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Stimulation de la moelle épinière et réponse autonome chez les personnes atteintes de SCI.

13 décembre 2019 mis à jour par: Aaron Phillips, University of Calgary

Les effets de la stimulation de la moelle épinière sur la fonction autonome chez les personnes atteintes d'une lésion de la moelle épinière

Bien qu'il soit étudié deux fois moins fréquemment, le dysfonctionnement autonome est une plus grande priorité que la marche à nouveau dans les lésions de la moelle épinière. Une condition autonome après une lésion de la moelle épinière est l'hypotension orthostatique, où la pression artérielle diminue considérablement lorsque les patients adoptent la posture verticale. L'hypotension orthostatique est associée à la mortalité toutes causes et aux incidents cardiovasculaires ainsi qu'à la fatigue et aux dysfonctionnements cognitifs, et elle contribue presque certainement à un risque élevé de maladie cardiaque et d'accident vasculaire cérébral chez les personnes atteintes de lésions de la moelle épinière. De plus, le dysfonctionnement autonome conduit à des dysfonctionnements de la vessie, des intestins et des relations sexuelles, qui sont des contributeurs majeurs à la réduction de la qualité et de la quantité de vie. Malheureusement, les options disponibles pour traiter cette affection se limitent principalement aux options pharmacologiques, qui ne sont pas efficaces et sont associées à divers effets secondaires. Il a été récemment démontré que la stimulation de la moelle épinière peut moduler les circuits autonomes et améliorer la fonction autonome chez les personnes vivant avec une lésion médullaire. Sur le plan neuroanatomique, les voies sympathiques thoraco-lombaires sont les principaux segments de la moelle épinière impliqués dans le contrôle de la pression artérielle. Récemment, une étude pilote a été publiée démontrant que la stimulation transcutanée de la moelle épinière des afférences thoraco-lombaires peut améliorer la fonction cardiovasculaire. Cependant, certaines études ont montré que la stimulation transcutanée lombo-sacrée de la moelle épinière peut également provoquer des effets cardiovasculaires positifs. Par conséquent, il n'y a pas de consensus sur la stratégie optimale afin de fournir une stimulation transcutanée de la moelle épinière pour améliorer la fonction du système autonome, et il se peut que lombosacré (c'est-à-dire que le site de stimulation utilisé le plus couramment pour restaurer la fonction des jambes soit suffisant). Une autre lacune clé dans les connaissances en termes de stimulation transcutanée de la moelle épinière est de savoir si le courant active directement ou indirectement ces circuits spinaux. Enfin et surtout, les effets de la stimulation épidurale de la moelle épinière sur la fonction des systèmes cardiovasculaire, vésical, intestinal et sexuel dans les lésions de la moelle épinière n'ont encore été étudiés dans aucune étude.

OBJECTIFS ET HYPOTHÈSES :

Objectif 1. Examiner les effets de la stimulation transcutanée de la moelle épinière à court terme (une séance) sur la fréquence et la gravité des épisodes d'hypotension orthostatique/dysfonctionnement autonome, et sur les fonctions vésicale, intestinale et sexuelle. Ces effets seront comparés sur deux sites de stimulation.

Hypothèse 1.1 : La stimulation transcutanée à court terme de la moelle médiane thoracique atténuera la gravité et la fréquence de l'hypotension orthostatique/dysfonction autonome.

Hypothèse 1.2 : La stimulation médullaire transcutanée lombo-sacrée améliorera les fonctions vésicale, intestinale et sexuelle.

Objectif 2. Examiner les effets d'une stimulation médullaire transcutanée à long terme (un mois) sur la sévérité et la fréquence de l'hypotension orthostatique/dysfonctionnement autonome.

Hypothèse 2.1 : La stimulation à long terme de la moelle médiane thoracique entraînera des améliorations durables de la gravité et de la fréquence atténuées de l'hypotension orthostatique/dysfonctionnement autonome qui ne dépend pas de la stimulation active.

Hypothèse 2.2 : La stimulation à long terme de la moelle épinière transcutanée lombo-sacrée entraînera des améliorations durables des fonctions intestinale, vésicale et sexuelle qui ne dépendent pas d'une stimulation active.

Objectif 3 : Examiner les effets de la stimulation péridurale de la moelle épinière à court terme (une séance) sur la gravité et la fréquence de l'hypotension orthostatique/dysfonction autonome, et sur les fonctions vésicale, intestinale et sexuelle.

Hypothèse 3.1 : La stimulation épidurale de la moelle épinière atténuera la gravité et la fréquence de l'hypotension orthostatique/dysfonction autonome et améliorera la fonction vésicale, intestinale et sexuelle.

Hypothèse 3.3 : Il n'y a pas de différence significative entre les effets immédiats de la stimulation médullaire transcutanée lombo-sacrée et la stimulation médullaire épidurale sur la vessie, les intestins et la fonction sexuelle.

Pour l'objectif 1, 14 participants présentant une lésion de la moelle épinière et sans électrodes implantées sur la moelle épinière seront recrutés. Les participants recevront au hasard une stimulation d'une heure dans chacune des deux conditions de stimulation de manière croisée : mi-thoracique et lombo-sacrée. Pour l'objectif 2, 28 personnes atteintes d'une lésion de la moelle épinière et sans électrode implantée seront pseudo-randomisées (1:1) sur l'un des deux sites de stimulation. Les participants recevront une stimulation d'une heure, cinq séances par semaine pendant quatre semaines. Les résultats cardiovasculaires et neurologiques seront mesurés avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation. Pour l'objectif 3, 4 participants présentant une lésion médullaire avec des électrodes implantées sur la moelle épinière seront recrutés pour étudier les effets immédiats de la stimulation épidurale invasive de la moelle épinière.

Tous les résultats seront mesurés dans deux positions : a) Décubitus dorsal, b) Test d'inclinaison verticale d'environ 70 °. De plus, les fonctions intestinales, vésicales et sexuelles du projet 2 seront évaluées chaque semaine.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONCEPTION ET DURÉE DE L'ÉTUDE Projets 1 et 2 : Cet essai clinique exploratoire ouvert multisite (phase IIb) portant sur l'examen des effets de la stimulation transcutanée non invasive de la moelle épinière se déroulera à l'Université de Calgary et à l'UBC, au Canada. Dans un plan factoriel inter-sujet contrôlé pseudo-randomisé 2 × 2.

Projet 3 : Il s'agit d'une étude de cas ouverte multisite explorant les effets de la stimulation invasive de la moelle épinière épidurale sur un petit nombre de personnes atteintes d'une lésion médullaire qui ont subi une implantation épidurale au Canada ou à l'étranger.

Durée de la participation à l'étude pour chaque participant Les participants éligibles seront inscrits à l'étude. Quatre visites (1 séance de dépistage et 3 séances d'évaluation + stimulation) pour le projet 1 et 21 visites pendant un mois (1 séance de "dépistage", 5 séances "d'évaluation + stimulation" et 15 séances de "stimulation seule") pour le projet 2 seront effectuées. Les participants éligibles impliqués dans le projet 3 effectueront deux visites séparées dans notre laboratoire : une session de dépistage et une session "évaluation + stimulation".

En bref, l'étude comprend les éléments suivants:

Projet 1, 2 et 3, Visite 1 : Phase de sélection Après avoir donné leur consentement éclairé, les participants se verront attribuer un numéro d'étude unique et seront ensuite évalués pour l'éligibilité à l'étude. Les évaluations de base à cette phase comprennent un test d'inclinaison (pour confirmer l'hypotension orthostatique), l'administration de l'échelle d'évaluation cognitive de Montréal, un journal de la vessie et des intestins à emporter (pour surveiller l'incontinence urinaire et la fréquence des selles), ainsi qu'un Échelle de selles Bristol à emporter (pour surveiller la constipation). Avant de quitter le site, les participants seront ensuite équipés d'un tensiomètre ambulatoire 24 heures sur 24 afin d'établir un paramètre de base de gravité et de fréquence des épisodes spontanés de dysfonctionnement autonome et d'hypotension orthostatique.

Projet 1, Visites 2 à 4 Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité préliminaires subiront des mesures de base, notamment des réponses cutanées sympathiques, une mesure du débit sanguin cérébral, une surveillance cardiovasculaire et des tests sanguins (pour mesurer le taux de catécholamines dans le sérum avant, pendant et immédiatement après le test d'inclinaison).

Les participants rempliront des questionnaires, qui établiront des paramètres de base pour les évaluations autodéclarées de la gravité et de la fréquence du dysfonctionnement autonome, de l'incontinence vésicale et du score neurogène de l'intestin.

Dans cette étude croisée randomisée, les participants recevront au hasard une séance de stimulation médullaire transcutanée non invasive mi-thoracique, de stimulation médullaire transcutanée non invasive lombo-sacrée ou d'anesthésie par bloc de champ. Les résultats cardiovasculaires et neurologiques seront mesurés immédiatement après la stimulation. Les séances de stimulation seront séparées d'au moins 72 heures pour éviter tout effet de report d'interférence à chaque site de stimulation. la stimulation médullaire transcutanée non invasive est approuvée selon les protocoles : UBC-Protocol 06 24 14 ca ; UCLA, Californie - IRB# 14-000158-CR-00002.

Projet 2, visite 1, phase de dépistage Après avoir fourni le formulaire de consentement éclairé pour cette partie de l'étude (application à long terme de la stimulation transcutanée non invasive de la moelle épinière), les participants subiront une évaluation de base (expliquée ci-dessus) pour enregistrer la gravité et la fréquence de épisodes spontanés de dysfonctionnement autonome et d'hypotension orthostatique. les participants seront invités à participer à des séances de stimulation pendant quatre semaines consécutives, à raison de cinq séances de stimulation d'une heure par semaine.

Projet 2, Visite 2 : Mesure de référence et première séance de stimulation Les participants reviendront 72 heures après la phase de dépistage (expliquée ci-dessus). Tous les résultats neurologiques et cardiovasculaires seront mesurés avant d'appliquer la première séance de stimulation. Les résultats seront mesurés dans deux positions : a) Couché, b) Test d'inclinaison verticale à ~ 70 °, exécuté dans un ordre aléatoire. Les participants seront ensuite pseudo-randomisés (1:1) dans l'une des conditions de stimulation : 1) stimulation mi-thoracique ou 2) stimulation lombo-sacrée pour recevoir une stimulation de 60 minutes. Le temps total prévu est de 3 à 4 heures, installation et stimulation comprises.

Projet 2, Visites 3 à 20 : Séances de stimulation Les participants retourneront à la clinique 24 heures après la première stimulation. Tous les paramètres de stimulation sont identiques. Le temps total prévu est de 2 heures, y compris la mise en place et une heure de stimulation. Aucun résultat cardiovasculaire ou neurologique ne sera mesuré lors des visites 3 à 20. À la fin des 6e, 11e, 16e et 21e séances de stimulation, le score neurologique de l'intestin et l'évaluation cognitive de Montréal seront effectués. Les participants seront renvoyés chez eux avec des questionnaires d'évaluation de la fonction vésicale, intestinale et sexuelle.

Toutes les visites comprendront un test d'inclinaison sans stimulation et un test avec la stimulation spécifique à cette condition, exécutés dans un ordre aléatoire.

Projet 2, Visite 21 : Dernière séance de stimulation et mesure des résultats post-intervention Lors de la dernière visite, les participants recevront la dernière séance de stimulation, et les résultats cardiovasculaires et neurologiques seront mesurés avant et immédiatement après la stimulation. Résultats cardiovasculaires mesurés avant et après la dernière séance de stimulation dans deux positions : a) Décubitus dorsal et b) Test d'inclinaison verticale à ~ 70 °, exécuté dans un ordre aléatoire.

Projet 3, Visite 2 Pour la stimulation invasive de la moelle épidurale par péridurale, seules les personnes qui ont déjà été implantées avec un stimulateur épidural seront invitées à participer. Les participants subiront une session "évaluation + stimulation". Les instructions qui sont approuvées selon les protocoles UBC-Protocole 06 24 14 ca ; Louisville, KY - Numéro IRB : 14.0738 ; Minnesota, MN - Numéro IRB : 4697-B, États-Unis Anciens Combattants : Numéro IRB : 16-4115 seront suivis. Les résultats seront mesurés avant et immédiatement après la stimulation. Le temps total prévu est de 3 à 4 heures, y compris l'installation et toutes les évaluations qui peuvent être effectuées en une journée.

PROCÉDURES ET ÉVALUATIONS

Projet 1, 2 et 3, Visite 1 : Phase de sélection

Une évaluation de dépistage pour déterminer l'admissibilité à l'étude sera effectuée au cours de cette visite. Une fois que le participant a fourni son consentement éclairé, un numéro d'étude unique lui sera attribué et les informations suivantes seront collectées :

  • Critères d'inclusion/exclusion
  • Antécédents médicaux
  • Informations démographiques
  • Poids et taille
  • Médicaments et procédures concomitants
  • Allergies antérieures et événements indésirables aux médicaments

Les procédures suivantes seront menées :

  • Échelle de déficience autodéclarée de l'American Spinal Injury Association
  • Évaluation autonome de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque de base et de l'instabilité orthostatique (c'est-à-dire, test d'inclinaison vers le haut)
  • Test de grossesse par un kit de test de grossesse (femmes en âge de procréer)
  • Administration de l'Évaluation cognitive de Montréal.

Le matériel à emporter suivant sera fourni :

  • Journal de la vessie et de l'intestin (pour collecter trois jours d'informations sur l'incontinence et sa fréquence)
  • Bristol Stool Scale (pour collecter 3 jours d'informations sur la consistance des selles) Projet 1, Visites 2 à 4, Projet 2, Visites 2 et 21, et Projet 3, Visite 2

Les informations suivantes seront collectées :

  • Confirmation d'admissibilité
  • Journal de la vessie et des intestins rempli fourni lors de la visite 1
  • Balance de selles Bristol complétée fournie lors de la visite 1

Les questionnaires suivants seront administrés :

  • Évaluations autodéclarées de la gravité et de la fréquence du dysfonctionnement autonome
  • Événements indésirables suite à une stimulation électrique
  • Incontinence urinaire
  • Score neurogène de l'intestin
  • Échelle de détresse sexuelle féminine et indice de la fonction sexuelle féminine, femmes uniquement
  • Indice international de la fonction érectile-15, hommes uniquement

Les procédures suivantes seront menées :

  • Tests sanguins pour mesurer le niveau de catécholamines dans le sérum avant, pendant, immédiatement après le test d'inclinaison.
  • Tensiomètre ambulatoire 24h/24
  • Réponses cutanées sympathiques Test
  • Mesure continue battement par battement de la pression artérielle systolique, de la pression artérielle diastolique et de la pression artérielle moyenne à partir du doigt droit
  • Chaque minute de la tension artérielle de l'artère brachiale gauche Projet 2, visites 6, 11 et 16
  • Journal de la vessie et des intestins rempli fourni aux visites 5, 11 et 15
  • Balance de selles Bristol complétée fournie lors des visites 5, 11 et 15
  • Évaluations autodéclarées de la gravité et de la fréquence du dysfonctionnement autonome
  • Incontinence urinaire
  • Score neurogène de l'intestin
  • Échelle de détresse sexuelle féminine et indice de la fonction sexuelle féminine, femmes uniquement
  • Indice international de la fonction érectile-15, hommes uniquement
  • Questionnaire sur les événements indésirables après stimulation électrique Pour toutes les visites autres que la phase de dépistage, il sera demandé aux participants de s'abstenir de médicaments qui influencent directement leur tension artérielle (par exemple, la midodrine, la fludrocortisone, la nifédipine).

Il sera également demandé aux patients d'arriver sans avoir fait d'exercice vigoureux au cours des dernières 24 heures et de s'être abstenus de caféine, d'alcool, de cannabis et de ne pas prendre de médicaments au cours des 12 heures précédentes et de prendre un petit-déjeuner léger. À leur arrivée au laboratoire, les participants ont été invités à vider leur vessie afin de minimiser l'influence de l'activation sympathique réflexe sur le tonus vasculaire périphérique.

Stimulation médullaire transcutanée non invasive La stimulation médullaire transcutanée non invasive sera effectuée dans le cadre de l'éthique préalablement approuvée par l'UCLA (45). Un stimulateur sera utilisé pendant une heure de stimulation. La stimulation transcutanée sera appliquée à l'aide d'une électrode cathodique autocollante de 30 mm de diamètre placée sur la peau entre les apophyses épineuses TVII et TVIII (correspondant approximativement au segment rachidien T8) sur la ligne médiane au-dessus de la colonne vertébrale. Pour la stimulation transcutanée lombo-sacrée non invasive de la moelle épinière, la cathode sera placée sur la peau entre les apophyses épineuses LI et LII (correspondant approximativement à L2/3 à S4/5) sur la ligne médiane au-dessus de la colonne vertébrale. Deux électrodes anodiques auto-adhésives d'une taille de 5 × 9 cm seront placées symétriquement sur la peau au-dessus des crêtes iliaques. Sur la base de travaux antérieurs, on s'attend à ce que la stimulation soit délivrée à 30 Hz sous forme d'impulsions monophasiques de 1 ms, pour fournir une entrée afférente à la région de la moelle épinière où se trouvent les corps cellulaires des neurones préganglionnaires sympathiques (24). Le courant sera augmenté de 10 mA jusqu'à ce que la pression artérielle soit normalisée. La température de la peau sera surveillée à proximité des électrodes de stimulation avec des sondes de température cutanée.

Dans la stimulation invasive épidurale de la moelle épinière, l'utilisation d'un stimulateur est associée à certains risques, notamment la migration des sondes entraînant des modifications de la stimulation ou une réduction des avantages fonctionnels, une rupture des sondes, une sur ou sous-stimulation, une défaillance de la batterie, une douleur persistante au site de stimulation, une sensation désagréable ou perturbation motrice, pression de la moelle épinière au site de stimulation, Dans la stimulation transcutanée non invasive de la moelle épinière, encore une fois, aucun événement indésirable n'est attendu car seuls les paramètres et les électrodes approuvés par Santé Canada seront utilisés dans cette étude. De plus, la température de la peau pour une irritation potentielle sera surveillée fréquemment. La stimulation pourrait provoquer un dysfonctionnement autonome, mais jusqu'à présent, le dysfonctionnement autonome n'a pas été directement observé dans les études publiées sur la stimulation transcutanée non invasive de la moelle épinière. De plus, l'arrêt de la stimulation réduit immédiatement la pression artérielle, et la pression artérielle sera mesurée de près pendant les procédures. En cas d'événements indésirables, le médecin traitant du participant serait avisé au besoin.

Les sujets qui choisissent de participer à cet essai devront s'engager de manière significative dans cette étude sans garantie d'aucun bénéfice. Les risques associés à cette étude sont justifiés chez l'homme en raison du bénéfice direct potentiel des participants à l'étude et de la communauté des lésions médullaires.

Surveillance pendant l'expérience Les participants seront surveillés en permanence pour détecter tout signe de risque ou d'inconfort. Comme mentionné, les signaux cardiovasculaires tels que la pression artérielle et la fréquence cardiaque seront mesurés fréquemment. Pour la stimulation transcutanée non invasive de la moelle épinière, la température de la peau sera également mesurée. Si des événements indésirables surviennent, la session de test sera immédiatement interrompue. Si des complications surviennent, l'expérience sera immédiatement arrêtée. De plus, le fournisseur de soins primaires du participant sera informé si nécessaire si des événements indésirables graves se produisent.

Les données d'une évaluation autonome d'individus inclus dans des essais cliniques en cours au Foothills Medical Center (Calgary) et à l'Hôpital général de Vancouver (Vancouver) avec une stimulation épidurale invasive de la moelle épinière ou/et une stimulation transcutanée non invasive de la moelle épinière après une lésion de la moelle épinière seront analysées à Phillips Lab à l'Université de Calgary ou au sein de l'ICORD (UBC). De plus, les personnes qui ont subi une chirurgie d'implantation, soit dans les centres d'étude susmentionnés, soit ailleurs (c'est-à-dire dans le cadre d'un essai clinique ou comme option de traitement), seront évaluées et analysées par l'équipe de recherche du Dr Phillips Lab ou à l'ICORD.

Enfin, l'équipe de recherche du laboratoire du Dr Phillips examinera des individus (en bonne santé ou ayant subi une lésion de la moelle épinière) en utilisant la stimulation transcutanée. Aucune procédure invasive ne sera pratiquée. Tous les protocoles de recherche pour les évaluations susmentionnées ont été préalablement approuvés par les comités d'éthique de la recherche respectifs de l'Université de Louisville, de l'UCLA, de l'Université du Minnesota et de l'UBC : UBC-Protocol 06 24 14 ca ; Louisville, KY - Numéro IRB : 14.0738 ; Minnesota, MN - Numéro IRB : 4697-B, États-Unis Anciens Combattants : Numéro IRB : 16-4115.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

46

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University Of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4
        • University of British Columbia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • La limite d'âge pour le projet 1 et le projet 2 est de 18 à 65 ans, et la limite d'âge pour le projet 3 est de 22 à 65 ans (sur la base de l'approbation de la FDA, les participants de moins de 22 ans ne sont pas autorisés à subir une chirurgie d'implantation).
  • Le volontaire doit avoir > 1 an de blessure, au moins 6 mois après toute chirurgie de la colonne vertébrale
  • A subi une chirurgie d'implantation d'électrodes avant
  • Présence documentée d'un dysfonctionnement cardiovasculaire, y compris la présence d'une tension artérielle persistante au repos et/ou de symptômes de TDA/OH.
  • Supérieur ou égal à la force antigravité dans les deltoïdes et les biceps bilatéralement.
  • Les participants doivent avoir documenté 3 jours d'antécédents vésicaux et intestinaux avant leur visite de référence.
  • Disposé à comprendre et à remplir les questionnaires liés à l'étude (doit être capable de comprendre et de parler l'anglais ou avoir accès à un interprète approprié, à en juger par l'investigateur).
  • Aucun dysfonctionnement musculo-squelettique douloureux, fracture non cicatrisée, escarre ou infection active pouvant interférer avec les activités de test.
  • Gestion stable des problèmes cliniques liés à la moelle épinière (gestion de la spasticité).
  • Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir l'intention de devenir enceintes, être actuellement enceintes ou allaiter.
  • Les hommes sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter une contraception efficace pendant la période du tril nad pendant au moins 28 jours après la fin du traitement.
  • Doit fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Présence d'un problème médical aigu grave qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation du participant à l'étude.
  • Traitement récent avec OnabotulinumtoxinA dans le muscle du détrusor (dans les 9 mois suivant la visite initiale).
  • Dépendant du ventilateur
  • Dépression cliniquement significative ou toxicomanie continue
  • Utilisation de tout médicament ou traitement qui, de l'avis de l'investigateur, indique qu'il n'est pas dans l'intérêt du participant de participer à cette étude
  • Pompe à baclofène à demeure
  • Tout métal implanté dans le tronc ou la moelle épinière sous les sites d'application des électrodes (entre l'anode et la cathode) pour ceux qui sont affectés pour recevoir le NTSCS.
  • Anémie sévère (Hb
  • Le participant est un membre de l'équipe d'enquête ou sa famille immédiate.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stimulation médullaire transcutanée à court terme

Dans le projet 1, nous mesurerons les effets immédiats d'une stimulation transcutanée mi-thoracique et/ou lombo-sacrée d'une heure sur la fonction autonome.

En stimulation mi-thoracique, l'électrode cathodique autocollante d'un diamètre de 30 mm sera placée sur la peau entre les apophyses épineuses TVII et TVIII (correspondant approximativement au segment rachidien T8) sur la ligne médiane au-dessus de la colonne vertébrale. Pour la stimulation lombo-sacrée, la cathode sera placée sur la peau entre les apophyses épineuses LI et LII (correspondant approximativement aux L2/3 à S4/5) sur la ligne médiane au-dessus de la colonne vertébrale. Deux électrodes anodiques auto-adhésives d'une taille de 5 × 9 cm seront placées symétriquement sur la peau au-dessus des crêtes iliaques. Avant et immédiatement après la stimulation, les résultats seront mesurés dans 2 positions, sur le dos et à ~ 70° debout (ajusté par une table inclinable).
Dispositif: Stimulation électrique transcutanée de la moelle épinière.
Les mesures seront obtenues dans 2 positions de dos et ~ 70° debout ajustées par la table inclinable.
Expérimental: Stimulation médullaire transcutanée à long terme

Dans le projet 2, nous mesurerons les effets d'une stimulation d'un mois (cinq séances de stimulation d'une heure par semaine) de la stimulation médullaire transcutanée médio-thoracique et lombo-sacrée sur la fonction autonome.

Le placement des électrodes et la durée de la stimulation seront identiques au projet 1. Les résultats à chaque instant seront mesurés dans deux positions, couchée et verticale à ~ 70° (ajustée par une table inclinable). Les résultats cardiovasculaires seront mesurés avant, après la dernière séance de stimulation. La fonction vésicale et intestinale sera évaluée chaque semaine.
Dispositif: Stimulation électrique transcutanée de la moelle épinière.
Les mesures seront obtenues dans 2 positions de dos et ~ 70° debout ajustées par la table inclinable.
Expérimental: Projet 3
Pour le projet 3, seules les personnes qui ont déjà été implantées avec un stimulateur épidural seront invitées à participer. Ils n'auront qu'une seule séance de stimulation. Nous n'offrirons pas aux participants de subir une chirurgie d'implantation.
Dispositif: Stimulation péridurale de la moelle épinière
Les mesures seront obtenues dans 2 positions de dos et ~ 70° debout ajustées par la table inclinable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements épisodiques de la pression artérielle, l'unité de mesure est le mmHg
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant la stimulation et après une heure de stimulation de la moelle épinière. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Nous surveillerons les variations de la pression artérielle d'un battement à l'autre à l'aide d'un finomètre. Ce résultat sera mesuré dans deux positions différentes : en décubitus dorsal et en position verticale à 70 degrés.
Dans les projets 1 et 3 : avant la stimulation et après une heure de stimulation de la moelle épinière. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Modifications du flux sanguin cérébral, l'unité de mesure est le millilitre/(100 grammes de tissu par minute)
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Nous surveillerons les changements battement par battement du flux sanguin à l'aide d'un finomètre. Ce résultat sera mesuré dans deux positions différentes : en décubitus dorsal et en position verticale à 70 degrés.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Changements de fréquence cardiaque, l'unité est le battement par minute (bpm)
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Nous surveillerons les changements battement par battement de la fréquence cardiaque par électrocardiographie. Ce résultat sera mesuré dans deux positions différentes : en décubitus dorsal et en position verticale à 70 degrés.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Continue les changements de pression artérielle, l'unité de mesure est le mmHg
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Nous surveillerons 24 heures sur 24 les changements de pression artérielle par une surveillance ambulatoire de la pression artérielle 24 heures sur 24.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des réponses cutanées sympathiques (SSR), l'unité de mesure est le mV
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Les réponses cutanées sympathiques seront déclenchées par la stimulation des nerfs tibial médian et postérieur, et enregistrées bilatéralement et simultanément des mains et des pieds pour évaluer l'étendue de la perturbation des voies autonomes de la colonne vertébrale. Dix stimuli électriques (durée 0,2 ms ; intensité 8-10 mA) seront appliqués au nerf médian gauche et au nerf tibial postérieur gauche, dans un ordre aléatoire et avec des délais variables et longs pour minimiser l'accoutumance.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Modifications de l'étude urodynamique
Délai: Projet 2 uniquement : avant la première séance de stimulation et une semaine, deux semaines, trois semaines et quatre semaines après la première séance de stimulation.
L'évaluation de l'étude urodynamique consiste généralement en une cystométrie avec de l'eau à 37 °C et un taux de remplissage de
Projet 2 uniquement : avant la première séance de stimulation et une semaine, deux semaines, trois semaines et quatre semaines après la première séance de stimulation.
Modifications de l'électromyographie (EMG)
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
L'activité électromyographique des muscles squelettiques sera également enregistrée des côtés gauche et droit pour confirmer que les contractions des muscles squelettiques ne se produisent pas et que, par conséquent, les réponses de pression ne sont pas attribuées à la pompe musculaire squelettique du système vasculaire veineux. Des électrodes de surface bipolaires seront placées bilatéralement sur les grands muscles squelettiques tels que le vaste latéral (VL), le droit fémoral (RF) et les ischio-jambiers médiaux (MH), le tibial antérieur (TA), le soléaire (SOL) et le gastrocnémien médial (MG) muscles. L'EMG a déjà été utilisé par notre équipe, tel qu'approuvé par le comité d'éthique de la recherche clinique de l'UBC (H12-02945). Les potentiels EMG mesurés varient entre moins de 50 μV et jusqu'à 30 mV, selon le muscle observé. Le taux de répétition typique du déclenchement de l'unité motrice musculaire est d'environ 7 à 20 Hz, selon la taille du muscle.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Modifications de l'échelle de déficience (AIS) de l'American Spinal Injury Association
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Projet 2 : avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (un mois après la première séance de stimulation).
Les évaluations neurologiques des participants atteints de lésions de la moelle épinière seront effectuées à l'aide de l'AIS, à moins qu'elles ne soient disponibles dans le dossier du participant à la discrétion de l'investigateur. La durée totale pour faire le test est d'environ 30 minutes au départ et d'environ 15 minutes pour les mesures post-intervention. Le niveau et la gravité des dommages aux voies motrices et sensorielles seront déterminés à l'aide de l'examen AIS standard.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Projet 2 : avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (un mois après la première séance de stimulation).
Modifications du test d'inclinaison orthostatique
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
À leur arrivée au laboratoire, les participants seront invités à vider leur vessie afin de minimiser l'influence de l'activation sympathique réflexe sur le tonus vasculaire périphérique (durée totale : 25 min). En position couchée, les participants seront instrumentés avec un ECG à une seule dérivation. Les pressions artérielles systolique (SBP), diastolique (DBP) et moyenne (MAP) battement par battement seront enregistrées en continu à partir de la main droite (Finometer ; Finapres Medical Systems BV, Arnhem, Pays-Bas), tandis que des pressions artérielles discrètes seront prises chaque minute de l'artère brachiale (mmHg). Après l'instrumentation, des enregistrements de référence seront effectués pendant une période de repos en décubitus dorsal de 10 minutes. L'acquisition des données sera effectuée comme détaillé ci-dessus. Les participants seront ensuite déplacés passivement vers une position verticale d'environ 70 ° par les enquêteurs à l'aide de la table inclinable. Cette position sera maintenue pendant 15 minutes, pendant lesquelles les enregistrements de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle seront poursuivis.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Modifications de la structure cérébrovasculaire
Délai: Projet 2 uniquement : avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (un mois après la première séance de stimulation).
Pour chaque participant, la tension artérielle brachiale sera mesurée. Les éléments suivants seront échantillonnés à 1 000 Hz à l'aide d'un convertisseur analogique-numérique interfacé avec un logiciel d'acquisition de données sur un ordinateur portable : mesure non invasive de la pression artérielle battement par battement par photopléthysmographie du doigt, électrocardiogramme, vitesse dans le cerveau moyen gauche artère cérébrale postérieure droite (MCAV) et/ou artère cérébrale postérieure droite. Ces artères seront insonorisées à l'aide d'une sonde de 2 MHz montée sur l'os temporal et d'un serre-tête ajusté. Comme décrit en profondeur ailleurs, les vitesses du segment P1 de l'artère cérébrale postérieure et de l'artère cérébrale moyenne (MCA) seront insonorisées. Les artères seront confirmées en utilisant la compression de l'artère carotide commune homolatérale, assurant une augmentation de la vitesse de l'artère cérébrale postérieure et une diminution de la vitesse de l'artère cérébrale moyenne.
Projet 2 uniquement : avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (un mois après la première séance de stimulation).
Changements neurocognitifs
Délai: Projet 2 uniquement : avant la première séance de stimulation et un mois après la première séance de stimulation.
Les participants resteront équipés du même équipement que celui utilisé pour l'évaluation cérébrovasculaire. Une tâche visuelle sera utilisée pour activer le lobe occipital (tout en mesurant la vitesse du flux sanguin de l'artère cérébrale postérieure (cm/sec)). Durée totale : 15 minutes.
Projet 2 uniquement : avant la première séance de stimulation et un mois après la première séance de stimulation.
Questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé (AD-HR QoL)
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Le questionnaire AD HR-QoL est dérivé de la version originale de la sous-section dysréflexie autonome du questionnaire ADFSCI (Autonomic Dysfunction After Spinal Cord Injury) qui était beaucoup plus complète afin d'évaluer la fréquence et la sévérité de la dysréflexie autonome au quotidien et surtout quand la vessie est pleine. Le questionnaire ADFSCI a été créé pour être utilisé dans la pratique clinique et la recherche pour évaluer l'instabilité de la pression artérielle et a été conçu à l'aide de la technique Delphi par un groupe d'experts expérimentés dans le traitement des lésions de la moelle épinière. Le questionnaire ADFSCI est un questionnaire auto-rapporté de 24 items. Le questionnaire comprend les données démographiques, les médicaments, la fréquence/la gravité des symptômes pendant la dysréflexie autonome et les événements hypotenseurs.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Questionnaire sur la qualité de vie de l'incontinence (I-QoL)
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Le questionnaire I-QoL est un questionnaire auto-administré, préalablement validé et fiable, spécifique à une maladie, qui mesure la qualité de vie liée à la vessie chez les personnes atteintes de vessie neurogène. Le questionnaire est formaté en 22 items répartis en 3 sous-échelles : 1) comportement d'évitement et de limitation (8 items) ; 2) impact psychosocial (9 items) ; et 3) embarras social (5 éléments). La notation est basée sur une échelle de réponse en cinq points avec des valeurs allant de un (extrêmement) à cinq (pas du tout). Les scores sont ensuite comptés et transformés en un score d'échelle allant de 0 à 100 points, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Échelle d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA)
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Nous utiliserons le MoCA, un test d'évaluation cognitive standardisé. Nous avons utilisé cette évaluation dans nos études précédentes avec des personnes atteintes de lésions médullaires et des déficits cognitifs liés aux fluctuations de la pression artérielle. MoCA est un outil de dépistage général bien accepté pour les personnes atteintes d'un dysfonctionnement cognitif léger. Le test évalue huit domaines du fonctionnement cognitif, y compris l'attention et la concentration, les fonctions exécutives, la mémoire, le langage, les compétences visuoconstructionnelles, la pensée conceptuelle, les calculs et l'orientation. Les scores totaux inférieurs à 26 (sur un maximum de 30) sont considérés comme anormaux et suggèrent la présence de dysfonctionnements cognitifs.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Modifications du score de l'échelle des selles de Bristol et de la dysfonction intestinale neurogène (NBD)
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
L'échelle des selles de Bristol est un outil conçu pour classer les matières fécales en sept catégories. Le score NBD est une mesure à la fois de la constipation et de l'incontinence fécale et a été développé et validé pour la population de lésions de la moelle épinière. Le score NBD est un score basé sur les symptômes en 10 points pour le NBD chez les personnes atteintes d'une lésion de la moelle épinière. Le score NBD total maximum est de 47 points. L'interprétation du score NBD total est NBD très mineur (0-6), NBD mineur (7-9), NBD modéré (10-13) et NBD sévère (≥14).
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Niveaux de catécholamines dans le sérum, l'unité de cette mesure est le pmol/L
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Des tests sanguins standard d'hématologie et de chimie seront prélevés par un laboratoire local trois fois au cours de chaque session : avant, pendant et immédiatement après le test d'inclinaison. La plage normale pour l'épinéphrine est de 0 à 140 pg/mL (764,3 pmol/L).
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Changements de comportement sexuel
Délai: Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).
Les changements de comportement sexuel seront mesurés par deux questionnaires : un pour les femmes et un pour les hommes. Les questionnaires sont • l'échelle de détresse sexuelle féminine (FSDS) et l'indice de la fonction sexuelle féminine (FSFI), femmes uniquement et l'indice international de la fonction érectile (IIEF)-15, hommes uniquement.
Dans les projets 1 et 3 : avant et après une heure de stimulation médullaire. Dans le projet 2 : 24 heures avant la première séance de stimulation et après la dernière séance de stimulation (séance 21, 4 semaines après la première séance).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Calgary

Collaborateurs

International Collaboration on Repair Discoveries

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 février 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2019

Première publication (Réel)

23 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REB18- 1592

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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