Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fulvestrant i gynækologiske kræftformer, der er potentielt hormonfølsomme: FUCHSia-undersøgelsen (FUCHSia)

24. april 2019 opdateret af: Frederic Amant

Et åbent, enkeltarms, prospektivt, multicenter, tandem to-trins designet fase II-studie til evaluering af effektiviteten af ​​fulvestrant hos kvinder med recidiverende/metastaserende østrogenreceptorpositive gynækologiske maligniteter

I dette fase 2 kliniske forsøg er målet at evaluere effektiviteten af ​​ER-antagonisten Fulvestrant hos kvinder med østrogenreceptorpositive (ER+) lavgradige gynækologiske kræftformer. Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme responsraten (RR) efter Fulvestrant-behandling, omfattende enten delvis eller fuldstændig respons, som bestemt af RECIST v1.1-kriterier for hver tumortype. De sekundære mål er at: (1) bestemme progressionsfri overlevelse (PFS) efter Fulvestrant-behandling, efter 3 år, i hver tumortypegruppe (2) vurdere klinisk fordel (CB) ved Fulvestrant-behandling, omfattende fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom, som bestemt af RECIST v1.1-kriterier, i hver tumortypegruppe (3) vurdere varigheden af ​​respons i hver tumortypegruppe (4) vurdere sikkerhed og tolerabilitet af Fulvestrant-administration i hver tumortypegruppe (5) vurdere kvaliteten af liv (QoL) og symptomer i hver tumortypegruppe. Som undersøgende mål er målet at: (1) evaluere gennemførligheden af ​​16α-18F-fluor-17β-estradiol (18F-FES) PET-billeddannelse til påvisning af ER-ekspression (2) bestemme værdien af ​​sekventielle 18F-FES PET-scanninger ved at forudsige respons på Fulvestrant (3) indsamles tumorbiopsier og cf-DNA fra patienter, der er inkluderet i forsøget. Disse prøver vil efterfølgende blive karakteriseret på det genetiske niveau for at identificere adaptive responsmekanismer til Fulvestrant-behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UZ Antwerp
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Peter Van Dam, MD PhD
      • Gent, Belgien, 9000
        • Rekruttering
        • UZ Gent
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lore Lapeire, MD PhD
      • Mechelen, Belgien, 2800
        • Rekruttering
        • AZ Sint Maarten
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Karin Leunen, MD PhD
        • Underforsker:
          • Patrick Berteloot, MD PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Tilbagevendende eller metastatiske lavgradige livmodersarkomer (lavgradigt endometriestromalsarkom, lavgradigt adenosarkom uden sarkomatøs overvækst og lavgradigt leiomyosarkom), lavgradige endometriekarcinomer, stromale tumorer i kønsstrengen (granulosacelletumorer...) og lavgradige serøse kræftformer.
  • Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1 kriterier, vurderet ved CT-scanninger
  • ER-positive tumorer baseret på immunhistokemi, vurderet ved hjælp af Allred-scoringssystemet (baseret på intensitet og procentdel af positive celler, se bilag 4) og tilgængeligt arkivvæv
  • Mindst og maksimalt 1 tidligere linje af hormonbehandling (tamoxifen, progestiner og/eller aromatasehæmmere). Respons på 1. linjes hormonbehandling skal have varet i mindst 3 måneder.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0-2
  • Vis tilstrækkelig organfunktion: blodplader > 100 x 10E9/L, serum total bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (patienter med bekræftet Gilberts syndrom kan inkluderes i undersøgelsen), alanintransaminase eller aspartattransaminase < 2,5x ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller < 5x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  • Postmenopausal status som defineret ved (i) alder 60 eller derover, eller (ii) alder 45-59 og opfylder følgende kriterier: amenoré i mindst 12 måneder og FSH i postmenopausalt område, eller (iii) ≥ 18 år gammel og efter at have haft en bilateral oophorektomi
  • Vær villig til at modtage 18F-FES PET-scanning. Der vil blive gjort undtagelser i tilfælde af (i) patienter, der bor langt fra et af billeddiagnostiske centre, og for hvem rejser ville være en for stor byrde for deres fysiske forhold; (ii) patienter, der fik tamoxifen inden for 8 uger før undersøgelsesdag 1. Disse patienter vil blive indskrevet, men de vil ikke modtage en FES PET-scanning
  • Vær villig til at donere en kernetumorbiopsi, hvis det er teknisk muligt

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden aktiv malignitet eller primær malignitet diagnosticeret inden for de foregående 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet plade- eller basalcellecarcinom i huden eller in situ cervikal carcinom
  • Patienter, der i øjeblikket modtager (og ikke er villige til at afbryde) nogen form for østrogenerstatningsterapi.
  • Patienter, der deltager i en undersøgelse eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi (eller brugt en undersøgelsesanordning) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1
  • Patienter, der har modtaget tidligere kemo- eller målrettet behandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger (dvs. uønskede hændelser, der ikke er løst til ≤ grad 1 eller baseline), på grund af et tidligere administreret middel
  • Patienter uden arkivvæv tilgængeligt, bortset fra patienter, hvorfra en yderligere frisk kernebiopsi kan fås til ER-vurdering
  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, give patienten et højt niveau. risiko for behandlingskomplikationer eller forstyrre indhentning af informeret samtykke.
  • Enhver betingelse, der ikke tillader overholdelse af undersøgelsesprotokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lavgradig uterin sarkom
Medicin: Fulvestrant
intramuskulær injektion (2x 250 mg), én gang hver anden uge i den første måned og derefter månedlig indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
Eksperimentel: lavgradigt endometriekarcinom
Medicin: Fulvestrant
intramuskulær injektion (2x 250 mg), én gang hver anden uge i den første måned og derefter månedlig indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
Eksperimentel: stromale tumorer i kønsstrengen
Medicin: Fulvestrant
intramuskulær injektion (2x 250 mg), én gang hver anden uge i den første måned og derefter månedlig indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
Eksperimentel: lavgradig serøs æggestokkræft
Medicin: Fulvestrant
intramuskulær injektion (2x 250 mg), én gang hver anden uge i den første måned og derefter månedlig indtil afslutningen af ​​undersøgelsen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: uge 24
delvis eller fuldstændig respons, som bestemt af RECIST v1.1-kriterier
uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: uge 156
progressionsfri overlevelse efter 3 år
uge 156
klinisk fordel
Tidsramme: uge 24
Klinisk fordel er defineret som antallet af patienter med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom, som bestemt af RECIST v1.1 kriterier
uge 24
svarets varighed
Tidsramme: op til uge 156
op til uge 156
antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: op til 56 dage efter stoppet undersøgelsesbehandling
op til 56 dage efter stoppet undersøgelsesbehandling
EQ-5D livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Livskvalitetsspørgeskemaer vil blive udfyldt af patienterne ved baseline og derefter 3-måneders op til uge 156

Livskvalitet målt ved EQ-5D spørgeskemaet. EQ-5D har 2 dele - EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (EQ VAS). Det beskrivende system omfatter 5 sundhedstilstande (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression), som vil blive konverteret til et sammenfattende indeks i henhold til EQ-5D brugervejledningen. EQ VAS registrerer selvvurderet helbred på en analog skala. For både EQ-5D indeks og EQ VAS indikerer en højere score en bedre sundhedsstatus.

Beskrivende statistik over underscorerne og den sammenfattende score ved hvert besøg og forskellen med baseline vil blive rapporteret.
Livskvalitetsspørgeskemaer vil blive udfyldt af patienterne ved baseline og derefter 3-måneders op til uge 156
EORTC QLQ-C30 livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Livskvalitetsspørgeskemaer vil blive udfyldt af patienterne ved baseline og derefter 3-måneders op til uge 156

Livskvalitet målt ved EORTC-QLQ-C30 spørgeskemaet. For EORTC QLQ-C30 vil funktionelle scores (emotionelle, rolle, kognitive, fysiske og sociale) blive samlet, og en opsummerende score vil blive beregnet ifølge Giesinger et al. En højere score indikerer bedre sundhed for funktion og global sundhedsstatus, hvorimod en lavere score for symptomskalaerne indikerer et lavere niveau af symptombyrde.

Beskrivende statistik over underscorerne og den sammenfattende score ved hvert besøg og forskellen med baseline vil blive rapporteret.
Livskvalitetsspørgeskemaer vil blive udfyldt af patienterne ved baseline og derefter 3-måneders op til uge 156

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning af ER-ekspression ved 18F-FES PET-billeddannelse
Tidsramme: op til uge 156

16α-18F-fluor-17β-estradiol (18F-FES) positronemissionstomografi (PET) teknik bruger et radioaktivt mærket østrogenderivat og tillader ikke-invasiv, gentagen billeddannelse af ER-receptoren, hovedsageligt α-subtypen.

Denne teknik er blevet valideret til måling af ER-ekspression i brystkræft.

PET-parametre vil blive afledt fra PET-dataene ved baseline og vil være korreleret til behandlingsresponsen og patienternes overlevelse (PFS og OS). Levermetastaser vil ikke blive inkluderet i analysen på grund af høj fysiologisk baggrundsoptagelse.
op til uge 156
Forudsigelse af respons på Fulvestrant ved sekventiel 18F-FES PET-billeddannelse
Tidsramme: op til uge 156

16α-18F-fluor-17β-østradiol (18F-FES) positronemissionstomografi (PET) anvender et radioaktivt mærket østrogenderivat og muliggør ikke-invasiv, gentagen billeddannelse af ER, hovedsageligt α-subtypen. Denne teknik er blevet valideret til måling af ER i brystkræft, og det har vist sig, at læsioner med ingen eller begrænset reduktion af 18F-FES-optagelse er i risiko for tidlig progression og dermed terapisvigt.

Forholdet mellem den absolutte værdi af PET-parametrene og deres ændring mellem baseline og uge 4 vil være korreleret til behandlingsrespons og patienternes overlevelse.

Hypotesen er, at responderende patienter vil have en median reduktion af FES-optagelse på præ- og post-fulvestrant 18F-FES-PET (ved uge 4) på ​​>75 % (baseret på SUVmax). Alle patienter med CR eller PR i henhold til RECIST vil blive klassificeret som havende reageret på Fulvestrant-behandling. Responsraten antages at være højere i 18F-FES-respondergruppen end i 18F-FES-non-respondergruppen.
op til uge 156
Genomisk analyse af blod- og tumorbiopsier
Tidsramme: op til uge 156

Kernebiopsier og blod fra patienter vil blive indsamlet og opbevaret i en biobank.

cf-DNA vil blive isoleret fra plasma, og kopiantal ændringer vil blive målt ved overfladisk hel-eksom sekventering.

DNA vil blive ekstraheret fra kernebiopsier og vil blive genstand for ER/kromatin-analyse, overfladisk hel-eksom-sekventering og målrettet sekventering.
op til uge 156

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Frederic Amant

Samarbejdspartnere

Kom Op Tegen Kanker
FWO Research Fund Flanders

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frédéric Amant, MD PhD, UZ Leuven

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2019

Først opslået (Faktiske)

25. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • S60857
  • 2017-005018-76 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endometriecancer

Kliniske forsøg med Fulvestrant

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner