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Fulvestrant en cánceres ginecológicos que son potencialmente sensibles a las hormonas: el estudio FUCHSia (FUCHSia)

23 de mayo de 2024 actualizado por: Frederic Amant

Un estudio abierto, de un solo brazo, prospectivo, multicéntrico, en tándem, de dos etapas, de fase II para evaluar la eficacia de fulvestrant en mujeres con neoplasias ginecológicas malignas recurrentes/metastásicas con receptor de estrógeno positivo

En este ensayo clínico de fase 2, el objetivo es evaluar la eficacia del antagonista ER Fulvestrant en mujeres con cánceres ginecológicos de bajo grado con receptor de estrógeno positivo (RE+). El objetivo principal del estudio es determinar la tasa de respuesta (RR) al tratamiento con Fulvestrant, que comprende una respuesta parcial o completa, según lo determinado por los criterios RECIST v1.1 para cada tipo de tumor. Los objetivos secundarios son: (1) determinar la supervivencia libre de progresión (PFS) con el tratamiento con Fulvestrant, después de 3 años, en cada grupo de tipo de tumor (2) evaluar el beneficio clínico (CB) con el tratamiento con Fulvestrant, que comprende respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable, según lo determinado por los criterios RECIST v1.1, en cada grupo de tipo de tumor (3) evaluar la duración de la respuesta en cada grupo de tipo de tumor (4) evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de Fulvestrant en cada grupo de tipo de tumor (5) evaluar la calidad de vida (CdV) y síntomas en cada grupo de tipo de tumor. Como objetivos exploratorios, el objetivo es: (1) evaluar la viabilidad de las imágenes PET con 16α-18F-fluoro-17β-estradiol (18F-FES) para la detección de la expresión de ER (2) determinar el valor de las exploraciones PET secuenciales con 18F-FES en la predicción de la respuesta a Fulvestrant (3) recopile biopsias tumorales y cf-DNA de los pacientes inscritos en el ensayo. Estas muestras serán posteriormente caracterizadas a nivel genético, para identificar mecanismos de respuesta adaptativa al tratamiento con Fulvestrant.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este ensayo clínico de fase 2, el objetivo es evaluar la eficacia del antagonista de ER Fulvestrant en mujeres con cánceres ginecológicos de bajo grado con receptor de estrógeno positivo (ER+). El objetivo principal del estudio es determinar la tasa de respuesta (RR) al tratamiento con fulvestrant, que comprende una respuesta parcial o completa, según lo determinado por los criterios RECIST v1.1 para cada tipo de tumor. Los objetivos secundarios son: (1) determinar la supervivencia libre de progresión (SSP) con el tratamiento con fulvestrant, después de 3 años, en cada grupo de tipo de tumor (2) evaluar el beneficio clínico (CB) con el tratamiento con fulvestrant, que comprende la respuesta completa, la respuesta parcial y enfermedad estable, según lo determinado por los criterios RECIST v1.1, en cada grupo de tipo de tumor (3) evaluar la duración de la respuesta en cada grupo de tipo de tumor (4) evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración de Fulvestrant en cada grupo de tipo de tumor (5) evaluar la calidad de vida (QoL) y síntomas en cada grupo de tipo de tumor. Como objetivos exploratorios, el objetivo es: (1) evaluar la viabilidad de las imágenes PET con 16α-18F-fluoro-17β-estradiol (18F-FES) para la detección de la expresión de ER (2) determinar el valor de las exploraciones PET secuenciales con 18F-FES para predecir la respuesta al fulvestrant (3), recopile biopsias de tumores y ADN-cf de los pacientes inscritos en el ensayo. Estas muestras se caracterizarán posteriormente a nivel genético, para identificar mecanismos de respuesta adaptativa al tratamiento con fulvestrant.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerp
      • Gent, Bélgica, 9000
        • UZ Gent
      • Mechelen, Bélgica, 2800
        • AZ Sint Maarten
    • Liège
      • Grivegnée, Liège, Bélgica, 4030
        • CHU de Liege
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Center for Medical Imaging, University Medical Centrum Groningen
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Obstetrics and Gynaecology, University Medical Centrum Groningen
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • University Medical Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
        • Gynaecological Oncology, Radboudumc
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6202 AZ
        • medical Oncology, Maastricht University Medical Centrum+
    • Noord-Brabant
      • Eindhoven, Noord-Brabant, Países Bajos, 5623 EJ
        • Gynecological Oncology Centrum, Catharina Ziekenhuis
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1000
        • Amsterdam University Medical Centers (AMC)
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1000
        • The Netherlands Cancer Institute (NKI) - Antoni van Leuwenhoek Hospital (NKI-AvL)
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2333 ZA
        • Department of Obstetrics and Gynaecology, Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3075 EA
        • Gynaecological Oncology, Erasmus MC Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito previo a la admisión al estudio
  • Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
  • Sarcomas uterinos de bajo grado recurrentes o metastásicos (sarcoma del estroma endometrial de bajo grado, adenosarcoma de bajo grado sin sobrecrecimiento sarcomatoso y leiomiosarcoma de bajo grado), carcinomas de endometrio de bajo grado, tumores del estroma de los cordones sexuales (tumores de células de la granulosa...) y cáncer de ovario seroso de bajo grado
  • Enfermedad medible, según los criterios RECIST v1.1, evaluada mediante tomografías computarizadas
  • Tumores ER positivos basados ​​en inmunohistoquímica, evaluados mediante el sistema de puntuación Allred (basado en la intensidad y el porcentaje de células positivas, consulte el Apéndice 4), y tejido de archivo disponible
  • Al menos y máximo 1 línea previa de terapia hormonal (tamoxifeno, progestágenos y/o inhibidores de la aromatasa). La respuesta a la terapia hormonal de primera línea debe haber durado al menos 3 meses.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-2
  • Demostrar una función adecuada de los órganos: plaquetas > 100 x 10E9/L, bilirrubina sérica total < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado pueden incluirse en el estudio), alanina transaminasa o aspartato transaminasa < 2,5 veces el ULN si sin metástasis hepáticas demostrables o < 5x LSN en presencia de metástasis hepáticas
  • Estado posmenopáusico definido por (i) edad de 60 años o más, o (ii) edad de 45 a 59 años y cumplimiento de los siguientes criterios: amenorrea durante al menos 12 meses y FSH en el rango posmenopáusico, o (iii) ≥ 18 años de edad y haber tenido una ovariectomía bilateral
  • Estar dispuesto a recibir una exploración PET 18F-FES. Se harán excepciones en caso de (i) pacientes que vivan lejos de uno de los centros de imágenes y para quienes viajar sería una carga demasiado alta para sus condiciones físicas; (ii) pacientes que recibieron tamoxifeno dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1 del estudio. Estos pacientes serán inscritos, pero no recibirán una exploración FES PET
  • Estar dispuesto a donar una biopsia de tumor central si es técnicamente factible

Criterio de exclusión:

  • Cualquier otra neoplasia maligna activa o neoplasia maligna primaria diagnosticada en los 5 años anteriores, excepto el carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel o el carcinoma de cuello uterino in situ tratados adecuadamente.
  • Pacientes que actualmente reciben (y no desean interrumpir) cualquier terapia de reemplazo de estrógenos.
  • Pacientes que participan en un estudio o que han participado en un estudio de un agente en investigación y recibieron la terapia del estudio (o usaron un dispositivo en investigación) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio
  • Pacientes que recibieron quimioterapia previa o terapia dirigida dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se recuperaron de los eventos adversos (es decir, el evento adverso no se resolvió a ≤ Grado 1 o al valor inicial), debido a un agente administrado previamente
  • Pacientes sin tejido de archivo disponible, a excepción de los pacientes de los que se puede obtener una biopsia central fresca adicional para la evaluación de la sala de emergencias.
  • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, dé sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados, poner al paciente en alta riesgo de complicaciones del tratamiento o interferir con la obtención del consentimiento informado.
  • Cualquier condición que no permita el cumplimiento del protocolo del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sarcoma uterino de bajo grado
Participantes con sarcoma uterino de bajo grado
Droga: Fulvestrant
inyección intramuscular (2x 250 mg), una vez cada 2 semanas durante el primer mes, y luego mensualmente hasta la finalización del estudio
Otros nombres:
  • Faslodex
Experimental: carcinoma de endometrio de bajo grado
Participantes con carcinoma endometrial de bajo grado
Droga: Fulvestrant
inyección intramuscular (2x 250 mg), una vez cada 2 semanas durante el primer mes, y luego mensualmente hasta la finalización del estudio
Otros nombres:
  • Faslodex
Experimental: Tumores del estroma del cordón sexual
Participantes con tumores del estroma del cordón sexual
Droga: Fulvestrant
inyección intramuscular (2x 250 mg), una vez cada 2 semanas durante el primer mes, y luego mensualmente hasta la finalización del estudio
Otros nombres:
  • Faslodex
Experimental: cáncer de ovario seroso de bajo grado
Participantes con cáncer de ovario seroso de bajo grado
Droga: Fulvestrant
inyección intramuscular (2x 250 mg), una vez cada 2 semanas durante el primer mes, y luego mensualmente hasta la finalización del estudio
Otros nombres:
  • Faslodex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: semana 24
respuesta parcial o completa, según lo determinado por los criterios RECIST v1.1
semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: semana 156
supervivencia libre de progresión después de 3 años
semana 156
beneficio clínico
Periodo de tiempo: semana 24
El beneficio clínico se define como el número de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable, según lo determinado por los criterios RECIST v1.1
semana 24
Evaluación de calidad de vida EQ-5D
Periodo de tiempo: Los pacientes completarán cuestionarios de calidad de vida al inicio del estudio y, posteriormente, cada 3 meses hasta la semana 156.

Calidad de vida medida por el cuestionario EQ-5D. EQ-5D tiene 2 partes: el sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual EQ (EQ VAS). El sistema descriptivo comprende 5 estados de salud (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión), que se convertirán en un índice resumen según la guía de usuario del EQ-5D. El EQ VAS registra la salud autoevaluada en una escala analógica. Tanto para el índice EQ-5D como para el EQ VAS, una puntuación más alta indica un mejor estado de salud.

Se informarán las estadísticas descriptivas de las subpuntuaciones y la puntuación resumida en cada visita y la diferencia con la línea de base.
Los pacientes completarán cuestionarios de calidad de vida al inicio del estudio y, posteriormente, cada 3 meses hasta la semana 156.
EORTC QLQ-C30 evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Los pacientes completarán cuestionarios de calidad de vida al inicio del estudio y, posteriormente, cada 3 meses hasta la semana 156.

Calidad de vida medida por el cuestionario EORTC-QLQ-C30. Para EORTC QLQ-C30, se agruparán las puntuaciones funcionales (emocionales, de roles, cognitivas, físicas y sociales) y se calculará una puntuación resumida según Giesinger et al. Una puntuación más alta indica una mejor salud para el funcionamiento y el estado de salud global, mientras que para las escalas de síntomas una puntuación más baja indica un nivel más bajo de carga de síntomas.

Se informarán las estadísticas descriptivas de las subpuntuaciones y la puntuación resumida en cada visita y la diferencia con la línea de base.
Los pacientes completarán cuestionarios de calidad de vida al inicio del estudio y, posteriormente, cada 3 meses hasta la semana 156.
duración de la respuesta
Periodo de tiempo: hasta la semana 156
duración en semanas y días
hasta la semana 156
número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: hasta 56 días después de finalizar el tratamiento del estudio
número absoluto de participantes
hasta 56 días después de finalizar el tratamiento del estudio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Detección de la expresión de ER mediante imágenes PET con 18F-FES
Periodo de tiempo: hasta la semana 156

La técnica de tomografía por emisión de positrones (PET) con 16α-18F-fluoro-17β-estradiol (18F-FES) utiliza un derivado de estrógeno radiomarcado y permite obtener imágenes no invasivas y repetitivas del receptor ER, principalmente el subtipo α.

Esta técnica ha sido validada para medir la expresión de ER en el cáncer de mama.

Los parámetros de PET se derivarán de los datos de PET al inicio y se correlacionarán con la respuesta al tratamiento y la supervivencia de los pacientes (SLP y SG). Las metástasis hepáticas no se incluirán en el análisis debido a la alta captación de fondo fisiológico.
hasta la semana 156
Predicción de la respuesta a fulvestrant mediante imágenes PET secuenciales con 18F-FES
Periodo de tiempo: hasta la semana 156

La tomografía por emisión de positrones (PET) con 16α-18F-fluoro-17β-estradiol (18F-FES) utiliza un derivado de estrógeno radiomarcado y permite obtener imágenes no invasivas y repetitivas del ER, principalmente del subtipo α. Esta técnica se ha validado para la medición de ER en el cáncer de mama y se ha demostrado que las lesiones sin captación de 18F-FES o con reducción limitada tienen riesgo de progresión temprana y, por lo tanto, de fracaso del tratamiento.

La relación entre el valor absoluto de los parámetros de PET y su cambio entre el inicio y la semana 4 se correlacionará con la respuesta al tratamiento y la supervivencia de los pacientes.

La hipótesis es que los pacientes que respondieron tendrán una mediana de reducción de la captación de FES en 18F-FES-PET antes y después de fulvestrant (en la Semana 4) de >75 % (basado en SUVmáx). Todos los pacientes con RC o PR según RECIST serán clasificados como respondedores al tratamiento con Fulvestrant. Se supone que la tasa de respuesta es mayor en el grupo de respondedores 18F-FES que en el grupo de no respondedores 18F-FES.
hasta la semana 156
Análisis genómico de biopsias sanguíneas y tumorales
Periodo de tiempo: hasta la semana 156

Las biopsias básicas y la sangre de los pacientes se recolectarán y almacenarán en un biobanco.

El cf-DNA se aislará del plasma y las alteraciones del número de copias se medirán mediante una secuenciación superficial del exoma completo.

El ADN se extraerá de biopsias centrales y estará sujeto a análisis de ER/cromatina, secuenciación superficial del exoma completo y secuenciación dirigida.
hasta la semana 156

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Frederic Amant

Colaboradores

Kom Op Tegen Kanker
Research Foundation Flanders

Investigadores

  • Investigador principal: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

27 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

25 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S60857
  • 2017-005018-76 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

  • Demografía
  • Medicación e historial médico.
  • Examen físico
  • Altura
  • Peso
  • Signos vitales
  • Estado ECOG
  • Biopsia de núcleo
  • Análisis de sangre (paneles hematológicos y químicos)
  • Muestra de sangre para análisis de ADN-cf.
  • Tomografía computarizada y/o resonancia magnética (tórax-abdomen/pelvis)
  • Exploración PET/TC con 18F-FDG
  • Exploración PET/CT o PET/MRI con 18F-FES
  • Evaluación de calidad de vida
  • Administración de fulvestrant
  • Eventos adversos

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles desde el momento en que se ingresan al estudio. A partir de ese momento, todos los datos se conservarán durante 20 años.

Criterios de acceso compartido de IPD

El patrocinador será el responsable del tratamiento y sólo podrán solicitarse datos cuando se haya aprobado un protocolo.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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