyplníte. Dotazník se skládá z demografických údajů, léků, frekvence/závažnosti symptomů během autonomní dysreflexie a hypotenzních příhod.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Dotazník kvality života při inkontinenci (I-QoL).
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Dotazník I-QoL je samoobslužný, dříve validovaný a spolehlivý dotazník specifický pro onemocnění, který měří QoL související s močovým měchýřem u jedinců s neurogenním močovým měchýřem. Dotazník je formátován jako 22 položek rozdělených do 3 dílčích škál: 1) vyhýbavé a omezující chování (8 položek); 2) psychosociální dopad (9 položek); a 3) společenské rozpaky (5 položek). Bodování je založeno na pětibodové škále odpovědí s hodnotami od jedné (extrémně) do pěti (vůbec ne). Skóre se pak sečtou a převedou do škály skóre v rozmezí 0-100 bodů, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší kvalitu života.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Montrealská škála kognitivního hodnocení (MoCA)
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Použijeme MoCA, standardizovaný kognitivní hodnotící test. Toto hodnocení jsme použili v našich předchozích studiích u jedinců s poraněním míchy a kognitivními deficity souvisejícími s kolísáním krevního tlaku. MoCA je dobře přijímaný obecný screeningový nástroj pro jedince s mírnou kognitivní dysfunkcí. Test hodnotí osm domén kognitivního fungování, včetně pozornosti a koncentrace, exekutivních funkcí, paměti, jazyka, vizuokonstruktivních dovedností, koncepčního myšlení, výpočtů a orientace. Celkové skóre pod 26 (z maxima 30) je považováno za abnormální a naznačuje přítomnost kognitivních dysfunkcí.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Změny skóre Bristolské stolice a neurogenní dysfunkce střev (NBD).
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Bristol Stool Scale je nástroj určený ke klasifikaci výkalů do sedmi kategorií. Skóre NBD je měřítkem zácpy i fekální inkontinence a bylo vyvinuto a ověřeno u populace s poraněním míchy. NBD skóre je 10-položkové skóre založené na symptomech pro NBD u jedinců s poraněním míchy. Maximální celkové skóre NBD je 47 bodů. Interpretace celkového skóre NBD je velmi malé NBD (0-6), malé NBD (7-9), střední NBD (10-13) a závažné NBD (≥14).
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Hladiny katecholaminů v séru, jednotka tohoto měření je pmol/l
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Standardní hematologické a chemické laboratorní krevní testy budou odebírány místní laboratoří třikrát v každém sezení: před, během a bezprostředně po tilt up testu. Normální rozmezí pro adrenalin je 0 až 140 pg/ml (764,3 pmol/l).
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Změny sexuálního chování
Časové okno: V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).
Změny sexuálního chování budou měřeny dvěma dotazníky: jedním pro ženy a jedním pro muže. Dotazníky jsou • Škála ženské sexuální tísně (FSDS) a index ženské sexuální funkce (FSFI), pouze ženy a Mezinárodní index erektilní funkce (IIEF)-15, pouze muži.
V projektu 1 a 3: před a po jedné hodině stimulace míchy. V projektu 2: 24 hodin před prvním stimulačním sezením a po posledním stimulačním sezení (sezení 21, 4 týdny po prvním sezení).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Calgary

Spolupracovníci

International Collaboration on Repair Discoveries

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. února 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

23. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REB18- 1592

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit