進行性および難治性の固形腫瘍およびリンパ腫に対する新しい抗がん剤の組み合わせ、Entinostat および GSK525762C の試験

包含基準:

• -患者は、進行性または難治性の固形腫瘍またはリンパ腫（ナチュラルキラー[NK]細胞リンパ腫以外のすべてのB細胞リンパ腫およびT細胞リンパ腫）を患っていなければなりません。

• 用量拡大コホートの患者の場合：

  • コホート A: 患者は、標準治療に難治性の局所進行、切除不能または転移性膵臓癌を患っていなければなりません。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準に基づいて測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 患者は、転移性疾患に対して少なくとも1つの併用化学療法レジメンによる以前の治療を受けている必要があります。
• -リンパ腫の患者は、登録前に潜在的な治癒療法を使い果たしたか拒否したに違いありません。
• 体重 >= 35 kg。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)。
• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dL（研究治療の投与前14日以内）。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcL（研究治療の投与前の14日以内）。
• -血小板> = 100,000 / mcL（研究治療の投与前14日以内）。
• 総ビリルビン =< 施設の正常上限 (ULN) (試験治療の投与前 14 日以内)。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <2.5 x 施設ULN（試験治療の投与前14日以内）。
• -血清クレアチニンクリアランス> 50 mL /分（研究治療の投与前14日以内）。
• -血清ビリルビン= <1.5 x 施設のULN（研究治療の投与前14日以内）。
• -クレアチニン=<施設のULN（研究治療の投与前14日以内）または
• 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 腎機能値が 30 mL/min/1.73m^2 以上の低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない限り、施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の m^2 Cockcroft-Gault式で測定した場合（試験治療の投与前14日以内）。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系 (CNS) を対象とした治療後少なくとも 4 週間経過したフォローアップの脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 患者は、経口投与された薬を飲み込み、保持できなければなりません。
• 出産の可能性のある女性は、治療開始から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 発育中のヒト胎児に対するエンチノスタットと GSK525762C の影響は不明です。 この理由と、HDAC 阻害剤 (HDACi) および BET 阻害剤 (BETi) 剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性とその男性パートナーは、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。試験参加前および試験参加期間中、entinostat および GSK525762C の投与完了後 7 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびエンチノスタットおよびGSK525762C投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 患者は、生検のために容易にアクセスできると判断された腫瘍を持っている必要があり、連続生検を受ける意思がある必要があります。 腫瘍の生検は、最もアクセスしやすい疾患の生検部位で実施されます。 必要に応じて学際的な会議での議論を含め、合併症を避けるために可能な限りの予防措置が講じられます。 生検を安全に実施できない場合 (例: 安全にアクセスできる生検可能な腫瘍組織がない場合) または生検で分析に十分な組織が得られない場合でも、参加は許可されます。
• 治療的抗凝固療法と予防的抗凝固療法の両方を受けている患者は、抗凝固療法中に臨床的に重大な出血の病歴がない限り、参加できます。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -治験薬の初回投与前の14日（または5半減期のいずれか長い方）以内に抗がん療法を受けた患者。
• -治験薬の初回投与前21日以内に放射線療法を受けた患者。
• NK細胞リンパ腫と診断された患者。
• 以前の抗がん治療による有害事象から回復していない患者。 毒性は、脱毛症を除いてグレード 1 以下に回復するか、entinostat または GSK525762C の推定毒性と重複しない安定した慢性グレード 2 の毒性である必要があります。
• -他の治験薬を受けている患者。
• 既知の未治療または症候性の脳または軟髄膜転移を有する患者は除外されます。 以前に治療を受けた中枢神経系 (CNS) 転移のある患者は、症状がなく少なくとも 4 週間 (画像検査で確認) 安定した CNS 疾患があり、その適応症に対してコルチコステロイドを使用していない (生理学的用量を超えている) 場合に含まれる場合があります。
• -経口療法を妨げる重大な吸収不良または悪心および嘔吐のある患者。
• -出血素因または臨床的に重大な出血のある患者 過去6か月以内。
• -エンチノスタットと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴（例： ベンズアミド構造を持つ医薬品 [チアプリド、レモキシプリド、クレボプリド] または GSK525762C [e.g. ベンゾジアゼピン])。
• CYP3A4の強力な阻害剤または強力な誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。
• コントロールされていない合併症のある患者。
• -臨床的に重大な出血の病歴がある患者。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者。
• entinostat は HDACi であり、GSK525762C は催奇形性または流産作用の可能性がある BETi であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 エンチノスタットまたはGSK525762Cによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がエンチノスタットまたはGSK525762Cで治療。