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Stimolazione del midollo spinale e risposta autonomica nelle persone con LM.

13 dicembre 2019 aggiornato da: Aaron Phillips, University of Calgary

Gli effetti della stimolazione del midollo spinale sulla funzione autonomica nelle persone con lesioni del midollo spinale

Nonostante sia stata studiata con meno della metà della frequenza, la disfunzione autonomica è una priorità maggiore rispetto a camminare di nuovo nella lesione del midollo spinale. Una condizione autonomica dopo la lesione del midollo spinale è l'ipotensione ortostatica, in cui la pressione sanguigna diminuisce drasticamente quando i pazienti assumono la postura eretta. L'ipotensione ortostatica è associata a mortalità per tutte le cause e incidenti cardiovascolari, nonché affaticamento e disfunzione cognitiva, e quasi certamente contribuisce a un rischio elevato di malattie cardiache e ictus nelle persone con lesioni del midollo spinale. Inoltre, la disfunzione autonomica porta a disfunzioni della vescica, dell'intestino e sessuali, che contribuiscono in modo determinante alla riduzione della qualità e della quantità della vita. Sfortunatamente, le opzioni disponibili per il trattamento di questa condizione sono principalmente limitate alle opzioni farmacologiche, che non sono efficaci e sono associate a vari effetti collaterali. È stato recentemente dimostrato che la stimolazione del midollo spinale può modulare i circuiti autonomici e migliorare la funzione autonomica nelle persone che vivono con lesioni del midollo spinale. Neuroanatomicamente, le vie simpatiche toracolombari sono i principali segmenti del midollo spinale coinvolti nel controllo della pressione arteriosa. Recentemente è stato pubblicato uno studio pilota che dimostra che la stimolazione transcutanea del midollo spinale delle afferenze toracolombari può migliorare la funzione cardiovascolare. Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato che la stimolazione del midollo spinale transcutaneo lombosacrale può anche suscitare effetti cardiovascolari positivi. Pertanto, non vi è consenso sulla strategia ottimale per fornire la stimolazione transcutanea del midollo spinale per migliorare la funzione del sistema autonomo, e potrebbe essere quella lombosacrale (ovvero il sito di stimolazione utilizzato più comunemente per ripristinare la funzione della gamba è sufficiente). Un'altra fondamentale lacuna di conoscenza in termini di stimolazione transcutanea del midollo spinale è se la corrente stia attivando direttamente o indirettamente questi circuiti spinali. Ultimo ma non meno importante, gli effetti della stimolazione epidurale del midollo spinale sulla funzione del sistema cardiovascolare, vescicale, intestinale e sessuale nella lesione del midollo spinale non sono stati ancora studiati in nessuno studio.

OBIETTIVI E IPOTESI:

Obiettivo 1. Esaminare gli effetti della stimolazione transcutanea del midollo spinale a breve termine (una sessione) sulla frequenza e sulla gravità degli episodi di ipotensione ortostatica/disfunzione autonomica e sulla vescica, sull'intestino e sulle funzioni sessuali. Questi effetti saranno confrontati in due siti di stimolazione.

Ipotesi 1.1: la stimolazione transcutanea a breve termine del midollo toracico medio mitigherà la gravità e la frequenza dell'ipotensione ortostatica/disfunzione autonomica.

Ipotesi 1.2: la stimolazione del midollo spinale transcutaneo lombosacrale migliorerà la vescica, l'intestino e le funzioni sessuali.

Obiettivo 2. Esaminare gli effetti della stimolazione transcutanea del midollo spinale a lungo termine (un mese) sulla gravità e sulla frequenza dell'ipotensione ortostatica/disfunzione autonomica.

Ipotesi 2.1: la stimolazione a lungo termine del midollo medio-toracico si tradurrà in miglioramenti sostenuti nella gravità mitigata e nella frequenza dell'ipotensione ortostatica/disfunzione autonomica che non dipende dalla stimolazione attiva.

Ipotesi 2.2: la stimolazione lombosacrale transcutanea del midollo spinale a lungo termine si tradurrà in miglioramenti sostenuti dell'intestino, della vescica e della funzione sessuale che non dipendono dalla stimolazione attiva.

Obiettivo 3: esaminare gli effetti della stimolazione epidurale del midollo spinale a breve termine (una sessione) sulla gravità e sulla frequenza dell'ipotensione ortostatica/disfunzione autonomica e sulle funzioni della vescica, dell'intestino e sessuali.

Ipotesi 3.1: la stimolazione epidurale del midollo spinale mitigherà la gravità e la frequenza dell'ipotensione ortostatica/disfunzione autonomica e migliorerà la vescica, l'intestino e la funzione sessuale.

Ipotesi 3.3: non vi è alcuna differenza significativa tra gli effetti immediati della stimolazione del midollo spinale transcutaneo lombosacrale e la stimolazione del midollo spinale epidurale su vescica, intestino e funzione sessuale.

Per l'obiettivo 1, verranno reclutati 14 partecipanti con lesioni del midollo spinale e nessun elettrodo impiantato sul midollo spinale. I partecipanti riceveranno in modo casuale una stimolazione di un'ora in ciascuna delle due condizioni di stimolazione in modo incrociato: medio-toracico e lombosacrale. Per l'obiettivo 2, 28 individui con lesioni del midollo spinale e nessun elettrodo impiantato saranno pseudo-randomizzati (1:1) in uno dei due siti di stimolazione. I partecipanti riceveranno una stimolazione di un'ora, cinque sessioni a settimana per quattro settimane. Gli esiti cardiovascolari e neurologici saranno misurati prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione. Per l'obiettivo 3, 4 partecipanti con lesioni del midollo spinale con elettrodi impiantati sul midollo spinale saranno reclutati per studiare gli effetti immediati della stimolazione invasiva del midollo spinale epidurale.

Tutti i risultati saranno misurati in due posizioni: a) supino, b) test di inclinazione verticale ~ 70°. Inoltre, le funzioni intestinali, vescicali e sessuali nel progetto 2 saranno valutate settimanalmente.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DISEGNO E DURATA DELLO STUDIO Progetto 1 e 2: questo studio clinico esplorativo multi-sito in aperto (fase IIb) sull'esame degli effetti della stimolazione transcutanea non invasiva del midollo spinale si svolgerà presso l'Università di Calgary e, UBC, Canada. In un disegno fattoriale tra soggetti 2 × 2 controllato pseudo-randomizzato.

Progetto 3: questo è un caso di studio in aperto multi-sito che esplora gli effetti della stimolazione epidurale invasiva del midollo spinale su un piccolo numero di individui con lesioni del midollo spinale sottoposti a impianto epidurale in Canada o all'estero.

Durata della partecipazione allo studio per ciascun partecipante I partecipanti idonei saranno arruolati nello studio. Quattro visite (1 sessione di screening e 3 sessioni di valutazione + stimolazione) per il Progetto 1 e 21 visite durante un mese (1 sessione di "screening", 5 sessioni di "valutazione + stimolazione" e 15 sessioni di "solo stimolazione") per il Progetto 2 saranno condotte. I partecipanti idonei che sono coinvolti nel Progetto 3 effettueranno due visite separate al nostro laboratorio: una sessione di screening e una sessione di "valutazione + stimolazione".

In breve, lo studio prevede quanto segue:

Progetto 1, 2 e 3, visita 1: fase di screening Dopo aver fornito il consenso informato, ai partecipanti verrà assegnato un numero di studio univoco e verrà quindi valutata l'idoneità allo studio. Le valutazioni di base in questa fase includono un test di inclinazione (per confermare l'ipotensione ortostatica), la somministrazione della scala di valutazione cognitiva di Montreal, un diario della vescica e dell'intestino da portare a casa (per monitorare l'incontinenza della vescica e la frequenza dei movimenti intestinali), nonché un portare a casa Bristol Stool Scale (per monitorare la stitichezza). Prima di lasciare il sito, i partecipanti saranno quindi dotati di un monitor ambulatoriale della pressione sanguigna 24 ore su 24 al fine di stabilire un parametro di base di gravità e frequenza di episodi spontanei di disfunzione autonomica e ipotensione ortostatica.

Progetto 1, Visite 2-4 I partecipanti che soddisfano i requisiti preliminari di ammissibilità saranno sottoposti a misurazioni di base tra cui risposte simpatiche della pelle, misurazione del flusso sanguigno cerebrale, monitoraggio cardiovascolare ed esami del sangue (per misurare il livello di catecolamine nel siero prima, durante, immediatamente dopo il tilt up test).

I partecipanti completeranno i questionari, che stabiliranno i parametri di base per le valutazioni auto-riferite della gravità e della frequenza della disfunzione autonomica, dell'incontinenza della vescica e del punteggio dell'intestino neurogeno.

In questo studio incrociato randomizzato, i partecipanti riceveranno in modo casuale una sessione di stimolazione del midollo spinale transcutaneo non invasivo toracico medio, stimolazione del midollo spinale transcutaneo non invasivo lombosacrale o anestesia con blocco di campo. I risultati cardiovascolari e neurologici saranno misurati immediatamente dopo la stimolazione. Le sessioni di stimolazione saranno separate da almeno 72 ore per evitare qualsiasi effetto di trascinamento dell'interferenza in ciascun sito di stimolazione. la stimolazione transcutanea del midollo spinale non invasiva è approvata in base ai protocolli: UBC-Protocol 06 24 14 ca; UCLA, CA - IRB# 14-000158-CR-00002.

Progetto 2, visita 1, fase di screening Dopo aver fornito il modulo di consenso informato per questa parte dello studio (applicazione a lungo termine della stimolazione del midollo spinale transcutanea non invasiva), i partecipanti saranno sottoposti a valutazione di base (spiegata sopra) per registrare la gravità e la frequenza di episodi spontanei di disfunzione autonomica e ipotensione ortostatica. ai partecipanti verrà chiesto di partecipare a sessioni di stimolazione per quattro settimane consecutive, con cinque sessioni di stimolazione di un'ora a settimana.

Progetto 2, Visita 2: Misurazione di base e prima sessione di stimolazione I partecipanti torneranno 72 ore dopo la fase di screening (spiegata sopra). Tutti i risultati neurologici e cardiovascolari saranno misurati prima di applicare la prima sessione di stimolazione. I risultati saranno misurati in due posizioni: a) supino, b) test di inclinazione verticale ~ 70°, eseguito in ordine casuale. I partecipanti verranno quindi pseudo-randomizzati (1: 1) a una delle condizioni di stimolazione: 1) stimolazione medio-toracica o 2) lombosacrale per ricevere una stimolazione di 60 minuti. Il tempo totale previsto è di 3-4 ore compresa la configurazione e la stimolazione.

Progetto 2, visite da 3 a 20: sessioni di stimolazione I partecipanti torneranno in clinica 24 ore dopo la prima stimolazione. Tutti i parametri di stimolazione sono identici. Il tempo totale previsto è di 2 ore inclusa la configurazione e un'ora di stimolazione. Nessun risultato cardiovascolare o neurologico sarà misurato durante le visite da 3 a 20. Alla fine della 6a, 11a, 16a e 21a sessione di stimolazione, verranno eseguiti il ​​punteggio neurologico intestinale e la valutazione cognitiva di Montreal. I partecipanti verranno inviati a casa con questionari di valutazione della vescica, dell'intestino e della funzione sessuale.

Tutte le visite includeranno un test di inclinazione senza stimolazione e uno con la stimolazione specifica per quella condizione, eseguiti in ordine casuale.

Progetto 2, Visita 21: Ultima sessione di stimolazione e misurazione dell'esito post-intervento Nell'ultima visita, i partecipanti riceveranno l'ultima sessione di stimolazione e l'esito cardiovascolare e neurologico sarà misurato prima e immediatamente dopo la stimolazione. Esiti cardiovascolari misurati prima e dopo l'ultima sessione di stimolazione in due posizioni: a) supino eb) test di inclinazione verticale ~ 70°, eseguito in ordine casuale.

Progetto 3, Visita 2 Per la stimolazione epidurale invasiva del midollo spinale, saranno invitate a partecipare solo le persone a cui è stato precedentemente impiantato uno stimolatore epidurale. I partecipanti saranno sottoposti a una sessione di "valutazione + stimolazione". Le istruzioni approvate ai sensi dei protocolli UBC-Protocol 06 24 14 ca; Louisville, KY - Numero IRB: 14.0738; Minnesota, MN - Numero IRB: 4697-B, USA Veteran's Affairs: Numero IRB: 16-4115 sarà seguito. I risultati saranno misurati prima e immediatamente dopo la stimolazione. Il tempo totale previsto è di 3-4 ore inclusa la configurazione e tutte le valutazioni che possono essere completate in un giorno.

PROCEDURE E VALUTAZIONI

Progetto 1, 2 e 3, Visita 1: Fase di screening

Durante questa visita verrà eseguita una valutazione di screening per determinare l'idoneità allo studio. Dopo che il partecipante ha fornito il consenso informato, gli verrà assegnato un numero di studio univoco e verranno raccolte le seguenti informazioni:

  • Criteri di inclusione/esclusione
  • Storia medica
  • Informazione demografica
  • Peso e altezza
  • Farmaci e procedure concomitanti
  • Precedenti allergie ed eventi avversi ai farmaci

Saranno effettuate le seguenti procedure:

  • Scala di menomazione dell'American Spinal Injury Association auto-riportata
  • Valutazione autonomica della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca al basale e dell'instabilità ortostatica (ad es. Tilt up test)
  • Test di gravidanza con kit per test di gravidanza (donne in età fertile)
  • Amministrazione della valutazione cognitiva di Montreal.

Verrà fornito il seguente materiale da portare a casa:

  • Bladder and Bowel Diary (per raccogliere tre giorni di informazioni su incontinenza e frequenza)
  • Bristol Stool Scale (per raccogliere 3 giorni di informazioni sulla consistenza delle feci) Progetto 1, visite da 2 a 4, Progetto 2, visite 2 e 21 e Progetto 3, visita 2

Verranno raccolte le seguenti informazioni:

  • Conferma di idoneità
  • Diario completo della vescica e dell'intestino fornito alla visita 1
  • Scala delle feci di Bristol completata fornita alla visita 1

Verranno somministrati i seguenti questionari:

  • Valutazioni autodichiarate di gravità e frequenza della disfunzione autonomica
  • Eventi avversi a seguito di stimolazione elettrica
  • Incontinenza vescicale
  • Punteggio intestino neurogeno
  • Scala del disagio sessuale femminile e indice della funzione sessuale femminile, solo per le donne
  • Indice internazionale della funzione erettile-15, solo maschi

Saranno effettuate le seguenti procedure:

  • Esami del sangue per misurare il livello di catecolamine nel siero prima, durante, immediatamente dopo il tilt up test.
  • Sfigmomanometro ambulatoriale 24 ore su 24
  • Test delle risposte simpatiche della pelle
  • Misurazione continua battito-battito della pressione arteriosa sistolica, della pressione arteriosa diastolica e della pressione arteriosa media dal dito destro
  • Ogni minuto pressione sanguigna dall'arteria brachiale sinistra Progetto 2, Visite 6, 11 e 16
  • Diario completo della vescica e dell'intestino fornito alle visite 5, 11 e 15
  • Scala delle feci di Bristol completata fornita alle visite 5, 11 e 15
  • Valutazioni autodichiarate di gravità e frequenza della disfunzione autonomica
  • Incontinenza vescicale
  • Punteggio intestino neurogeno
  • Scala del disagio sessuale femminile e indice della funzione sessuale femminile, solo per le donne
  • Indice internazionale della funzione erettile-15, solo maschi
  • Questionario sugli eventi avversi a seguito di stimolazione elettrica Per tutte le visite diverse dalla fase di screening, ai partecipanti verrà chiesto di astenersi da farmaci che influenzano direttamente la loro pressione sanguigna (ad es. Midodrina, fludrocortisone, nifedipina).

Ai pazienti verrà inoltre chiesto di arrivare senza aver esercitato vigorosamente nelle ultime 24 ore e di essersi astenuti da caffeina, alcol, cannabis e di aver sospeso i farmaci nelle 12 ore precedenti e di consumare una colazione leggera. All'arrivo in laboratorio, ai partecipanti è stato chiesto di svuotare la vescica per ridurre al minimo l'influenza dell'attivazione simpatica riflessa sul tono vascolare periferico.

Stimolazione transcutanea non invasiva del midollo spinale La stimolazione transcutanea non invasiva del midollo spinale verrà eseguita nell'ambito dell'etica precedentemente approvata dall'UCLA (45). Uno stimolatore verrà utilizzato per un'ora di stimolazione. La stimolazione transcutanea verrà applicata utilizzando un elettrodo catodico autoadesivo con un diametro di 30 mm posizionato sulla pelle tra i processi spinosi TVII e TVIII (corrispondenti approssimativamente al segmento spinale T8) sulla linea mediana sopra la colonna vertebrale. Per la stimolazione del midollo spinale transcutaneo lombosacrale non invasiva, il catodo verrà posizionato sulla pelle tra i processi spinosi LI e LII (corrispondenti approssimativamente a L2/3 a S4/5) sulla linea mediana sopra la colonna vertebrale. Due elettrodi anodici autoadesivi con una dimensione di 5 × 9 cm saranno posizionati simmetricamente sulla pelle sopra le creste iliache. Sulla base di lavori precedenti, si prevede che la stimolazione verrà erogata a 30 Hz come impulsi monofasici di 1 ms, per fornire input afferenti alla regione del midollo spinale in cui si trovano i corpi cellulari dei neuroni pregangliari simpatici (24). La corrente verrà aumentata da 10 mA fino alla normalizzazione della pressione sanguigna. La temperatura cutanea sarà monitorata in prossimità degli elettrodi stimolanti con sonde per la temperatura cutanea.

Nella stimolazione epidurale invasiva del midollo spinale, l'uso dell'uso dello stimolatore è associato ad alcuni rischi, tra cui migrazione dell'elettrocatetere che causa cambiamenti nella stimolazione o riduzione del beneficio funzionale, rottura dell'elettrocatetere, stimolazione eccessiva o insufficiente, guasto della batteria, dolore persistente nel sito di stimolazione, sensazione spiacevole o disturbo motorio, pressione del midollo spinale nel sito di stimolazione, Nella stimolazione del midollo spinale transcutanea non invasiva, ancora una volta, non è previsto alcun evento avverso poiché in questo studio verranno utilizzati solo parametri ed elettrodi approvati da Health Canada. Inoltre, la temperatura della pelle per potenziali irritazioni verrà monitorata frequentemente. La stimolazione potrebbe provocare disfunzione autonomica, tuttavia finora la disfunzione autonomica non è stata osservata direttamente negli studi di stimolazione transcutanea del midollo spinale non invasivi pubblicati. Inoltre, la cessazione della stimolazione riduce immediatamente la pressione sanguigna e la pressione sanguigna verrà misurata attentamente durante le procedure. In caso di eventi avversi, il medico di base del partecipante verrà informato secondo necessità.

Ai soggetti che scelgono di partecipare a questo studio sarà richiesto di dare un impegno significativo a questo studio senza la garanzia di alcun beneficio. I rischi associati a questo studio sono garantiti negli esseri umani a causa del potenziale beneficio diretto dei partecipanti allo studio e della comunità delle lesioni del midollo spinale.

Monitoraggio durante l'esperimento I partecipanti saranno continuamente monitorati per qualsiasi segno di rischio o disagio. Come accennato, i segnali cardiovascolari come la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca verranno misurati frequentemente. Per la stimolazione del midollo spinale transcutanea non invasiva, verrà inoltre misurata la temperatura cutanea. Se si verificano eventi avversi, la sessione di test verrà immediatamente interrotta. In caso di complicazioni, l'esperimento verrà immediatamente interrotto. Inoltre, il fornitore di cure primarie del partecipante verrà informato se necessario se si verificano eventi avversi gravi.

Saranno analizzati i dati di una valutazione autonomica di soggetti inclusi in studi clinici in corso presso il Foothills Medical Center (Calgary) e il Vancouver General Hospital (Vancouver) con stimolazione epidurale invasiva del midollo spinale o/e stimolazione transcutanea non invasiva del midollo spinale dopo una lesione del midollo spinale Phillips Lab presso l'Università di Calgary o all'interno di ICORD (UBC). Inoltre, le persone che sono state sottoposte a intervento chirurgico di impianto, presso i centri di studio sopra menzionati o altrove (ad esempio come parte di una sperimentazione clinica o come opzione terapeutica), saranno valutate e analizzate dal team di ricerca del Dr. Phillips Lab o presso l'ICORD.

Infine, il team di ricerca del laboratorio del Dr. Phillips esaminerà individui (sani o in seguito a lesioni del midollo spinale) utilizzando la stimolazione transcutanea. Non verrà eseguita alcuna procedura invasiva. Tutti i protocolli di ricerca per le valutazioni di cui sopra sono stati precedentemente approvati dai rispettivi comitati etici di ricerca presso l'Università di Louisville, UCLA, Università del Minnesota e UBC: UBC-Protocol 06 24 14 ca; Louisville, KY - Numero IRB: 14.0738; Minnesota, MN - Numero IRB: 4697-B, USA Veteran's Affairs: Numero IRB: 16-4115.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

46

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z4
        • University of British Columbia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il limite di età per il Progetto 1 e il Progetto 2 è di 18-65 anni e il limite di età per il Progetto 3 è di 22-65 anni (in base all'approvazione della FDA, i partecipanti di età inferiore a 22 anni non possono sottoporsi a intervento chirurgico di impianto).
  • Il volontario deve avere un infortunio > 1 anno, almeno 6 mesi da qualsiasi intervento chirurgico alla colonna vertebrale
  • Ha subito un intervento chirurgico di impianto di elettrodi prima
  • Presenza documentata di disfunzione cardiovascolare inclusa la presenza di pressione arteriosa a riposo persistente e/o sintomi di AD/OH.
  • Maggiore o uguale alla forza antigravità nei deltoidi e nei bicipiti bilateralmente.
  • I partecipanti devono aver documentato 3 giorni di storia della vescica e dell'intestino prima della loro visita di riferimento.
  • Disponibilità a comprendere e completare i questionari relativi allo studio (deve essere in grado di comprendere e parlare inglese o avere accesso a un interprete appropriato a giudizio dello sperimentatore).
  • Nessuna disfunzione muscoloscheletrica dolorosa, frattura non cicatrizzata, piaga da decubito o infezione attiva che possa interferire con le attività di test.
  • Gestione stabile del problema clinico correlato al midollo spinale (gestione della spasticità).
  • Le donne in età fertile non devono avere l'intenzione di rimanere incinte, essere attualmente in stato di gravidanza o in allattamento.
  • I maschi sessualmente attivi con partner femminili in età fertile devono accettare una contraccezione efficace durante il periodo del tril nad per almeno 28 giorni dopo il completamento del trattamento.
  • Deve fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di gravi problemi medici acuti che, a giudizio dello sperimentatore, influirebbero negativamente sulla partecipazione del partecipante allo studio.
  • Trattamento recente con OnabotulinumtoxinA nel muscolo detrusore (entro 9 mesi dalla visita basale).
  • Dipendente dal ventilatore
  • Depressione clinicamente significativa o abuso di droghe in corso
  • Uso di qualsiasi farmaco o trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, indichi che non è nel migliore interesse del partecipante partecipare a questo studio
  • Pompa a permanenza al baclofene
  • Qualsiasi metallo impiantato nel tronco o nel midollo spinale sotto i siti di applicazione degli elettrodi (tra anodo e catodo) per coloro che sono destinati a ricevere NTSCS.
  • Anemia grave (Hgb
  • Il partecipante è un membro del team investigativo o dei suoi parenti stretti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Stimolazione transcutanea del midollo spinale a breve termine

Nel Progetto 1, misureremo gli effetti immediati di un'ora di stimolazione transcutanea medio-toracica e/o lombosacrale sulla funzione autonomica.

Nella stimolazione medio-toracica, l'elettrodo catodico autoadesivo con un diametro di 30 mm sarà posizionato sulla pelle tra i processi spinosi TVII e TVIII (corrispondenti approssimativamente al segmento spinale T8) sulla linea mediana sopra la colonna vertebrale. Per la stimolazione lombosacrale, il catodo verrà posizionato sulla pelle tra i processi spinosi LI e LII (corrispondenti approssimativamente a L2/3 a S4/5) sulla linea mediana sopra la colonna vertebrale. Due elettrodi anodici autoadesivi con una dimensione di 5 × 9 cm saranno posizionati simmetricamente sulla pelle sopra le creste iliache. Prima e immediatamente dopo la stimolazione, i risultati saranno misurati in 2 posizioni, supina e ~ 70° in posizione eretta (regolata dal tavolo inclinabile).
Dispositivo: Stimolazione elettrica transcutanea del midollo spinale.
Le misurazioni saranno ottenute in 2 posizioni di posizione supina e ~ 70° in posizione eretta regolate dal tavolo inclinabile.
Sperimentale: Stimolazione transcutanea del midollo spinale a lungo termine

Nel Progetto 2, misureremo gli effetti della stimolazione del midollo spinale transcutaneo medio-toracico e lombosacrale sulla funzione autonomica della stimolazione di un mese (cinque sessioni di stimolazione di un'ora a settimana).

