Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genotypem a fenotypem řízené suplementace standardní terapie TAMoxifenem s ENDOXifenem u pacientek s rakovinou prsu (TAMENDOX)

16. září 2021 aktualizováno: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Genotypem a fenotypem řízené suplementace standardní terapie TAMoxifenem s ENDOXifenem u pacientů s rakovinou prsu (TAMENDOX)

U karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory nebo DCIS (duktální karcinom in situ) zůstává tamoxifen důležitou léčebnou možností pro pacientky před menopauzou a pacientky po menopauze, které nemohou být léčeny inhibitory aromatázy. Nicméně značné množství pacientů trpí recidivou rakoviny během léčby tamoxifenem. Tamoxifen je lék, který je metabolizován na různé sloučeniny v lidských játrech a nejdůležitější antihormonálně aktivní metabolit se nazývá (Z)-endoxifen. Je známo, že pacienti, kteří mají sníženou nebo chybějící aktivitu enzymu CYP2D6 metabolizujícího léčivo, mají nižší hladiny (Z)-endoxifenu. Kromě toho bylo pozorováno, že pacienti na terapii tamoxifenem, kteří nemají aktivitu CYP2D6, mají 2krát zvýšené riziko recidivy onemocnění a pacienti s nižším CYP2D6 ve srovnání s pacienty s normální aktivitou CYP2D6 mají stále 1,4krát zvýšené riziko onemocnění opakování.

Tato studie bude zahrnovat pacienty, kteří jsou již na léčbě tamoxifenem po dobu alespoň 3 měsíců a je navržena tak, aby ukázala, že u pacientů s chybějící nebo nízkou aktivitou CYP2D6 suplementace (Z)-endoxifenem – tedy podávání (Z)-endoxifenu navíc k tamoxifenu po dobu studie 42 dnů - může zvýšit krevní hladiny (Z)-endoxifenu na terapeutické koncentrace. Plánuje se zahrnout 504 pacientů do této zaslepené, randomizované studie, která bude mít skupinu s placebem (nedostávající žádný (Z)-endoxifen) a dvě intervenční skupiny, které dostanou 0, 1,5 nebo 3 mg (Z)-endoxifenu v závislosti na jejich genetika CYP2D6 nebo jejich hladiny (Z)-endoxifenu na začátku studie.

Studie není navržena tak, aby hodnotila výsledná měření (to je míra recidivy nebo přežití) suplementace (Z)-endoxifenem u pacientů léčených tamoxifenem, ale dokumentuje bezpečnost kombinovaného podávání tamoxifenu a (Z)-endoxifenu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

356

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Německo, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Německo, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Německo, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Německo, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Německo, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Německo, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Německo, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Německo, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Německo, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Německo, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Německo, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Německo, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Německo, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Německo, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Německo, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Německo, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Německo, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Německo, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Německo, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Německo, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Německo, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Německo, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Německo, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Německo, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Německo, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Německo, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Německo, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Německo, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Německo, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Německo, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Německo, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Německo, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Německo, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Německo, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Německo, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Německo, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Německo, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Německo, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Německo, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Německo, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas získaný před vstupem do studie. Pacient musí být dostupný pro plánované návštěvy a ošetření.
  2. Pre- a postmenopauzální ženy s duktálním karcinomem in situ (DCIS) nebo raným stádiem rakoviny prsu. To zahrnuje rakovinu prsu stadia I, IIA, IIB a IIIA.
  3. Stav receptoru ER+/PR+, ER+/PR- nebo ER-/PR+. Kritéria pro endokrinní citlivost je ≥1 % ER-pozitivních nebo PR-pozitivních nádorových buněk při imunohistochemickém barvení
  4. Pacienti na standardní monoterapii tamoxifenem (20 mg/den) po dobu alespoň tří měsíců nebo pacienti, kteří přešli z AI na tamoxifen, kteří jsou léčeni tamoxifenem po dobu alespoň tří měsíců
  5. Věk ≥ 18 let
  6. Index tělesné hmotnosti 18,5 až 35,0 kg/m2
  7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
  8. Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1 500/µL
  9. Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/µL
  10. Celkový bilirubin v rozmezí menším nebo rovném 1,5násobku ústavní horní hranice normálu
  11. AST/ALT nižší nebo rovný 2,5násobku ústavní horní hranice normálu

  12. Předměty musí být buď

    1. neplodnost (dokumentovaný postmenopauzální stav, definovaný jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny, nebo po hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo
    2. plodného potenciálu (WOCBP) s negativním těhotenským testem v séru (kvůli známé reprodukční toxicitě tamoxifenu zjištěné v preklinických studiích musí WOCBP používat vysoce účinnou nehormonální antikoncepci. Jedná se o měděná nitroděložní tělíska, bilaterální podvázání vejcovodů, partner po vasektomii (vazektomie alespoň tři měsíce před screeningem) nebo sexuální abstinence. Mužské nebo ženské kondomy se spermicidem nebo bez nich nebo čepicemi, membránami nebo houbami se spermicidem jsou spojeny s mírou selhání > 1 % za rok, a proto nejsou během období intervence dostatečné.
  13. Řešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby nebo chirurgických zákroků na NCI CTCAE verze 5.0 stupeň ≤ 2 (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího)
  14. Chirurgie a radiační terapie prsu musí být dokončena při vstupu do studie

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty, které nejsou schopny porozumět písemným a ústním pokynům
  2. Lokálně pokročilý (Stadium IIIB nebo IIIC) nebo metastatický (Stadium IV) karcinom prsu v době operace
  3. Pokračující chemoterapie a/nebo léčba trastuzumabem během posledních tří měsíců; účast v další studii s jakýmkoli hodnoceným/neprodávaným lékem během 3 měsíců před výchozí návštěvou
  4. Jiná aktivní druhá malignita
  5. Neplatný výsledek genotypizace
  6. Těhotenství
  7. Kojení/laktace
  8. Perorální antikoncepce obsahující estrogeny a/nebo progesterony
  9. Patologické vaginální krvácení u premenopauzálních žen nebo vaginální krvácení u postmenopauzálních pacientek
  10. Současný závažný akutní somatický nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
  11. Závažné chronické onemocnění srdce nebo plic (srdeční selhání NYHA třídy 3 a 4), COPD GOLD C nebo D
  12. Chronické nebo akutní onemocnění ledvin s rychlostí glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2 a každý pacient na peritoneální dialýze nebo hemodialýze
  13. Anamnéza tromboembolie (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie)
  14. QTc interval >0,47 s při screeningovém EKG

  15. Souběžná léčba silnými až středně silnými inhibitory CYP2D6, které mohou změnit metabolismus tamoxifenu (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    paroxetin, fluoxetin, bupropion, chinidin a duloxetin, difenhydramin, thioridazin, amiodaron, cimetidin, sertralin

  16. Známé alergie na složku zkoušeného přípravku nebo tamoxifen

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Kontrolní skupina (skupina 1)
Všichni pacienti dostávají placebo
Experimentální: Skupina 2
Pacienti budou dostávat (Z)-endoxifen v dávce podle „genotypu“ CYP2D6
Lék: Suplementace (Z)-endoxifenem podle genotypu
Skupina 2: Střední metabolizátor s předpokládaným genotypem CYP2D6 dostává 1,5 mg, slabý metabolizátor dostává 3 mg (Z)-Endoxifenu a extenzivní nebo ultrarychlý metabolizátor dostává 0 mg endoxifenu (Placebo)
Experimentální: Skupina 3
Pacienti budou dostávat (Z)-endoxifen v dávce podle plazmatických koncentrací (Z)-endoxifenu v ustáleném stavu (fenotyp) při screeningu
Lék: Suplementace (Z)-endoxifenem podle plazmatických hladin
Skupina 3: Pacienti budou dostávat (Z)-endoxifen podle plazmatických koncentrací (fenotypu) v ustáleném stavu (Z)-endoxifenu při screeningu (tj. ≤ 15 nM dostávat 3 mg, > 15 a ≤ 25 nM dostávat 1,5 mg (Z)-endoxifenu a > 25 nM dostávat 0 mg (Placebo)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace (Z-)endoxifenu > 32 nM
Časové okno: 42 dní (-2 dny/+7 dní)
Primárního cíle je dosaženo, pokud v jedné nebo obou intervenčních skupinách je podíl pacientů s plazmatickou koncentrací (Z)-endoxifenu v ustáleném stavu > 32 nM větší nebo roven podílu pacientů v kontrolní skupině, kteří dosáhli ustáleného stavu (Z) - plazmatická koncentrace endoxifenu > 32 nM
42 dní (-2 dny/+7 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zvýšení koncentrace (Z)-endoxifenu v ustáleném stavu
Časové okno: 42 dní (-2 dny/+7 dní)
Zvýšení koncentrace (Z)-endoxifenu v ustáleném stavu od výchozí hodnoty do konce intervence (návštěva 3) u pacientů s nebo bez suplementace (Z)-endoxifenem
42 dní (-2 dny/+7 dní)
Změna plazmatických koncentrací tamoxifenu, desmethyltamoxifenu, 4-hydroxytamoxifenu a dalších metabolitů tamoxifenu v ustáleném stavu po suplementaci (Z-)endoxifenem
Časové okno: 42 dní (-2 dny/+7 dní)
Hodnocení plazmatických koncentrací tamoxifenu, desmethyltamoxifenu, 4-hydroxytamoxifenu a dalších metabolitů tamoxifenu v ustáleném stavu po suplementaci (Z)-endoxifenem po dobu 6 týdnů
42 dní (-2 dny/+7 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost])
Časové okno: AE/SAE vyskytující se, když je subjekt na IMP, nebo do 30 dnů po pacientově poslední dávce IMP
Všechny AE/SAE vyskytující se v období intervence budou popisně hlášeny
AE/SAE vyskytující se, když je subjekt na IMP, nebo do 30 dnů po pacientově poslední dávce IMP

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

3. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

3. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit