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Suplementación guiada por genotipo y fenotipo de la terapia estándar de TAMoxifeno con ENDOXifen en pacientes con cáncer de mama (TAMENDOX)

16 de septiembre de 2021 actualizado por: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Suplementación guiada por genotipo y fenotipo de la terapia estándar de TAMoxifeno con ENDOXifen en pacientes con cáncer de mama (TAMENDOX)

En el cáncer de mama con receptores hormonales positivos o DCIS (carcinoma ductal in situ), el tamoxifeno sigue siendo una opción de tratamiento importante para las pacientes antes de la menopausia y después de la menopausia que no pueden tratarse con inhibidores de la aromatasa. No obstante, una cantidad considerable de pacientes sufren una recaída de su cáncer durante el tratamiento con tamoxifeno. El tamoxifeno es un fármaco que se metaboliza en una variedad de compuestos en el hígado humano, y el metabolito antihormonalmente activo más importante se llama (Z)-endoxifeno. Se sabe que los pacientes que tienen una actividad reducida o ausente de la enzima metabolizadora de fármacos CYP2D6 tienen niveles más bajos de (Z)-endoxifeno. Además, se ha observado que los pacientes en terapia con tamoxifeno que tienen actividad CYP2D6 ausente tienen un riesgo 2 veces mayor de recurrencia de la enfermedad, y los pacientes con CYP2D6 más bajo en comparación con los pacientes con actividad CYP2D6 normal todavía tienen un riesgo 1,4 veces mayor de enfermedad. reaparición.

Este ensayo incluirá a pacientes que ya están en terapia con tamoxifeno durante al menos 3 meses y está diseñado para demostrar que en pacientes con baja o ausencia de actividad de CYP2D6, suplementos de (Z)-endoxifeno, es decir, (Z)-endoxifeno además de tamoxifeno durante el período de estudio de 42 días - puede aumentar los niveles sanguíneos de (Z)-endoxifeno a concentraciones terapéuticas. Está previsto incluir a 504 pacientes en este ensayo aleatorizado ciego, que tendrá un grupo de placebo (sin (Z)-endoxifeno) y dos grupos de intervención que recibirán 0, 1,5 o 3 mg (Z)-endoxifeno según su Genética de CYP2D6 o sus niveles de (Z)-endoxifeno al inicio del estudio.

El ensayo no está diseñado para evaluar medidas de resultado (es decir, recurrencia o tasas de supervivencia) de la suplementación con (Z)-endoxifeno en pacientes tratadas con tamoxifeno, pero documentará la seguridad de la administración combinada de tamoxifeno y (Z)-endoxifeno.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

356

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Alemania, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Alemania, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Alemania, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Alemania, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Alemania, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Alemania, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Alemania, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Alemania, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Alemania, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Alemania, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Alemania, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Alemania, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Alemania, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Alemania, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Alemania, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Alemania, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Alemania, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Alemania, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Alemania, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Alemania, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Alemania, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Alemania, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Alemania, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Alemania, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Alemania, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Alemania, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Alemania, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Alemania, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Alemania, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Alemania, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Alemania, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Alemania, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Alemania, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Alemania, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Alemania, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Alemania, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Alemania, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Alemania, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Alemania, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Alemania, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes del ingreso al estudio. El paciente debe estar accesible para las visitas programadas y el tratamiento.
  2. Mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con carcinoma ductal in situ (DCIS) o cáncer de mama en estadio temprano. Esto incluye los cánceres de mama en estadio I, IIA, IIB y IIIA.
  3. Estado del receptor ER+/PR+, ER+/PR- o ER-/PR+. El criterio para la sensibilidad endocrina es ≥1 % de células tumorales positivas para ER o positivas para PR en la tinción inmunohistoquímica
  4. Pacientes en monoterapia estándar con tamoxifeno (20 mg/d) durante al menos tres meses o pacientes que cambiaron de IA a tamoxifeno que están en tratamiento con tamoxifeno durante al menos tres meses
  5. Edad ≥ 18 años
  6. Índice de masa corporal de 18,5 a 35,0 kg/m2
  7. Estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  8. Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1 500/µL
  9. Plaquetas mayor o igual a 100 000/µL
  10. Bilirrubina total dentro de menos de o igual a 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
  11. AST/ALT inferior o igual a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad

  12. Los sujetos deben ser

    1. de potencial no fértil (estado posmenopáusico documentado, definido como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa, o poshisterectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o
    2. de potencial fértil (WOCBP) con prueba de embarazo en suero negativa (debido a la toxicidad reproductiva conocida del tamoxifeno encontrada en estudios preclínicos, WOCBP necesita usar un anticonceptivo no hormonal altamente efectivo. Estos son los DIU de cobre, la ligadura de trompas bilateral, una pareja vasectomizada (vasectomía al menos tres meses antes de la selección) o la abstinencia sexual. Los condones masculinos o femeninos con/sin espermicida o capuchones, diafragmas o esponjas con espermicida se asocian con una tasa de fracaso > 1 % por año y, por lo tanto, no son suficientes durante el período de intervención.
  13. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos anticancerígenos o procedimientos quirúrgicos previos a NCI CTCAE versión 5.0 Grado ≤ 2 (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador)
  14. La cirugía y la radioterapia de la mama deben completarse al ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos que no pueden entender instrucciones escritas y verbales.
  2. Cáncer de mama localmente avanzado (Estadio IIIB o IIIC) o metastásico (Estadio IV) en el momento de la cirugía
  3. Quimioterapia en curso y/o tratamiento con trastuzumab en los últimos tres meses; participación en otro ensayo con cualquier fármaco en investigación/no comercializado en los 3 meses anteriores a la visita inicial
  4. Otra segunda malignidad activa
  5. Resultado no válido del genotipado
  6. El embarazo
  7. Lactancia materna/lactancia
  8. Anticonceptivos orales que contienen estrógenos y/o progesteronas
  9. Sangrado vaginal patológico en mujeres premenopáusicas o sangrado vaginal en pacientes posmenopáusicas
  10. Condición somática o psiquiátrica aguda grave actual o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio.
  11. Enfermedad cardíaca o pulmonar crónica grave (insuficiencia cardíaca NYHA clase 3 y 4), COPD GOLD C o D
  12. Enfermedad renal crónica o aguda con filtrado glomerular < 60 ml/min/1,73 m2, y cualquier paciente en diálisis peritoneal o hemodiálisis
  13. Antecedentes médicos de tromboembolismo (trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar)
  14. Intervalo QTc >0,47 s en el ECG de selección

  15. Tratamiento concomitante con inhibidores fuertes a moderados de CYP2D6 que pueden alterar el metabolismo del tamoxifeno (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    paroxetina, fluoxetina, bupropión, quinidina y duloxetina, difenhidramina, tioridazina, amiodarona, cimetidina, sertralina

  16. Alergias conocidas a un ingrediente del producto en investigación o al tamoxifeno

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Grupo de control (Grupo 1)
Todos los pacientes reciben Placebo
Experimental: Grupo 2
Los pacientes recibirán (Z)-endoxifeno dosificado de acuerdo con el "genotipo" de CYP2D6
Droga: Suplementación con (Z)-endoxifeno según genotipo
Grupo 2: el metabolizador intermedio previsto por el genotipo CYP2D6 recibe 1,5 mg, el metabolizador lento recibe 3 mg de (Z)-endoxifeno y el metabolizador rápido o ultrarrápido recibe 0 mg de endoxifeno (placebo)
Experimental: Grupo 3
Los pacientes recibirán (Z)-endoxifeno en dosis de acuerdo con las concentraciones plasmáticas en estado estacionario (fenotipo) de (Z)-endoxifeno en la selección.
Droga: Suplementación con (Z)-endoxifeno según niveles plasmáticos
Grupo 3: Los pacientes recibirán (Z)-endoxifeno de acuerdo con las concentraciones plasmáticas en estado estacionario (fenotipo) de (Z)-endoxifeno en la selección (es decir, ≤ 15 nM reciben 3 mg, > 15 y ≤ 25 nM reciben 1,5 mg (Z)-endoxifeno y > 25 nM reciben 0 mg (placebo)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática de (Z-)endoxifeno > 32 nM
Periodo de tiempo: 42 días (-2 días/+7 días)
El criterio principal de valoración se alcanza si en uno o ambos grupos de intervención, la proporción de pacientes con una concentración plasmática de endoxifeno en estado estacionario (Z) > 32 nM es mayor o igual a la proporción de pacientes en el grupo de control que alcanza el estado estacionario (Z) -concentración plasmática de endoxifeno > 32 nM
42 días (-2 días/+7 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de la concentración de endoxifeno en estado estacionario (Z)
Periodo de tiempo: 42 días (-2 días/+7 días)
Aumento de la concentración de (Z)-endoxifeno en estado estacionario desde el inicio hasta el final de la intervención (Visita 3) en pacientes con o sin suplementos de (Z)-endoxifeno
42 días (-2 días/+7 días)
Cambio en las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de tamoxifeno, desmetiltamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y otros metabolitos de tamoxifeno después de la suplementación con (Z-)endoxifeno
Periodo de tiempo: 42 días (-2 días/+7 días)
Evaluación de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de tamoxifeno, desmetiltamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno y otros metabolitos del tamoxifeno después de la suplementación con (Z)-endoxifeno durante 6 semanas
42 días (-2 días/+7 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad])
Periodo de tiempo: AE/SAE que ocurre mientras el sujeto está en IMP, o dentro de los 30 días de la última dosis del paciente de IMP
Todos los AE/SAE que ocurran en el período de intervención se informarán de forma descriptiva
AE/SAE que ocurre mientras el sujeto está en IMP, o dentro de los 30 días de la última dosis del paciente de IMP

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

3 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

3 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

30 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2021

Última verificación

1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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