Il posizionamento degli elettrodi e la durata della stimolazione saranno identici al Progetto 1. I risultati in ogni punto temporale saranno misurati in due posizioni, supina e ~ 70° in posizione eretta (regolata dal tavolo inclinabile). Gli esiti cardiovascolari saranno misurati prima, dopo l'ultima sessione di stimolazione. La funzione della vescica e dell'intestino sarà valutata settimanalmente.
Dispositivo: Stimolazione elettrica transcutanea del midollo spinale.
Le misurazioni saranno ottenute in 2 posizioni di posizione supina e ~ 70° in posizione eretta regolate dal tavolo inclinabile.
Sperimentale: Progetto 3
Per il Progetto 3, saranno invitate a partecipare solo le persone a cui è stato precedentemente impiantato uno stimolatore epidurale. Avranno solo una sessione di stimolazione. Non offriremo ai partecipanti di sottoporsi a intervento chirurgico di impianto.
Dispositivo: Stimolazione epidurale del midollo spinale
Le misurazioni saranno ottenute in 2 posizioni di posizione supina e ~ 70° in posizione eretta regolate dal tavolo inclinabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni episodiche della pressione arteriosa, l'unità di misura è mmHg
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima della stimolazione e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Monitoreremo i cambiamenti da battito a battito della pressione sanguigna con un finometro. Questo risultato sarà misurato in due diverse posizioni: posizione supina e posizione eretta a 70 gradi.
Nel progetto 1 e 3: prima della stimolazione e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Variazioni del flusso sanguigno cerebrale, l'unità di misura è millilitri/(100 grammi di tessuto al minuto)
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Monitoreremo i cambiamenti da battito a battito nel flusso sanguigno con un Finometer. Questo risultato sarà misurato in due diverse posizioni: posizione supina e posizione eretta a 70 gradi.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Variazioni della frequenza cardiaca, l'unità è battiti al minuto (bpm)
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Monitoreremo i cambiamenti da battito a battito della frequenza cardiaca mediante elettrocardiografia. Questo risultato sarà misurato in due diverse posizioni: posizione supina e posizione eretta a 70 gradi.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Continua variazione della pressione sanguigna, l'unità di misura è mmHg
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Monitoreremo 24 ore di variazioni della pressione arteriosa mediante il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte cutanee simpatiche (SSR) Cambiamenti, l'unità di misura è mV
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Le risposte simpatiche della pelle saranno suscitate dalla stimolazione del nervo tibiale mediano e posteriore e registrate bilateralmente e simultaneamente da entrambe le mani e dai piedi per valutare l'entità dell'interruzione delle vie autonomiche spinali. Dieci stimoli elettrici (durata 0,2 ms; intensità 8-10 mA) verranno applicati al nervo mediano sinistro e al nervo tibiale posteriore sinistro, in ordine casuale e con ritardi variabili e prolungati per ridurre al minimo l'assuefazione.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Modifiche allo studio urodinamico
Lasso di tempo: Solo progetto 2: prima della prima sessione di stimolazione e una settimana, due settimane, tre settimane e quattro settimane dopo la prima sessione di stimolazione.
La valutazione dello studio urodinamico consiste tipicamente in cistometria con acqua a 37°C e una velocità di riempimento di
Solo progetto 2: prima della prima sessione di stimolazione e una settimana, due settimane, tre settimane e quattro settimane dopo la prima sessione di stimolazione.
Elettromiografia (EMG) Cambiamenti
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
L'attività elettromiografia dei muscoli scheletrici sarà anche registrata dal lato sinistro e destro per confermare che non si verificano contrazioni muscolari scheletriche e quindi le risposte alla pressione non sono attribuite alla pompa muscolare scheletrica del sistema vascolare venoso. Gli elettrodi di superficie bipolari saranno posizionati bilateralmente su grandi muscoli scheletrici come il vasto laterale (VL), il retto femorale (RF) e i muscoli posteriori della coscia mediali (MH), il tibiale anteriore (TA), il soleo (SOL) e il gastrocnemio mediale (MG) muscoli. L'EMG è stato precedentemente utilizzato dal nostro team, come approvato dall'UBC Clinical Research Ethics Board (H12-02945). I potenziali EMG misurati variano tra meno di 50 μV e fino a 30 mV, a seconda del muscolo sotto osservazione. La tipica frequenza di ripetizione dell'attivazione delle unità motorie muscolari è di circa 7-20 Hz, a seconda delle dimensioni del muscolo.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Modifiche all'American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS).
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Progetto 2: prima della prima seduta di stimolazione e dopo l'ultima seduta di stimolazione (un mese dopo la prima seduta di stimolazione).
Le valutazioni neurologiche dei partecipanti con lesione del midollo spinale verranno eseguite utilizzando l'AIS a meno che non sia disponibile nella tabella dei partecipanti a discrezione dello sperimentatore. La durata totale per eseguire il test è di ~ 30 minuti al basale e ~ 15 minuti per le misurazioni post-intervento. Il livello e la gravità del danno alle vie motorie e sensoriali saranno determinati utilizzando l'esame AIS standard.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Progetto 2: prima della prima seduta di stimolazione e dopo l'ultima seduta di stimolazione (un mese dopo la prima seduta di stimolazione).
Modifiche al test di inclinazione ortostatica
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
All'arrivo in laboratorio, ai partecipanti verrà chiesto di svuotare la vescica per ridurre al minimo l'influenza dell'attivazione simpatica riflessa sul tono vascolare periferico (durata totale: 25 min). In posizione supina, i partecipanti saranno strumentati con un ECG a derivazione singola. La pressione arteriosa sistolica (SBP), diastolica (DBP) e media (MAP) verrà registrata continuamente dalla mano destra (Finometer; Finapres Medical Systems BV, Arnhem, Paesi Bassi), mentre verrà misurata la pressione sanguigna discreta ogni minuto dall'arteria brachiale (mmHg). Dopo la strumentazione, le registrazioni di base verranno effettuate durante un periodo di riposo supino di 10 minuti. L'acquisizione dei dati verrà eseguita come descritto sopra. I partecipanti verranno quindi spostati passivamente in una posizione eretta di circa 70 ° dagli investigatori utilizzando il tavolo inclinabile. Questa posizione verrà mantenuta per 15 minuti, durante i quali continueranno le registrazioni della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Cambiamenti della struttura cerebrovascolare
