Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FUlvestrant w nowotworach ginekologicznych potencjalnie wrażliwych na hormony: badanie FUCHSia (FUCHSia)

23 maja 2024 zaktualizowane przez: Frederic Amant

Otwarte, jednoramienne, prospektywne, wieloośrodkowe, tandemowe dwuetapowe badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności fulwestrantu u kobiet z nawrotowymi/przerzutowymi nowotworami ginekologicznymi z dodatnim receptorem estrogenowym

Celem tego badania klinicznego fazy 2 jest ocena skuteczności antagonisty receptora ER, fulwestrantu, u kobiet z rakiem ginekologicznym o niskim stopniu złośliwości z obecnością receptorów estrogenowych (ER+). Głównym celem badania jest określenie wskaźnika odpowiedzi (RR) na leczenie fulwestrantem, obejmującej odpowiedź częściową lub całkowitą, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 dla każdego typu nowotworu. Cele drugorzędowe to: (1) określenie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po leczeniu fulwestrantem po 3 latach w każdej grupie typu nowotworu (2) ocena korzyści klinicznej (CB) leczenia fulwestrantem, obejmującej odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową i stabilizacja choroby, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, w każdej grupie typu nowotworu (3) ocena czasu trwania odpowiedzi w każdej grupie typu nowotworu (4) ocena bezpieczeństwa i tolerancji podawania fulwestrantu w każdej grupie typu nowotworu (5) ocena jakości życia (QoL) i objawów w każdej grupie typu nowotworu. Jako cele eksploracyjne, celem jest: (1) ocena wykonalności obrazowania PET 16α-18F-fluoro-17β-estradiolem (18F-FES) w celu wykrycia ekspresji ER (2) określenie wartości kolejnych skanów PET 18F-FES w przewidywaniu odpowiedzi na fulwestrant (3) pobierz biopsje guza i cf-DNA od pacjentów włączonych do badania. Próbki te zostaną następnie scharakteryzowane na poziomie genetycznym, aby zidentyfikować mechanizmy odpowiedzi adaptacyjnej na leczenie fulwestrantem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania klinicznego II fazy jest ocena skuteczności fulwestrantu, antagonisty ER, u kobiet z nowotworami ginekologicznymi o niskim stopniu złośliwości z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+). Głównym celem badania jest określenie wskaźnika odpowiedzi (RR) na leczenie fulwestrantem, obejmującego odpowiedź częściową lub całkowitą, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 dla każdego typu nowotworu. Drugorzędnymi celami są: (1) określenie czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) po leczeniu fulwestrantem po 3 latach w każdej grupie typu nowotworu (2) ocena korzyści klinicznej (CB) leczenia fulwestrantem, obejmującej odpowiedź całkowitą, odpowiedź częściową i stabilna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, w każdej grupie typu nowotworu (3) ocenić czas trwania odpowiedzi w każdej grupie typu nowotworu (4) ocenić bezpieczeństwo i tolerancję podawania fulwestrantu w każdej grupie typu nowotworu (5) ocenić jakość leczenia życia (QoL) i objawy w każdej grupie typu nowotworu. Jako cele eksploracyjne, celem jest: (1) ocena wykonalności obrazowania PET z 16α-18F-fluoro-17β-estradiolem (18F-FES) do wykrywania ekspresji ER (2) określenie wartości kolejnych skanów PET 18F-FES w przewidywaniu odpowiedzi na Fulwestrant (3) należy pobrać biopsję guza i cf-DNA od pacjentów włączonych do badania. Próbki te zostaną następnie scharakteryzowane na poziomie genetycznym, aby zidentyfikować mechanizmy odpowiedzi adaptacyjnej na leczenie fulwestrantem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerp
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Mechelen, Belgia, 2800
        • AZ Sint Maarten
    • Liège
      • Grivegnée, Liège, Belgia, 4030
        • CHU de Liege
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
      • Utrecht, Holandia, 3584 CX
        • University Medical Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
        • Gynaecological Oncology, Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandia, 6202 AZ
        • medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Holandia, 5623 EJ
        • Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1000
        • Amsterdam University Medical Centers (AMC)
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1000
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2333 ZA
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3075 EA
        • Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
  • Nawracające lub przerzutowe mięsaki macicy o niskim stopniu złośliwości (mięsak podścieliskowy endometrium o niskim stopniu złośliwości, gruczolakokomięsak o niskim stopniu złośliwości bez przerostu mięsaka i mięśniakomięsak o niskim stopniu złośliwości), raki endometrium o niskim stopniu złośliwości, guzy podścieliska sznurów płciowych (guzy z komórek ziarnistych...) i surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości
  • Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, oceniana za pomocą tomografii komputerowej
  • Guzy ER-dodatnie na podstawie badań immunohistochemicznych, oceniane przy użyciu systemu punktacji Allreda (na podstawie intensywności i odsetka komórek dodatnich, patrz Załącznik 4) oraz dostępnych archiwalnych tkanek
  • Co najmniej i maksymalnie 1 wcześniejsza linia terapii hormonalnej (tamoksyfen, progestageny i/lub inhibitory aromatazy). Odpowiedź na terapię hormonalną pierwszego rzutu musiała trwać co najmniej 3 miesiące.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
  • Wykazać prawidłową czynność narządów: liczba płytek krwi > 100 x 10E9/l, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5x górna granica normy (GGN) (pacjenci z potwierdzonym zespołem Gilberta mogą być włączeni do badania), transaminaza alaninowa lub transaminaza asparaginianowa <2,5x GGN, jeśli brak widocznych przerzutów do wątroby lub < 5x GGN przy obecności przerzutów do wątroby
  • Stan pomenopauzalny określony przez (i) wiek 60 lat lub więcej, lub (ii) wiek 45-59 lat i spełnienie następujących kryteriów: brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy i FSH w zakresie pomenopauzalnym, lub (iii) wiek ≥ 18 lat i po obustronnej resekcji jajników
  • Bądź gotów otrzymać skan PET 18F-FES. Wyjątki będą dotyczyć (i) pacjentów mieszkających daleko od jednego z ośrodków obrazowania, dla których podróż byłaby zbyt dużym obciążeniem w stosunku do ich stanu fizycznego; (ii) pacjenci, którzy otrzymywali tamoksyfen w ciągu 8 tygodni przed dniem 1 badania. Pacjenci ci zostaną włączeni, ale nie otrzymają badania FES PET
  • Bądź chętny do oddania biopsji guza rdzeniowego, jeśli jest to technicznie wykonalne

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy lub pierwotny nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Pacjenci obecnie otrzymujący (i nie chcący przerwać) estrogenowej terapii zastępczej.
  • Pacjenci uczestniczący w badaniu lub brali udział w badaniu badanego czynnika i otrzymali badaną terapię (lub używali badanego urządzenia) w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię lub terapię celowaną w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. badania lub którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (tj.
  • Pacjenci bez dostępnej archiwalnej tkanki, z wyjątkiem pacjentów, od których można uzyskać dodatkową świeżą biopsję rdzeniową w celu oceny SOR
  • Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie wystąpienia choroby lub stanu stanowiącego przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników, postawić pacjenta w wysokim ryzyko powikłań leczenia lub utrudniać uzyskanie świadomej zgody.
  • Każdy stan uniemożliwiający przestrzeganie protokołu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mięsak macicy o niskim stopniu złośliwości
Uczestniczki z mięsakiem macicy o niskim stopniu złośliwości
Lek: Fulwestrant
iniekcja domięśniowa (2x 250mg), raz na 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc do zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Faslodex
Eksperymentalny: rak endometrium o niskim stopniu złośliwości
Uczestnicy z rakiem endometrium o niskim stopniu złośliwości
Lek: Fulwestrant
iniekcja domięśniowa (2x 250mg), raz na 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc do zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Faslodex
Eksperymentalny: nowotwory zrębowe sznurów płciowych
Uczestnicy z guzami zrębowymi ze sznurów płciowych
Lek: Fulwestrant
iniekcja domięśniowa (2x 250mg), raz na 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc do zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Faslodex
Eksperymentalny: surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości
Uczestnicy z surowiczym rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości
Lek: Fulwestrant
iniekcja domięśniowa (2x 250mg), raz na 2 tygodnie przez pierwszy miesiąc, a następnie co miesiąc do zakończenia badania
Inne nazwy:
  • Faslodex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: tydzień 24
częściowa lub całkowita odpowiedź, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: tydzień 156
przeżycie wolne od progresji po 3 latach
tydzień 156
korzyść kliniczna
Ramy czasowe: tydzień 24
Korzyść kliniczna jest zdefiniowana jako liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby, zgodnie z kryteriami RECIST v1.1
tydzień 24
Ocena jakości życia EQ-5D
Ramy czasowe: Kwestionariusze jakości życia będą wypełniane przez pacjentów na początku badania, a następnie co 3 miesiące do 156 tygodnia

Jakość życia mierzona kwestionariuszem EQ-5D. EQ-5D składa się z 2 części - systemu opisowego EQ-5D i wizualnej skali analogowej EQ (EQ VAS). System opisowy obejmuje 5 stanów zdrowia (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja), które zostaną przekształcone w indeks sumaryczny zgodnie z instrukcją obsługi EQ-5D. EQ VAS rejestruje samoocenę stanu zdrowia na skali analogowej. Zarówno dla indeksu EQ-5D, jak i EQ VAS, wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia.

Przedstawione zostaną statystyki opisowe wyników cząstkowych i wyniku podsumowującego przy każdej wizycie oraz różnica w stosunku do wartości wyjściowej.
Kwestionariusze jakości życia będą wypełniane przez pacjentów na początku badania, a następnie co 3 miesiące do 156 tygodnia
Ocena jakości życia EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Kwestionariusze jakości życia będą wypełniane przez pacjentów na początku badania, a następnie co 3 miesiące do 156 tygodnia

Jakość życia mierzona kwestionariuszem EORTC-QLQ-C30. W przypadku EORTC QLQ-C30 wyniki funkcjonalne (emocjonalne, związane z rolą, poznawcze, fizyczne i społeczne) zostaną połączone, a wynik podsumowujący zostanie obliczony zgodnie z Giesinger et al. Wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia pod względem funkcjonowania i ogólnego stanu zdrowia, podczas gdy dla skal objawów niższy wynik wskazuje na niższy poziom obciążenia objawami.

Przedstawione zostaną statystyki opisowe wyników cząstkowych i wyniku podsumowującego przy każdej wizycie oraz różnica w stosunku do wartości wyjściowej.
Kwestionariusze jakości życia będą wypełniane przez pacjentów na początku badania, a następnie co 3 miesiące do 156 tygodnia
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do 156 tygodnia
czas trwania w tygodniach i dniach
do 156 tygodnia
liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Ramy czasowe: do 56 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem
bezwzględna liczba uczestników
do 56 dni po zakończeniu leczenia objętego badaniem

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykrywanie ekspresji ER za pomocą obrazowania PET 18F-FES
Ramy czasowe: do tygodnia 156

Technika pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) 16α-18F-fluoro-17β-estradiolu (18F-FES) wykorzystuje znakowaną radioaktywnie pochodną estrogenu i pozwala na nieinwazyjne, powtarzalne obrazowanie receptora ER, głównie podtypu α.

Ta technika została zwalidowana do pomiaru ekspresji ER w raku piersi.

Parametry PET będą pochodzić z danych PET na początku badania i będą skorelowane z odpowiedzią na leczenie i przeżyciem pacjentów (PFS i OS). Przerzuty do wątroby nie zostaną uwzględnione w analizie z powodu wysokiego wychwytu tła fizjologicznego.
do tygodnia 156
Przewidywanie odpowiedzi na fulwestrant za pomocą sekwencyjnego obrazowania PET 18F-FES
Ramy czasowe: do tygodnia 156

Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) 16α-18F-fluoro-17β-estradiolu (18F-FES) wykorzystuje znakowaną radioaktywnie pochodną estrogenu i umożliwia nieinwazyjne, powtarzalne obrazowanie ER, głównie podtypu α. Ta technika została zwalidowana do pomiaru ER w raku piersi i wykazano, że zmiany bez lub z ograniczoną redukcją wychwytu 18F-FES są zagrożone wczesną progresją, a tym samym niepowodzeniem terapii.

Zależność między wartością bezwzględną parametrów PET i ich zmianą między wartością wyjściową a tygodniem 4 będzie skorelowana z odpowiedzią na leczenie i przeżyciem pacjentów.

Hipoteza jest taka, że ​​u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź, mediana zmniejszenia wychwytu FES po podaniu 18F-FES-PET przed i po podaniu fulwestrantu (w 4. tygodniu) wyniesie >75% (w oparciu o SUVmax). Wszyscy pacjenci z CR lub PR zgodnie z RECIST zostaną sklasyfikowani jako pacjenci z odpowiedzią na leczenie fulwestrantem. Przypuszcza się, że odsetek odpowiedzi jest wyższy w grupie z odpowiedzią na 18F-FES niż w grupie z brakiem odpowiedzi na 18F-FES.
do tygodnia 156
Analiza genomowa biopsji krwi i guza
Ramy czasowe: do tygodnia 156

Biopsje rdzeniowe i krew od pacjentów będą gromadzone i przechowywane w biobanku.

cf-DNA zostanie wyizolowany z osocza, a zmiany liczby kopii zostaną zmierzone za pomocą płytkiego sekwencjonowania całego egzomu.

DNA zostanie wyekstrahowane z biopsji rdzeniowych i poddane analizie ER/chromatyny, płytkiemu sekwencjonowaniu całego egzomu i ukierunkowanemu sekwencjonowaniu.
do tygodnia 156

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Frederic Amant

Współpracownicy

Kom Op Tegen Kanker
Research Foundation Flanders

Śledczy

  • Główny śledczy: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S60857
  • 2017-005018-76 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

  • Demografia
  • Leki i historia medyczna
  • Badanie lekarskie
  • Wysokość
  • Waga
  • Oznaki życia
  • Stan ECOG
  • Biopsja rdzeniowa
  • Badania krwi (panele hematologiczne i chemiczne)
  • Próbka krwi do analizy cf-DNA
  • Tomografia komputerowa i/lub rezonans magnetyczny (klatka piersiowa-brzuch/miednica)
  • Skan 18F-FDG PET/CT
  • Skan 18F-FES PET/CT lub PET/MRI
  • Ocena jakości życia
  • Podawanie fulwestrantu
  • Zdarzenia niepożądane

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne od momentu ich wprowadzenia do badania. Od tego momentu wszystkie dane będą przechowywane przez 20 lat.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Sponsor będzie administratorem danych, a żądanie danych będzie możliwe wyłącznie po zatwierdzeniu protokołu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj