乳がん患者における ENDOXifen による TAMoxifen 標準療法の遺伝子型および表現型ガイド付き補充 (TAMENDOX)
2021年9月16日 更新者：Matthias Schwab、Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
乳がん患者におけるエンドキシフェンによるタモキシフェン標準療法の遺伝子型および表現型ガイド付き補充（TAMENDOX）
ホルモン受容体陽性乳癌または DCIS (上皮内乳管癌) では、タモキシフェンは閉経前の患者およびアロマターゼ阻害剤で治療できない閉経後の患者にとって依然として重要な治療選択肢です。それにもかかわらず、かなりの数の患者がタモキシフェンによる治療中に癌の再発に苦しんでいます。 タモキシフェンは、ヒトの肝臓によってさまざまな化合物に代謝される薬物であり、最も重要な抗ホルモン活性代謝物は (Z)-エンドキシフェンと呼ばれます。 薬物代謝酵素 CYP2D6 の活性が低下または消失している患者では、(Z)-エンドキシフェンのレベルが低いことが知られています。 さらに、CYP2D6 活性がないタモキシフェン療法を受けている患者では、疾患再発のリスクが 2 倍高く、CYP2D6 活性が正常な患者と比較して CYP2D6 が低い患者でも、疾患のリスクが 1.4 倍高いことが観察されています。再発。
この試験には、すでに少なくとも 3 か月間タモキシフェン療法を受けている患者が含まれ、CYP2D6 活性がない、または低い患者において、(Z)-エンドキシフェン補充 - タモキシフェンに加えて (Z)-エンドキシフェンを投与することを示すように設計されています。 42 日間の研究期間 - (Z)-エンドキシフェンの血中濃度を治療濃度まで上昇させることができます。 この盲検無作為化試験には 504 人の患者が含まれる予定で、プラセボ群 ((Z)-エンドキシフェンを投与しない) と 2 つの介入群があり、患者の状態に応じて 0、1.5 または 3 mg の (Z)-エンドキシフェンを投与します。研究開始時の CYP2D6 遺伝学またはその (Z)-エンドキシフェン レベル。
この試験は、タモキシフェン治療を受けた患者における (Z)-エンドキシフェン補充のアウトカム指標 (再発率または生存率) を評価するようには設計されていませんが、タモキシフェンと (Z)-エンドキシフェンの併用投与の安全性を記録します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
356
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Albert-Schweitzer-Straße 18
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Salzgitter、Albert-Schweitzer-Straße 18、ドイツ、38226
- Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
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Albert-Schweitzer-Straße 2
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Suhl、Albert-Schweitzer-Straße 2、ドイツ、98527
- Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
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Am Jakobsweg 1
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Winnenden、Am Jakobsweg 1、ドイツ、71364
- Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
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Auerbachstr. 112
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Stuttgart、Auerbachstr. 112、ドイツ、70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Bahnhofsplatz 5
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Hildesheim、Bahnhofsplatz 5、ドイツ、31134
- Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
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Bahnhofstr. 24-26
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Stendal、Bahnhofstr. 24-26、ドイツ、39576
- Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Birkenallee 34
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Magdeburg、Birkenallee 34、ドイツ、39130
- Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
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Bismarckstraße 23
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Memmingen、Bismarckstraße 23、ドイツ、87700
- Klinikum Memmingen, Brustzentrum
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Buger Straße 80
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Bamberg、Buger Straße 80、ドイツ、96049
- Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
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Bamberg、Buger Straße 80、ドイツ、96049
- MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
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Calwer Straße 7
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Tübingen、Calwer Straße 7、ドイツ、72076
- Universitätsfrauenklinik Tübingen
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Campus 6
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Gifhorn、Campus 6、ドイツ、38518
- Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
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Diakonissenstr.28
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Karlsruhe、Diakonissenstr.28、ドイツ、76199
- ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
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Ditfurter Weg 24
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Quedlinburg、Ditfurter Weg 24、ドイツ、06484
- Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
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Gotenstr. 6-8
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Frankfurt am Main、Gotenstr. 6-8、ドイツ、65929
- Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Gröpelinger Heerstraße 406-408
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Bremen、Gröpelinger Heerstraße 406-408、ドイツ、28239
- Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
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Halderstraße 29
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Augsburg、Halderstraße 29、ドイツ、86150
- Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
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Hedelfingerstraße 166
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Ostfildern、Hedelfingerstraße 166、ドイツ、73760
- medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
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Heusnerstraße 40
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Wuppertal、Heusnerstraße 40、ドイツ、42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
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Hirschlandstraße 97
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Esslingen、Hirschlandstraße 97、ドイツ、73730
- Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
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Hohenzollerstr. 40
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Sigmaringen、Hohenzollerstr. 40、ドイツ、72488
- SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
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Ilsenburger Straße 15
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Wernigerode、Ilsenburger Straße 15、ドイツ、38855
- Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
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Innstraße 76
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Passau、Innstraße 76、ドイツ、94032
- Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
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Johannesstraße 9-17
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Dortmund、Johannesstraße 9-17、ドイツ、44137
- St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
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Josef-Albers-Straße 70
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Bottrop、Josef-Albers-Straße 70、ドイツ、46236
- Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Langenbeckstr. 1
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Mainz、Langenbeckstr. 1、ドイツ、55131
- Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
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Leipziger Straße 120
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Dresden、Leipziger Straße 120、ドイツ、01127
- Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
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Ludwig-Erhard-Straße 100
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Wiesbaden、Ludwig-Erhard-Straße 100、ドイツ、65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
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Luise-Rainer-Straße 6-10
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Düsseldorf、Luise-Rainer-Straße 6-10、ドイツ、40235
- Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
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Marienplatz 2
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Witten、Marienplatz 2、ドイツ、58452
- Marienhospital Witten, Brustzentrum
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Moltkestr. 90
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Karlsruhe、Moltkestr. 90、ドイツ、76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
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Neufelder Straße 32
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Köln、Neufelder Straße 32、ドイツ、51067
- Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
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Paul-Egell-Straße 33
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Speyer、Paul-Egell-Straße 33、ドイツ、67346
- Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Posilipostraße 4
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Ludwigsburg、Posilipostraße 4、ドイツ、71640
- Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
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Salvador-Allende-Straße 2-8
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Berlin Köpenick、Salvador-Allende-Straße 2-8、ドイツ、12559
- DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
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Schellenbruckerstr. 15
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Eggenfelden、Schellenbruckerstr. 15、ドイツ、84307
- MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
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Steinenbergstr. 31
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Reutlingen、Steinenbergstr. 31、ドイツ、72764
- Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
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Straße Des Friedens 122
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Gera、Straße Des Friedens 122、ドイツ、07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
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Weinbergstr. 7
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Kassel、Weinbergstr. 7、ドイツ、34117
- Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
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Zur Allerwelle 4
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Gifhorn、Zur Allerwelle 4、ドイツ、38518
- MVZ am Schlosssee Gifhorn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。 患者は、予定された訪問と治療のためにアクセスできる必要があります。
- 非浸潤性乳管がん（DCIS）または早期乳がんの閉経前および閉経後の女性。 これには、ステージ I、IIA、IIB、および IIIA の乳がんが含まれます。
- ER+/PR+、ER+/PR-またはER-/PR+受容体の状態。 -内分泌感受性の基準は、免疫組織化学染色でER陽性またはPR陽性の腫瘍細胞が1％以上であることです
- -少なくとも3か月間標準的なタモキシフェン単剤療法（20 mg / d）を受けている患者、または少なくとも3か月間タモキシフェン治療を受けているAIからタモキシフェンに切り替えた患者
- 18歳以上
- 体格指数 18.5 ～ 35.0 kg/m2
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- 絶対好中球数が1,500/μL以上
- 100,000/μL以上の血小板
- -総ビリルビンが正常の施設上限の 1.5 倍以下
- -AST / ALTは通常の制度的上限の2.5倍以下
サブジェクトは次のいずれかである必要があります
- -非出産の可能性（文書化された閉経後の状態、代替の医学的原因なしに12か月間月経がないこと、または子宮摘出術、両側卵管切除術または両側卵巣摘出術の後に定義される）または
- 妊娠可能性（WOCBP）と血清妊娠検査陰性（前臨床試験で発見されたタモキシフェンの生殖毒性が知られているため、WOCBPは非常に効果的な非ホルモン避妊薬を使用する必要があります. これらは、銅製IUD、両側卵管結紮、精管切除されたパートナー（スクリーニングの少なくとも3か月前の精管切除）、または性的禁欲です。 殺精子剤またはキャップ、ダイアフラム、または殺精子剤を含むスポンジの有無にかかわらず、男性または女性のコンドームは、年間 1% を超える失敗率と関連しているため、介入期間中は十分ではありません。
- -NCI CTCAEバージョン5.0グレード≤2への以前の抗がん療法または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決（治験責任医師の裁量で患者の安全リスクと見なされない脱毛症またはその他の毒性を除く）
- -乳房の手術と放射線療法は、研究への参加時に完了する必要があります
除外基準:
- -書面および口頭での指示を理解できない被験者
- -手術時の局所進行性（ステージIIIBまたはIIIC）または転移性（ステージIV）の乳がん
- 過去3か月以内に進行中の化学療法および/またはトラスツズマブによる治療; -ベースライン訪問前の3か月以内に、治験薬/未販売薬を使用した別の試験への参加
- その他の進行中の二次悪性腫瘍
- ジェノタイピングの無効な結果
- 妊娠
- 授乳・授乳
- エストロゲンおよび/またはプロゲステロンを含む経口避妊薬
- 閉経前の女性の病的性器出血または閉経後の女性の性器出血
- -現在の重度の急性の身体的または精神的状態または実験室の異常は、研究参加に関連するリスクを高める可能性があるか、研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性があります。
- 重度の慢性心疾患または肺疾患（心不全NYHAクラス3および4）、COPD GOLD CまたはD
- -糸球体濾過率が60ml/分/1.73未満の慢性または急性腎疾患 m2、および腹膜透析または血液透析を受けているすべての患者
- -血栓塞栓症の病歴（深部静脈血栓症または肺塞栓症）
- スクリーニング心電図で QTc 間隔 >0.47 秒
タモキシフェン代謝を変化させる可能性のある CYP2D6 の強力から中等度の阻害剤による同時治療 (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):
パロキセチン、フルオキセチン、ブプロピオン、キニジンおよびデュロキセチン、ジフェンヒドラミン、チオリダジン、アミオダロン、シメチジン、セルトラリン
- -治験薬またはタモキシフェンの成分に対する既知のアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群 (グループ 1)
すべての患者がプラセボを受ける
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実験的：グループ 2
患者は、CYP2D6「遺伝子型」に従って投与された（Z）-エンドキシフェンを受け取ります
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グループ 2: CYP2D6 遺伝子型が予測される中間代謝者は 1.5 mg を受け取り、代謝不良者は 3 mg (Z)-エンドキシフェンを受け取り、高代謝または超高速代謝者は 0 mg エンドキシフェンを受け取ります (プラセボ)
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実験的：グループ 3
-患者は、スクリーニング時に（Z）-エンドキシフェン定常状態血漿濃度（表現型）に従って投与される（Z）-エンドキシフェンを受け取ります
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グループ3：患者は、スクリーニング時の（Z）-エンドキシフェン定常状態血漿濃度（表現型）に従って（Z）-エンドキシフェンを投与されます（つまり、
≤ 15 nM は 3 mg を受け取り、> 15 および ≤ 25 nM は 1.5 mg (Z)-エンドキシフェンを受け取り、> 25 nM は 0 mg を受け取ります (プラセボ)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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(Z-)エンドキシフェン血漿濃度 > 32 nM
時間枠：42日（-2日/+7日）
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一方または両方の介入群で、定常状態 (Z)-エンドキシフェン血漿濃度 > 32 nM の患者の割合が、定常状態 (Z) に到達した対照群の患者の割合以上である場合、主要評価項目に到達します。 -> 32nMのエンドキシフェン血漿濃度
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42日（-2日/+7日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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定常状態の (Z)-エンドキシフェン濃度の上昇
時間枠：42日（-2日/+7日）
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(Z)-エンドキシフェンの補給の有無にかかわらず、患者におけるベースラインから介入の終了時 (訪問 3) までの定常状態の (Z)-エンドキシフェン濃度の増加
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42日（-2日/+7日）
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(Z-)エンドキシフェン補充後のタモキシフェン、デスメチルタモキシフェン、4-ヒドロキシタモキシフェンおよびその他のタモキシフェン代謝物の定常状態血漿濃度の変化
時間枠：42日（-2日/+7日）
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(Z)-エンドキシフェンを 6 週間補給した後の、タモキシフェン、デスメチルタモキシフェン、4-ヒドロキシタモキシフェン、およびその他のタモキシフェン代謝物の定常状態の血漿中濃度の評価
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42日（-2日/+7日）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象の発生率[安全性と忍容性])
時間枠：-被験者がIMPを服用している間、または患者がIMPを最後に服用してから30日以内に発生したAE / SAE
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介入期間中に発生したすべてのAE / SAEは、記述的に報告されます
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-被験者がIMPを服用している間、または患者がIMPを最後に服用してから30日以内に発生したAE / SAE
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Matthias Schwab, Prof. Dr.、Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月10日
一次修了 (実際)
2021年5月3日
研究の完了 (実際)
2021年5月3日
試験登録日
最初に提出
2019年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月26日
最初の投稿 (実際)
2019年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月16日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IKP275 / GBG91
- 2016-000418-31 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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