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FUlvestrant bei potenziell hormonempfindlichen gynäkologischen Krebserkrankungen: die FUCHSia-Studie (FUCHSia)

23. Mai 2024 aktualisiert von: Frederic Amant

Eine offene, einarmige, prospektive, multizentrische, zweistufige Tandem-Studie der Phase II zur Bewertung der Wirksamkeit von Fulvestrant bei Frauen mit rezidivierenden/metastasierenden Östrogenrezeptor-positiven gynäkologischen Malignomen

In dieser klinischen Phase-2-Studie soll die Wirksamkeit des ER-Antagonisten Fulvestrant bei Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+) niedriggradigem gynäkologischem Krebs untersucht werden. Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der Ansprechrate (RR) auf die Behandlung mit Fulvestrant, die entweder ein teilweises oder vollständiges Ansprechen gemäß den RECIST v1.1-Kriterien für jeden Tumortyp umfasst. Die sekundären Ziele sind: (1) Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach Fulvestrant-Behandlung nach 3 Jahren in jeder Tumortypgruppe (2) Bewertung des klinischen Nutzens (CB) nach Fulvestrant-Behandlung, umfassend vollständiges Ansprechen, teilweises Ansprechen und stabiler Krankheitsverlauf gemäß RECIST v1.1-Kriterien in jeder Tumortypgruppe (3) Beurteilung der Dauer des Ansprechens in jeder Tumortypgruppe (4) Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit der Fulvestrant-Verabreichung in jeder Tumortypgruppe (5) Beurteilung der Qualität von Leben (QoL) und Symptome in jeder Tumortypgruppe. Als explorative Ziele ist das Ziel: (1) die Machbarkeit der 16α-18F-Fluor-17β-Estradiol (18F-FES) PET-Bildgebung zum Nachweis der ER-Expression zu bewerten (2) den Wert von sequentiellen 18F-FES-PET-Scans zu bestimmen zur Vorhersage des Ansprechens auf Fulvestrant (3) Gewinnung von Tumorbiopsien und cf-DNA von Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden. Diese Proben werden anschließend auf genetischer Ebene charakterisiert, um adaptive Reaktionsmechanismen auf die Behandlung mit Fulvestrant zu identifizieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieser klinischen Phase-2-Studie ist es, die Wirksamkeit des ER-Antagonisten Fulvestrant bei Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+) niedriggradigem gynäkologischen Krebs zu bewerten. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Ansprechrate (RR) auf die Behandlung mit Fulvestrant zu bestimmen, die entweder ein teilweises oder vollständiges Ansprechen umfasst, wie anhand der RECIST v1.1-Kriterien für jeden Tumortyp bestimmt. Die sekundären Ziele bestehen darin, (1) das progressionsfreie Überleben (PFS) nach der Behandlung mit Fulvestrant nach 3 Jahren in jeder Tumortypgruppe zu bestimmen. (2) den klinischen Nutzen (CB) nach der Behandlung mit Fulvestrant zu bewerten, einschließlich vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen und stabile Erkrankung, bestimmt durch RECIST v1.1-Kriterien, in jeder Tumortypgruppe (3) Beurteilung der Ansprechdauer in jeder Tumortypgruppe (4) Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit der Fulvestrant-Verabreichung in jeder Tumortypgruppe (5) Beurteilung der Qualität von Leben (QoL) und Symptome in jeder Tumortypgruppe. Als explorative Ziele besteht das Ziel darin, (1) die Machbarkeit der 16α-18F-Fluor-17β-Östradiol (18F-FES)-PET-Bildgebung zum Nachweis der ER-Expression zu bewerten (2) den Wert von sequentiellen 18F-FES-PET-Scans zu bestimmen Um das Ansprechen auf Fulvestrant (3) vorherzusagen, sammeln Sie Tumorbiopsien und cf-DNA von Patienten, die an der Studie teilnehmen. Diese Proben werden anschließend auf genetischer Ebene charakterisiert, um adaptive Reaktionsmechanismen auf die Behandlung mit Fulvestrant zu identifizieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerp
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Mechelen, Belgien, 2800
        • AZ Sint Maarten
    • Liège
      • Grivegnée, Liège, Belgien, 4030
        • CHU de Liege
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • University Medical Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
        • Gynaecological Oncology, Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6202 AZ
        • medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Niederlande, 5623 EJ
        • Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1000
        • Amsterdam University Medical Centers (AMC)
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1000
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2333 ZA
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Niederlande, 3075 EA
        • Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung vor Zulassung zur Studie
  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Rezidivierende oder metastasierende niedriggradige Uterussarkome (niedriggradiges endometriales Stromasarkom, niedriggradiges Adenosarkom ohne sarkomatöse Wucherung und niedriggradiges Leiomyosarkom), niedriggradige Endometriumkarzinome, Keimstrangtumoren (Granulosazelltumoren...) und niedriggradiger seröser Eierstockkrebs
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien, beurteilt durch CT-Scans
  • ER-positive Tumore, basierend auf Immunhistochemie, bewertet unter Verwendung des Allred-Scoring-Systems (basierend auf Intensität und Prozentsatz positiver Zellen, siehe Anhang 4), und verfügbares Archivgewebe
  • Mindestens und maximal 1 vorangegangene Hormontherapie (Tamoxifen, Gestagene und/oder Aromatasehemmer). Das Ansprechen auf die Erstlinien-Hormontherapie muss mindestens 3 Monate angehalten haben.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
  • Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion: Blutplättchen > 100 x 10E9/L, Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom können in die Studie aufgenommen werden), Alanin-Transaminase oder Aspartat-Transaminase < 2,5 x ULN, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen oder < 5x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Postmenopausaler Status wie definiert durch (i) Alter 60 oder mehr oder (ii) Alter 45-59 und Erfüllung der folgenden Kriterien: Amenorrhö für mindestens 12 Monate und FSH im postmenopausalen Bereich oder (iii) ≥ 18 Jahre und hatte eine bilaterale Ovarektomie
  • Seien Sie bereit, einen 18F-FES-PET-Scan zu erhalten. Ausnahmen gelten für (i) Patienten, die weit entfernt von einem der Bildgebungszentren wohnen und für die eine Reise aufgrund ihrer körperlichen Verfassung eine zu große Belastung darstellen würde; (ii) Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor Studientag 1 Tamoxifen erhalten haben. Diese Patienten werden aufgenommen, erhalten jedoch keinen FES-PET-Scan
  • Seien Sie bereit, eine Kerntumorbiopsie zu spenden, wenn dies technisch machbar ist

Ausschlusskriterien:

  • Jede andere aktive Malignität oder primäre Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Zervixkarzinoms
  • Patienten, die derzeit eine Östrogenersatztherapie erhalten (und nicht absetzen wollen).
  • Patienten, die an einer Studie teilnehmen oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben und innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine Studientherapie erhalten (oder ein Prüfpräparat verwendet haben).
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemo- oder zielgerichtete Therapie erhalten haben oder die sich aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (d. h. unerwünschte Ereignisse nicht auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert zurückgegangen sind).
  • Patienten ohne verfügbares Archivgewebe, mit Ausnahme von Patienten, bei denen eine zusätzliche frische Stanzbiopsie für die ER-Beurteilung entnommen werden kann
  • Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperlichen Untersuchungen oder klinischen Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erwecken, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen und den Patienten in den Zustand High versetzen das Risiko von Behandlungskomplikationen oder die Einholung einer Einverständniserklärung beeinträchtigen.
  • Jede Bedingung, die die Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulässt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedriggradiges Uterussarkom
Teilnehmer mit niedriggradigem Uterussarkom
Arzneimittel: Fulvestrant
intramuskuläre Injektion (2 x 250 mg), einmal alle 2 Wochen für den ersten Monat und dann monatlich bis zum Abschluss der Studie
Andere Namen:
  • Faslodex
Experimental: niedriggradiges Endometriumkarzinom
Teilnehmer mit niedriggradigem Endometriumkarzinom
Arzneimittel: Fulvestrant
intramuskuläre Injektion (2 x 250 mg), einmal alle 2 Wochen für den ersten Monat und dann monatlich bis zum Abschluss der Studie
Andere Namen:
  • Faslodex
Experimental: Stromatumoren des Geschlechtsstrangs
Teilnehmer mit Stromatumoren des Geschlechtsstrangs
Arzneimittel: Fulvestrant
intramuskuläre Injektion (2 x 250 mg), einmal alle 2 Wochen für den ersten Monat und dann monatlich bis zum Abschluss der Studie
Andere Namen:
  • Faslodex
Experimental: niedriggradiger seröser Eierstockkrebs
Teilnehmer mit leichtem serösem Eierstockkrebs
Arzneimittel: Fulvestrant
intramuskuläre Injektion (2 x 250 mg), einmal alle 2 Wochen für den ersten Monat und dann monatlich bis zum Abschluss der Studie
Andere Namen:
  • Faslodex

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortquote
Zeitfenster: Woche 24
Teilweises oder vollständiges Ansprechen gemäß den Kriterien von RECIST v1.1
Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Woche 156
progressionsfreies Überleben nach 3 Jahren
Woche 156
klinischen Nutzen
Zeitfenster: Woche 24
Der klinische Nutzen ist definiert als die Anzahl der Patienten mit vollständigem Ansprechen, partiellem Ansprechen oder stabilem Krankheitsverlauf gemäß den Kriterien von RECIST v1.1
Woche 24
EQ-5D-Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: Fragebögen zur Lebensqualität werden von den Patienten zu Studienbeginn und danach alle 3 Monate bis Woche 156 ausgefüllt

Lebensqualität gemessen mit dem EQ-5D-Fragebogen. EQ-5D besteht aus 2 Teilen – dem EQ-5D-Beschreibungssystem und der visuellen EQ-Analogskala (EQ VAS). Das beschreibende System umfasst 5 Gesundheitszustände (Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression), die gemäß dem EQ-5D-Benutzerhandbuch in einen zusammenfassenden Index umgewandelt werden. Der EQ VAS erfasst den selbst eingeschätzten Gesundheitszustand auf einer analogen Skala. Sowohl für den EQ-5D-Index als auch für den EQ-VAS zeigt eine höhere Punktzahl einen besseren Gesundheitszustand an.

Beschreibende Statistiken der Teilbewertungen und der zusammenfassenden Bewertung bei jedem Besuch und die Differenz zum Ausgangswert werden gemeldet.
Fragebögen zur Lebensqualität werden von den Patienten zu Studienbeginn und danach alle 3 Monate bis Woche 156 ausgefüllt
EORTC QLQ-C30 Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: Fragebögen zur Lebensqualität werden von den Patienten zu Studienbeginn und danach alle 3 Monate bis Woche 156 ausgefüllt

Lebensqualität gemessen mit dem Fragebogen EORTC-QLQ-C30. Für EORTC QLQ-C30 werden funktionale Scores (emotional, Rolle, kognitiv, körperlich und sozial) gepoolt und ein zusammenfassender Score nach Giesinger et al. Eine höhere Punktzahl zeigt eine bessere Gesundheit für die Funktionsfähigkeit und den globalen Gesundheitszustand an, während bei den Symptomskalen eine niedrigere Punktzahl eine geringere Symptombelastung anzeigt.

Beschreibende Statistiken der Teilbewertungen und der zusammenfassenden Bewertung bei jedem Besuch und die Differenz zum Ausgangswert werden gemeldet.
Fragebögen zur Lebensqualität werden von den Patienten zu Studienbeginn und danach alle 3 Monate bis Woche 156 ausgefüllt
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: bis Woche 156
Dauer in Wochen und Tagen
bis Woche 156
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: bis zu 56 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung
absolute Teilnehmerzahl
bis zu 56 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nachweis der ER-Expression durch 18F-FES-PET-Bildgebung
Zeitfenster: bis Woche 156

Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Technik mit 16α-18F-Fluor-17β-Estradiol (18F-FES) verwendet ein radioaktiv markiertes Östrogenderivat und ermöglicht eine nicht-invasive, wiederholte Bildgebung des ER-Rezeptors, hauptsächlich des α-Subtyps.

Diese Technik wurde für die Messung der ER-Expression bei Brustkrebs validiert.

PET-Parameter werden aus den PET-Daten zu Studienbeginn abgeleitet und mit dem Ansprechen auf die Behandlung und dem Überleben der Patienten (PFS und OS) korreliert. Lebermetastasen werden aufgrund der hohen physiologischen Hintergrundaufnahme nicht in die Analyse einbezogen.
bis Woche 156
Vorhersage des Ansprechens auf Fulvestrant durch sequentielle 18F-FES-PET-Bildgebung
Zeitfenster: bis Woche 156

Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) mit 16α-18F-Fluor-17β-Estradiol (18F-FES) verwendet ein radioaktiv markiertes Östrogenderivat und ermöglicht eine nicht-invasive, repetitive Bildgebung des ER, hauptsächlich des α-Subtyps. Diese Technik wurde für die Messung von ER bei Brustkrebs validiert und es hat sich gezeigt, dass Läsionen ohne oder mit begrenzter Verringerung der 18F-FES-Aufnahme ein Risiko für eine frühe Progression und somit ein Therapieversagen darstellen.

Die Beziehung zwischen dem absoluten Wert der PET-Parameter und ihrer Veränderung zwischen dem Ausgangswert und Woche 4 wird mit dem Ansprechen auf die Behandlung und dem Überleben der Patienten korreliert.

Die Hypothese ist, dass Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, eine mediane Reduktion der FES-Aufnahme auf 18F-FES-PET vor und nach Fulvestrant (in Woche 4) von > 75 % (basierend auf SUVmax) aufweisen werden. Alle Patienten mit CR oder PR gemäß RECIST werden als Patienten eingestuft, die auf die Behandlung mit Fulvestrant angesprochen haben. Es wird angenommen, dass die Ansprechrate in der 18F-FES-Responder-Gruppe höher ist als in der 18F-FES-Non-Responder-Gruppe.
bis Woche 156
Genomanalyse von Blut- und Tumorbiopsien
Zeitfenster: bis Woche 156

Stanzbiopsien und Blut von Patienten werden gesammelt und in einer Biobank aufbewahrt.

cf-DNA wird aus Plasma isoliert und Änderungen der Kopienzahl werden durch flache Ganzexom-Sequenzierung gemessen.

Die DNA wird aus Kernbiopsien extrahiert und einer ER/Chromatin-Analyse, einer seichten Ganzexom-Sequenzierung und einer gezielten Sequenzierung unterzogen.
bis Woche 156

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Frederic Amant

Mitarbeiter

Kom Op Tegen Kanker
Research Foundation Flanders

Ermittler

  • Hauptermittler: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. März 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • S60857
  • 2017-005018-76 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

  • Demografie
  • Medikamente und Krankengeschichte
  • Körperliche Untersuchung
  • Höhe
  • Gewicht
  • Vitalfunktionen
  • ECOG-Status
  • Kernbiopsie
  • Blutuntersuchungen (hämatologische und chemische Untersuchungen)
  • Blutprobe zur cf-DNA-Analyse
  • CT- und/oder MR-Untersuchung (Brust-Abdomen/Becken)
  • 18F-FDG PET/CT-Scan
  • 18F-FES PET/CT- oder PET/MRT-Scan
  • Lebensqualitätsbewertung
  • Fulvestrant-Verabreichung
  • Nebenwirkungen

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten stehen ab dem Zeitpunkt der Eingabe in die Studie zur Verfügung. Von da an werden alle Daten 20 Jahre lang aufbewahrt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Sponsor ist der Datenverantwortliche und Daten können nur angefordert werden, wenn ein Protokoll genehmigt wurde.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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