진행성 및 난치성 고형 종양 및 림프종에 대한 새로운 항암제 조합인 Entinostat 및 GSK525762C 테스트

포함 기준:

• 환자는 진행성 또는 불응성 고형 종양 또는 림프종(자연 살해자[NK] 세포 림프종을 제외한 모든 B 세포 림프종 및 T 세포 림프종)이 있어야 합니다.

• 용량 확장 코호트 환자의 경우:

  • 코호트 A: 환자는 표준 요법에 불응성인 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 췌장암이 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 전이성 질환에 대해 적어도 하나의 병용 화학 요법으로 이전 치료를 받았어야 합니다.
• 림프종 환자는 등록 전에 잠재적인 치료 요법을 소진했거나 거부해야 합니다.
• 무게 >= 35kg.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%).
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(연구 치료제 투여 전 14일 이내).
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mcL(연구 치료제 투여 전 14일 이내).
• 혈소판 >= 100,000/mcL(연구 치료제 투여 전 14일 이내).
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 14일 이내).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 ULN(연구 치료제 투여 전 14일 이내).
• 혈청 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(연구 치료제 투여 전 14일 이내).
• 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 ULN(연구 치료제 투여 전 14일 이내).
• 크레아티닌 =< 기관 ULN(연구 치료제 투여 전 14일 이내) 또는
• 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 30mL/min/1.73m^2보다 낮지 않은 낮은 신장 기능 값에서 안전한 사용을 뒷받침하는 데이터가 없는 한 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2 Cockcroft-Gault 방정식으로 측정한 바와 같습니다(연구 치료제 투여 전 14일 이내).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 이 실험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 뇌 전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 최소 4주 후에 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 환자는 경구 투여된 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 치료 시작 후 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 엔티노스타트 및 GSK525762C의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 HDAC 억제제(HDACi) 및 BET 억제제(BETi) 제제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성 파트너는 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 및 엔티노스타트 및 GSK525762C 투여 완료 후 7개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 엔티노스타트 및 GSK525762C 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 생검을 위해 쉽게 접근할 수 있는 종양을 가지고 있어야 하며 일련의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 종양 생검은 가장 접근하기 쉬운 생검 가능한 질병 부위에서 수행됩니다. 필요한 경우 다학제적 회의에서의 토론을 포함하여 합병증을 피하기 위해 가능한 모든 예방 조치를 취할 것입니다. 생검을 안전하게 수행할 수 없는 경우(예: 안전하게 접근할 수 있는 생검 가능한 종양 조직이 없음) 또는 생검이 분석을 위한 충분한 조직을 산출하지 못하는 경우 참여는 여전히 허용됩니다.
• 치료적 및 예방적 항응고 요법을 받는 환자는 항응고 요법을 받는 동안 임상적으로 유의한 출혈의 병력이 없는 한 참여할 수 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 시험용 제품의 첫 투여 전 14일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 이내에 항암 요법을 받은 적이 있는 환자.
• 임상시험용 제품의 첫 투여 전 21일 이내에 방사선 치료를 받은 환자.
• NK 세포 림프종 진단을 받은 환자.
• 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자. 독성은 탈모증을 제외하고 =< 등급 1로 회복되었거나 엔티노스타트 또는 GSK525762C의 추정 독성과 중복되지 않는 안정적인 만성 등급 2 독성이어야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 알려진 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 이전에 치료를 받은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 증상 없이 최소 4주 동안 안정적인 CNS 질환이 있고(영상으로 확인됨) 해당 적응증에 대한 코르티코스테로이드(생리학적 용량 이상)를 복용하지 않는 경우에 포함될 수 있습니다.
• 경구 치료를 방해할 정도의 심각한 흡수 장애 또는 메스꺼움 및 구토가 있는 환자.
• 출혈 체질 또는 이전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈이 있는 환자.
• 엔티노스타트와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(예: 벤즈아미드 구조를 갖는 약물[티아프리드, 레목시프라이드, 클레보프라이드] 또는 GSK525762C[예: 벤조디아제핀]).
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 초본 제품.
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.
• 임상적으로 유의한 출혈 병력이 있는 환자.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자.
• 엔티노스타트는 HDACi이고 GSK525762C는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 BETi이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마를 엔티노스타트 또는 GSK525762C로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 엄마가 다음과 같은 경우 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 모유수유를 중단해야 합니다. 엔티노스타트 또는 GSK525762C로 치료.