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Integrazione guidata da genotipo e fenotipo della terapia standard TAMoxifen con ENDOXifen in pazienti con carcinoma mammario (TAMENDOX)

16 settembre 2021 aggiornato da: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Integrazione guidata da genotipo e fenotipo della terapia standard TAMoxifen con ENDOXifen in pazienti con carcinoma mammario (TAMENDOX)

Nel carcinoma mammario con recettore ormonale positivo o DCIS (carcinoma duttale in situ) il tamoxifene rimane un'importante opzione terapeutica per le pazienti prima della menopausa e per quelle pazienti dopo la menopausa che non possono essere trattate con inibitori dell'aromatasi. Tuttavia, un numero considerevole di pazienti soffre di una ricaduta del cancro durante il trattamento con tamoxifene. Il tamoxifene è un farmaco che viene metabolizzato in una varietà di composti dal fegato umano e il più importante metabolita antiormonale attivo è chiamato (Z)-endoxifene. È noto che i pazienti che hanno un'attività ridotta o assente dell'enzima CYP2D6 che metabolizza i farmaci hanno livelli più bassi di (Z)-endoxifene. Inoltre, è stato osservato che i pazienti in terapia con tamoxifene che hanno un'attività del CYP2D6 assente hanno un rischio 2 volte maggiore di recidiva della malattia, e i pazienti con un CYP2D6 inferiore rispetto ai pazienti con attività normale del CYP2D6 hanno ancora un rischio aumentato di 1,4 volte per la malattia. ricorrenza.

Questo studio includerà pazienti che sono già in terapia con tamoxifene da almeno 3 mesi ed è progettato per dimostrare che nei pazienti con attività del CYP2D6 assente o bassa, l'integrazione di (Z)-endoxifene, ovvero la somministrazione di (Z)-endoxifene in aggiunta al tamoxifene per il periodo di studio di 42 giorni - può aumentare i livelli ematici di (Z)-Endoxifen a concentrazioni terapeutiche. Si prevede di includere 504 pazienti in questo studio randomizzato in cieco, che avrà un gruppo placebo (che non riceve (Z)-Endoxifen) e due gruppi di intervento che riceveranno 0, 1,5 o 3 mg (Z)-Endoxifen a seconda della loro genetica del CYP2D6 o dei loro livelli di (Z)-endoxifene all'inizio dello studio.

Lo studio non è progettato per valutare le misure di esito (ovvero i tassi di recidiva o di sopravvivenza) dell'integrazione di (Z)-endoxifene nei pazienti trattati con tamoxifene, ma documenterà la sicurezza della somministrazione combinata di tamoxifene e (Z)-endoxifene.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

356

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Germania, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Germania, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Germania, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Germania, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Germania, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Germania, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Germania, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Germania, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Germania, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Germania, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Germania, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Germania, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Germania, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Germania, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Germania, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Germania, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Germania, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Germania, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Germania, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Germania, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Germania, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Germania, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Germania, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Germania, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Germania, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Germania, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Germania, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Germania, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Germania, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Germania, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Germania, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Germania, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Germania, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Germania, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Germania, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Germania, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Germania, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Germania, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Germania, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Germania, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto ottenuto prima dell'ingresso nello studio. Il paziente deve essere accessibile per le visite programmate e il trattamento.
  2. Donne in pre e postmenopausa con carcinoma duttale in situ (DCIS) o carcinoma mammario in stadio iniziale. Ciò include i tumori al seno in stadio I, IIA, IIB e IIIA.
  3. Stato del recettore ER+/PR+, ER+/PR- o ER-/PR+. I criteri per la sensibilità endocrina sono ≥1% di cellule tumorali ER-positive o PR-positive alla colorazione immunoistochimica
  4. Pazienti in monoterapia standard con tamoxifene (20 mg/die) per almeno tre mesi o pazienti passati dall'IA al tamoxifene che sono in trattamento con tamoxifene da almeno tre mesi
  5. Età ≥ 18 anni
  6. Indice di massa corporea da 18,5 a 35,0 kg/m2
  7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  8. Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1 500/µL
  9. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/µL
  10. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  11. AST/ALT inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore normale istituzionale

  12. I soggetti devono essere entrambi

    1. di potenziale non fertile (stato postmenopausale documentato, definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa, o post isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o
    2. di età fertile (WOCBP) con test di gravidanza su siero negativo (a causa della nota tossicità riproduttiva del tamoxifene riscontrata negli studi preclinici, i WOCBP devono utilizzare una contraccezione non ormonale altamente efficace. Questi sono IUD di rame, legatura delle tube bilaterale, un partner vasectomizzato (vasectomia almeno tre mesi prima dello screening) o astinenza sessuale. Preservativi maschili o femminili con/senza spermicida o cappucci, diaframmi o spugne con spermicida sono associati a un tasso di fallimento > 1% all'anno e quindi non sono sufficienti durante il periodo di intervento.
  13. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie antitumorali o procedure chirurgiche al grado NCI CTCAE versione 5.0 ≤ 2 (eccetto l'alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore)
  14. La chirurgia e la radioterapia del seno devono essere completate al momento dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti che non sono in grado di comprendere istruzioni scritte e verbali
  2. Carcinoma mammario localmente avanzato (Stadio IIIB o IIIC) o metastatico (Stadio IV) al momento dell'intervento chirurgico
  3. Chemioterapia e/o trattamento in corso con trastuzumab negli ultimi tre mesi; partecipazione a un altro studio con qualsiasi farmaco sperimentale/non commercializzato entro 3 mesi prima della visita di riferimento
  4. Altra seconda neoplasia attiva
  5. Risultato non valido della genotipizzazione
  6. Gravidanza
  7. Allattamento/lattazione
  8. Contraccettivi orali contenenti estrogeni e/o progesteroni
  9. Sanguinamento vaginale patologico nelle donne in pre-menopausa o sanguinamento vaginale nelle pazienti in post-menopausa
  10. Attuale grave condizione somatica o psichiatrica acuta o anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
  11. Grave malattia cardiaca o polmonare cronica (insufficienza cardiaca NYHA classe 3 e 4), BPCO GOLD C o D
  12. Malattia renale cronica o acuta con velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml/min/1,73 m2 e qualsiasi paziente in dialisi peritoneale o emodialisi
  13. Anamnesi di tromboembolia (trombosi venosa profonda o embolia polmonare)
  14. Intervallo QTc >0,47 sec all'ECG di screening

  15. Trattamento concomitante con inibitori da forti a moderati del CYP2D6 che possono alterare il metabolismo del tamoxifene (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    paroxetina, fluoxetina, bupropione, chinidina e duloxetina, difenidramina, tioridazina, amiodarone, cimetidina, sertralina

  16. Allergie note nei confronti di un ingrediente del prodotto sperimentale o tamoxifene

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Gruppo di controllo (Gruppo 1)
Tutti i pazienti ricevono Placebo
Sperimentale: Gruppo 2
I pazienti riceveranno (Z)-endoxifen dosato secondo il "genotipo" CYP2D6
Droga: Supplementazione di (Z)-endoxifene secondo il genotipo
Gruppo 2: genotipo CYP2D6 predetto metabolizzatore intermedio riceve 1,5 mg, metabolizzatore lento riceve 3 mg (Z)-endoxifene e metabolizzatore esteso o ultrarapido riceve 0 mg di endoxifene (placebo)
Sperimentale: Gruppo 3
I pazienti riceveranno (Z)-endoxifene dosato in base alle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario (fenotipo) di (Z)-endoxifene allo screening
Droga: Supplementazione di (Z)-endoxifene in base ai livelli plasmatici
Gruppo 3: i pazienti riceveranno (Z)-endoxifene in base alle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di (Z)-endoxifene (fenotipo) allo screening (es. ≤ 15 nM ricevono 3 mg, > 15 e ≤ 25 nM ricevono 1,5 mg (Z)-Endoxifen e > 25 nM ricevono 0 mg (Placebo)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di (Z-)endoxifene > 32 nM
Lasso di tempo: 42 giorni (-2 giorni/+7 giorni)
L'endpoint primario viene raggiunto se in uno o entrambi i gruppi di intervento, la percentuale di pazienti con concentrazione plasmatica di endoxifene allo stato stazionario (Z) > 32 nM è maggiore o uguale alla percentuale di pazienti nel gruppo di controllo che raggiunge lo stato stazionario (Z) -concentrazione plasmatica di endoxifene > 32 nM
42 giorni (-2 giorni/+7 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della concentrazione di endoxifene allo stato stazionario (Z).
Lasso di tempo: 42 giorni (-2 giorni/+7 giorni)
Aumento della concentrazione di (Z)-endoxifene allo stato stazionario dal basale alla fine dell'intervento (Visita 3) in pazienti con o senza integrazione di (Z)-endoxifene
42 giorni (-2 giorni/+7 giorni)
Variazione delle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di tamoxifene, desmetiltamoxifene, 4-idrossitamoxifene e altri metaboliti del tamoxifene in seguito all'integrazione di (Z-)endoxifene
Lasso di tempo: 42 giorni (-2 giorni/+7 giorni)
Valutazione delle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di tamoxifene, desmetiltamoxifene, 4-idrossitamoxifene e altri metaboliti del tamoxifene dopo l'integrazione di (Z)-endoxifene per 6 settimane
42 giorni (-2 giorni/+7 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità])
Lasso di tempo: AE/SAE che si verificano mentre il soggetto è in IMP o entro 30 giorni dall'ultima dose di IMP del paziente
Tutti gli AE/SAE verificatisi nel periodo di intervento saranno riportati in modo descrittivo
AE/SAE che si verificano mentre il soggetto è in IMP o entro 30 giorni dall'ultima dose di IMP del paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

3 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

3 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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