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Genotyp- und Phänotyp-geführte Ergänzung der TAMoxifen-Standardtherapie mit ENDOXifen bei Brustkrebspatientinnen (TAMENDOX)

16. September 2021 aktualisiert von: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Genotyp- und Phänotyp-gesteuerte Ergänzung der TAMoxifen-Standardtherapie mit ENDOXifen bei Brustkrebspatientinnen (TAMENDOX)

Bei hormonrezeptorpositivem Brustkrebs oder DCIS (duktales Karzinom in situ) bleibt Tamoxifen eine wichtige Behandlungsoption für Patientinnen vor der Menopause und Patientinnen nach der Menopause, die nicht mit Aromatasehemmern behandelt werden können. Dennoch erleidet eine beträchtliche Anzahl von Patienten während der Behandlung mit Tamoxifen einen Rückfall ihrer Krebserkrankung. Tamoxifen ist ein Medikament, das von der menschlichen Leber zu einer Vielzahl von Verbindungen metabolisiert wird, und der wichtigste antihormonell aktive Metabolit heißt (Z)-Endoxifen. Es ist bekannt, dass Patienten mit einer reduzierten oder fehlenden Aktivität des arzneimittelmetabolisierenden Enzyms CYP2D6 niedrigere (Z)-Endoxifen-Spiegel aufweisen. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass Patienten unter Tamoxifen-Therapie ohne CYP2D6-Aktivität ein 2-fach erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit haben und Patienten mit niedriger CYP2D6-Aktivität im Vergleich zu Patienten mit normaler CYP2D6-Aktivität immer noch ein 1,4-fach erhöhtes Risiko für die Krankheit haben Wiederauftreten.

Diese Studie wird Patienten einschließen, die bereits seit mindestens 3 Monaten mit Tamoxifen behandelt werden, und soll zeigen, dass bei Patienten mit fehlender oder niedriger CYP2D6-Aktivität eine (Z)-Endoxifen-Supplementierung – d. h. (Z)-Endoxifen zusätzlich zu Tamoxifen – verabreicht werden kann für den Studienzeitraum von 42 Tagen – kann die Blutspiegel von (Z)-Endoxifen auf therapeutische Konzentrationen erhöhen. Es ist geplant, 504 Patienten in diese verblindete, randomisierte Studie einzuschließen, die eine Placebogruppe (die kein (Z)-Endoxifen erhält) und zwei Interventionsgruppen, die je nach Bedarf 0, 1,5 oder 3 mg (Z)-Endoxifen erhalten, haben wird CYP2D6-Genetik oder deren (Z)-Endoxifen-Spiegel zu Beginn der Studie.

Die Studie ist nicht darauf ausgelegt, Ergebnismessungen (dh Rezidiv- oder Überlebensraten) einer (Z)-Endoxifen-Supplementierung bei mit Tamoxifen behandelten Patienten zu bewerten, sondern wird die Sicherheit der kombinierten Verabreichung von Tamoxifen und (Z)-Endoxifen dokumentieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

356

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Deutschland, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Deutschland, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Deutschland, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Deutschland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Deutschland, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Deutschland, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Deutschland, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Deutschland, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Deutschland, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Deutschland, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Deutschland, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Deutschland, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Deutschland, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Deutschland, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Deutschland, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Deutschland, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Deutschland, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Deutschland, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Deutschland, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Deutschland, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Deutschland, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Deutschland, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Deutschland, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Deutschland, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Deutschland, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Deutschland, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Deutschland, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Deutschland, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Deutschland, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Deutschland, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Deutschland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Deutschland, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Deutschland, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Deutschland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Deutschland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Deutschland, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Deutschland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Deutschland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Deutschland, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Deutschland, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Studieneintritt eingeholt. Der Patient muss für geplante Besuche und Behandlungen zugänglich sein.
  2. Prä- und postmenopausale Frauen mit duktalem Carcinoma in situ (DCIS) oder Brustkrebs im Frühstadium. Dazu gehören Brustkrebs im Stadium I, IIA, IIB und IIIA.
  3. ER+/PR+-, ER+/PR- oder ER-/PR+-Rezeptorstatus. Kriterien für die endokrine Sensitivität sind ≥1 % ER-positive oder PR-positive Tumorzellen in der immunhistochemischen Färbung
  4. Patienten unter Standard-Tamoxifen-Monotherapie (20 mg/Tag) für mindestens drei Monate oder Patienten, die von AI auf Tamoxifen umgestellt wurden und mindestens drei Monate lang mit Tamoxifen behandelt werden
  5. Alter ≥ 18 Jahre
  6. Body-Mass-Index von 18,5 bis 35,0 kg/m2
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  8. Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1 500/µL
  9. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/µl
  10. Gesamtbilirubin innerhalb von weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  11. AST/ALT kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

  12. Die Fächer müssen beides sein

    1. nicht gebärfähiges Potenzial (dokumentierter postmenopausaler Status, definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache oder nach Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie oder bilateraler Ovarektomie) oder
    2. des gebärfähigen Potenzials (WOCBP) mit negativem Serum-Schwangerschaftstest (aufgrund der bekannten Reproduktionstoxizität von Tamoxifen, die in präklinischen Studien festgestellt wurde, muss WOCBP eine hochwirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anwenden. Dies sind Kupferspiralen, beidseitige Tubenligatur, ein vasektomierter Partner (Vasektomie mindestens drei Monate vor dem Screening) oder sexuelle Abstinenz. Kondome für Männer oder Frauen mit/ohne Spermizid oder Kappen, Diaphragmen oder Schwämme mit Spermizid sind mit einer Ausfallrate > 1 % pro Jahr verbunden und damit im Interventionszeitraum nicht ausreichend.
  13. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Krebstherapien oder chirurgischer Eingriffe auf NCI CTCAE Version 5.0 Grad ≤ 2 (außer Alopezie oder andere Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden)
  14. Operation und Strahlentherapie der Brust müssen bei Studieneintritt abgeschlossen sein

Ausschlusskriterien:

  1. Personen, die schriftliche und mündliche Anweisungen nicht verstehen können
  2. Lokal fortgeschrittener (Stadium IIIB oder IIIC) oder metastasierter (Stadium IV) Brustkrebs zum Zeitpunkt der Operation
  3. Laufende Chemotherapie und/oder Behandlung mit Trastuzumab innerhalb der letzten drei Monate; Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat/nicht vermarktetem Medikament innerhalb von 3 Monaten vor dem Basisbesuch
  4. Andere aktive zweite Malignität
  5. Ungültiges Ergebnis der Genotypisierung
  6. Schwangerschaft
  7. Stillen/Laktation
  8. Orale Kontrazeptiva, die Östrogene und/oder Progesterone enthalten
  9. Pathologische vaginale Blutungen bei prämenopausalen Frauen oder vaginale Blutungen bei postmenopausalen Patientinnen
  10. Aktuelle schwere akute somatische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
  11. Schwere chronische Herz- oder Lungenerkrankung (Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 und 4), COPD GOLD C oder D
  12. Chronische oder akute Nierenerkrankung mit einer glomerulären Filtrationsrate < 60 ml/min/1,73 m2 und alle Patienten mit Peritonealdialyse oder Hämodialyse
  13. Krankengeschichte von Thromboembolien (tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie)
  14. QTc-Intervall > 0,47 Sek. beim Screening-EKG

  15. Gleichzeitige Behandlung mit starken bis mittelstarken CYP2D6-Inhibitoren, die den Tamoxifen-Metabolismus verändern können (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    Paroxetin, Fluoxetin, Bupropion, Chinidin und Duloxetin, Diphenhydramin, Thioridazin, Amiodaron, Cimetidin, Sertralin

  16. Bekannte Allergien gegen einen Inhaltsstoff des Prüfpräparats oder Tamoxifen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrollgruppe (Gruppe 1)
Alle Patienten erhalten Placebo
Experimental: Gruppe 2
Die Patienten erhalten (Z)-Endoxifen dosiert gemäß dem CYP2D6 „Genotyp“
Arzneimittel: (Z)-Endoxifen-Supplementierung nach Genotyp
Gruppe 2: Vom CYP2D6-Genotyp vorhergesagter intermediärer Metabolisierer erhält 1,5 mg, langsamer Metabolisierer erhält 3 mg (Z)-Endoxifen und schneller oder ultraschneller Metabolisierer erhält 0 mg Endoxifen (Placebo)
Experimental: Gruppe 3
Die Patienten erhalten beim Screening (Z)-Endoxifen dosiert gemäß den Steady-State-Plasmakonzentrationen (Phänotyp) von (Z)-Endoxifen
Arzneimittel: (Z)-Endoxifen-Supplementierung nach Plasmaspiegel
Gruppe 3: Die Patienten erhalten (Z)-Endoxifen gemäß den Steady-State-Plasmakonzentrationen (Phänotyp) von (Z)-Endoxifen beim Screening (d. h. ≤ 15 nM erhalten 3 mg, > 15 und ≤ 25 nM erhalten 1,5 mg (Z)-Endoxifen und > 25 nM erhalten 0 mg (Placebo)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
(Z-)Endoxifen-Plasmakonzentration > 32 nM
Zeitfenster: 42 Tage (-2 Tage/+7 Tage)
Der primäre Endpunkt ist erreicht, wenn in einer oder beiden Interventionsgruppen der Anteil der Patienten mit Steady State (Z)-Endoxifen-Plasmakonzentration > 32 nM größer oder gleich dem Anteil der Patienten in der Kontrollgruppe ist, die den Steady State (Z) erreichen. -Endoxifen-Plasmakonzentration von > 32 nM
42 Tage (-2 Tage/+7 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anstieg der (Z)-Endoxifen-Konzentration im Steady State
Zeitfenster: 42 Tage (-2 Tage/+7 Tage)
Anstieg der (Z)-Endoxifen-Konzentration im Steady-State vom Ausgangswert bis zum Ende der Intervention (Besuch 3) bei Patienten mit oder ohne (Z)-Endoxifen-Supplementierung
42 Tage (-2 Tage/+7 Tage)
Veränderung der Steady-State-Plasmakonzentrationen von Tamoxifen, Desmethyltamoxifen, 4-Hydroxytamoxifen und anderen Tamoxifen-Metaboliten nach (Z-)Endoxifen-Supplementierung
Zeitfenster: 42 Tage (-2 Tage/+7 Tage)
Bewertung der Steady-State-Plasmakonzentrationen von Tamoxifen, Desmethyltamoxifen, 4-Hydroxytamoxifen und anderen Tamoxifen-Metaboliten nach 6-wöchiger (Z)-Endoxifen-Supplementierung
42 Tage (-2 Tage/+7 Tage)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit])
Zeitfenster: AE/SAE, die auftreten, während der Proband IMP erhält, oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten IMP-Dosis des Patienten
Alle im Interventionszeitraum aufgetretenen UE/SUE werden deskriptiv berichtet
AE/SAE, die auftreten, während der Proband IMP erhält, oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten IMP-Dosis des Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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