Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FUlvestrant bij gynaecologische kankers die mogelijk hormoongevoelig zijn: de FUCHSia-studie (FUCHSia)

23 mei 2024 bijgewerkt door: Frederic Amant

Een open-label, eenarmige, prospectieve, multicenter, tandem tweefasen-opgezette fase II-studie om de werkzaamheid van fulvestrant te evalueren bij vrouwen met recidiverende/gemetastaseerde oestrogeenreceptor-positieve gynaecologische maligniteiten

In deze klinische fase 2-studie is het doel de werkzaamheid van de ER-antagonist Fulvestrant te evalueren bij vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve (ER+) laaggradige gynaecologische kankers. Het primaire doel van de studie is het bepalen van het responspercentage (RR) na behandeling met Fulvestrant, bestaande uit een gedeeltelijke of volledige respons, zoals bepaald aan de hand van de RECIST v1.1-criteria voor elk tumortype. De secundaire doelstellingen zijn: (1) het bepalen van de progressievrije overleving (PFS) bij behandeling met Fulvestrant, na 3 jaar, in elke tumortypegroep (2) het bepalen van het klinisch voordeel (CB) bij behandeling met Fulvestrant, bestaande uit volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte, zoals bepaald door RECIST v1.1-criteria, in elke tumortypegroep (3) beoordeel de duur van de respons in elke tumortypegroep (4) beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van de toediening van Fulvestrant in elke tumortypegroep (5) beoordeel de kwaliteit van leven (QoL) en symptomen in elke tumortypegroep. Als verkennende doelstellingen is het doel om: (1) de haalbaarheid van 16α-18F-fluor-17β-oestradiol (18F-FES) PET-beeldvorming voor detectie van ER-expressie te evalueren (2) de waarde van sequentiële 18F-FES PET-scans te bepalen bij het voorspellen van de respons op Fulvestrant (3) verzamel tumorbiopten en cf-DNA van patiënten die deelnamen aan het onderzoek. Deze monsters zullen vervolgens op genetisch niveau worden gekarakteriseerd om adaptieve responsmechanismen voor behandeling met Fulvestrant te identificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze fase 2 klinische studie is het doel om de werkzaamheid van de ER-antagonist Fulvestrant te evalueren bij vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve (ER+) laaggradige gynaecologische kankers. Het primaire doel van het onderzoek is het bepalen van het responspercentage (RR) na behandeling met Fulvestrant, bestaande uit een gedeeltelijke of volledige respons, zoals bepaald door de RECIST v1.1-criteria voor elk tumortype. De secundaire doelstellingen zijn: (1) het bepalen van de progressievrije overleving (PFS) na behandeling met Fulvestrant, na 3 jaar, in elke tumortypegroep (2) het beoordelen van het klinisch voordeel (CB) na behandeling met Fulvestrant, bestaande uit volledige respons, partiële respons en stabiele ziekte, zoals bepaald door RECIST v1.1-criteria, in elke tumortypegroep (3) beoordeel de duur van de respons in elke tumortypegroep (4) beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van de toediening van Fulvestrant in elke tumortypegroep (5) beoordeel de kwaliteit van leven (KvL) en symptomen in elke tumortypegroep. Als verkennende doelstellingen is het doel om: (1) de haalbaarheid van 16α-18F-fluor-17β-oestradiol (18F-FES) PET-beeldvorming voor detectie van ER-expressie te evalueren (2) de waarde van sequentiële 18F-FES PET-scans te bepalen bij het voorspellen van de respons op Fulvestrant (3) verzamelt u tumorbiopten en cf-DNA van patiënten die aan de studie deelnamen. Deze monsters zullen vervolgens op genetisch niveau worden gekarakteriseerd om adaptieve responsmechanismen op de behandeling met Fulvestrant te identificeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerp
      • Gent, België, 9000
        • UZ Gent
      • Mechelen, België, 2800
        • AZ Sint Maarten
    • Liège
      • Grivegnée, Liège, België, 4030
        • CHU de Liege
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • University Medical Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Gynaecological Oncology, Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6202 AZ
        • medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Nederland, 5623 EJ
        • Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1000
        • Amsterdam University Medical Centers (AMC)
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1000
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3075 EA
        • Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Terugkerende of gemetastaseerde laaggradige baarmoedersarcomen (laaggradig endometrium stromaal sarcoom, laaggradig adenosarcoom zonder sarcomateuze overgroei en laaggradig leiomyosarcoom), laaggradig endometriumcarcinomen, stromale tumoren van het geslachtskoord (granulosaceltumoren...) en laaggradige sereuze eierstokkanker
  • Meetbare ziekte, volgens RECIST v1.1-criteria, beoordeeld door CT-scans
  • ER-positieve tumoren op basis van immunohistochemie, beoordeeld met behulp van het Allred-scoresysteem (gebaseerd op intensiteit en percentage positieve cellen, zie bijlage 4), en archiefmateriaal beschikbaar
  • Minimaal en maximaal 1 eerdere lijn hormonale therapie (tamoxifen, progestagenen en/of aromataseremmers). Respons op eerstelijns hormoontherapie moet minimaal 3 maanden hebben geduurd.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0-2
  • Demonstreer adequate orgaanfunctie: bloedplaatjes > 100 x 10E9/L, serum totaal bilirubine < 1,5x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert kunnen in het onderzoek worden opgenomen), alaninetransaminase of aspartaattransaminase < 2,5x ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of < 5x ULN bij aanwezigheid van levermetastasen
  • Postmenopauzale status zoals gedefinieerd door (i) leeftijd 60 of ouder, of (ii) leeftijd 45-59 en voldoen aan de volgende criteria: amenorroe gedurende ten minste 12 maanden en FSH in postmenopauzaal bereik, of (iii) ≥ 18 jaar oud en een bilaterale ovariëctomie hebben gehad
  • Wees bereid om 18F-FES PET-scan te ontvangen. Uitzonderingen worden gemaakt voor (i) patiënten die ver van een van de beeldvormingscentra wonen en voor wie reizen een te zware belasting zou zijn voor hun fysieke gesteldheid; (ii) patiënten die tamoxifen kregen binnen 8 weken voorafgaand aan studiedag 1. Deze patiënten worden ingeschreven, maar krijgen geen FES PET-scan
  • Wees bereid om een ​​kerntumorbiopsie te doneren als dit technisch mogelijk is

Uitsluitingscriteria:

  • Elke andere actieve maligniteit of primaire maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid of in situ cervicaal carcinoom
  • Patiënten die momenteel een oestrogeensubstitutietherapie krijgen (en niet bereid zijn te stoppen).
  • Patiënten die deelnemen aan een studie of hebben deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en studietherapie hebben gekregen (of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt) binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1
  • Patiënten die eerder chemo- of gerichte therapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet zijn hersteld van bijwerkingen (d.w.z. bijwerkingen niet verdwenen tot ≤ graad 1 of baseline), als gevolg van een eerder toegediend middel
  • Patiënten bij wie geen archiefmateriaal beschikbaar is, behalve patiënten van wie een aanvullende verse kernbiopsie kan worden verkregen voor ER-beoordeling
  • Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, de patiënt in een high kan brengen risico op behandelingscomplicaties of interfereren met het verkrijgen van geïnformeerde toestemming.
  • Elke omstandigheid die naleving van het onderzoeksprotocol niet toelaat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Laaggradig baarmoedersarcoom
Deelnemers met laaggradig baarmoedersarcoom
Geneesmiddel: Fulvestrant
intramusculaire injectie (2x 250 mg), eenmaal per 2 weken gedurende de eerste maand, en daarna maandelijks tot voltooiing van de studie
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: laaggradig endometriumcarcinoom
Deelnemers met laaggradig endometriumcarcinoom
Geneesmiddel: Fulvestrant
intramusculaire injectie (2x 250 mg), eenmaal per 2 weken gedurende de eerste maand, en daarna maandelijks tot voltooiing van de studie
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: stromale tumoren van het geslachtskoord
Deelnemers met stromale tumoren van het geslachtskoord
Geneesmiddel: Fulvestrant
intramusculaire injectie (2x 250 mg), eenmaal per 2 weken gedurende de eerste maand, en daarna maandelijks tot voltooiing van de studie
Andere namen:
  • Faslodex
Experimenteel: laaggradige sereuze eierstokkanker
Deelnemers met laaggradige sereuze eierstokkanker
Geneesmiddel: Fulvestrant
intramusculaire injectie (2x 250 mg), eenmaal per 2 weken gedurende de eerste maand, en daarna maandelijks tot voltooiing van de studie
Andere namen:
  • Faslodex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: week 24
gedeeltelijke of volledige respons, zoals bepaald door RECIST v1.1-criteria
week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving
Tijdsspanne: week 156
progressievrije overleving na 3 jaar
week 156
klinisch voordeel
Tijdsspanne: week 24
Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte, zoals bepaald aan de hand van de RECIST v1.1-criteria
week 24
EQ-5D kwaliteit van leven beoordeling
Tijdsspanne: Vragenlijsten over kwaliteit van leven zullen door de patiënten worden ingevuld bij baseline en daarna driemaandelijks tot week 156

Kwaliteit van leven zoals gemeten met de EQ-5D-vragenlijst. EQ-5D bestaat uit 2 delen: het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ visuele analoge schaal (EQ VAS). Het beschrijvende systeem omvat 5 gezondheidstoestanden (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie), die zullen worden omgezet in een samenvattende index volgens de EQ-5D-gebruikershandleiding. De EQ VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid op een analoge schaal. Voor zowel de EQ-5D-index als de EQ VAS duidt een hogere score op een betere gezondheidstoestand.

Beschrijvende statistieken van de subscores en de samenvattende score bij elk bezoek en het verschil met de uitgangswaarde worden gerapporteerd.
Vragenlijsten over kwaliteit van leven zullen door de patiënten worden ingevuld bij baseline en daarna driemaandelijks tot week 156
EORTC QLQ-C30 beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vragenlijsten over kwaliteit van leven zullen door de patiënten worden ingevuld bij baseline en daarna driemaandelijks tot week 156

Kwaliteit van leven zoals gemeten met de EORTC-QLQ-C30-vragenlijst. Voor EORTC QLQ-C30 worden functionele scores (emotioneel, rol, cognitief, fysiek en sociaal) samengevoegd en wordt een samenvattende score berekend volgens Giesinger et al. Een hogere score duidt op een betere gezondheid voor het functioneren en de algemene gezondheidstoestand, terwijl voor de symptoomschalen een lagere score op een lager niveau van symptoomlast duidt.

Beschrijvende statistieken van de subscores en de samenvattende score bij elk bezoek en het verschil met de uitgangswaarde worden gerapporteerd.
Vragenlijsten over kwaliteit van leven zullen door de patiënten worden ingevuld bij baseline en daarna driemaandelijks tot week 156
duur van de reactie
Tijdsspanne: tot week 156
duur in weken en dagen
tot week 156
aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: tot 56 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling
absoluut aantal deelnemers
tot 56 dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Detectie van ER-expressie door 18F-FES PET-beeldvorming
Tijdsspanne: tot week 156

16α-18F-fluor-17β-oestradiol (18F-FES) positronemissietomografie (PET) techniek maakt gebruik van een radioactief gemerkt oestrogeenderivaat en maakt niet-invasieve, repetitieve beeldvorming van de ER-receptor mogelijk, voornamelijk het α-subtype.

Deze techniek is gevalideerd voor het meten van ER-expressie bij borstkanker.

PET-parameters zullen worden afgeleid van de PET-gegevens bij baseline en zullen worden gecorreleerd met de respons op de behandeling en de overleving van de patiënten (PFS en OS). Levermetastasen worden niet meegenomen in de analyse vanwege de hoge fysiologische achtergrondopname.
tot week 156
Voorspelling van de respons op Fulvestrant door sequentiële 18F-FES PET-beeldvorming
Tijdsspanne: tot week 156

16α-18F-fluoro-17β-oestradiol (18F-FES) positronemissietomografie (PET) maakt gebruik van een radioactief gemerkt oestrogeenderivaat en maakt niet-invasieve, repetitieve beeldvorming van het ER mogelijk, voornamelijk het α-subtype. Deze techniek is gevalideerd voor het meten van ER bij borstkanker en er is aangetoond dat laesies met geen of beperkte vermindering van de 18F-FES-opname risico lopen op vroege progressie en dus therapiefalen.

De relatie tussen de absolute waarde van de PET-parameters en hun verandering tussen baseline en week 4 zal worden gecorreleerd met de respons op de behandeling en de overleving van de patiënten.

De hypothese is dat reagerende patiënten een mediane afname van de FES-opname op pre- en post-fulvestrant 18F-FES-PET (in week 4) van >75% zullen hebben (gebaseerd op SUVmax). Alle patiënten met CR of PR volgens RECIST zullen worden geclassificeerd als patiënten die reageerden op de behandeling met Fulvestrant. Er wordt verondersteld dat het responspercentage hoger is in de 18F-FES-respondergroep dan in de 18F-FES-non-respondergroep.
tot week 156
Genomische analyse van bloed- en tumorbiopten
Tijdsspanne: tot week 156

Kernbiopten en bloed van patiënten worden verzameld en opgeslagen in een biobank.

cf-DNA zal worden geïsoleerd uit plasma en veranderingen in het aantal kopieën zullen worden gemeten door ondiepe sequentiebepaling van het hele exoom.

DNA zal worden geëxtraheerd uit kernbiopten en zal worden onderworpen aan ER/chromatine-analyse, ondiepe sequentiebepaling van het hele exoom en gerichte sequentiebepaling.
tot week 156

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Frederic Amant

Medewerkers

Kom Op Tegen Kanker
Research Foundation Flanders

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S60857
  • 2017-005018-76 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

  • Demografie
  • Medicatie en medische geschiedenis
  • Fysiek onderzoek
  • Hoogte
  • Gewicht
  • Vitale tekenen
  • ECOG-status
  • Kernbiopsie
  • Bloedonderzoek (hematologische en chemische panels)
  • Bloedmonster voor cf-DNA-analyse
  • CT en/of MR-scan (borst-buik/bekken)
  • 18F-FDG PET/CT-scan
  • 18F-FES PET/CT- of PET/MRI-scan
  • Beoordeling van kwaliteit van leven
  • Fulvestrant-administratie
  • Bijwerkingen

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zijn beschikbaar vanaf het moment dat ze in het onderzoek worden ingevoerd. Vanaf dat moment worden alle gegevens 20 jaar bewaard.

IPD-toegangscriteria voor delen

De sponsor zal de verwerkingsverantwoordelijke zijn en gegevens kunnen alleen worden opgevraagd als een protocol is goedgekeurd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren