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FUlvestrant nei tumori ginecologici che sono potenzialmente sensibili agli ormoni: lo studio FUCHSia (FUCHSia)

23 maggio 2024 aggiornato da: Frederic Amant

Uno studio di fase II in aperto, a braccio singolo, prospettico, multicentrico, tandem progettato in due fasi, per valutare l'efficacia di Fulvestrant nelle donne con neoplasie ginecologiche recidivanti/metastatiche positive al recettore degli estrogeni

In questo studio clinico di fase 2, l'obiettivo è valutare l'efficacia dell'antagonista ER Fulvestrant nelle donne con tumori ginecologici di basso grado positivi al recettore degli estrogeni (ER+). L'obiettivo principale dello studio è determinare il tasso di risposta (RR) al trattamento con Fulvestrant, comprendente una risposta parziale o completa, come determinato dai criteri RECIST v1.1 per ciascun tipo di tumore. Gli obiettivi secondari sono: (1) determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo il trattamento con Fulvestrant, dopo 3 anni, in ciascun gruppo di tipo tumorale (2) valutare il beneficio clinico (CB) dopo il trattamento con Fulvestrant, comprendente risposta completa, risposta parziale e malattia stabile, come determinato dai criteri RECIST v1.1, in ogni gruppo di tipo di tumore (3) valutare la durata della risposta in ogni gruppo di tipo di tumore (4) valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di Fulvestrant in ogni gruppo di tipo di tumore (5) valutare la qualità della vita (QoL) e sintomi in ciascun gruppo di tipo di tumore. Come obiettivi esplorativi, lo scopo è quello di: (1) valutare la fattibilità dell'imaging PET con 16α-18F-fluoro-17β-estradiolo (18F-FES) per il rilevamento dell'espressione di ER (2) determinare il valore delle scansioni PET sequenziali con 18F-FES nel prevedere la risposta a Fulvestrant (3) raccolgono biopsie tumorali e cf-DNA da pazienti arruolati nello studio. Questi campioni saranno successivamente caratterizzati a livello genetico, per identificare i meccanismi di risposta adattativa al trattamento con Fulvestrant.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio clinico di fase 2, l’obiettivo è valutare l’efficacia dell’antagonista ER Fulvestrant nelle donne con tumori ginecologici di basso grado con recettori per gli estrogeni positivi (ER+). L'obiettivo primario dello studio è determinare il tasso di risposta (RR) al trattamento con Fulvestrant, comprendente la risposta parziale o completa, come determinato dai criteri RECIST v1.1 per ciascun tipo di tumore. Gli obiettivi secondari sono: (1) determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo il trattamento con Fulvestrant, dopo 3 anni, in ciascun gruppo di tipi di tumore (2) valutare il beneficio clinico (CB) dopo il trattamento con Fulvestrant, comprendente la risposta completa, la risposta parziale e malattia stabile, come determinato dai criteri RECIST v1.1, in ciascun gruppo di tipo di tumore (3) valutare la durata della risposta in ciascun gruppo di tipo di tumore (4) valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione di Fulvestrant in ciascun gruppo di tipo di tumore (5) valutare la qualità della vita (QoL) e sintomi in ciascun gruppo di tipi di tumore. Come obiettivi esplorativi, lo scopo è quello di: (1) valutare la fattibilità dell'imaging PET con 16α-18F-fluoro-17β-estradiolo (18F-FES) per il rilevamento dell'espressione di ER (2) determinare il valore delle scansioni PET sequenziali di 18F-FES nel predire la risposta al Fulvestrant (3) raccogliere biopsie tumorali e cf-DNA dai pazienti arruolati nello studio. Questi campioni verranno successivamente caratterizzati a livello genetico, per identificare i meccanismi di risposta adattativa al trattamento con Fulvestrant.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerp
      • Gent, Belgio, 9000
        • UZ Gent
      • Mechelen, Belgio, 2800
        • AZ Sint Maarten
    • Liège
      • Grivegnée, Liège, Belgio, 4030
        • CHU de Liege
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • University Medical Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
        • Gynaecological Oncology, Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6202 AZ
        • medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Olanda, 5623 EJ
        • Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1000
        • Amsterdam University Medical Centers (AMC)
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1000
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2333 ZA
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3075 EA
        • Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto prima dell'ammissione allo studio
  • Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
  • Sarcomi uterini ricorrenti o metastatici di basso grado (sarcoma stromale endometriale di basso grado, adenosarcoma di basso grado senza crescita eccessiva sarcomatosa e leiomiosarcoma di basso grado), carcinomi endometriali di basso grado, tumori stromali del cordone sessuale (tumori a cellule della granulosa...) e carcinoma ovarico sieroso di basso grado
  • Malattia misurabile, secondo i criteri RECIST v1.1, valutata mediante scansioni TC
  • Tumori ER-positivi basati sull'immunoistochimica, valutati utilizzando il sistema di punteggio Allred (basato sull'intensità e sulla percentuale di cellule positive, vedere Appendice 4) e tessuto d'archivio disponibile
  • Almeno e massimo 1 precedente linea di terapia ormonale (tamoxifen, progestinici e/o inibitori dell'aromatasi). La risposta alla terapia ormonale di prima linea deve essere durata almeno 3 mesi.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
  • Dimostrare una funzione organica adeguata: piastrine > 100 x 10E9/L, bilirubina totale sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (i pazienti con sindrome di Gilbert confermata possono essere inclusi nello studio), alanina transaminasi o aspartato transaminasi < 2,5 volte ULN se nessuna metastasi epatica dimostrabile o < 5x ULN in presenza di metastasi epatiche
  • Stato post-menopausa come definito da (i) età pari o superiore a 60 anni, o (ii) età compresa tra 45 e 59 anni e che soddisfano i seguenti criteri: amenorrea da almeno 12 mesi e FSH nell'intervallo postmenopausale, o (iii) età ≥ 18 anni e aver avuto un'ooforectomia bilaterale
  • Sii disposto a ricevere la scansione PET 18F-FES. Saranno fatte eccezioni nel caso di (i) pazienti che vivono lontano da uno dei centri di imaging e per i quali il viaggio sarebbe un onere troppo elevato per le loro condizioni fisiche; (ii) pazienti che hanno ricevuto tamoxifene nelle 8 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio. Questi pazienti saranno arruolati, ma non riceveranno una scansione PET FES
  • Sii disposto a donare una biopsia del tumore centrale se tecnicamente fattibile

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi altro tumore maligno attivo o tumore maligno primario diagnosticato nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ
  • Pazienti attualmente in trattamento (e non disposti a interrompere) qualsiasi terapia sostitutiva con estrogeni.
  • Pazienti che partecipano a uno studio o che hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale e hanno ricevuto la terapia dello studio (o hanno utilizzato un dispositivo sperimentale) entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia o terapia mirata entro 4 settimane prima del Giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi da eventi avversi (ovvero eventi avversi non risolti a ≤ Grado 1 o al basale), a causa di un agente somministrato in precedenza
  • Pazienti senza tessuto d'archivio disponibile, ad eccezione dei pazienti dai quali è possibile ottenere un'ulteriore biopsia del nucleo fresca per la valutazione ER
  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, esame obiettivo o riscontro clinico di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dia un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati, rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento o interferire con l'ottenimento del consenso informato.
  • Qualsiasi condizione che non consenta il rispetto del protocollo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sarcoma uterino di basso grado
Partecipanti con sarcoma uterino di basso grado
Droga: Fulvestrant
iniezione intramuscolare (2x 250 mg), una volta ogni 2 settimane per il primo mese e poi mensilmente fino al completamento dello studio
Altri nomi:
  • Faslodex
Sperimentale: carcinoma endometriale di basso grado
Partecipanti con carcinoma endometriale di basso grado
Droga: Fulvestrant
iniezione intramuscolare (2x 250 mg), una volta ogni 2 settimane per il primo mese e poi mensilmente fino al completamento dello studio
Altri nomi:
  • Faslodex
Sperimentale: Tumori stromali dei cordoni sessuali
Partecipanti con tumori stromali dei cordoni sessuali
Droga: Fulvestrant
iniezione intramuscolare (2x 250 mg), una volta ogni 2 settimane per il primo mese e poi mensilmente fino al completamento dello studio
Altri nomi:
  • Faslodex
Sperimentale: cancro ovarico sieroso di basso grado
Partecipanti con cancro ovarico sieroso di basso grado
Droga: Fulvestrant
iniezione intramuscolare (2x 250 mg), una volta ogni 2 settimane per il primo mese e poi mensilmente fino al completamento dello studio
Altri nomi:
  • Faslodex

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: settimana 24
risposta parziale o completa, come determinato dai criteri RECIST v1.1
settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: settimana 156
sopravvivenza libera da progressione dopo 3 anni
settimana 156
beneficio clinico
Lasso di tempo: settimana 24
Il beneficio clinico è definito come il numero di pazienti con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile, come determinato dai criteri RECIST v1.1
settimana 24
EQ-5D valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: I questionari sulla qualità della vita saranno completati dai pazienti al basale e successivamente ogni 3 mesi fino alla settimana 156

Qualità della vita misurata dal questionario EQ-5D. EQ-5D ha 2 parti: il sistema descrittivo EQ-5D e la scala analogica visiva EQ (EQ VAS). Il sistema descrittivo comprende 5 stati di salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione), che saranno convertiti in un indice riassuntivo secondo la guida per l'utente EQ-5D. L'EQ VAS registra la salute autovalutata su una scala analogica. Sia per l'indice EQ-5D che per EQ VAS, un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore.

Verranno riportate le statistiche descrittive dei punteggi parziali e il punteggio riassuntivo ad ogni visita e la differenza rispetto al basale.
I questionari sulla qualità della vita saranno completati dai pazienti al basale e successivamente ogni 3 mesi fino alla settimana 156
EORTC QLQ-C30 valutazione della qualità della vita
Lasso di tempo: I questionari sulla qualità della vita saranno completati dai pazienti al basale e successivamente ogni 3 mesi fino alla settimana 156

Qualità della vita misurata dal questionario EORTC-QLQ-C30. Per EORTC QLQ-C30, i punteggi funzionali (emotivi, di ruolo, cognitivi, fisici e sociali) saranno raggruppati e verrà calcolato un punteggio riassuntivo secondo Giesinger et al. Un punteggio più alto indica una migliore salute per il funzionamento e lo stato di salute globale, mentre per le scale dei sintomi un punteggio più basso indica un livello inferiore di carico dei sintomi.

Verranno riportate le statistiche descrittive dei punteggi parziali e il punteggio riassuntivo ad ogni visita e la differenza rispetto al basale.
I questionari sulla qualità della vita saranno completati dai pazienti al basale e successivamente ogni 3 mesi fino alla settimana 156
durata della risposta
Lasso di tempo: fino alla settimana 156
durata in settimane e giorni
fino alla settimana 156
numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante CTCAE v5.0
Lasso di tempo: fino a 56 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
numero assoluto di partecipanti
fino a 56 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rilevazione dell'espressione di ER mediante imaging PET 18F-FES
Lasso di tempo: fino alla settimana 156

La tecnica della tomografia a emissione di positroni (PET) con 16α-18F-fluoro-17β-estradiolo (18F-FES) utilizza un derivato estrogenico radiomarcato e consente l'imaging ripetitivo e non invasivo del recettore ER, principalmente il sottotipo α.

Questa tecnica è stata convalidata per la misurazione dell'espressione di ER nel carcinoma mammario.

I parametri PET saranno derivati ​​dai dati PET al basale e saranno correlati alla risposta al trattamento e alla sopravvivenza dei pazienti (PFS e OS). Le metastasi epatiche non saranno incluse nell'analisi a causa dell'elevato assorbimento di fondo fisiologico.
fino alla settimana 156
Previsione della risposta a Fulvestrant mediante imaging PET sequenziale 18F-FES
Lasso di tempo: fino alla settimana 156

La tomografia a emissione di positroni (PET) con 16α-18F-fluoro-17β-estradiolo (18F-FES) utilizza un derivato estrogenico radiomarcato e consente l'imaging ripetitivo e non invasivo del RE, principalmente del sottotipo α. Questa tecnica è stata convalidata per la misurazione dell'ER nel carcinoma mammario ed è stato dimostrato che le lesioni con riduzione nulla o limitata dell'assorbimento di 18F-FES sono a rischio di progressione precoce e quindi di fallimento della terapia.

La relazione tra il valore assoluto dei parametri PET e la loro variazione tra il basale e la settimana 4 sarà correlata alla risposta al trattamento e alla sopravvivenza dei pazienti.

L'ipotesi è che i pazienti che rispondono avranno una riduzione mediana dell'assorbimento di FES su 18F-FES-PET pre e post-fulvestrant (alla settimana 4) >75% (basato su SUVmax). Tutti i pazienti con CR o PR secondo RECIST saranno classificati come rispondenti al trattamento con Fulvestrant. Si ipotizza che il tasso di risposta sia più alto nel gruppo di risposta 18F-FES rispetto al gruppo di non risposta 18F-FES.
fino alla settimana 156
Analisi genomica di sangue e biopsie tumorali
Lasso di tempo: fino alla settimana 156

Le biopsie del nucleo e il sangue dei pazienti saranno raccolti e conservati in una biobanca.

Il cf-DNA sarà isolato dal plasma e le alterazioni del numero di copie saranno misurate mediante sequenziamento superficiale dell'intero esoma.

Il DNA sarà estratto dalle biopsie del nucleo e sarà sottoposto ad analisi ER/cromatina, sequenziamento superficiale dell'intero esoma e sequenziamento mirato.
fino alla settimana 156

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Frederic Amant

Collaboratori

Kom Op Tegen Kanker
Research Foundation Flanders

Investigatori

  • Investigatore principale: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 marzo 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

27 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • S60857
  • 2017-005018-76 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

  • Dati demografici
  • Farmaci e storia medica
  • Esame fisico
  • Altezza
  • Peso
  • Segni vitali
  • Stato ECOG
  • Biopsia del nucleo
  • Esami del sangue (pannello ematologico e chimico)
  • Campione di sangue per l'analisi del cf-DNA
  • TAC e/o RM (torace-addome/bacino)
  • Scansione PET/TC 18F-FDG
  • Scansione 18F-FES PET/CT o PET/MRI
  • Valutazione della qualità della vita
  • Somministrazione di Fulvestrant
  • Eventi avversi

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dal momento in cui verranno inseriti nello studio. Da quel momento in poi tutti i dati saranno conservati per 20 anni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Titolare del trattamento sarà lo sponsor e i dati potranno essere richiesti solo previa approvazione del protocollo.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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