Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genotype- og fenotypeveiledet tilskudd av TAMoxifen standardterapi med ENDOXifen hos brystkreftpasienter (TAMENDOX)

16. september 2021 oppdatert av: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Genotype- og fenotypeveiledet tilskudd av TAMoxifen standardterapi med ENDOXifen hos brystkreftpasienter (TAMENDOX)

Ved hormonreseptorpositiv brystkreft eller DCIS (ductal carcinoma in situ) er tamoxifen fortsatt et viktig behandlingsalternativ for pasienter før overgangsalderen og de pasientene etter overgangsalderen som ikke kan behandles med aromatasehemmere. Ikke desto mindre får en betydelig mengde pasienter tilbakefall av kreften mens de behandles med tamoxifen. Tamoxifen er et medikament som metaboliseres til en rekke forbindelser av den menneskelige leveren, og den viktigste antihormonelt aktive metabolitten kalles (Z)-Endoxifen. Det er kjent at pasienter som har redusert eller fraværende aktivitet av det legemiddelmetaboliserende enzymet CYP2D6 har lavere nivåer av (Z)-endoxifen. Videre er det observert at pasienter på tamoksifenbehandling som har fraværende CYP2D6-aktivitet har en 2 ganger økt risiko for tilbakefall av sykdommen, og pasienter med lavere CYP2D6 sammenlignet med pasienter med normal CYP2D6-aktivitet har fortsatt 1,4 ganger økt risiko for sykdom. tilbakefall.

Denne studien vil inkludere pasienter som allerede er på tamoxifen-behandling i minst 3 måneder og er designet for å vise at hos pasienter med fraværende eller lav CYP2D6-aktivitet, (Z)-Endoxifen-tilskudd - det vil si å gi (Z)-Endoxifen i tillegg til tamoxifen for studieperioden på 42 dager - kan øke blodnivåene av (Z)-Endoxifen til terapeutiske konsentrasjoner. Det er planlagt å inkludere 504 pasienter i denne blindede, randomiserte studien, som vil ha en placebogruppe (som ikke mottar (Z)-Endoxifen) og to intervensjonsgrupper som vil motta 0, 1,5 eller 3 mg (Z)-Endoxifen avhengig av deres CYP2D6-genetikk eller deres (Z)-Endoxifen-nivåer ved starten av studien.

Studien er ikke designet for å evaluere utfallsmål (det vil si tilbakefall eller overlevelse) av (Z)-endoxifen-tilskudd hos tamoxifen-behandlede pasienter, men vil dokumentere sikkerheten ved kombinert administrering av tamoxifen og (Z)-endoxifen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

356

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Tyskland, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Tyskland, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Tyskland, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Tyskland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Tyskland, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Tyskland, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Tyskland, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Tyskland, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Tyskland, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Tyskland, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Tyskland, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Tyskland, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Tyskland, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Tyskland, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Tyskland, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Tyskland, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Tyskland, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Tyskland, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Tyskland, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Tyskland, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Tyskland, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Tyskland, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Tyskland, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Tyskland, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Tyskland, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Tyskland, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Tyskland, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Tyskland, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Tyskland, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Tyskland, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Tyskland, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Tyskland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Tyskland, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Tyskland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Tyskland, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Tyskland, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke innhentet før studiestart. Pasienten skal være tilgjengelig for planlagte besøk og behandling.
  2. Pre- og postmenopausale kvinner med duktalt karsinom in situ (DCIS) eller tidlig stadium av brystkreft. Dette inkluderer brystkreft i stadium I, IIA, IIB og IIIA.
  3. ER+/PR+, ER+/PR- eller ER-/PR+ reseptorstatus. Kriterier for endokrin sensitivitet er ≥1 % ER-positive eller PR-positive tumorceller på immunhistokjemisk farging
  4. Pasienter på standard tamoxifen monoterapi (20 mg/d) i minst tre måneder eller pasienter som har byttet fra AI til tamoxifen som er på tamoxifen-behandling i minst tre måneder
  5. Alder ≥ 18 år
  6. Kroppsmasseindeks på 18,5 til 35,0 kg/m2
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  8. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1 500/µL
  9. Blodplater større enn eller lik 100 000/µL
  10. Totalt bilirubin innenfor mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  11. ASAT/ALT mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

  12. Fagene må være enten

    1. av ikke-fertil potensial (dokumentert postmenopausal status, definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, eller post hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller
    2. av fertilitet (WOCBP) med negativ serumgraviditetstest (på grunn av den kjente reproduksjonstoksisiteten til tamoxifen funnet i prekliniske studier, må WOCBP bruke en svært effektiv ikke-hormonell prevensjon. Disse er kobberspiraler, bilateral tubal ligering, en vasektomisert partner (vasektomi minst tre måneder før screening) eller seksuell avholdenhet. Mann- eller kvinnekondomer med/uten spermicid eller caps, diafragma eller svamper med spermicid er assosiert med sviktprosent > 1 % per år og er dermed ikke tilstrekkelig i intervensjonsperioden.
  13. Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling eller kirurgiske prosedyrer til NCI CTCAE versjon 5.0 Grad ≤ 2 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn)
  14. Kirurgi og strålebehandling av brystet må fullføres ved studiestart

Ekskluderingskriterier:

  1. Emner som ikke er i stand til å forstå skriftlige og muntlige instruksjoner
  2. Lokalt avansert (stadion IIIB eller IIIC) eller metastatisk (stadium IV) brystkreft på operasjonstidspunktet
  3. Pågående kjemoterapi og/eller behandling med trastuzumab i løpet av de siste tre månedene; deltakelse i en annen studie med ethvert undersøkelses-/ikke-markedsført legemiddel innen 3 måneder før baseline-besøket
  4. Annen aktiv andre malignitet
  5. Ugyldig resultat av genotyping
  6. Svangerskap
  7. Amming/amming
  8. Orale prevensjonsmidler som inneholder østrogener og/eller progesteroner
  9. Patologisk vaginal blødning hos premenopausale kvinner eller vaginal blødning hos postmenopausale pasienter
  10. Nåværende alvorlig akutt somatisk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.
  11. Alvorlig kronisk hjerte- eller lungesykdom (hjertesvikt NYHA klasse 3 og 4), KOLS GOLD C eller D
  12. Kronisk eller akutt nyresykdom med glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2, og enhver pasient i peritonealdialyse eller hemodialyse
  13. Medisinsk historie med tromboemboli (dyp venetrombose eller lungeemboli)
  14. QTc-intervall >0,47 sek ved screening-EKG

  15. Samtidig behandling med sterke til moderate hemmere av CYP2D6 som kan endre tamoxifenmetabolismen (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    paroksetin, fluoksetin, bupropion, kinidin og duloksetin, difenhydramin, tioridazin, amiodaron, cimetidin, sertralin

  16. Kjente allergier mot en ingrediens i undersøkelsesproduktet eller tamoxifen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Kontrollgruppe (gruppe 1)
Alle pasienter får placebo
Eksperimentell: Gruppe 2
Pasienter vil få (Z)-endoxifen dosert i henhold til CYP2D6 "genotype"
Legemiddel: (Z)-Endoxifen-tilskudd i henhold til genotype
Gruppe 2: CYP2D6 genotype spådd intermediær metabolisator får 1,5 mg, dårlig metabolisator får 3 mg (Z)-endoxifen og omfattende eller ultrarask metabolisator får 0 mg endoxifen (Placebo)
Eksperimentell: Gruppe 3
Pasienter vil få (Z)-endoxifen dosert i henhold til (Z)-endoxifen steady state plasmakonsentrasjoner (fenotype) ved screening
Legemiddel: (Z)-Endoksifentilskudd i henhold til plasmanivåer
Gruppe 3: Pasienter vil få (Z)-endoxifen i henhold til (Z)-endoxifen steady state plasmakonsentrasjoner (fenotype) ved screening (dvs. ≤ 15 nM mottar 3 mg, > 15 og ≤ 25 nM mottar 1,5 mg (Z)-endoxifen og > 25 nM mottar 0 mg (Placebo)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
(Z-)endoxifen plasmakonsentrasjon > 32 nM
Tidsramme: 42 dager (-2 dager/+7 dager)
Det primære endepunktet nås hvis andelen pasienter med steady state (Z)-endoxifen plasmakonsentrasjon > 32 nM i en eller begge intervensjonsgruppene er større eller lik andelen pasienter i kontrollgruppen som når steady state (Z) -endoxifen plasmakonsentrasjon på > 32 nM
42 dager (-2 dager/+7 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Økning i steady state (Z)-endoksifenkonsentrasjon
Tidsramme: 42 dager (-2 dager/+7 dager)
Økning i steady state (Z)-endoksifenkonsentrasjon fra baseline til slutt på intervensjon (besøk 3) hos pasienter med eller uten tilskudd av (Z)-endoksifen
42 dager (-2 dager/+7 dager)
Endring i steady state plasmakonsentrasjoner av tamoxifen, desmethyltamoxifen, 4-hydroxytamoxifen og andre tamoxifen-metabolitter etter tilskudd av (Z-)endoxifen
Tidsramme: 42 dager (-2 dager/+7 dager)
Vurdering av steady state plasmakonsentrasjoner av tamoxifen, desmethyltamoxifen, 4-hydroxytamoxifen og andre tamoxifen-metabolitter etter (Z)-endoxifen-tilskudd i 6 uker
42 dager (-2 dager/+7 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet])
Tidsramme: AE/SAE som oppstår mens forsøkspersonen er på IMP, eller innen 30 dager etter pasientens siste dose av IMP
Alle AE/SAE som oppstår i intervensjonsperioden vil beskrives rapportert
AE/SAE som oppstår mens forsøkspersonen er på IMP, eller innen 30 dager etter pasientens siste dose av IMP

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

3. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

30. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere