Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FUlvestrant gynekologisissa syövissä, jotka ovat mahdollisesti hormoniherkkiä: FUCHSia-tutkimus (FUCHSia)

torstai 23. toukokuuta 2024 päivittänyt: Frederic Amant

Avoin, yksihaarainen, tuleva, monikeskus, kaksivaiheinen tandem-tutkimus, vaiheen II tutkimus fulvestrantin tehon arvioimiseksi naisilla, joilla on uusiutuvia/metastaattisia estrogeenireseptoripositiivisia gynekologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tässä vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa tavoitteena on arvioida ER-antagonistin Fulvestrantin tehoa naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) matala-asteinen gynekologinen syöpä. Tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää vasteprosentti (RR) fulvestranttihoidossa, joka sisältää joko osittaisen tai täydellisen vasteen, määritettynä RECIST v1.1 -kriteereillä kullekin kasvaintyypille. Toissijaiset tavoitteet ovat: (1) määrittää etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) Fulvestrant-hoidon jälkeen 3 vuoden kuluttua kussakin kasvaintyyppiryhmässä (2) arvioida kliinistä hyötyä (CB) Fulvestrant-hoidosta, joka sisältää täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiili sairaus RECIST v1.1 -kriteereillä määritettynä kussakin kasvaintyyppiryhmässä (3) arvioi vasteen kestoa kussakin kasvaintyyppiryhmässä (4) arvioi fulvestrantin annon turvallisuutta ja siedettävyyttä kussakin kasvaintyyppiryhmässä (5) arvioi tuumorin laatua elämää (QoL) ja oireita kussakin kasvaintyyppiryhmässä. Tutkimustavoitteina tavoitteena on: (1) arvioida 16α-18F-fluori-17β-estradioli (18F-FES) PET-kuvauksen toteutettavuus ER-ilmentymisen havaitsemiseksi (2) määrittää peräkkäisten 18F-FES PET-skannausten arvo ennustaessaan vastetta fulvestrantille (3) kerätä kasvainbiopsiat ja cf-DNA tutkimukseen osallistuneilta potilailta. Nämä näytteet karakterisoidaan myöhemmin geneettisellä tasolla, jotta voidaan tunnistaa adaptiiviset vastemekanismit Fulvestrant-hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa tavoitteena on arvioida ER-antagonistin Fulvestrantin tehoa naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) matala-asteinen gynekologinen syöpi. Tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää vasteprosentti (RR) fulvestranttihoidossa, joka sisältää joko osittaisen tai täydellisen vasteen, määritettynä RECIST v1.1 -kriteereillä kullekin kasvaintyypille. Toissijaiset tavoitteet ovat: (1) määrittää etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) Fulvestrant-hoidon jälkeen 3 vuoden jälkeen kussakin kasvaintyyppiryhmässä (2) arvioida kliinistä hyötyä (CB) Fulvestrant-hoidosta, joka sisältää täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiili sairaus RECIST v1.1 -kriteereillä määritettynä kussakin kasvaintyyppiryhmässä (3) arvioi vasteen kestoa kussakin kasvaintyyppiryhmässä (4) arvioi fulvestrantin annon turvallisuutta ja siedettävyyttä kussakin kasvaintyyppiryhmässä (5) arvioi tuumorin laatua elämää (QoL) ja oireita kussakin kasvaintyyppiryhmässä. Tutkimustavoitteina tavoitteena on: (1) arvioida 16α-18F-fluoro-17β-estradioli (18F-FES) PET-kuvauksen toteutettavuus ER-ilmentymisen havaitsemiseksi (2) määrittää peräkkäisten 18F-FES PET-skannausten arvo ennustaessaan vastetta fulvestrantille (3) kerätä kasvainbiopsiat ja cf-DNA tutkimukseen osallistuneilta potilailta. Nämä näytteet karakterisoidaan myöhemmin geneettisellä tasolla, jotta voidaan tunnistaa adaptiiviset vastemekanismit Fulvestrant-hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • University Medical Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
        • Gynaecological Oncology, Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6202 AZ
        • medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Alankomaat, 5623 EJ
        • Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1000
        • Amsterdam University Medical Centers (AMC)
      • Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1000
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Alankomaat, 2333 ZA
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3075 EA
        • Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • UZ Antwerp
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Mechelen, Belgia, 2800
        • AZ Sint Maarten
    • Liège
      • Grivegnée, Liège, Belgia, 4030
        • CHU de Liege

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä
  • Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
  • Toistuvat tai metastaattiset matala-asteiset kohdun sarkoomat (matala-asteinen endometriumin stroomasarkooma, matala-asteinen adenosarkooma ilman sarkomaattista liikakasvua ja matala-asteinen leiomyosarkooma), matala-asteiset kohdun limakalvon karsinoomat, sukupuolinuoran stroomakasvaimet (granulosasolukasvaimet...) ja matala-asteinen seroottinen munasarjasyöpä
  • Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1 -kriteerien mukaan, arvioituna TT-skannauksilla
  • Immunohistokemiaan perustuvat ER-positiiviset kasvaimet, jotka on arvioitu käyttämällä Allred-pisteytysjärjestelmää (perustuu positiivisten solujen intensiteettiin ja prosenttiosuuteen, katso liite 4), ja saatavilla olevaa arkistokudosta
  • Vähintään ja enintään yksi aikaisempi hormonihoitosarja (tamoksifeeni, progestiinit ja/tai aromataasin estäjät). Ensimmäisen linjan hormonihoidon vasteen on oltava kestänyt vähintään 3 kuukautta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0-2
  • Osoita riittävä elimen toiminta: verihiutaleet > 100 x 10E9/l, seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen), alaniinitransaminaasi tai aspartaattitransaminaasi < 2,5 x ULN, jos ei osoitettavia maksametastaaseja tai < 5x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
  • Postmenopausaalinen tila, jonka määrittelee (i) vähintään 60-vuotias tai (ii) ikä 45–59 ja täyttää seuraavat kriteerit: amenorrea vähintään 12 kuukautta ja FSH postmenopausaalisella alueella tai (iii) ≥ 18 vuoden ikä ja jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto
  • Ole valmis vastaanottamaan 18F-FES PET-skannauksen. Poikkeuksia tehdään, jos i) potilaat asuvat kaukana yhdestä kuvantamiskeskuksesta ja joille matkustaminen olisi heidän fyysisiin olosuhteisiinsa nähden liian raskasta; (ii) potilaat, jotka saivat tamoksifeenia 8 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1. Nämä potilaat otetaan mukaan, mutta he eivät saa FES PET -skannausta
  • Ole valmis lahjoittamaan ydinkasvaimen biopsian, jos se on teknisesti mahdollista

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa muu aktiivinen tai primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa
  • Potilaat, jotka tällä hetkellä saavat (ja eivät halua lopettaa) mitään estrogeenikorvaushoitoa.
  • Potilaat, jotka osallistuvat tutkimukseen tai jotka ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen ja saivat tutkimusterapiaa (tai käyttivät tutkimuslaitetta) 4 viikon sisällä ennen tutkimusta Päivä 1
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa 4 viikon kuluessa ennen tutkimuspäivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (eli haittatapahtumasta, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon), johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä
  • Potilaat, joilla ei ole saatavilla arkistokudosta, paitsi potilaat, joilta voidaan saada uusi tuore biopsia ER-arviointia varten
  • Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimus tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan, saattaa potilaan korkealle hoidon komplikaatioiden riski tai häiritä tietoisen suostumuksen saamista.
  • Mikä tahansa ehto, joka ei salli tutkimusprotokollan noudattamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Matala-asteinen kohdun sarkooma
Osallistujat, joilla on matala-asteinen kohdun sarkooma
Lääke: Fulvestrantti
lihaksensisäinen injektio (2 x 250 mg), joka toinen viikko ensimmäisen kuukauden ajan ja sitten kuukausittain tutkimuksen loppuun asti
Muut nimet:
  • Faslodex
Kokeellinen: matala-asteinen endometriumin syöpä
Osallistujat, joilla on matala-asteinen kohdun limakalvosyöpä
Lääke: Fulvestrantti
lihaksensisäinen injektio (2 x 250 mg), joka toinen viikko ensimmäisen kuukauden ajan ja sitten kuukausittain tutkimuksen loppuun asti
Muut nimet:
  • Faslodex
Kokeellinen: sukupuolinuoran stroomakasvaimet
Osallistujat, joilla on sukupuolinuoran stroomakasvaimia
Lääke: Fulvestrantti
lihaksensisäinen injektio (2 x 250 mg), joka toinen viikko ensimmäisen kuukauden ajan ja sitten kuukausittain tutkimuksen loppuun asti
Muut nimet:
  • Faslodex
Kokeellinen: matala-asteinen seroosi munasarjasyöpä
Osallistujat, joilla on matala-asteinen seroosi munasarjasyöpä
Lääke: Fulvestrantti
lihaksensisäinen injektio (2 x 250 mg), joka toinen viikko ensimmäisen kuukauden ajan ja sitten kuukausittain tutkimuksen loppuun asti
Muut nimet:
  • Faslodex

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: viikko 24
osittainen tai täydellinen vastaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti
viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: viikko 156
etenemisvapaa eloonjääminen 3 vuoden jälkeen
viikko 156
kliinistä hyötyä
Aikaikkuna: viikko 24
Kliininen hyöty määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
viikko 24
EQ-5D elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Potilaat täyttävät elämänlaatukyselyt lähtötilanteessa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein viikkoon 156 asti

Elämänlaatu mitattuna EQ-5D-kyselyllä. EQ-5D:ssä on 2 osaa - EQ-5D-kuvausjärjestelmä ja EQ:n visuaalinen analoginen asteikko (EQ VAS). Kuvaava järjestelmä sisältää 5 terveydentilaa (liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus), jotka muunnetaan yhteenvetoindeksiksi EQ-5D-käyttöoppaan mukaisesti. EQ VAS tallentaa itsearvioinnin terveydentilasta analogisella asteikolla. Sekä EQ-5D-indeksin että EQ VAS:n kohdalla korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa terveydentilaa.

Jokaisen käynnin alapisteiden kuvaavat tilastot ja yhteenvetopisteet sekä ero lähtötasoon raportoidaan.
Potilaat täyttävät elämänlaatukyselyt lähtötilanteessa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein viikkoon 156 asti
EORTC QLQ-C30 elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Potilaat täyttävät elämänlaatukyselyt lähtötilanteessa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein viikkoon 156 asti

Elämänlaatu mitattuna EORTC-QLQ-C30-kyselylomakkeella. EORTC QLQ-C30:lle toiminnalliset pisteet (emotionaalinen, rooli, kognitiivinen, fyysinen ja sosiaalinen) yhdistetään ja yhteenvetopisteet lasketaan Giesinger et al. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa terveyttä toiminnalle ja globaalille terveydentilalle, kun taas oireasteikkojen pienempi pistemäärä tarkoittaa alhaisempaa oiretaakkaa.

Jokaisen käynnin alapisteiden kuvaavat tilastot ja yhteenvetopisteet sekä ero lähtötasoon raportoidaan.
Potilaat täyttävät elämänlaatukyselyt lähtötilanteessa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein viikkoon 156 asti
vastauksen kesto
Aikaikkuna: viikkoon 156 asti
kesto viikkoina ja päivinä
viikkoon 156 asti
niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: enintään 56 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
absoluuttinen osallistujamäärä
enintään 56 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ER-ilmentymisen havaitseminen 18F-FES PET-kuvauksella
Aikaikkuna: viikkoon 156 asti

16α-18F-fluori-17β-estradiolin (18F-FES) positroniemissiotomografia (PET) -tekniikka käyttää radioleimattua estrogeenijohdannaista ja mahdollistaa ER-reseptorin, pääasiassa α-alatyypin, ei-invasiivisen, toistuvan kuvantamisen.

Tämä tekniikka on validoitu ER-ilmentymisen mittaamiseen rintasyövässä.

PET-parametrit johdetaan PET-tiedoista lähtötilanteessa, ja ne korreloidaan hoitovasteeseen ja potilaiden eloonjäämiseen (PFS ja OS). Maksaetäpesäkkeitä ei oteta mukaan analyysiin korkean fysiologisen taustan sisäänoton vuoksi.
viikkoon 156 asti
Fulvestrantin vasteen ennustaminen peräkkäisellä 18F-FES PET-kuvauksella
Aikaikkuna: viikkoon 156 asti

16α-18F-fluori-17β-estradioli (18F-FES) positroniemissiotomografia (PET) käyttää radioaktiivisesti merkittyä estrogeenijohdannaista ja mahdollistaa ei-invasiivisen, toistuvan ER:n, pääasiassa α-alatyypin, kuvantamisen. Tämä tekniikka on validoitu ER:n mittaamiseen rintasyövässä, ja on osoitettu, että leesiot, joissa 18F-FES:n sisäänotto ei vähene tai vähene, ovat riski varhaisesta etenemisestä ja siten hoidon epäonnistumisesta.

PET-parametrien absoluuttisen arvon ja niiden muutoksen lähtötilanteen ja viikon 4 välillä korreloidaan hoitovasteeseen ja potilaiden eloonjäämiseen.

Oletuksena on, että reagoivilla potilailla FES:n oton mediaani vähenee ennen ja jälkeen fulvestrantti-18F-FES-PET:llä (viikolla 4) >75 % (perustuen SUVmax-arvoon). Kaikki potilaat, joilla on CR tai PR RECISTin mukaan, luokitellaan Fulvestrant-hoitoon reagoineiksi. Vastausasteen oletetaan olevan korkeampi 18F-FES-vastaavien ryhmässä kuin 18F-FES-vastaamattomien ryhmässä.
viikkoon 156 asti
Veren ja kasvainbiopsioiden genominen analyysi
Aikaikkuna: viikkoon 156 asti

Potilaiden ydinbiopsiat ja veri kerätään ja säilytetään biopankkiin.

cf-DNA eristetään plasmasta ja kopioluvun muutokset mitataan matalalla koko eksomin sekvensoinnilla.

DNA uutetaan ydinbiopsioista ja sille tehdään ER/kromatiinianalyysi, matala koko eksomin sekvensointi ja kohdennettu sekvensointi.
viikkoon 156 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Frederic Amant

Yhteistyökumppanit

Kom Op Tegen Kanker
Research Foundation Flanders

Tutkijat

  • Päätutkija: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • S60857
  • 2017-005018-76 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

  • Väestötiedot
  • Lääkitys ja sairaushistoria
  • Lääkärintarkastus
  • Korkeus
  • Paino
  • Elonmerkit
  • ECOG-tila
  • Ydinbiopsia
  • Verikokeet (hematologiset ja kemialliset paneelit)
  • Verinäyte cf-DNA-analyysiä varten
  • CT- ja/tai MR-skannaus (rinta-vatsa/lantio)
  • 18F-FDG PET/CT-skannaus
  • 18F-FES PET/CT- tai PET/MRI-skannaus
  • QoL-arviointi
  • Fulvestrantin hallinto
  • Vastoinkäymiset

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla siitä hetkestä lähtien, kun ne on otettu tutkimukseen. Siitä eteenpäin kaikkia tietoja säilytetään 20 vuotta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Sponsori on rekisterinpitäjä ja tietoja voidaan pyytää vasta, kun protokolla on hyväksytty.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa