ホルモン感受性の可能性がある婦人科がんにおけるフルベストラント：FUCHSia研究 (FUCHSia)
2024年5月23日 更新者：Frederic Amant
再発性/転移性エストロゲン受容体陽性婦人科悪性腫瘍の女性におけるフルベストラントの有効性を評価するための、非盲検、単一アーム、前向き、多施設、タンデム 2 段階設計の第 II 相試験
この第 2 相臨床試験の目的は、エストロゲン受容体陽性 (ER+) の低悪性度婦人科がんの女性における ER 拮抗薬フルベストラントの有効性を評価することです。
この研究の主な目的は、各腫瘍タイプのRECIST v1.1基準によって決定される、部分的または完全な応答を含む、フルベストラント治療の応答率（RR）を決定することです。
副次的な目的は次のとおりです。(1) フルベストラント治療による 3 年後の無増悪生存期間 (PFS) を、各腫瘍タイプ グループで決定します。 (2) フルベストラント治療による臨床的利益 (CB) を評価します。 RECIST v1.1 基準によって決定される安定した疾患 (3) 各腫瘍タイプ グループにおける奏効期間の評価 (4) 各腫瘍タイプ グループにおけるフルベストラント投与の安全性と忍容性の評価 (5) 治療の質の評価腫瘍の種類ごとの生活（QoL）と症状。
探索的目的として、目的は次のとおりです。(1) ER 発現の検出のための 16α-18F-フルオロ-17β-エストラジオール (18F-FES) PET イメージングの実現可能性を評価する (2) 連続 18F-FES PET スキャンの値を決定するフルベストラントへの反応を予測するために (3) 試験に登録された患者から腫瘍生検と cf-DNA を収集します。
その後、これらのサンプルを遺伝子レベルで特徴付け、フルベストラント治療に対する適応応答メカニズムを特定します。
調査の概要
詳細な説明
この第 2 相臨床試験の目的は、エストロゲン受容体陽性 (ER+) の低悪性度婦人科がんの女性における ER アンタゴニスト フルベストラントの有効性を評価することです。
この研究の主な目的は、各腫瘍タイプのRECIST v1.1基準によって決定される、部分奏効または完全奏効を含む、フルベストラント治療に対する奏効率（RR）を測定することです。
二次目的は以下のとおりです: (1) 各腫瘍タイプグループにおけるフルベストラント治療後の 3 年後の無増悪生存期間 (PFS) を決定する (2) 完全奏効、部分奏効、およびフルベストラント治療による臨床利益 (CB) を評価する。 RECIST v1.1 基準によって決定される、各腫瘍タイプ グループにおける安定した疾患 (3) 各腫瘍タイプ グループにおける奏効期間を評価する (4) 各腫瘍タイプ グループにおけるフルベストラント投与の安全性と忍容性を評価する (5) 腫瘍タイプ グループの質を評価する各腫瘍タイプグループの生命 (QoL) と症状。
探索的目的として、目的は以下のとおりです: (1) ER 発現検出のための 16α-18F-フルオロ-17β-エストラジオール (18F-FES) PET イメージングの実現可能性を評価する (2) 連続 18F-FES PET スキャンの価値を決定するフルベストラントに対する反応を予測する場合 (3) 治験に登録された患者から腫瘍生検材料と cf-DNA を収集します。
これらのサンプルはその後、フルベストラント治療に対する適応反応メカニズムを特定するために、遺伝子レベルで特徴付けられます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- University Medical Centrum Utrecht
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- Gynaecological Oncology, Radboudumc
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6202 AZ
- medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
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Noord-Brabant
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Eindhoven、Noord-Brabant、オランダ、5623 EJ
- Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1000
- Amsterdam University Medical Centers (AMC)
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1000
- The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
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Zuid-Holland
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Leiden、Zuid-Holland、オランダ、2333 ZA
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3075 EA
- Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute
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Edegem、ベルギー、2650
- UZ Antwerp
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Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
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Mechelen、ベルギー、2800
- AZ Sint Maarten
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Liège
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Grivegnée、Liège、ベルギー、4030
- CHU de Liege
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究への入場前の書面によるインフォームドコンセント
- -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢が18歳以上
- 再発性または転移性低悪性度子宮肉腫 (低悪性度子宮内膜間質肉腫、肉腫の異常増殖を伴わない低悪性度腺肉腫および低悪性度平滑筋肉腫)、低悪性度子宮内膜がん、性索間質腫瘍 (顆粒膜細胞腫瘍...)、および低悪性度漿液性卵巣がん
- -CTスキャンによって評価される、RECIST v1.1基準による測定可能な疾患
- Allredスコアリングシステム（陽性細胞の強度とパーセンテージに基づく、付録4を参照）を使用して評価された、免疫組織化学に基づくER陽性腫瘍、および利用可能なアーカイブ組織
- -ホルモン療法の少なくともおよび最大1つの前のライン（タモキシフェン、プロゲスチンおよび/またはアロマターゼ阻害剤）。 一次ホルモン療法に対する反応は、少なくとも 3 か月間持続している必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス: 0-2
- 十分な臓器機能を示す: 血小板 > 100 x 10E9/L、血清総ビリルビン < 1.5x 正常上限 (ULN) (確認されたギルバート症候群の患者は研究に含まれる場合があります)、アラニントランスアミナーゼまたはアスパラギン酸トランスアミナーゼ < 2.5x ULN明らかな肝転移がない、または肝転移がある場合にULNが5倍未満
- -（i）60歳以上、または（ii）45〜59歳で定義され、次の基準を満たす閉経後の状態：少なくとも12か月間の無月経および閉経後の範囲のFSH、または（iii）≥18歳そして、両側卵巣摘出術を受けた
- 18F-FES PETスキャンを喜んで受けます。 (i) 画像センターのいずれかから遠く離れた場所に住んでいて、移動が身体的状態にとって負担が大きすぎる患者。 (ii)試験1日目前8週間以内にタモキシフェンを投与された患者。 これらの患者は登録されますが、FES PET スキャンは受けません
- -技術的に可能であれば、コア腫瘍生検を提供する意思がある
除外基準:
- -過去5年以内に診断された他の活動中の悪性腫瘍または原発性悪性腫瘍。ただし、適切に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、または上皮内子宮頸がんを除く
- -現在エストロゲン補充療法を受けている（および中止したくない）患者。
- -研究に参加している、または治験薬の研究に参加していて、治験前4週間以内に治験療法を受けた（または治験機器を使用した）患者 1日目
- -研究1日目の4週間前に以前の化学療法または標的療法を受けた患者、または以前に投与された薬剤のために、有害事象から回復していない患者（すなわち、グレード1またはベースライン以下に解決されていない有害事象）
- -ER評価のために追加の新鮮なコア生検を取得できる患者を除いて、利用可能なアーカイブ組織がない患者
- 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与えるその他の疾患、代謝機能障害、身体検査または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を高状態にする可能性があります治療合併症のリスクがあるか、インフォームドコンセントの取得を妨げます。
- -研究プロトコルの遵守を許可しない状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低悪性度の子宮肉腫
低悪性度子宮肉腫の参加者
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筋肉内注射 (2x 250mg)、最初の 1 か月間は 2 週間に 1 回、その後は研究が完了するまで毎月
他の名前：
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実験的：低悪性度の子宮内膜癌
低悪性度の子宮内膜癌を患っている参加者
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筋肉内注射 (2x 250mg)、最初の 1 か月間は 2 週間に 1 回、その後は研究が完了するまで毎月
他の名前：
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実験的：性索間質腫瘍
性索間質腫瘍を患っている参加者
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筋肉内注射 (2x 250mg)、最初の 1 か月間は 2 週間に 1 回、その後は研究が完了するまで毎月
他の名前：
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実験的：低悪性度漿液性卵巣がん
低悪性度漿液性卵巣がんの参加者
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筋肉内注射 (2x 250mg)、最初の 1 か月間は 2 週間に 1 回、その後は研究が完了するまで毎月
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：24週目
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RECIST v1.1基準によって決定される部分的または完全な応答
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：156週目
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3年後の無増悪生存
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156週目
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臨床的利益
時間枠：24週目
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臨床的利益は、RECIST v1.1 基準によって決定される、完全奏効、部分奏効、または安定した疾患を有する患者の数として定義されます。
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24週目
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EQ-5D 生活の質の評価
時間枠：生活の質のアンケートは、患者がベースラインで記入し、その後は 3 か月ごとに 156 週まで記入します
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EQ-5Dアンケートで測定した生活の質。 EQ-5D には、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 つの部分があります。 記述システムは、5 つの健康状態 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で構成され、EQ-5D ユーザー ガイドに従って要約指標に変換されます。 EQ VAS は、自己評価された健康状態をアナログ スケールで記録します。 EQ-5D 指数と EQ VAS の両方で、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。 各来院時のサブスコアと要約スコアの記述統計量、およびベースラインとの差が報告されます。 |
生活の質のアンケートは、患者がベースラインで記入し、その後は 3 か月ごとに 156 週まで記入します
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EORTC QLQ-C30 生活の質の評価
時間枠：生活の質のアンケートは、患者がベースラインで記入し、その後は 3 か月ごとに 156 週まで記入します
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EORTC-QLQ-C30アンケートで測定された生活の質。 EORTC QLQ-C30 では、機能スコア (感情、役割、認知、身体、および社会) がプールされ、Giesinger らに従って要約スコアが計算されます。 スコアが高いほど、機能と全体的な健康状態が良好であることを示しますが、症状スケールでは、スコアが低いほど、症状の負荷レベルが低いことを示します。 各来院時のサブスコアと要約スコアの記述統計量、およびベースラインとの差が報告されます。 |
生活の質のアンケートは、患者がベースラインで記入し、その後は 3 か月ごとに 156 週まで記入します
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反応期間
時間枠：156週目まで
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週や日単位の期間
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156週目まで
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CTCAE v5.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：研究治療中止後最大56日間
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参加者の絶対数
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研究治療中止後最大56日間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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18F-FES PETイメージングによるER発現の検出
時間枠：156週まで
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16α-18F-フルオロ-17β-エストラジオール (18F-FES) 陽電子放出断層撮影法 (PET) 技術は、放射性標識エストロゲン誘導体を使用し、ER 受容体、主に α サブタイプの非侵襲的反復イメージングを可能にします。 この手法は、乳癌における ER 発現の測定で検証されています。 PET パラメータは、ベースラインでの PET データから導き出され、治療反応と患者の生存率 (PFS および OS) に関連付けられます。 肝臓転移は、生理学的背景の取り込みが高いため、分析に含まれません。 |
156週まで
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連続 18F-FES PET イメージングによるフルベストラントに対する反応の予測
時間枠：156週まで
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16α-18F-フルオロ-17β-エストラジオール (18F-FES) 陽電子放出断層撮影法 (PET) は、放射標識されたエストロゲン誘導体を使用し、ER、主に α サブタイプの非侵襲的反復イメージングを可能にします。 この技術は、乳癌における ER の測定で検証されており、18F-FES 取り込みの減少がまったくないか、または限られている病変は、早期進行のリスクがあり、したがって治療が失敗するリスクがあることが示されています。 PET パラメータの絶対値と、ベースラインと 4 週目との間の変化との関係は、患者の治療反応と生存率に相関します。 仮説は、反応する患者は、フルベストラント 18F-FES-PET 投与前および投与後 (4 週目) での FES 取り込みの中央値が 75% (SUVmax に基づく) 減少するというものです。 RECISTによるとCRまたはPRのすべての患者は、フルベストラント治療に反応したと分類されます。 応答率は、18F-FES 非応答群よりも 18F-FES 応答群の方が高いという仮説が立てられています。 |
156週まで
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血液および腫瘍生検のゲノム解析
時間枠：156週まで
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患者からのコア生検と血液が収集され、バイオバンクに保存されます。 cf-DNA は血漿から分離され、コピー数の変化は浅い全エクソーム配列決定によって測定されます。 DNA はコア生検から抽出され、ER/クロマチン分析、浅い全エクソーム シーケンス、およびターゲット シーケンスの対象となります。 |
156週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Frédéric Amant, MD PhD、UZ Leuven
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月13日
一次修了 (実際)
2022年4月1日
研究の完了 (実際)
2022年12月27日
試験登録日
最初に提出
2019年4月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月23日
最初の投稿 (実際)
2019年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月23日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S60857
- 2017-005018-76 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
- 人口動態
- 投薬と病歴
- 身体検査
- 身長
- 重さ
- バイタルサイン
- ECOG ステータス
- コア生検
- 血液検査（血液学的および化学的パネル）
- cf-DNA分析用の血液サンプル
- CT および/または MR スキャン (胸腹部/骨盤)
- 18F-FDG PET/CTスキャン
- 18F-FES PET/CT または PET/MRI スキャン
- QoL評価
- フルベストラント投与
- 有害事象
IPD 共有時間枠
データは研究に入力された瞬間から利用可能になります。
それ以降、すべてのデータは 20 年間保存されます。
IPD 共有アクセス基準
スポンサーはデータ管理者となり、プロトコルが承認された場合にのみデータを要求できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。