Fulvestrant em cânceres ginecológicos que são potencialmente sensíveis a hormônios: o estudo FUCHSia (FUCHSia)
23 de maio de 2024 atualizado por: Frederic Amant
Um estudo aberto, de braço único, prospectivo, multicêntrico, tandem em dois estágios, estudo de fase II para avaliar a eficácia do fulvestranto em mulheres com neoplasias ginecológicas positivas recorrentes/metastáticas para receptores de estrogênio
Neste ensaio clínico de fase 2, o objetivo é avaliar a eficácia do ER-antagonista Fulvestrant em mulheres com câncer ginecológico de baixo grau positivo para receptor de estrogênio (ER+).
O objetivo principal do estudo é determinar a taxa de resposta (RR) após o tratamento com Fulvestrant, incluindo resposta parcial ou completa, conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1 para cada tipo de tumor.
Os objetivos secundários são: (1) determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) após o tratamento com Fulvestrant, após 3 anos, em cada grupo de tipo de tumor (2) avaliar o benefício clínico (CB) após o tratamento com Fulvestrant, compreendendo resposta completa, resposta parcial e doença estável, conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1, em cada grupo de tipo de tumor (3) avaliar a duração da resposta em cada grupo de tipo de tumor (4) avaliar a segurança e tolerabilidade da administração de Fulvestrant em cada grupo de tipo de tumor (5) avaliar a qualidade de vida (QoL) e sintomas em cada grupo de tipo de tumor.
Como objetivos exploratórios, o objetivo é: (1) avaliar a viabilidade de imagens PET de 16α-18F-fluoro-17β-estradiol (18F-FES) para detecção da expressão de ER (2) determinar o valor de varreduras sequenciais de 18F-FES PET na previsão da resposta ao Fulvestrant (3) colete biópsias de tumor e cf-DNA de pacientes inscritos no estudo.
Estas amostras serão posteriormente caracterizadas ao nível genético, para identificar os mecanismos de resposta adaptativa ao tratamento com Fulvestrant.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste ensaio clínico de fase 2, o objetivo é avaliar a eficácia do antagonista de RE Fulvestrant em mulheres com cânceres ginecológicos de baixo grau positivos para receptor de estrogênio (ER+).
O objetivo principal do estudo é determinar a taxa de resposta (RR) após o tratamento com Fulvestrant, compreendendo resposta parcial ou completa, conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1 para cada tipo de tumor.
Os objetivos secundários são: (1) determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) após o tratamento com Fulvestrant, após 3 anos, em cada grupo de tipo de tumor (2) avaliar o benefício clínico (CB) após o tratamento com Fulvestrant, compreendendo resposta completa, resposta parcial e doença estável, conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1, em cada grupo de tipo de tumor (3) avaliar a duração da resposta em cada grupo de tipo de tumor (4) avaliar a segurança e tolerabilidade da administração de Fulvestrant em cada grupo de tipo de tumor (5) avaliar a qualidade de vida (QV) e sintomas em cada grupo de tipo de tumor.
Como objetivos exploratórios, o objetivo é: (1) avaliar a viabilidade da imagem PET 16α-18F-fluoro-17β-estradiol (18F-FES) para detecção da expressão de ER (2) determinar o valor de varreduras PET 18F-FES sequenciais na previsão da resposta ao Fulvestrant (3), coletar biópsias tumorais e cf-DNA de pacientes inscritos no estudo.
Estas amostras serão posteriormente caracterizadas a nível genético, para identificar mecanismos de resposta adaptativa ao tratamento com Fulvestrant.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerp
-
Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
-
Mechelen, Bélgica, 2800
- AZ Sint Maarten
-
-
Liège
-
Grivegnée, Liège, Bélgica, 4030
- CHU de Liege
-
-
-
-
-
Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
-
Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
-
Utrecht, Holanda, 3584 CX
- University Medical Centrum Utrecht
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Gynaecological Oncology, Radboudumc
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holanda, 6202 AZ
- medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
-
-
Noord-Brabant
-
Eindhoven, Noord-Brabant, Holanda, 5623 EJ
- Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1000
- Amsterdam University Medical Centers (AMC)
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1000
- The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA
- Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3075 EA
- Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes da admissão no estudo
- Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Sarcomas uterinos recorrentes ou metastáticos de baixo grau (sarcoma estromal endometrial de baixo grau, adenossarcoma de baixo grau sem supercrescimento sarcomatoso e leiomiossarcoma de baixo grau), carcinomas endometriais de baixo grau, tumores estromais do cordão sexual (tumores de células da granulosa...) e câncer de ovário seroso de baixo grau
- Doença mensurável, de acordo com os critérios RECIST v1.1, avaliada por tomografias computadorizadas
- Tumores ER-positivos com base na imuno-histoquímica, avaliados usando o sistema de pontuação Allred (com base na intensidade e porcentagem de células positivas, consulte o Apêndice 4) e tecido de arquivo disponível
- Pelo menos e no máximo 1 linha prévia de terapia hormonal (tamoxifeno, progestágenos e/ou inibidores de aromatase). A resposta à terapia hormonal de 1ª linha deve ter durado pelo menos 3 meses.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
- Demonstrar função orgânica adequada: plaquetas > 100 x 10E9/L, bilirrubina total sérica < 1,5x Limite Superior do Normal (LSN) (pacientes com síndrome de Gilbert confirmada podem ser incluídos no estudo), alanina transaminase ou aspartato transaminase < 2,5x LSN se sem metástases hepáticas demonstráveis ou < 5x LSN na presença de metástases hepáticas
- Estado pós-menopausa definido por (i) 60 anos ou mais, ou (ii) idade 45-59 e satisfazendo os seguintes critérios: amenorreia por pelo menos 12 meses e FSH na faixa pós-menopausa, ou (iii) ≥ 18 anos de idade e ter feito uma ooforectomia bilateral
- Esteja disposto a receber 18F-FES PET scan. Exceções serão feitas no caso de (i) pacientes que moram longe de um dos centros de imagem e para quem a viagem seria um fardo muito alto para suas condições físicas; (ii) pacientes que receberam tamoxifeno dentro de 8 semanas antes do dia 1 do estudo. Esses pacientes serão inscritos, mas não receberão um FES PET scan
- Esteja disposto a doar uma biópsia tumoral central se for tecnicamente viável
Critério de exclusão:
- Qualquer outra malignidade ativa ou malignidade primária diagnosticada nos últimos 5 anos, exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ
- Pacientes atualmente recebendo (e não querendo interromper) qualquer terapia de reposição de estrogênio.
- Pacientes que participam de um estudo ou que participaram de um estudo de um agente experimental e receberam a terapia do estudo (ou usaram um dispositivo experimental) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo
- Pacientes que receberam quimioterapia prévia ou terapia direcionada dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos (ou seja, evento adverso não resolvido para ≤ Grau 1 ou linha de base), devido a um agente administrado anteriormente
- Pacientes sem tecido de arquivo disponível, exceto para pacientes dos quais uma biópsia central fresca adicional pode ser obtida para avaliação de ER
- Qualquer outra doença, disfunção metabólica, exame físico ou achado laboratorial clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente em alta risco de complicações do tratamento ou interferir na obtenção do consentimento informado.
- Qualquer condição que não permita o cumprimento do protocolo do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sarcoma uterino de baixo grau
Participantes com sarcoma uterino de baixo grau
|
injeção intramuscular (2x 250mg), uma vez a cada 2 semanas durante o primeiro mês e depois mensalmente até a conclusão do estudo
Outros nomes:
|
|
Experimental: carcinoma endometrial de baixo grau
Participantes com carcinoma endometrial de baixo grau
|
injeção intramuscular (2x 250mg), uma vez a cada 2 semanas durante o primeiro mês e depois mensalmente até a conclusão do estudo
Outros nomes:
|
|
Experimental: tumores estromais do cordão sexual
Participantes com tumores estromais do cordão sexual
|
injeção intramuscular (2x 250mg), uma vez a cada 2 semanas durante o primeiro mês e depois mensalmente até a conclusão do estudo
Outros nomes:
|
|
Experimental: câncer de ovário seroso de baixo grau
Participantes com câncer de ovário seroso de baixo grau
|
injeção intramuscular (2x 250mg), uma vez a cada 2 semanas durante o primeiro mês e depois mensalmente até a conclusão do estudo
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta
Prazo: semana 24
|
resposta parcial ou completa, conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1
|
semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
sobrevida livre de progressão
Prazo: semana 156
|
sobrevida livre de progressão após 3 anos
|
semana 156
|
|
benefício clínico
Prazo: semana 24
|
O benefício clínico é definido como o número de pacientes com resposta completa, resposta parcial ou doença estável, conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1
|
semana 24
|
|
Avaliação de qualidade de vida EQ-5D
Prazo: Os questionários de qualidade de vida serão preenchidos pelos pacientes no início do estudo e, posteriormente, a cada 3 meses até a semana 156
|
Qualidade de vida medida pelo questionário EQ-5D. EQ-5D tem 2 partes - o sistema descritivo EQ-5D e a escala analógica visual EQ (EQ VAS). O sistema descritivo compreende 5 estados de saúde (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão), que serão convertidos em um índice resumido de acordo com o guia do usuário EQ-5D. O EQ VAS registra a autoavaliação da saúde em uma escala analógica. Tanto para o índice EQ-5D quanto para o EQ VAS, uma pontuação mais alta indica um melhor estado de saúde. Estatísticas descritivas das subpontuações e pontuação resumida em cada visita e a diferença com a linha de base serão relatadas. |
Os questionários de qualidade de vida serão preenchidos pelos pacientes no início do estudo e, posteriormente, a cada 3 meses até a semana 156
|
|
Avaliação de qualidade de vida EORTC QLQ-C30
Prazo: Os questionários de qualidade de vida serão preenchidos pelos pacientes no início do estudo e, posteriormente, a cada 3 meses até a semana 156
|
Qualidade de vida medida pelo questionário EORTC-QLQ-C30. Para o EORTC QLQ-C30, os escores funcionais (emocional, papel, cognitivo, físico e social) serão agrupados e um escore resumido será calculado de acordo com Giesinger et al. Uma pontuação mais alta indica melhor saúde para funcionamento e estado de saúde global, enquanto para as escalas de sintomas uma pontuação mais baixa indica um nível mais baixo de carga de sintomas. Estatísticas descritivas das subpontuações e pontuação resumida em cada visita e a diferença com a linha de base serão relatadas. |
Os questionários de qualidade de vida serão preenchidos pelos pacientes no início do estudo e, posteriormente, a cada 3 meses até a semana 156
|
|
duração da resposta
Prazo: até a semana 156
|
duração em semanas e dias
|
até a semana 156
|
|
número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Prazo: até 56 dias após a interrupção do tratamento do estudo
|
número absoluto de participantes
|
até 56 dias após a interrupção do tratamento do estudo
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Detecção da expressão de ER por imagem PET 18F-FES
Prazo: até a semana 156
|
A técnica de tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 16α-18F-fluoro-17β-estradiol (18F-FES) usa um derivado de estrogênio radiomarcado e permite imagens não invasivas e repetitivas do receptor ER, principalmente do subtipo α. Esta técnica foi validada para medição da expressão de ER em câncer de mama. Os parâmetros do PET serão derivados dos dados do PET no início do estudo e serão correlacionados com a resposta ao tratamento e a sobrevida dos pacientes (PFS e OS). As metástases hepáticas não serão incluídas na análise devido à alta absorção fisiológica de fundo. |
até a semana 156
|
|
Prevendo a resposta ao Fulvestrant por imagem sequencial 18F-FES PET
Prazo: até a semana 156
|
A tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 16α-18F-fluoro-17β-estradiol (18F-FES) usa um derivado de estrogênio radiomarcado e permite imagens repetitivas e não invasivas do RE, principalmente do subtipo α. Esta técnica foi validada para medição de ER em câncer de mama e foi demonstrado que lesões com redução limitada ou inexistente de captação de 18F-FES correm risco de progressão precoce e, portanto, falha terapêutica. A relação entre o valor absoluto dos parâmetros de PET e sua mudança entre a linha de base e a Semana 4 será correlacionada com a resposta ao tratamento e a sobrevida dos pacientes. A hipótese é que os pacientes responsivos terão uma redução média da captação de FES com 18F-FES-PET pré e pós-fulvestrant (na semana 4) de > 75% (com base no SUVmax). Todos os pacientes com CR ou PR de acordo com RECIST serão classificados como tendo respondido ao tratamento com Fulvestrant. Supõe-se que a taxa de resposta seja maior no grupo respondedor 18F-FES do que no grupo não respondedor 18F-FES. |
até a semana 156
|
|
Análise genômica de sangue e biópsias tumorais
Prazo: até a semana 156
|
As biópsias centrais e o sangue dos pacientes serão coletados e armazenados em um biobanco. O cf-DNA será isolado do plasma e as alterações no número de cópias serão medidas por sequenciamento raso do exoma total. O DNA será extraído de biópsias de núcleo e será submetido à análise de ER/cromatina, sequenciamento superficial de exoma total e sequenciamento direcionado. |
até a semana 156
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
27 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças uterinas
- Neoplasias Complexas e Mistas
- Sarcoma
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Neoplasias do Tecido Gonadal
- Tumores Estromais Endometriais
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias endometriais
- Leiomiossarcoma
- Tumores estromais de cordões sexuais gonadais
- Adenossarcoma
- Sarcoma Estromal Endometrial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Antagonistas dos receptores de estrogênio
- Fulvestranto
Outros números de identificação do estudo
- S60857
- 2017-005018-76 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
- Demografia
- Medicação e histórico médico
- Exame físico
- Altura
- Peso
- Sinais vitais
- Estado ECOG
- Biópsia central
- Exames de sangue (painéis hematológicos e químicos)
- Amostra de sangue para análise de cf-DNA
- Tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética (tórax-abdômen/pelve)
- PET/TC 18F-FDG
- 18F-FES PET/CT ou PET/MRI
- Avaliação de qualidade de vida
- Administração Fulvestrant
- Eventos adversos
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis a partir do momento em que forem inseridos no estudo.
A partir daí, todos os dados serão mantidos por 20 anos.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O patrocinador será o controlador dos dados e os dados só poderão ser solicitados quando um protocolo for aprovado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .