Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Supplémentation guidée par le génotype et le phénotype du traitement standard TAMoxifène avec ENDOXifen chez les patientes atteintes d'un cancer du sein (TAMENDOX)

16 septembre 2021 mis à jour par: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Supplémentation guidée par le génotype et le phénotype du traitement standard TAMoxifène avec ENDOXifène chez les patientes atteintes d'un cancer du sein (TAMENDOX)

Dans le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs ou CCIS (carcinome canalaire in situ), le tamoxifène reste une option de traitement importante pour les patientes avant la ménopause et les patientes après la ménopause qui ne peuvent pas être traitées avec des inhibiteurs de l'aromatase. Néanmoins, un nombre considérable de patients souffrent d'une rechute de leur cancer pendant leur traitement au tamoxifène. Le tamoxifène est un médicament qui est métabolisé en une variété de composés par le foie humain, et le métabolite antihormonal le plus important est appelé (Z)-endoxifène. On sait que les patients qui ont une activité réduite ou absente de l'enzyme métabolisant le médicament CYP2D6 ont des niveaux inférieurs de (Z)-endoxifène. En outre, il a été observé que les patients sous traitement au tamoxifène qui n'ont pas d'activité CYP2D6 courent un risque 2 fois plus élevé de récidive de la maladie, et les patients avec un CYP2D6 inférieur par rapport aux patients avec une activité CYP2D6 normale ont toujours un risque 1,4 fois plus élevé de maladie. récurrence.

Cet essai inclura des patients qui sont déjà sous traitement au tamoxifène depuis au moins 3 mois et est conçu pour montrer que chez les patients dont l'activité CYP2D6 est absente ou faible, la supplémentation en (Z)-endoxifène - c'est-à-dire l'administration de (Z)-endoxifène en plus du tamoxifène pendant la période d'étude de 42 jours - peut augmenter les taux sanguins de (Z)-endoxifène à des concentrations thérapeutiques. Il est prévu d'inclure 504 patients dans cet essai randomisé en aveugle, qui comprendra un groupe placebo (ne recevant pas de (Z)-Endoxifène) et deux groupes d'intervention qui recevront 0, 1,5 ou 3 mg (Z)-Endoxifène en fonction de leur Génétique du CYP2D6 ou leurs niveaux de (Z)-endoxifène au début de l'étude.

L'essai n'est pas conçu pour évaluer les mesures des résultats (c'est-à-dire les taux de récidive ou de survie) de la supplémentation en (Z)-endoxifène chez les patients traités au tamoxifène, mais documentera l'innocuité de l'administration combinée de tamoxifène et de (Z)-endoxifène.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

356

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Allemagne, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Allemagne, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Allemagne, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Allemagne, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Allemagne, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Allemagne, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Allemagne, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Allemagne, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Allemagne, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Allemagne, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Allemagne, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Allemagne, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Allemagne, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Allemagne, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Allemagne, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Allemagne, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Allemagne, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Allemagne, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Allemagne, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Allemagne, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Allemagne, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Allemagne, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Allemagne, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Allemagne, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Allemagne, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Allemagne, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Allemagne, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Allemagne, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Allemagne, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Allemagne, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Allemagne, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Allemagne, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Allemagne, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Allemagne, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Allemagne, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Allemagne, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Allemagne, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Allemagne, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Allemagne, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Allemagne, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit obtenu avant l'entrée à l'étude. Le patient doit être accessible pour les visites et les traitements programmés.
  2. Femmes pré- et postménopausées atteintes d'un carcinome canalaire in situ (CCIS) ou d'un cancer du sein à un stade précoce. Cela inclut les cancers du sein de stade I, IIA, IIB et IIIA.
  3. Statut des récepteurs ER+/PR+, ER+/PR- ou ER-/PR+. Les critères de sensibilité endocrinienne sont ≥ 1 % de cellules tumorales ER-positives ou PR-positives sur la coloration immuno-histochimique
  4. Patients sous monothérapie standard au tamoxifène (20 mg/j) depuis au moins trois mois ou patients qui sont passés de l'IA au tamoxifène et qui sont sous traitement au tamoxifène depuis au moins trois mois
  5. Âge ≥ 18 ans
  6. Indice de masse corporelle de 18,5 à 35,0 kg/m2
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  8. Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/µL
  9. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/µL
  10. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
  11. AST/ALT inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale

  12. Les sujets doivent être soit

    1. de potentiel de non-procréation (état postménopausique documenté, défini comme aucune menstruation pendant 12 mois sans autre cause médicale, ou post hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou
    2. de potentiel de procréer (WOCBP) avec test de grossesse sérique négatif (en raison de la toxicité connue du tamoxifène pour la reproduction trouvée dans les études précliniques, WOCBP doit utiliser une contraception non hormonale très efficace. Il s'agit du stérilet au cuivre, de la ligature bilatérale des trompes, d'un partenaire vasectomisé (vasectomie au moins trois mois avant le dépistage) ou de l'abstinence sexuelle. Les préservatifs masculins ou féminins avec/sans spermicide ou les capuchons, diaphragmes ou éponges avec spermicide sont associés à un taux d'échec > 1 % par an et ne sont donc pas suffisants pendant la période d'intervention.
  13. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux ou d'interventions chirurgicales antérieurs au NCI CTCAE version 5.0 Grade ≤ 2 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur)
  14. La chirurgie et la radiothérapie du sein doivent être terminées lors de l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Sujets incapables de comprendre les instructions écrites et verbales
  2. Cancer du sein localement avancé (stade IIIB ou IIIC) ou métastatique (stade IV) au moment de la chirurgie
  3. Chimiothérapie en cours et/ou traitement par trastuzumab au cours des trois derniers mois ; participation à un autre essai avec tout médicament expérimental/non commercialisé dans les 3 mois précédant la visite de référence
  4. Autre deuxième tumeur maligne active
  5. Résultat de génotypage invalide
  6. Grossesse
  7. Allaitement/lactation
  8. Contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et/ou des progestérone
  9. Saignements vaginaux pathologiques chez les femmes pré-ménopausées ou saignements vaginaux chez les patientes ménopausées
  10. Affection somatique ou psychiatrique aiguë sévère actuelle ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
  11. Maladie cardiaque ou pulmonaire chronique sévère (insuffisance cardiaque NYHA classe 3 et 4), BPCO GOLD C ou D
  12. Insuffisance rénale chronique ou aiguë avec un débit de filtration glomérulaire < 60 ml/min/1,73 m2, et tout patient sous dialyse péritonéale ou hémodialyse
  13. Antécédents médicaux de thromboembolie (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire)
  14. Intervalle QTc > 0,47 s à l'ECG de dépistage

  15. Traitement concomitant avec des inhibiteurs puissants à modérés du CYP2D6 susceptibles d'altérer le métabolisme du tamoxifène (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008) :

    paroxétine, fluoxétine, bupropion, quinidine et duloxétine, diphenhydramine, thioridazine, amiodarone, cimétidine, sertraline

  16. Allergies connues à un ingrédient du produit expérimental ou au tamoxifène

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Groupe témoin (Groupe 1)
Tous les patients reçoivent un placebo
Expérimental: Groupe 2
Les patients recevront du (Z)-endoxifène dosé selon le "génotype" CYP2D6
Médicament: Supplémentation en (Z)-Endoxifène selon le génotype
Groupe 2 : Le métaboliseur intermédiaire prédit par le génotype CYP2D6 reçoit 1,5 mg, le métaboliseur lent reçoit 3 mg (Z)-Endoxifène et le métaboliseur rapide ou ultrarapide reçoit 0 mg d'endoxifène (Placebo)
Expérimental: Groupe 3
Les patients recevront du (Z)-endoxifène dosé en fonction des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre (Z)-endoxifène (phénotype) lors de la sélection
Médicament: Supplémentation en (Z)-endoxifène en fonction des taux plasmatiques
Groupe 3 : Les patientes recevront du (Z)-endoxifène en fonction des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du (Z)-endoxifène (phénotype) lors de la sélection (c.-à-d. ≤ 15 nM reçoivent 3 mg, > 15 et ≤ 25 nM reçoivent 1,5 mg (Z)-Endoxifène et > 25 nM reçoivent 0 mg (Placebo)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique de (Z-)endoxifène > 32 nM
Délai: 42 jours (-2 jours/+7 jours)
Le critère d'évaluation principal est atteint si, dans l'un ou les deux groupes d'intervention, la proportion de patients présentant une concentration plasmatique d'endoxifène à l'état d'équilibre (Z) > 32 nM est supérieure ou égale à la proportion de patients du groupe témoin qui atteint l'état d'équilibre (Z) -concentration plasmatique d'endoxifène > 32 nM
42 jours (-2 jours/+7 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Augmentation de la concentration d'endoxifène (Z) à l'état d'équilibre
Délai: 42 jours (-2 jours/+7 jours)
Augmentation de la concentration de (Z)-endoxifène à l'état d'équilibre entre le début et la fin de l'intervention (visite 3) chez les patients avec ou sans supplémentation en (Z)-endoxifène
42 jours (-2 jours/+7 jours)
Modification des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du tamoxifène, du déméthyltamoxifène, du 4-hydroxytamoxifène et d'autres métabolites du tamoxifène après une supplémentation en (Z-)endoxifène
Délai: 42 jours (-2 jours/+7 jours)
Évaluation des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du tamoxifène, du déméthyltamoxifène, du 4-hydroxytamoxifène et d'autres métabolites du tamoxifène après une supplémentation en (Z)-endoxifène pendant 6 semaines
42 jours (-2 jours/+7 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité])
Délai: EI/SAE survenant alors que le sujet est sous IMP, ou dans les 30 jours suivant la dernière dose d'IMP du patient
Tous les EI/SAE survenant au cours de la période d'intervention seront signalés de manière descriptive
EI/SAE survenant alors que le sujet est sous IMP, ou dans les 30 jours suivant la dernière dose d'IMP du patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2019

Première publication (Réel)

30 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner