SCI 환자의 척수 자극 및 자율 반응.

연구 설계 및 기간 프로젝트 1 및 2: 비침습적 경피적 척수 자극의 효과를 조사하는 이 다중 사이트 오픈 라벨 탐색적 임상 시험(IIb상)은 캘거리 대학교와 캐나다 UBC에서 실시됩니다. 의사 무작위 제어 2×2 개체 간 요인 설계에서.

프로젝트 3: 이것은 캐나다 또는 해외에서 경막외 이식술을 받은 척수 손상이 있는 소수의 개인에 대한 침습성 경막외 척수 자극의 효과를 탐구하는 다중 사이트 공개 라벨 사례 연구입니다.

각 참가자의 연구 참여 기간 적격 참가자가 연구에 등록됩니다. 프로젝트 1은 4회 방문(스크리닝 1회, 평가+자극 3회), 프로젝트 2는 월간 21회('스크리닝' 1회, '평가+자극' 5회, '자극만' 15회) 실시한다. 프로젝트 3에 참여하는 자격이 있는 참가자는 검사 세션 1개와 "평가 + 자극" 세션 1개로 실험실을 두 번 따로 방문합니다.

간단히 말해서, 이 연구에는 다음이 포함됩니다.

프로젝트 1, 2, 3, 방문 1: 스크리닝 단계 정보에 입각한 동의를 제공한 후 참가자에게 고유한 연구 번호가 할당되고 연구 적격성에 대해 평가됩니다. 이 단계의 기본 평가에는 틸트업 테스트(기립성 저혈압 확인), 몬트리올 인지 평가 척도 관리, 집에 가져가는 방광 및 장 일기(방광 요실금 및 배변 빈도 모니터링), 집에 가져가는 Bristol Stool Scale(변비 모니터링용). 현장을 떠나기 전에 참가자는 자율 신경 기능 장애 및 기립성 저혈압의 자발적인 에피소드의 심각도 및 빈도의 기준 매개변수를 설정하기 위해 24시간 보행 혈압 모니터를 착용하게 됩니다.

프로젝트 1, 방문 2-4 예비 적격성 요구 사항을 충족하는 참가자는 교감 피부 반응, 대뇌 혈류 측정, 심혈관 모니터링 및 혈액 검사(틸트업 테스트 전, 도중, 직후 혈청 내 카테콜아민 수치 측정)를 포함한 기본 측정을 ​​받게 됩니다.

참가자는 자율 신경 기능 장애, 방광 요실금 및 신경인성 장 점수의 중증도 및 빈도에 대한 자가 보고 평가를 위한 기준 매개변수를 설정하는 설문지를 작성합니다.

이 무작위 교차 연구에서 참가자는 중간 흉부 비침습 경피 척수 자극, 요천추 비침습 경피 척수 자극 또는 필드 블록 마취의 한 세션을 무작위로 받게 됩니다. 심혈관 및 신경학적 결과는 자극 직후에 측정됩니다. 자극 세션은 각 자극 부위에서 간섭 이월 효과를 피하기 위해 최소 72시간으로 분리됩니다. 비침습적 경피적 척수 자극은 다음 프로토콜에 따라 승인되었습니다: UBC-Protocol 06 24 14 ca; UCLA, CA - IRB# 14-000158-CR-00002.

프로젝트 2, 방문 1, 스크리닝 단계 연구의 이 부분(비침습적 경피 척수 자극의 장기 적용)에 대한 정보에 입각한 동의서를 제공한 후, 참가자는 기준 평가(위에 설명됨)를 거쳐 다음의 중증도와 빈도를 기록합니다. 자율 신경 기능 장애 및 기립성 저혈압의 자발적인 에피소드. 참가자는 4주 연속 자극 세션에 참여하도록 요청받게 되며, 주당 5회의 1시간 자극 세션이 제공됩니다.

프로젝트 2, 방문 2: 기준선 측정 및 첫 번째 자극 세션 참가자는 스크리닝 단계(위에 설명됨) 후 72시간 후에 돌아옵니다. 모든 신경학적 및 심혈관 결과는 첫 번째 자극 세션을 적용하기 전에 측정됩니다. 결과는 두 위치에서 측정됩니다: a) 누운 자세, b) ~ 70° 직립 기울기 테스트, 무작위 순서로 실행 그런 다음 참가자는 자극 조건 중 하나에 의사 무작위(1:1)로 지정됩니다. 총 예상 시간은 설정 및 자극을 포함하여 3-4시간입니다.

프로젝트 2, 방문 3~20: 자극 세션 참가자는 첫 번째 자극 후 24시간 후에 클리닉으로 돌아갑니다. 모든 자극 매개변수는 동일합니다. 총 예상 시간은 설정 및 자극 1시간을 포함하여 2시간입니다. 심혈관 또는 신경학적 결과는 방문 3-20 동안 측정되지 않습니다. 6, 11, 16, 21회 자극 세션이 끝나면 신경학적 장 점수와 몬트리올 인지 평가가 수행됩니다. 참가자는 방광, 장 및 성기능 평가 설문지를 가지고 집으로 보내질 것입니다.

모든 방문에는 자극이 없는 틸트업 테스트 1회와 해당 조건에 대한 특정 자극이 있는 틸트업 테스트가 포함되며 무작위 순서로 실행됩니다.

프로젝트 2, 방문 21: 마지막 자극 세션 및 개입 후 결과 측정 마지막 방문에서 참가자는 마지막 자극 세션을 받게 되며 심혈관 및 신경학적 결과는 자극 전후에 측정됩니다. 두 위치에서 마지막 자극 세션 전후에 측정된 심혈관 결과: a) 바로 누운 상태 및 b) ~ 70° 직립 경사 테스트, 무작위 순서로 실행.

프로젝트 3, 방문 2 침습성 경막외 척수 자극의 경우 이전에 경막외 자극기를 이식한 적이 있는 개인만 참여하도록 초대됩니다. 참가자는 한 번의 "평가 + 자극" 세션을 받게 됩니다. UBC-Protocol 06 24 14 ca 프로토콜에 따라 승인된 지침; 켄터키 주 루이빌 - IRB 번호: 14.0738; 미네소타, 미네소타 - IRB 번호: 4697-B, 미국 재향군인회: IRB 번호: 16-4115가 뒤따를 것입니다. 결과는 자극 전과 직후에 측정됩니다. 총 예상 시간은 설정 및 하루 안에 완료할 수 있는 모든 평가를 포함하여 3-4시간입니다.

절차 및 평가

프로젝트 1, 2, 3, 방문 1: 스크리닝 단계

이 방문 동안 연구 적격성을 결정하기 위한 선별 평가가 수행될 것입니다. 참가자가 정보에 입각한 동의를 제공한 후 고유한 연구 번호가 할당되고 다음 정보가 수집됩니다.

• 포함/제외 기준
• 병력
• 인구 통계 정보
• 몸무게와 키
• 수반되는 약물 및 절차
• 약물에 대한 이전 알레르기 및 부작용

다음 절차가 수행됩니다.

• 자체 보고된 미국 척추 손상 협회 손상 척도
• 기준선 혈압 및 심박수 및 기립성 불안정성에 대한 자율 평가(예: 위로 기울이기 테스트)
• 임신진단키트로 임신진단(가임기 여성)
• 몬트리올 인지 평가 관리.

다음 테이크 홈 자료가 제공됩니다.

• 방광 및 장 일기(요실금 및 빈도에 대한 3일간의 정보 수집)
• Bristol Stool Scale(대변 일관성에 대한 3일간의 정보 수집) 프로젝트 1, 방문 2~4, 프로젝트 2, 방문 2 및 21, 프로젝트 3, 방문 2

다음 정보가 수집됩니다.

• 자격 확인
• 방문 1에서 제공된 완전한 방광 및 장 일지
• 방문 1에서 제공된 완전한 Bristol 대변 척도

다음 설문지가 관리됩니다.

• 자율 신경 기능 장애의 중증도 및 빈도에 대한 자가 보고 평가
• 전기 자극에 따른 부작용
• 방광 요실금
• 신경성 장 점수
• 여성 성적 고통 척도 및 여성 성기능 지수, 여성 전용
• 국제 발기 기능 지수-15, 남성 전용

다음 절차가 수행됩니다.

• 틸트 업 테스트 전, 도중, 직후에 혈청 내 카테콜아민 수치를 측정하기 위한 혈액 검사.
• 24시간 보행 혈압 모니터
• 교감 피부 반응 테스트
• 오른쪽 손가락에서 수축기 혈압, 이완기 혈압 및 평균 혈압의 지속적인 박동 측정
• 왼쪽 상완 동맥의 매분 혈압 프로젝트 2, 방문 6, 11 및 16
• 방문 5, 11 및 15에서 제공되는 완전한 방광 및 장 일지
• 방문 5, 11 및 15에서 제공되는 완성된 Bristol 대변 척도
• 자율 신경 기능 장애의 중증도 및 빈도에 대한 자가 보고 평가
• 방광 요실금
• 신경성 장 점수
• 여성 성적 고통 척도 및 여성 성기능 지수, 여성 전용
• 국제 발기 기능 지수-15, 남성 전용
• 전기 자극 후 부작용 설문지 스크리닝 단계 이외의 모든 방문에서 참가자는 혈압에 직접적으로 영향을 미치는 약물(예: 미도드린, 플루드로코르티손, 니페디핀)을 삼가도록 요청받습니다.

환자는 또한 지난 24시간 동안 격렬하게 운동하지 않았고 카페인, 알코올, 대마초를 삼가하고 이전 12시간 동안 약물을 보류하고 가벼운 아침 식사를 한 후 도착하도록 요청받을 것입니다. 실험실에 도착하자마자 참가자들은 말초 혈관 긴장도에 대한 반사 교감 신경 활성화의 영향을 최소화하기 위해 방광을 비울 것을 요청 받았습니다.

비침습적 경피적 척수 자극 비침습적 경피적 척수 자극은 이전에 UCLA에서 승인한 윤리 범위 내에서 수행됩니다(45). 자극기는 1시간의 자극에 사용됩니다. 경피적 자극은 척추 위 정중선에서 TVII 및 TVIII 극돌기(대략 T8 척추 분절에 해당) 사이의 피부에 배치된 직경 30mm의 자가 접착식 음극 전극을 사용하여 적용됩니다. 요천추 비침습적 경피적 척수 자극의 경우 음극은 척추 위 정중선에서 LI와 LII 극돌기(대략 L2/3에서 S4/5에 해당) 사이의 피부에 배치됩니다. 크기가 5 × 9cm인 2개의 접착식 양극 전극이 장골능 위의 피부에 대칭으로 위치합니다. 이전 연구를 기반으로 자극은 단상, 1ms 펄스로 30Hz에서 전달되어 교감 신경절 이전 뉴런 세포체가 위치한 척수 영역에 구심성 입력을 제공할 것으로 예상됩니다(24). 전류는 혈압이 정상화될 때까지 10mA에서 증가합니다. 피부 온도 프로브를 사용하여 자극 전극 근처에서 피부 온도를 모니터링합니다.

침습적 경막외 척수 자극에서, 자극기의 사용은 자극의 변화를 유발하는 납 이동 또는 기능적 이점 감소, 납 파손, 과도한 자극 또는 자극 부족, 배터리 고장, 자극 부위의 지속적인 통증, 불쾌한 감각을 포함한 일부 위험과 관련이 있습니다. 또는 운동 교란, 자극 부위의 척수 압력, 비침습적 경피적 척수 자극의 경우에도 캐나다 보건부가 승인한 매개변수와 전극만 이 연구에 활용되므로 부작용은 없을 것으로 예상됩니다. 또한 잠재적 자극에 대한 피부 온도를 자주 모니터링합니다. 자극은 자율신경 기능장애를 유발할 수 있지만, 지금까지 발표된 비침습 경피 척수 자극 연구에서 자율신경 기능장애가 직접적으로 관찰되지 않았습니다. 또한, 자극을 중단하면 즉시 혈압이 낮아지며, 시술 중에 혈압을 면밀히 측정하게 됩니다. 이상반응이 발생한 경우, 필요에 따라 참가자의 주치의에게 통보됩니다.

이 시험에 참여하기로 선택한 피험자는 어떠한 혜택도 보장하지 않고 이 연구에 상당한 노력을 기울여야 합니다. 이 연구와 관련된 위험은 연구 참여자와 척수 손상 커뮤니티의 잠재적인 직접적인 이익 때문에 인간에게 보증됩니다.

실험 중 모니터링 참가자는 위험이나 불편함의 징후가 있는지 지속적으로 모니터링됩니다. 언급한 바와 같이 혈압 및 심박수와 같은 심혈관 신호가 자주 측정됩니다. 비침습적 경피적 척수 자극을 위해 피부 온도를 추가로 측정합니다. 부작용이 발생하면 테스트 세션이 즉시 중단됩니다. 합병증이 발생하면 실험이 즉시 중단됩니다. 또한 심각한 부작용이 발생하는 경우 참가자의 주치의에게 필요에 따라 알려줍니다.

척수 손상 후 침습성 경막외 척수 자극 또는/및 비침습성 경피적 척수 자극을 사용하여 Foothills Medical Center(캘거리) 및 Vancouver General Hospital(밴쿠버)에서 진행 중인 임상 시험에 포함된 개인의 자율 평가 데이터는 다음에서 분석됩니다. University of Calgary 또는 ICORD(UBC) 내의 Phillips Lab. 또한 위에서 언급한 연구 센터 또는 다른 곳에서(즉, 임상 시험의 일부 또는 치료 옵션으로) 이식 수술을 받은 개인은 Dr. Phillips Lab 연구팀 또는 ICORD에서 평가 및 분석됩니다.

마지막으로 Dr. Phillips 연구실 연구팀은 경피적 자극을 사용하여 개인(건강하거나 척수 손상 후)을 검사할 것입니다. 침습적 절차는 수행되지 않습니다. 위에서 언급한 평가를 위한 모든 연구 프로토콜은 이전에 루이빌 대학교, UCLA, 미네소타 대학교 및 UBC의 각 연구 윤리 위원회에서 승인되었습니다: UBC-Protocol 06 24 14 ca; 켄터키 주 루이빌 - IRB 번호: 14.0738; 미네소타, 미네소타 - IRB 번호: 4697-B, 미국 재향군인회: IRB 번호: 16-4115.