Lasso di tempo: Solo progetto 2: prima della prima seduta di stimolazione e dopo l'ultima seduta di stimolazione (un mese dopo la prima seduta di stimolazione).
Per ogni partecipante verrà misurata la pressione arteriosa brachiale. I seguenti campioni verranno campionati a 1.000 Hz utilizzando un convertitore analogico-digitale interfacciato con un software di acquisizione dati su un computer portatile: misurazione non invasiva della pressione sanguigna battito per battito tramite pletismografia fotografica del dito, elettrocardiogramma, velocità nel cerebrale medio sinistro arteria (MCAV) e/o arteria cerebrale posteriore destra. Queste arterie saranno insonorizzate utilizzando una sonda da 2 MHz montata sull'osso temporale e una fascia per la testa montata. Come descritto in dettaglio altrove, saranno insonizzate le velocità del segmento P1 dell'arteria cerebrale posteriore e dell'arteria cerebrale media (MCA). Le arterie saranno confermate utilizzando la compressione omolaterale dell'arteria carotide comune, garantendo un aumento della velocità dell'arteria cerebrale posteriore e una diminuzione della velocità dell'arteria cerebrale media.
Solo progetto 2: prima della prima seduta di stimolazione e dopo l'ultima seduta di stimolazione (un mese dopo la prima seduta di stimolazione).
Cambiamenti neurocognitivi
Lasso di tempo: Solo progetto 2: prima della prima seduta di stimolazione e un mese dopo la prima seduta di stimolazione.
I partecipanti rimarranno inseriti nella stessa attrezzatura utilizzata per la valutazione cerebrovascolare. Verrà impiegato un compito visivo per attivare il lobo occipitale (mentre si misura la velocità del flusso sanguigno dell'arteria cerebrale posteriore (cm/sec)). Durata totale: 15 minuti.
Solo progetto 2: prima della prima seduta di stimolazione e un mese dopo la prima seduta di stimolazione.
Disreflessia autonomica Questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (AD-HR QoL).
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Il questionario AD HR-QoL deriva dalla versione originale della sottosezione della disreflessia autonomica del questionario sulla disfunzione autonomica in seguito a lesione del midollo spinale (ADFSCI), che era molto più completa al fine di valutare la frequenza e la gravità della disflessia autonomica su base giornaliera e in particolare quando la vescica è piena. Il questionario ADFSCI è stato creato per l'uso nella pratica clinica e nella ricerca per valutare l'instabilità della pressione sanguigna ed è stato progettato utilizzando la tecnica Delphi da un gruppo di esperti esperti nel trattamento delle lesioni del midollo spinale. Il questionario ADFSCI è un questionario auto-segnalato di 24 voci. Il questionario consiste in dati demografici, farmaci, frequenza/gravità dei sintomi durante la disreflessia autonomica e gli eventi ipotensivi.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Questionario sulla qualità della vita (I-QoL) sull'incontinenza
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Il questionario I-QoL è un questionario specifico per malattia auto-somministrato, precedentemente convalidato e affidabile che misura la QoL correlata alla vescica in individui con vescica neurogena. Il questionario è formato da 22 item suddivisi in 3 sottoscale: 1) comportamento evitante e limitante (8 item); 2) impatto psicosociale (9 item); e 3) imbarazzo sociale (5 articoli). Il punteggio si basa su una scala di risposta a cinque punti con valori che vanno da uno (estremamente) a cinque (per niente). I punteggi vengono quindi conteggiati e trasformati in una scala di punteggio che va da 0 a 100 punti con punteggi più alti che indicano una maggiore QoL.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Scala di valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Useremo il MoCA, un test di valutazione cognitiva standardizzato. Abbiamo utilizzato questa valutazione nei nostri studi precedenti con individui con lesioni del midollo spinale e deficit cognitivi legati alle fluttuazioni della pressione sanguigna. MoCA è uno strumento di screening generale ben accettato per le persone con lieve disfunzione cognitiva. Il test valuta otto domini del funzionamento cognitivo, tra cui attenzione e concentrazione, funzioni esecutive, memoria, linguaggio, abilità visuocostruttive, pensiero concettuale, calcoli e orientamento. I punteggi totali inferiori a 26 (su un massimo di 30) sono considerati anormali e suggeriscono la presenza di disfunzioni cognitive.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Variazioni del punteggio della scala delle feci di Bristol e della disfunzione intestinale neurogena (NBD).
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
La Bristol Stool Scale è uno strumento progettato per classificare le feci in sette categorie. Il punteggio NBD è una misura sia della stitichezza che dell'incontinenza fecale ed è stato sviluppato e convalidato nella popolazione con lesioni del midollo spinale. Il punteggio NBD è un punteggio basato sui sintomi di 10 elementi per NBD in soggetti con lesioni del midollo spinale. Il punteggio NBD totale massimo è di 47 punti. L'interpretazione del punteggio NBD totale è NBD molto minore (0-6), NBD minore (7-9), NBD moderato (10-13) e NBD grave (≥14).
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Livelli di catecolamine nel siero, l'unità di misura è pmol/L
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Gli esami del sangue standard del laboratorio di ematologia e chimica verranno raccolti da un laboratorio locale tre volte in ogni sessione: prima, durante e immediatamente dopo il test di inclinazione. Il range normale per l'epinefrina va da 0 a 140 pg/mL (764,3 pmol/L).
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
Cambiamenti del comportamento sessuale
Lasso di tempo: Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).
I cambiamenti del comportamento sessuale saranno misurati da due questionari: uno per le donne e uno per gli uomini. I questionari sono • Female Sexual Distress Scale (FSDS) e Female Sexual Function Index (FSFI), solo femmine e International Index of Erectile Function (IIEF)-15, solo maschi.
Nel progetto 1 e 3: prima e dopo un'ora di stimolazione del midollo spinale. Nel progetto 2: 24 ore prima della prima sessione di stimolazione e dopo l'ultima sessione di stimolazione (sessione 21, 4 settimane dopo la prima sessione).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Calgary

Collaboratori

International Collaboration on Repair Discoveries

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 febbraio 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

23 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • REB18- 1592

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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