Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FULvestrant u gynekologických rakovin, které jsou potenciálně citlivé na hormony: studie FUCHSia (FUCHSia)

23. května 2024 aktualizováno: Frederic Amant

Otevřená, jednoramenná, prospektivní, multicentrická, tandemová dvoustupňová studie fáze II k hodnocení účinnosti fulvestrantu u žen s recidivujícími/metastatickými gynekologickými malignitami s pozitivními estrogenovými receptory

V této klinické studii fáze 2 je cílem zhodnotit účinnost ER-antagonisty Fulvestrantu u žen s nízkým stupněm gynekologických karcinomů s estrogenními receptory (ER+). Primárním cílem studie je určit míru odpovědi (RR) na léčbu fulvestrantem, zahrnující buď částečnou nebo úplnou odpověď, jak je stanoveno kritérii RECIST v1.1 pro každý typ nádoru. Sekundárními cíli je: (1) určit přežití bez progrese (PFS) po léčbě fulvestrantem po 3 letech v každé skupině typu nádoru (2) posoudit klinický přínos (CB) po léčbě fulvestrantem, zahrnující kompletní odpověď, částečnou odpověď a stabilní onemocnění, jak je stanoveno kritérii RECIST v1.1, v každé skupině typu nádoru (3) posoudit trvání odpovědi v každé skupině typu nádoru (4) posoudit bezpečnost a snášenlivost podávání fulvestrantu v každé skupině typu nádoru (5) posoudit kvalitu života (QoL) a symptomů v každé skupině typu nádoru. Cílem průzkumu je: (1) vyhodnotit proveditelnost 16α-18F-fluor-17β-estradiolu (18F-FES) PET zobrazení pro detekci exprese ER (2) určit hodnotu sekvenčních 18F-FES PET skenů při predikci odpovědi na Fulvestrant (3) odeberte biopsie nádoru a cf-DNA od pacientů zařazených do studie. Tyto vzorky budou následně charakterizovány na genetické úrovni, aby se identifikovaly mechanismy adaptivní odezvy na léčbu fulvestrantem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této klinické studii fáze 2 je cílem zhodnotit účinnost ER-antagonisty Fulvestrantu u žen s nízkým stupněm gynekologických karcinomů s estrogenními receptory (ER+). Primárním cílem studie je určit míru odpovědi (RR) na léčbu fulvestrantem, zahrnující buď částečnou nebo úplnou odpověď, jak je stanoveno kritérii RECIST v1.1 pro každý typ nádoru. Sekundárními cíli je: (1) určit přežití bez progrese (PFS) po léčbě fulvestrantem po 3 letech v každé skupině typu nádoru (2) posoudit klinický přínos (CB) při léčbě fulvestrantem, zahrnující kompletní odpověď, částečnou odpověď a stabilní onemocnění, jak je určeno kritérii RECIST v1.1, v každé skupině typu nádoru (3) posoudit trvání odpovědi v každé skupině typu nádoru (4) posoudit bezpečnost a snášenlivost podávání fulvestrantu v každé skupině typu nádoru (5) posoudit kvalitu života (QoL) a symptomů v každé skupině typu nádoru. Cílem průzkumu je: (1) vyhodnotit proveditelnost 16α-18F-fluor-17β-estradiolu (18F-FES) PET zobrazování pro detekci exprese ER (2) určit hodnotu sekvenčních 18F-FES PET skenů při predikci odpovědi na Fulvestrant (3) odeberte biopsie nádoru a cf-DNA od pacientů zařazených do studie. Tyto vzorky budou následně charakterizovány na genetické úrovni, aby se identifikovaly mechanismy adaptivní odezvy na léčbu fulvestrantem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerp
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Mechelen, Belgie, 2800
        • AZ Sint Maarten
    • Liège
      • Grivegnée, Liège, Belgie, 4030
        • CHU de Liege
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • University Medical Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Gynaecological Oncology, Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6202 AZ
        • medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Holandsko, 5623 EJ
        • Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1000
        • Amsterdam University Medical Centers (AMC)
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1000
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3075 EA
        • Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas před přijetím do studie
  • Věk ≥ 18 let v okamžiku podpisu informovaného souhlasu
  • Recidivující nebo metastatické děložní sarkomy nízkého stupně (nízký stupeň endometriálního stromálního sarkomu, adenosarkom nízkého stupně bez sarkomatózního přerůstání a leiomyosarkom nízkého stupně), karcinomy endometria nízkého stupně, stromální nádory pohlavního provazce (tumory z granulózních buněk...) a nízký stupeň serózního ovariálního karcinomu
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1 hodnocené pomocí CT vyšetření
  • ER-pozitivní nádory na základě imunohistochemie, hodnocené pomocí Allredova skórovacího systému (na základě intenzity a procenta pozitivních buněk, viz příloha 4), a dostupná archivní tkáň
  • Nejméně a maximálně 1 předchozí řada hormonální terapie (tamoxifen, progestiny a/nebo inhibitory aromatázy). Odpověď na hormonální terapii 1. linie musí trvat minimálně 3 měsíce.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
  • Prokázat adekvátní orgánovou funkci: krevní destičky > 100 x 10E9/l, celkový bilirubin v séru < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (do studie mohou být zařazeni pacienti s potvrzeným Gilbertovým syndromem), alanintransamináza nebo aspartáttransamináza < 2,5x ULN, pokud žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo < 5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
  • Postmenopauzální stav definovaný (i) věkem 60 nebo více, nebo (ii) věkem 45-59 a splňujícím následující kritéria: amenorea po dobu alespoň 12 měsíců a FSH v postmenopauzálním rozmezí, nebo (iii) ≥ 18 let věku a po bilaterální ooforektomii
  • Buďte ochotni přijmout 18F-FES PET sken. Výjimky budou učiněny v případě (i) ​​pacientů žijících daleko od některého ze zobrazovacích center, pro které by cestování představovalo příliš velkou zátěž vzhledem k jejich fyzickému stavu; (ii) pacientky, které dostaly tamoxifen během 8 týdnů před 1. dnem studie. Tito pacienti budou zařazeni, ale neobdrží FES PET sken
  • Buďte ochotni darovat biopsii jádrového nádoru, pokud je to technicky proveditelné

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli jiná aktivní malignita nebo primární malignita diagnostikovaná během předchozích 5 let, kromě adekvátně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo in situ cervikálního karcinomu
  • Pacientky, které v současné době dostávají (a nejsou ochotny přerušit) jakoukoli estrogenovou substituční terapii.
  • Pacienti účastnící se studie nebo kteří se účastnili studie zkoumané látky a dostávali studijní terapii (nebo používali zkoušené zařízení) během 4 týdnů před 1. dnem studie
  • Pacienti, kteří dostali předchozí chemoterapii nebo cílenou terapii během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se nezotabili z nežádoucích příhod (tj.
  • Pacienti bez archivní tkáně, s výjimkou pacientů, od kterých lze získat další čerstvou biopsii jádra pro posouzení ER
  • Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, fyzikální vyšetření nebo klinický laboratorní nález, které podle názoru zkoušejícího dávají důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, mohou ovlivnit interpretaci výsledků a způsobit, že pacient bude mít riziko komplikací léčby nebo zasahování do získávání informovaného souhlasu.
  • Jakákoli podmínka neumožňující soulad s protokolem studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízký stupeň děložního sarkomu
Účastníci s nízkým stupněm sarkomu dělohy
Lék: Fulvestrant
intramuskulární injekce (2x 250 mg), jednou za 2 týdny po dobu prvního měsíce a poté jednou měsíčně až do dokončení studie
Ostatní jména:
  • Faslodex
Experimentální: karcinom endometria nízkého stupně
Účastníci s nízkým stupněm karcinomu endometria
Lék: Fulvestrant
intramuskulární injekce (2x 250 mg), jednou za 2 týdny po dobu prvního měsíce a poté jednou měsíčně až do dokončení studie
Ostatní jména:
  • Faslodex
Experimentální: stromální nádory pohlavního provazce
Účastníci se stromálními nádory pohlavního provazce
Lék: Fulvestrant
intramuskulární injekce (2x 250 mg), jednou za 2 týdny po dobu prvního měsíce a poté jednou měsíčně až do dokončení studie
Ostatní jména:
  • Faslodex
Experimentální: serózní rakovina vaječníků nízkého stupně
Účastníci s nízkým stupněm serózní rakoviny vaječníků
Lék: Fulvestrant
intramuskulární injekce (2x 250 mg), jednou za 2 týdny po dobu prvního měsíce a poté jednou měsíčně až do dokončení studie
Ostatní jména:
  • Faslodex

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: týden 24
částečná nebo úplná odpověď podle kritérií RECIST v1.1
týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese
Časové okno: týden 156
přežití bez progrese po 3 letech
týden 156
klinický přínos
Časové okno: týden 24
Klinický přínos je definován jako počet pacientů s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním, jak je určeno kritérii RECIST v1.1
týden 24
Hodnocení kvality života EQ-5D
Časové okno: Dotazníky kvality života vyplní pacienti na začátku studie a poté každé 3 měsíce až do 156. týdne

Kvalita života měřená dotazníkem EQ-5D. EQ-5D má 2 části – popisný systém EQ-5D a vizuální analogovou stupnici EQ (EQ VAS). Popisný systém obsahuje 5 zdravotních stavů (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese), které budou převedeny do souhrnného indexu podle uživatelské příručky EQ-5D. EQ VAS zaznamenává vlastní hodnocení zdraví na analogové stupnici. Pro index EQ-5D i EQ VAS vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.

Bude uvedena popisná statistika dílčích skóre a souhrnné skóre při každé návštěvě a rozdíl oproti výchozí hodnotě.
Dotazníky kvality života vyplní pacienti na začátku studie a poté každé 3 měsíce až do 156. týdne
Hodnocení kvality života EORTC QLQ-C30
Časové okno: Dotazníky kvality života vyplní pacienti na začátku studie a poté každé 3 měsíce až do 156. týdne

Kvalita života měřená dotazníkem EORTC-QLQ-C30. Pro EORTC QLQ-C30 se shromáždí funkční skóre (emocionální, role, kognitivní, fyzické a sociální) a vypočte se souhrnné skóre podle Giesinger et al. Vyšší skóre znamená lepší zdraví pro fungování a celkový zdravotní stav, zatímco u škál symptomů nižší skóre znamená nižší úroveň zátěže symptomy.

Bude uvedena popisná statistika dílčích skóre a souhrnné skóre při každé návštěvě a rozdíl oproti výchozí hodnotě.
Dotazníky kvality života vyplní pacienti na začátku studie a poté každé 3 měsíce až do 156. týdne
trvání odezvy
Časové okno: do týdne 156
trvání v týdnech a dnech
do týdne 156
počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: až 56 dnů po ukončení studijní léčby
absolutní počet účastníků
až 56 dnů po ukončení studijní léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Detekce exprese ER pomocí 18F-FES PET zobrazení
Časové okno: do týdne 156

Technika 16α-18F-fluor-17β-estradiolu (18F-FES) pozitronové emisní tomografie (PET) využívá radioaktivně značený derivát estrogenu a umožňuje neinvazivní, opakované zobrazení receptoru ER, zejména podtypu α.

Tato technika byla ověřena pro měření exprese ER u rakoviny prsu.

Parametry PET budou odvozeny z dat PET na začátku studie a budou korelovány s léčebnou odpovědí a přežitím pacientů (PFS a OS). Jaterní metastázy nebudou zahrnuty do analýzy kvůli vysokému příjmu fyziologického pozadí.
do týdne 156
Předpovídání odpovědi na Fulvestrant pomocí sekvenčního 18F-FES PET zobrazování
Časové okno: do týdne 156

16α-18F-fluor-17β-estradiol (18F-FES) pozitronová emisní tomografie (PET) využívá radioaktivně značený derivát estrogenu a umožňuje neinvazivní, opakované zobrazení ER, hlavně podtypu α. Tato technika byla ověřena pro měření ER u karcinomu prsu a ukázalo se, že léze s žádným nebo omezeným snížením vychytávání 18F-FES jsou ohroženy časnou progresí, a tedy selháním terapie.

Vztah mezi absolutní hodnotou parametrů PET a jejich změnou mezi výchozí hodnotou a 4. týdnem bude korelován s léčebnou odpovědí a přežitím pacientů.

Hypotézou je, že pacienti odpovídající na léčbu budou mít střední snížení vychytávání FES na pre- a po fulvestrantu 18F-FES-PET (ve 4. týdnu) > 75 % (na základě SUVmax). Všichni pacienti s CR nebo PR podle RECIST budou klasifikováni jako pacienti, kteří reagovali na léčbu fulvestrantem. Předpokládá se, že četnost odpovědí bude vyšší ve skupině pacientů reagující na 18F-FES než ve skupině nereagujících na 18F-FES.
do týdne 156
Genomická analýza krevních a nádorových biopsií
Časové okno: do týdne 156

Základní biopsie a krev od pacientů budou shromážděny a uloženy v biobance.

cf-DNA bude izolována z plazmy a změny počtu kopií budou měřeny mělkým celoexomovým sekvenováním.

DNA bude extrahována z jádrových biopsií a bude podrobena ER/chromatinové analýze, mělkému celoexomovému sekvenování a cílenému sekvenování.
do týdne 156

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Frederic Amant

Spolupracovníci

Kom Op Tegen Kanker
Research Foundation Flanders

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S60857
  • 2017-005018-76 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

  • Demografie
  • Léky a anamnéza
  • Vyšetření
  • Výška
  • Hmotnost
  • Známky života
  • Stav ECOG
  • Základní biopsie
  • Krevní testy (hematologické a chemické panely)
  • Vzorek krve pro analýzu cf-DNA
  • CT a/nebo MR vyšetření (hrudník-břicho/pánev)
  • 18F-FDG PET/CT sken
  • 18F-FES PET/CT nebo PET/MRI sken
  • Hodnocení kvality života
  • Podávání fulvestrantu
  • Nežádoucí příhody

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici od okamžiku, kdy budou vložena do studie. Od té doby budou všechna data uchovávána po dobu 20 let.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Sponzor bude správcem údajů a údaje lze požadovat pouze po schválení protokolu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit