Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фулвестрант при гинекологическом раке, потенциально чувствительном к гормонам: исследование FUCHSia (FUCHSia)

23 мая 2024 г. обновлено: Frederic Amant

Открытое, одногрупповое, проспективное, многоцентровое, тандемное двухэтапное исследование фазы II по оценке эффективности фулвестранта у женщин с рецидивирующими/метастатическими рецепторами эстрогена положительными гинекологическими злокачественными новообразованиями

Целью этого клинического исследования фазы 2 является оценка эффективности фулвестранта, антагониста эстрогеновых рецепторов, у женщин с эстроген-рецептор-положительным (ER+) гинекологическим раком низкой степени злокачественности. Основной целью исследования является определение частоты ответа (RR) на лечение фулвестрантом, включая частичный или полный ответ, согласно критериям RECIST v1.1 для каждого типа опухоли. Второстепенными целями являются: (1) определение выживаемости без прогрессирования (ВБП) после лечения фулвестрантом через 3 года в каждой группе типа опухоли (2) оценка клинической пользы (CB) от лечения фулвестрантом, включая полный ответ, частичный ответ и стабильное заболевание по критериям RECIST v1.1 в каждой группе типа опухоли (3) оценить продолжительность ответа в каждой группе типа опухоли (4) оценить безопасность и переносимость введения фулвестранта в каждой группе типа опухоли (5) оценить качество жизнь (QoL) и симптомы в каждой группе типа опухоли. В качестве исследовательских целей цель состоит в том, чтобы: (1) оценить осуществимость ПЭТ-визуализации 16α-18F-фтор-17β-эстрадиола (18F-FES) для обнаружения экспрессии ER (2) определить значение последовательных ПЭТ-сканирований 18F-FES. для прогнозирования ответа на фулвестрант (3) собирайте биоптаты опухолей и вк-ДНК у пациентов, включенных в исследование. Эти образцы впоследствии будут охарактеризованы на генетическом уровне для выявления механизмов адаптивного ответа на лечение фулвестрантом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого клинического исследования фазы 2 является оценка эффективности ER-антагониста фулвестранта у женщин с эстроген-позитивным (ER+) гинекологическим раком низкой степени злокачественности. Основная цель исследования — определить частоту ответа (ОР) на лечение Фулвестрантом, включая частичный или полный ответ, как определено критериями RECIST v1.1 для каждого типа опухоли. Вторичные цели заключаются в следующем: (1) определить выживаемость без прогрессирования (ВБП) после лечения Фулвестрантом через 3 года в каждой группе типа опухоли (2) оценить клиническую пользу (CB) от лечения Фулвестрантом, включающую полный ответ, частичный ответ и стабильное заболевание, как определено критериями RECIST v1.1, в каждой группе типов опухолей (3) оценить продолжительность ответа в каждой группе типов опухолей (4) оценить безопасность и переносимость введения фульвестранта в каждой группе типов опухолей (5) оценить качество лечения жизни (QoL) и симптомов в каждой группе типов опухолей. В качестве исследовательских задач целью является: (1) оценить возможность ПЭТ-визуализации с 16α-18F-фтор-17β-эстрадиолом (18F-FES) для обнаружения экспрессии ER (2) определить ценность последовательных ПЭТ-сканирований 18F-FES. для прогнозирования ответа на Фулвестрант (3) собирайте биопсии опухолей и cf-ДНК у пациентов, участвующих в исследовании. Эти образцы впоследствии будут охарактеризованы на генетическом уровне, чтобы определить механизмы адаптивного ответа на лечение фулвестрантом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • UZ Antwerp
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UZ Gent
      • Mechelen, Бельгия, 2800
        • AZ Sint Maarten
    • Liège
      • Grivegnée, Liège, Бельгия, 4030
        • CHU de Liege
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • University Medical Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Gynaecological Oncology, Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6202 AZ
        • medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Нидерланды, 5623 EJ
        • Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1000
        • Amsterdam University Medical Centers (AMC)
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1000
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3075 EA
        • Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие до включения в исследование
  • Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
  • Рецидивирующие или метастатические саркомы матки низкой степени злокачественности (стромальная саркома эндометрия низкой степени злокачественности, аденосаркома низкой степени злокачественности без саркоматозного разрастания и лейомиосаркома низкой степени злокачественности), карциномы эндометрия низкой степени злокачественности, опухоли стромы полового канатика (гранулезноклеточные опухоли...) и серозный рак яичников низкой степени злокачественности
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1, оцениваемое с помощью компьютерной томографии.
  • ER-положительные опухоли на основе иммуногистохимии, оцененные с использованием системы подсчета очков Allred (на основе интенсивности и процента положительных клеток, см. Приложение 4), и доступные архивные ткани
  • Минимум и максимум 1 предшествующая линия гормональной терапии (тамоксифен, прогестины и/или ингибиторы ароматазы). Ответ на гормональную терапию 1-й линии должен длиться не менее 3 месяцев.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-2
  • Демонстрация адекватной функции органов: тромбоциты > 100 x 10E9/л, общий билирубин сыворотки < 1,5x Верхний предел нормы (ВГН) (пациенты с подтвержденным синдромом Жильбера могут быть включены в исследование), аланинтрансаминаза или аспартатаминотрансфераза < 2,5x ВГН, если отсутствие очевидных метастазов в печени или < 5x ULN при наличии метастазов в печени
  • Постменопаузальный статус, определяемый (i) возрастом 60 лет и старше или (ii) возрастом 45–59 лет и отвечающим следующим критериям: аменорея в течение не менее 12 месяцев и уровень ФСГ в постменопаузальном диапазоне, или (iii) возраст ≥ 18 лет и после двусторонней овариэктомии
  • Будьте готовы пройти ПЭТ-сканирование 18F-FES. Исключения будут сделаны в случае (i) пациентов, проживающих далеко от одного из центров визуализации и для которых путешествие будет слишком тяжелым бременем для их физического состояния; (ii) пациенты, получавшие тамоксифен в течение 8 недель до 1-го дня исследования. Эти пациенты будут зарегистрированы, но не получат ПЭТ-сканирование с ФЭС.
  • Будьте готовы пожертвовать основную биопсию опухоли, если это технически возможно

Критерий исключения:

  • Любое другое активное злокачественное новообразование или первичное злокачественное новообразование, диагностированное в течение предшествующих 5 лет, за исключением адекватно пролеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
  • Пациенты, получающие в настоящее время (и не желающие прекращать) какую-либо заместительную терапию эстрогенами.
  • Пациенты, участвующие в исследовании или принимавшие участие в исследовании исследуемого агента и получавшие исследуемую терапию (или использовавшие исследуемое устройство) в течение 4 недель до начала исследования. День 1.
  • Пациенты, которые получали предшествующую химио- или таргетную терапию в течение 4 недель до дня 1 исследования или которые не оправились от нежелательных явлений (т. е. нежелательное явление не разрешилось до ≤ степени 1 или исходного уровня) из-за ранее введенного агента
  • Пациенты с отсутствием архивной ткани, за исключением пациентов, у которых может быть получена дополнительная свежая биопсия ядра для оценки ER.
  • Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, физикальное обследование или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов, поставить пациента в тяжелое состояние. риск осложнений лечения или препятствовать получению информированного согласия.
  • Любое состояние, не позволяющее соблюдать протокол исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Саркома матки низкой степени злокачественности
Участники с саркомой матки низкой степени злокачественности
Лекарство: Фулвестрант
внутримышечно (2x 250 мг), один раз каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно до завершения исследования
Другие имена:
  • Фаслодекс
Экспериментальный: карцинома эндометрия низкой степени злокачественности
Участники с карциномой эндометрия низкой степени злокачественности
Лекарство: Фулвестрант
внутримышечно (2x 250 мг), один раз каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно до завершения исследования
Другие имена:
  • Фаслодекс
Экспериментальный: Стромальные опухоли полового канатика
Участники со стромальными опухолями полового канатика
Лекарство: Фулвестрант
внутримышечно (2x 250 мг), один раз каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно до завершения исследования
Другие имена:
  • Фаслодекс
Экспериментальный: серозный рак яичников низкой степени злокачественности
Участники с серозным раком яичников низкой степени злокачественности
Лекарство: Фулвестрант
внутримышечно (2x 250 мг), один раз каждые 2 недели в течение первого месяца, а затем ежемесячно до завершения исследования
Другие имена:
  • Фаслодекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: неделя 24
частичный или полный ответ в соответствии с критериями RECIST v1.1
неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: неделя 156
выживаемость без прогрессирования через 3 года
неделя 156
клиническая польза
Временное ограничение: неделя 24
Клиническая польза определяется как количество пациентов с полным ответом, частичным ответом или стабилизацией заболевания в соответствии с критериями RECIST v1.1.
неделя 24
Оценка качества жизни EQ-5D
Временное ограничение: Опросники качества жизни будут заполняться пациентами в начале исследования, а затем каждые 3 месяца до 156-й недели.

Качество жизни по опроснику EQ-5D. EQ-5D состоит из 2 частей — описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS). Описательная система включает 5 состояний здоровья (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), которые будут преобразованы в сводный индекс в соответствии с руководством пользователя EQ-5D. EQ VAS записывает самооценку здоровья по аналоговой шкале. Как для индекса EQ-5D, так и для EQ VAS более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья.

Будут представлены описательная статистика подбаллов и итоговая оценка при каждом посещении, а также разница с исходным уровнем.
Опросники качества жизни будут заполняться пациентами в начале исследования, а затем каждые 3 месяца до 156-й недели.
EORTC QLQ-C30 оценка качества жизни
Временное ограничение: Опросники качества жизни будут заполняться пациентами в начале исследования, а затем каждые 3 месяца до 156-й недели.

Качество жизни по опроснику EORTC-QLQ-C30. Для EORTC QLQ-C30 функциональные оценки (эмоциональные, ролевые, когнитивные, физические и социальные) будут объединены, и итоговая оценка будет рассчитана в соответствии с Giesinger et al. Более высокий балл указывает на лучшее здоровье для функционирования и общего состояния здоровья, тогда как для шкалы симптомов более низкий балл указывает на более низкий уровень бремени симптомов.

Будут представлены описательная статистика подбаллов и итоговая оценка при каждом посещении, а также разница с исходным уровнем.
Опросники качества жизни будут заполняться пациентами в начале исследования, а затем каждые 3 месяца до 156-й недели.
продолжительность ответа
Временное ограничение: до 156 недели
продолжительность в неделях и днях
до 156 недели
количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: до 56 дней после прекращения исследуемого лечения
абсолютное количество участников
до 56 дней после прекращения исследуемого лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обнаружение экспрессии ER с помощью ПЭТ-визуализации 18F-FES
Временное ограничение: до 156 недели

Метод позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 16α-18F-фтор-17β-эстрадиолом (18F-FES) использует производное эстрогена с радиоактивной меткой и позволяет проводить неинвазивную повторяющуюся визуализацию рецептора ER, в основном α-подтипа.

Этот метод был одобрен для измерения экспрессии ER при раке молочной железы.

Параметры ПЭТ будут получены из исходных данных ПЭТ и будут коррелировать с ответом на лечение и выживаемостью пациентов (ВБП и ОВ). Метастазы в печень не будут включены в анализ из-за высокого физиологического фона.
до 156 недели
Прогнозирование ответа на фулвестрант с помощью последовательной ПЭТ 18F-FES
Временное ограничение: до 156 недели

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с 16α-18F-фтор-17β-эстрадиолом (18F-FES) использует производное эстрогена с радиоактивной меткой и позволяет проводить неинвазивную повторяющуюся визуализацию ER, в основном α-подтипа. Этот метод был одобрен для измерения ER при раке молочной железы, и было показано, что поражения без или с ограниченным снижением поглощения 18F-FES подвержены риску раннего прогрессирования и, следовательно, неэффективности терапии.

Взаимосвязь между абсолютным значением параметров ПЭТ и их изменением между исходным уровнем и неделей 4 будет коррелировать с ответом на лечение и выживаемостью пациентов.

Гипотеза состоит в том, что у отвечающих на лечение пациентов будет наблюдаться медианное снижение захвата ФЭС на ПЭТ с 18F-ФЭС до и после фулвестранта (на 4-й неделе) >75% (на основе SUVmax). Все пациенты с CR или PR в соответствии с RECIST будут классифицироваться как ответившие на лечение фулвестрантом. Предполагается, что частота ответов выше в группе респондеров 18F-FES, чем в группе нереспондеров 18F-FES.
до 156 недели
Геномный анализ крови и биоптатов опухолей
Временное ограничение: до 156 недели

Основные биоптаты и кровь пациентов будут собираться и храниться в биобанке.

cf-ДНК будет выделена из плазмы, а изменения числа копий будут измерены с помощью неглубокого полноэкзомного секвенирования.

ДНК будет извлечена из основных биопсий и подвергнута анализу ER / хроматина, поверхностному секвенированию всего экзома и целевому секвенированию.
до 156 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Frederic Amant

Соавторы

Kom Op Tegen Kanker
Research Foundation Flanders

Следователи

  • Главный следователь: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S60857
  • 2017-005018-76 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

  • Демография
  • Лекарства и история болезни
  • Физический осмотр
  • Высота
  • Масса
  • Жизненно важные признаки
  • Статус ECOG
  • Core биопсия
  • Анализы крови (гематологические и химические панели)
  • Образец крови для анализа CF-ДНК
  • КТ и/или МРТ (грудь-брюшная полость/таз)
  • ПЭТ/КТ 18F-ФДГ
  • 18F-FES ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ
  • Оценка качества жизни
  • Применение фулвестранта
  • Неблагоприятные события

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны с момента их внесения в исследование. С этого момента все данные будут храниться в течение 20 лет.

Критерии совместного доступа к IPD

Спонсор будет контролером данных, и данные можно будет запросить только после утверждения протокола.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться