Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fulvestrant i gynekologisk kreft som er potensielt hormonsensitiv: FUCHSia-studien (FUCHSia)

23. mai 2024 oppdatert av: Frederic Amant

En åpen, enkeltarms, prospektiv, multisenter, tandem to-trinns designet fase II-studie for å evaluere effekten av fulvestrant hos kvinner med tilbakevendende/metastaserende østrogenreseptorpositive gynekologiske maligniteter

I denne fase 2 kliniske studien er målet å evaluere effekten av ER-antagonisten Fulvestrant hos kvinner med østrogenreseptorpositive (ER+) lavgradige gynekologiske kreftformer. Hovedmålet med studien er å bestemme responsraten (RR) ved Fulvestrant-behandling, som omfatter enten delvis eller fullstendig respons, som bestemt av RECIST v1.1-kriterier for hver tumortype. De sekundære målene er å: (1) bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) ved Fulvestrant-behandling, etter 3 år, i hver tumortypegruppe (2) vurdere klinisk nytte (CB) ved Fulvestrant-behandling, omfattende fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom, som bestemt av RECIST v1.1-kriterier, i hver tumortypegruppe (3) vurder responsvarighet i hver tumortypegruppe (4) vurder sikkerhet og tolerabilitet ved administrering av Fulvestrant i hver tumortypegruppe (5) vurder kvaliteten på liv (QoL) og symptomer i hver tumortypegruppe. Som utforskende mål er målet å: (1) evaluere gjennomførbarheten av 16α-18F-fluor-17β-østradiol (18F-FES) PET-avbildning for påvisning av ER-uttrykk (2) bestemme verdien av sekvensielle 18F-FES PET-skanninger ved å forutsi respons på Fulvestrant (3) samle inn tumorbiopsier og cf-DNA fra pasienter som er registrert i studien. Disse prøvene vil deretter bli karakterisert på genetisk nivå, for å identifisere adaptive responsmekanismer til Fulvestrant-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne fase 2 kliniske studien er målet å evaluere effekten av ER-antagonisten Fulvestrant hos kvinner med østrogenreseptorpositive (ER+) lavgradige gynekologiske kreftformer. Hovedmålet med studien er å bestemme responsraten (RR) ved Fulvestrant-behandling, som omfatter enten delvis eller fullstendig respons, som bestemt av RECIST v1.1-kriterier for hver tumortype. De sekundære målene er å: (1) bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) ved Fulvestrant-behandling, etter 3 år, i hver tumortypegruppe (2) vurdere klinisk nytte (CB) ved Fulvestrant-behandling, omfattende fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom, som bestemt av RECIST v1.1-kriterier, i hver tumortypegruppe (3) vurder responsvarighet i hver tumortypegruppe (4) vurder sikkerhet og tolerabilitet ved administrering av Fulvestrant i hver tumortypegruppe (5) vurder kvaliteten på liv (QoL) og symptomer i hver tumortypegruppe. Som utforskende mål er målet å: (1) evaluere gjennomførbarheten av 16α-18F-fluor-17β-østradiol (18F-FES) PET-avbildning for påvisning av ER-uttrykk (2) bestemme verdien av sekvensielle 18F-FES PET-skanninger ved å forutsi respons på Fulvestrant (3) samle inn tumorbiopsier og cf-DNA fra pasienter som er registrert i studien. Disse prøvene vil deretter bli karakterisert på genetisk nivå, for å identifisere adaptive responsmekanismer til Fulvestrant-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerp
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Mechelen, Belgia, 2800
        • AZ Sint Maarten
    • Liège
      • Grivegnée, Liège, Belgia, 4030
        • CHU de Liege
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Gynaecological Oncology, Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6202 AZ
        • medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Nederland, 5623 EJ
        • Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1000
        • Amsterdam University Medical Centers (AMC)
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1000
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3075 EA
        • Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke før opptak til studiet
  • Alder ≥ 18 år ved undertegning av det informerte samtykket
  • Tilbakevendende eller metastatiske lavgradige livmorsarkomer (lavgradig endometrial stromal sarkom, lavgradig adenosarkom uten sarkomatøs overvekst og lavgradig leiomyosarkom), lavgradige endometriekarsinomer, stromale svulster i kjønnsstrengen (granulosacelletumorer...) og lavgradig serøs kreft
  • Målbar sykdom, i henhold til RECIST v1.1-kriterier, vurdert ved CT-skanninger
  • ER-positive svulster basert på immunhistokjemi, vurdert ved bruk av Allred-scoringssystemet (basert på intensitet og prosentandel av positive celler, se vedlegg 4), og tilgjengelig arkivvev
  • Minst og maksimalt 1 tidligere hormonbehandlingslinje (tamoxifen, progestiner og/eller aromatasehemmere). Respons på 1. linje hormonbehandling må ha vart i minst 3 måneder.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0-2
  • Vis tilstrekkelig organfunksjon: blodplater > 100 x 10E9/L, total serumbilirubin < 1,5x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med bekreftet Gilberts syndrom kan inkluderes i studien), alanintransaminase eller aspartattransaminase < 2,5x ULN hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5x ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser
  • Postmenopausal status som definert av (i) alder 60 eller eldre, eller (ii) alder 45-59 og som tilfredsstiller følgende kriterier: amenoré i minst 12 måneder og FSH i postmenopausalt område, eller (iii) ≥ 18 år gammel og har hatt en bilateral ooforektomi
  • Vær villig til å motta 18F-FES PET-skanning. Unntak vil bli gjort i tilfelle (i) pasienter som bor langt fra et av bildesentrene og for hvem det å reise vil være en for høy belastning for deres fysiske forhold; (ii) pasienter som fikk tamoxifen innen 8 uker før studiedag 1. Disse pasientene vil bli registrert, men de vil ikke motta en FES PET-skanning
  • Vær villig til å donere en kjernetumorbiopsi hvis det er teknisk mulig

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver annen aktiv malignitet eller primær malignitet diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller in situ cervikal karsinom
  • Pasienter som for tiden mottar (og ikke ønsker å avbryte) noen form for østrogenerstatningsterapi.
  • Pasienter som deltar i en studie eller som har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi (eller brukt undersøkelsesutstyr) innen 4 uker før studiedag 1
  • Pasienter som mottok tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling innen 4 uker før studiedag 1, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger (dvs. bivirkning som ikke er løst til ≤ grad 1 eller baseline), på grunn av et tidligere administrert middel
  • Pasienter uten tilgjengelig arkivvev, bortsett fra pasienter som en ny kjernebiopsi kan fås fra for ER-vurdering
  • Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, gi pasienten høy risiko for behandlingskomplikasjoner eller forstyrre innhenting av informert samtykke.
  • Enhver tilstand som ikke tillater overholdelse av studieprotokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavgradig livmorsarkom
Deltakere med lavgradig livmorsarkom
Legemiddel: Fulvestrant
intramuskulær injeksjon (2x 250 mg), en gang annenhver uke den første måneden, og deretter månedlig inntil studien er fullført
Andre navn:
  • Faslodex
Eksperimentell: lavgradig endometriekarsinom
Deltakere med lavgradig endometriekarsinom
Legemiddel: Fulvestrant
intramuskulær injeksjon (2x 250 mg), en gang annenhver uke den første måneden, og deretter månedlig inntil studien er fullført
Andre navn:
  • Faslodex
Eksperimentell: stromale svulster i kjønnsledningen
Deltakere med stromale svulster i kjønnsledningen
Legemiddel: Fulvestrant
intramuskulær injeksjon (2x 250 mg), en gang annenhver uke den første måneden, og deretter månedlig inntil studien er fullført
Andre navn:
  • Faslodex
Eksperimentell: lavgradig serøs eggstokkreft
Deltakere med lavgradig serøs eggstokkreft
Legemiddel: Fulvestrant
intramuskulær injeksjon (2x 250 mg), en gang annenhver uke den første måneden, og deretter månedlig inntil studien er fullført
Andre navn:
  • Faslodex

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: uke 24
delvis eller fullstendig respons, som bestemt av RECIST v1.1-kriterier
uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: uke 156
progresjonsfri overlevelse etter 3 år
uke 156
klinisk nytte
Tidsramme: uke 24
Klinisk fordel er definert som antall pasienter som har fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom, bestemt av RECIST v1.1-kriterier
uke 24
EQ-5D livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Spørreskjemaer for livskvalitet fylles ut av pasientene ved baseline og deretter 3 måneder frem til uke 156

Livskvalitet målt med EQ-5D spørreskjema. EQ-5D har 2 deler - EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS). Det beskrivende systemet omfatter 5 helsetilstander (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon), som vil bli konvertert til en oppsummerende indeks i henhold til EQ-5D brukerveiledning. EQ VAS registrerer selvvurdert helse på en analog skala. For både EQ-5D indeks og EQ VAS indikerer en høyere score en bedre helsestatus.

Beskrivende statistikk over delskårene og oppsummeringsskåren ved hvert besøk og forskjellen med baseline vil bli rapportert.
Spørreskjemaer for livskvalitet fylles ut av pasientene ved baseline og deretter 3 måneder frem til uke 156
EORTC QLQ-C30 livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Spørreskjemaer for livskvalitet fylles ut av pasientene ved baseline og deretter 3 måneder frem til uke 156

Livskvalitet målt med spørreskjemaet EORTC-QLQ-C30. For EORTC QLQ-C30 vil funksjonelle skårer (emosjonell, rolle, kognitiv, fysisk og sosial) samles og en oppsummerende skåre vil bli beregnet i henhold til Giesinger et al. En høyere skåre indikerer bedre helse for fungering og global helsestatus, mens for symptomskalaene indikerer en lavere skåre et lavere nivå av symptombyrde.

Beskrivende statistikk over delskårene og oppsummeringsskåren ved hvert besøk og forskjellen med baseline vil bli rapportert.
Spørreskjemaer for livskvalitet fylles ut av pasientene ved baseline og deretter 3 måneder frem til uke 156
varighet av respons
Tidsramme: til uke 156
varighet i uker og dager
til uke 156
antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: opptil 56 dager etter avsluttet studiebehandling
absolutt antall deltakere
opptil 56 dager etter avsluttet studiebehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning av ER-uttrykk ved 18F-FES PET-avbildning
Tidsramme: til uke 156

16α-18F-fluor-17β-østradiol (18F-FES) positronemisjonstomografi (PET)-teknikk bruker et radiomerket østrogenderivat og tillater ikke-invasiv, repeterende avbildning av ER-reseptoren, hovedsakelig α-subtypen.

Denne teknikken har blitt validert for måling av ER-uttrykk ved brystkreft.

PET-parametere vil bli utledet fra PET-dataene ved baseline og vil være korrelert til behandlingsresponsen og overlevelsen til pasientene (PFS og OS). Levermetastaser vil ikke bli inkludert i analysen på grunn av høyt fysiologisk bakgrunnsopptak.
til uke 156
Forutsi respons på Fulvestrant ved sekvensiell 18F-FES PET-avbildning
Tidsramme: til uke 156

16α-18F-fluor-17β-østradiol (18F-FES) positronemisjonstomografi (PET) bruker et radiomerket østrogenderivat og tillater ikke-invasiv, repeterende avbildning av ER, hovedsakelig α-subtypen. Denne teknikken er validert for måling av ER ved brystkreft og det har vist seg at lesjoner med ingen eller begrenset reduksjon av 18F-FES-opptak er i fare for tidlig progresjon og dermed terapisvikt.

Forholdet mellom den absolutte verdien av PET-parametrene, og deres endring mellom baseline og uke 4, vil være korrelert til behandlingsrespons og pasientenes overlevelse.

Hypotesen er at responderende pasienter vil ha en median reduksjon av FES-opptak på pre- og post-fulvestrant 18F-FES-PET (ved uke 4) på ​​>75 % (basert på SUVmax). Alle pasienter med CR eller PR i henhold til RECIST vil bli klassifisert som å ha respondert på Fulvestrant-behandling. Det antas at responsraten er høyere i 18F-FES-respondergruppen enn i 18F-FES-non-respondergruppen.
til uke 156
Genomisk analyse av blod- og tumorbiopsier
Tidsramme: til uke 156

Kjernebiopsier og blod fra pasienter vil bli samlet inn og lagret i en biobank.

cf-DNA vil bli isolert fra plasma og kopiantallsendringer vil bli målt ved grunne heleksom-sekvensering.

DNA vil bli ekstrahert fra kjernebiopsier og vil bli gjenstand for ER/kromatin-analyse, grunn heleksom-sekvensering og målrettet sekvensering.
til uke 156

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Frederic Amant

Samarbeidspartnere

Kom Op Tegen Kanker
Research Foundation Flanders

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

27. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S60857
  • 2017-005018-76 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

  • Demografi
  • Medisinering og medisinsk historie
  • Fysisk undersøkelse
  • Høyde
  • Vekt
  • Livstegn
  • ECOG-status
  • Kjernebiopsi
  • Blodprøver (hematologiske og kjemiske paneler)
  • Blodprøve for cf-DNA-analyse
  • CT- og/eller MR-skanning (bryst-buk/bekken)
  • 18F-FDG PET/CT-skanning
  • 18F-FES PET/CT- eller PET/MR-skanning
  • QoL vurdering
  • Fulvestrant administrasjon
  • Uønskede hendelser

IPD-delingstidsramme

Dataene vil være tilgjengelige fra det øyeblikket de legges inn i studien. Fra da av vil alle data lagres i 20 år.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Sponsor vil være behandlingsansvarlig og data kan kun etterspørres når en protokoll er godkjent.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere