Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genotype- og fænotypestyret tilskud af TAMoxifen-standardterapi med ENDOXifen hos brystkræftpatienter (TAMENDOX)

16. september 2021 opdateret af: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Genotype- og fænotypestyret tilskud af TAMoxifen-standardterapi med ENDOXifen hos brystkræftpatienter (TAMENDOX)

Ved hormon-receptor positiv brystkræft eller DCIS (ductal carcinoma in situ) er tamoxifen fortsat en vigtig behandlingsmulighed for patienter før overgangsalderen og de patienter efter overgangsalderen, som ikke kan behandles med aromatasehæmmere. Ikke desto mindre lider en betydelig mængde af patienter med et tilbagefald af deres kræft, mens de er i behandling med tamoxifen. Tamoxifen er et lægemiddel, der metaboliseres til en række forskellige forbindelser af den menneskelige lever, og den vigtigste antihormonelt aktive metabolit kaldes (Z)-Endoxifen. Det er kendt, at patienter, som har en reduceret eller fraværende aktivitet af det lægemiddelmetaboliserende enzym CYP2D6, har lavere niveauer af (Z)-Endoxifen. Endvidere er det blevet observeret, at patienter i tamoxifen-behandling, som har fraværende CYP2D6-aktivitet, har en 2 gange øget risiko for sygdomsgentagelse, og patienter med lavere CYP2D6 sammenlignet med patienter med normal CYP2D6-aktivitet har stadig en 1,4 gange øget risiko for sygdom. tilbagevenden.

Dette forsøg vil omfatte patienter, der allerede er i tamoxifen-behandling i mindst 3 måneder og er designet til at vise, at hos patienter med manglende eller lav CYP2D6-aktivitet, (Z)-Endoxifen-tilskud - det vil sige at give (Z)-Endoxifen ud over tamoxifen for undersøgelsesperioden på 42 dage - kan øge blodniveauerne af (Z)-Endoxifen til terapeutiske koncentrationer. Det er planlagt at inkludere 504 patienter i dette blindede, randomiserede forsøg, som vil have en placebogruppe (der ikke modtager (Z)-Endoxifen) og to interventionsgrupper, der vil modtage 0, 1,5 eller 3 mg (Z)-Endoxifen afhængigt af deres CYP2D6-genetik eller deres (Z)-Endoxifen-niveauer ved starten af ​​undersøgelsen.

Forsøget er ikke designet til at evaluere resultatmål (dvs. gentagelses- eller overlevelsesrater) af (Z)-Endoxifen-tilskud hos tamoxifenbehandlede patienter, men vil dokumentere sikkerheden ved den kombinerede administration af tamoxifen og (Z)-Endoxifen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

356

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Tyskland, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Tyskland, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Tyskland, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Tyskland, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Tyskland, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Tyskland, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Tyskland, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Tyskland, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Tyskland, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Tyskland, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Tyskland, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Tyskland, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Tyskland, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Tyskland, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Tyskland, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Tyskland, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Tyskland, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Tyskland, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Tyskland, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Tyskland, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Tyskland, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Tyskland, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Tyskland, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Tyskland, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Tyskland, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Tyskland, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Tyskland, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Tyskland, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Tyskland, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Tyskland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Tyskland, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Tyskland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Tyskland, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Tyskland, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke opnået før studiestart. Patienten skal være tilgængelig for planlagte besøg og behandling.
  2. Præ- og postmenopausale kvinder med duktalt carcinom in situ (DCIS) eller tidligt stadium af brystkræft. Dette inkluderer stadium I, IIA, IIB og IIIA brystkræft.
  3. ER+/PR+, ER+/PR- eller ER-/PR+ receptorstatus. Kriterier for endokrin følsomhed er ≥1 % ER-positive eller PR-positive tumorceller på immun-histokemisk farvning
  4. Patienter i standard tamoxifen monoterapi (20 mg/d) i mindst tre måneder eller patienter, der havde skiftet fra AI til tamoxifen, som er i tamoxifenbehandling i mindst tre måneder
  5. Alder ≥ 18 år
  6. Kropsmasseindeks på 18,5 til 35,0 kg/m2
  7. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  8. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1 500/µL
  9. Blodplader større end eller lig med 100 000/µL
  10. Total bilirubin inden for mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse
  11. AST/ALT mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel øvre normalgrænse

  12. Fagene skal være enten

    1. af ikke-fertilitet (dokumenteret postmenopausal status, defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag, eller efter hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller
    2. af den fødedygtige alder (WOCBP) med negativ serumgraviditetstest (på grund af tamoxifens kendte reproduktionstoksicitet fundet i prækliniske undersøgelser, er WOCBP nødt til at bruge en yderst effektiv ikke-hormonel prævention. Disse er kobberspiraler, bilateral tubal ligering, en vasektomiseret partner (vasektomi mindst tre måneder før screening) eller seksuel afholdenhed. Mandlige eller kvindelige kondomer med/uden sæddræbende middel eller hætter, membraner eller svampe med sæddræbende middel er forbundet med en fejlrate > 1 % om året og er således ikke tilstrækkelige i interventionsperioden.
  13. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE version 5.0 Grade ≤ 2 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn)
  14. Kirurgi og strålebehandling af brystet skal afsluttes ved studiestart

Ekskluderingskriterier:

  1. Emner, der ikke er i stand til at forstå skriftlige og mundtlige instruktioner
  2. Lokalt fremskreden (stadion IIIB eller IIIC) eller metastatisk (stadie IV) brystkræft på operationstidspunktet
  3. Igangværende kemoterapi og/eller behandling med trastuzumab inden for de sidste tre måneder; deltagelse i et andet forsøg med ethvert forsøgslægemiddel/ikke-markedsført lægemiddel inden for 3 måneder før baseline besøg
  4. Anden aktiv anden malignitet
  5. Ugyldigt resultat af genotypebestemmelse
  6. Graviditet
  7. Amning/amning
  8. Orale præventionsmidler indeholdende østrogener og/eller progesteroner
  9. Patologisk vaginal blødning hos præmenopausale kvinder eller vaginal blødning hos postmenopausale patienter
  10. Aktuel alvorlig akut somatisk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
  11. Svær kronisk hjerte- eller lungesygdom (hjertesvigt NYHA klasse 3 og 4), KOL GOLD C eller D
  12. Kronisk eller akut nyresygdom med en glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2, og enhver patient i peritonealdialyse eller hæmodialyse
  13. Sygehistorie med tromboemboli (dyb venetrombose eller lungeemboli)
  14. QTc-interval >0,47 sek. ved screenings-EKG

  15. Samtidig behandling med stærke til moderate hæmmere af CYP2D6, som kan ændre tamoxifen-metabolismen (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    paroxetin, fluoxetin, bupropion, quinidin og duloxetin, diphenhydramin, thioridazin, amiodaron, cimetidin, sertralin

  16. Kendte allergier mod en ingrediens i forsøgsproduktet eller tamoxifen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Kontrolgruppe (gruppe 1)
Alle patienter får placebo
Eksperimentel: Gruppe 2
Patienterne vil modtage (Z)-endoxifen doseret i henhold til CYP2D6 "genotype"
Medicin: (Z)-Endoxifen tilskud ifølge genotype
Gruppe 2: CYP2D6-genotype forudsagt intermediær metabolisator modtager 1,5 mg, dårlig metabolisator modtager 3 mg (Z)-endoxifen og omfattende eller ultrahurtig metabolisator modtager 0 mg endoxifen (Placebo)
Eksperimentel: Gruppe 3
Patienter vil modtage (Z)-endoxifen doseret i henhold til (Z)-endoxifen steady state plasmakoncentrationer (fænotype) ved screening
Medicin: (Z)-Endoxifen tilskud i henhold til plasmaniveauer
Gruppe 3: Patienter vil modtage (Z)-endoxifen i henhold til (Z)-endoxifen steady state plasmakoncentrationer (fænotype) ved screening (dvs. ≤ 15 nM modtager 3 mg, > 15 og ≤ 25 nM modtager 1,5 mg (Z)-Endoxifen og > 25 nM modtager 0 mg (Placebo)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(Z-)endoxifen plasmakoncentration > 32 nM
Tidsramme: 42 dage (-2 dage/+7 dage)
Det primære endepunkt nås, hvis andelen af ​​patienter med steady state (Z)-endoxifen plasmakoncentration > 32 nM i en eller begge interventionsgrupper er større eller lig med andelen af ​​patienter i kontrolgruppen, der når steady state (Z) -endoxifen plasmakoncentration på > 32 nM
42 dage (-2 dage/+7 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forøgelse af steady state (Z)-endoxifen koncentration
Tidsramme: 42 dage (-2 dage/+7 dage)
Forøgelse i steady state (Z)-endoxifen-koncentration fra baseline til slutningen af ​​intervention (besøg 3) hos patienter med eller uden tilskud af (Z)-endoxifen
42 dage (-2 dage/+7 dage)
Ændring i steady state plasmakoncentrationer af tamoxifen, desmethyltamoxifen, 4-hydroxytamoxifen og andre tamoxifen metabolitter efter (Z-)endoxifen tilskud
Tidsramme: 42 dage (-2 dage/+7 dage)
Vurdering af steady state plasmakoncentrationer af tamoxifen, desmethyltamoxifen, 4-hydroxytamoxifen og andre tamoxifen metabolitter efter (Z)-endoxifen tilskud i 6 uger
42 dage (-2 dage/+7 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet])
Tidsramme: AE/SAE, der opstår, mens forsøgspersonen er på IMP eller inden for 30 dage efter patientens sidste dosis IMP
Alle AE/SAE, der forekommer i interventionsperioden, vil blive rapporteret beskrivende
AE/SAE, der opstår, mens forsøgspersonen er på IMP eller inden for 30 dage efter patientens sidste dosis IMP

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

3. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2019

Først opslået (Faktiske)

30. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner