Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genotype- en fenotype-geleide suppletie van TAMoxifen-standaardtherapie met ENDOXifen bij borstkankerpatiënten (TAMENDOX)

16 september 2021 bijgewerkt door: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Genotype- en fenotype-geleide suppletie van TAMoxifen-standaardtherapie met ENDOXifen bij borstkankerpatiënten (TAMENDOX)

Bij hormoonreceptor-positieve borstkanker of DCIS (ductaal carcinoom in situ) blijft tamoxifen een belangrijke behandelingsoptie voor patiënten vóór de menopauze en voor patiënten na de menopauze die niet kunnen worden behandeld met aromataseremmers. Desalniettemin krijgt een aanzienlijk aantal patiënten een terugval van hun kanker tijdens de behandeling met tamoxifen. Tamoxifen is een medicijn dat door de menselijke lever wordt gemetaboliseerd tot een verscheidenheid aan verbindingen, en de belangrijkste antihormonaal actieve metaboliet wordt (Z) -endoxifen genoemd. Het is bekend dat patiënten met een verminderde of afwezige activiteit van het geneesmiddelmetaboliserende enzym CYP2D6 lagere niveaus van (Z)-endoxifen hebben. Bovendien is waargenomen dat patiënten die met tamoxifen worden behandeld en die geen CYP2D6-activiteit hebben een 2-voudig verhoogd risico hebben op terugkeer van de ziekte, en dat patiënten met een lagere CYP2D6 vergeleken met patiënten met normale CYP2D6-activiteit nog steeds een 1,4-voudig verhoogd risico op ziekte hebben. herhaling.

Deze studie omvat patiënten die al ten minste 3 maanden met tamoxifen worden behandeld en is ontworpen om aan te tonen dat bij patiënten met afwezige of lage CYP2D6-activiteit, (Z)-endoxifen-suppletie - dat wil zeggen het geven van (Z)-endoxifen naast tamoxifen gedurende de onderzoeksperiode van 42 dagen - kan de bloedspiegels van (Z)-endoxifen verhogen tot therapeutische concentraties. Het is de bedoeling om 504 patiënten op te nemen in deze geblindeerde, gerandomiseerde studie, die een placebogroep zal hebben (die geen (Z)-endoxifen krijgt) en twee interventiegroepen die 0, 1,5 of 3 mg (Z)-endoxifen zullen krijgen, afhankelijk van hun CYP2D6-genetica of hun (Z)-endoxifen-niveaus aan het begin van de studie.

De proef is niet bedoeld om uitkomstmaten (dat wil zeggen herhaling of overlevingspercentages) van (Z)-endoxifen-suppletie bij met tamoxifen behandelde patiënten te evalueren, maar zal de veiligheid van de gecombineerde toediening van tamoxifen en (Z)-endoxifen documenteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

356

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Duitsland, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Duitsland, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Duitsland, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Duitsland, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Duitsland, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Duitsland, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Duitsland, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Duitsland, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Duitsland, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Duitsland, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Duitsland, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Duitsland, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Duitsland, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Duitsland, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Duitsland, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Duitsland, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Duitsland, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Duitsland, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Duitsland, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Duitsland, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Duitsland, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Duitsland, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Duitsland, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Duitsland, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Duitsland, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Duitsland, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Duitsland, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Duitsland, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Duitsland, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Duitsland, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Duitsland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Duitsland, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Duitsland, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Duitsland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Duitsland, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Duitsland, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Duitsland, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Duitsland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Duitsland, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Duitsland, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan deelname aan de studie. De patiënt moet bereikbaar zijn voor geplande bezoeken en behandelingen.
  2. Pre- en postmenopauzale vrouwen met ductaal carcinoom in situ (DCIS) of borstkanker in een vroeg stadium. Dit omvat stadium I, IIA, IIB en IIIA borstkanker.
  3. ER+/PR+, ER+/PR- of ER-/PR+ receptorstatus. Criteria voor endocriene gevoeligheid is ≥1% ER-positieve of PR-positieve tumorcellen op immuunhistochemische kleuring
  4. Patiënten op standaard tamoxifen monotherapie (20 mg/d) gedurende ten minste drie maanden of patiënten die waren overgeschakeld van AI naar tamoxifen die gedurende ten minste drie maanden op tamoxifen worden behandeld
  5. Leeftijd ≥ 18 jaar
  6. Body mass index van 18,5 tot 35,0 kg/m2
  7. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
  8. Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1 500/µL
  9. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/µL
  10. Totaal bilirubine binnen minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
  11. AST/ALT minder dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal

  12. De onderwerpen moeten dat ook zijn

    1. van niet-vruchtbaar potentieel (gedocumenteerde postmenopauzale status, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak, of na hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) of
    2. vruchtbare leeftijd (WOCBP) met een negatieve serumzwangerschapstest (vanwege de bekende reproductietoxiciteit van tamoxifen gevonden in preklinische studies, moet WOCBP een zeer effectieve niet-hormonale anticonceptie gebruiken. Dit zijn koperspiraaltjes, bilaterale afbinding van de eileiders, een gesteriliseerde partner (vasectomie minimaal drie maanden voor screening) of seksuele onthouding. Mannen- of vrouwencondooms met/zonder zaaddodend middel of doppen, diafragma's of sponzen met zaaddodend middel gaan gepaard met een faalpercentage > 1% per jaar en zijn dus niet voldoende tijdens de interventieperiode.
  13. Herstel van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie of chirurgische ingrepen naar NCI CTCAE versie 5.0 Graad ≤ 2 (behalve alopecia of andere toxiciteiten die naar oordeel van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd)
  14. Chirurgie en radiotherapie van de borst moeten voltooid zijn bij aanvang van de studie

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerpen die schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen
  2. Lokaal gevorderde (stadium IIIB of IIIC) of gemetastaseerde (stadium IV) borstkanker op het moment van de operatie
  3. Lopende chemotherapie en/of behandeling met trastuzumab in de afgelopen drie maanden; deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel/geneesmiddel dat niet in de handel is binnen 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek
  4. Andere actieve tweede maligniteit
  5. Ongeldig resultaat van genotypering
  6. Zwangerschap
  7. Borstvoeding/lactatie
  8. Orale anticonceptiva die oestrogenen en/of progesteronen bevatten
  9. Pathologische vaginale bloedingen bij premenopauzale vrouwen of vaginale bloedingen bij postmenopauzale patiënten
  10. Huidige ernstige acute somatische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
  11. Ernstige chronische hart- of longziekte (hartfalen NYHA klasse 3 en 4), COPD GOLD C of D
  12. Chronische of acute nierziekte met een glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min/1,73 m2, en elke patiënt die peritoneale dialyse of hemodialyse ondergaat
  13. Medische voorgeschiedenis van trombo-embolie (diepe veneuze trombose of longembolie)
  14. QTc-interval >0,47 sec bij screening-ECG

  15. Gelijktijdige behandeling met sterke tot matige remmers van CYP2D6 die het metabolisme van tamoxifen kunnen veranderen (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    paroxetine, fluoxetine, bupropion, kinidine en duloxetine, difenhydramine, thioridazine, amiodaron, cimetidine, sertraline

  16. Bekende allergieën tegen een ingrediënt van het onderzoeksproduct of tamoxifen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controlegroep (Groep 1)
Alle patiënten krijgen Placebo
Experimenteel: Groep 2
Patiënten krijgen (Z)-endoxifen gedoseerd volgens CYP2D6 "genotype"
Geneesmiddel: (Z)-Endoxifen-suppletie volgens genotype
Groep 2: CYP2D6 genotype voorspelde intermediaire metaboliseerder krijgt 1,5 mg, slechte metaboliseerder krijgt 3 mg (Z)-endoxifen en snelle of ultrasnelle metaboliseerder krijgt 0 mg endoxifen (placebo)
Experimenteel: Groep 3
Patiënten krijgen (Z)-endoxifen gedoseerd volgens de (Z)-endoxifen steady-state plasmaconcentraties (fenotype) bij screening
Geneesmiddel: (Z)-Endoxifen-suppletie volgens plasmaspiegels
Groep 3: Patiënten zullen (Z)-endoxifen krijgen volgens de (Z)-endoxifen steady-state plasmaconcentraties (fenotype) bij screening (d.w.z. ≤ 15 nM krijgt 3 mg, > 15 en ≤ 25 nM krijgt 1,5 mg (Z)-endoxifen en > 25 nM krijgt 0 mg (Placebo)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
(Z-)endoxifen plasmaconcentratie > 32 nM
Tijdsspanne: 42 dagen (-2 dagen/+7 dagen)
Het primaire eindpunt wordt bereikt als in een of beide interventiegroepen het percentage patiënten met een steady state (Z)-endoxifen plasmaconcentratie > 32 nM groter of gelijk is aan het percentage patiënten in de controlegroep dat een steady state (Z) bereikt -endoxifen plasmaconcentratie van > 32 nM
42 dagen (-2 dagen/+7 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toename van de steady-state (Z)-endoxifenconcentratie
Tijdsspanne: 42 dagen (-2 dagen/+7 dagen)
Verhoging van de steady-state (Z)-endoxifenconcentratie vanaf de basislijn tot het einde van de interventie (Bezoek 3) bij patiënten met of zonder suppletie van (Z)-endoxifen
42 dagen (-2 dagen/+7 dagen)
Verandering in steady-state plasmaconcentraties van tamoxifen, desmethyltamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en andere metabolieten van tamoxifen na suppletie met (Z-)endoxifen
Tijdsspanne: 42 dagen (-2 dagen/+7 dagen)
Beoordeling van steady-state plasmaconcentraties van tamoxifen, desmethyltamoxifen, 4-hydroxytamoxifen en andere metabolieten van tamoxifen na (Z)-endoxifen-suppletie gedurende 6 weken
42 dagen (-2 dagen/+7 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid])
Tijdsspanne: AE/SAE die optreedt terwijl de proefpersoon IMP gebruikt, of binnen 30 dagen na de laatste dosis IMP van de patiënt
Alle AE/SAE die tijdens de interventieperiode optreden, worden beschrijvend gerapporteerd
AE/SAE die optreedt terwijl de proefpersoon IMP gebruikt, of binnen 30 dagen na de laatste dosis IMP van de patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren