Genotyyppi- ja fenotyyppiohjattu TAMoksifeeni-standardihoidon täydennys ENDOXifeenilla rintasyöpäpotilailla (TAMENDOX)
torstai 16. syyskuuta 2021 päivittänyt: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
Genotyyppi- ja fenotyyppiohjattu TAMoksifeenin standardihoidon täydentäminen ENDOXifeenilla rintasyöpäpotilailla (TAMENDOX)
Hormonireseptoripositiivisessa rintasyövässä tai DCIS:ssä (ductal carcinoma in situ) tamoksifeeni on edelleen tärkeä hoitovaihtoehto potilaille ennen vaihdevuosia ja vaihdevuosien jälkeen potilaille, joita ei voida hoitaa aromataasi-inhibiittoreilla. Siitä huolimatta huomattava osa potilaista kärsii syövän uusiutumisesta tamoksifeenihoidon aikana. Tamoksifeeni on lääke, joka metaboloituu useiksi yhdisteiksi ihmisen maksassa, ja tärkein antihormonaalisesti aktiivinen metaboliitti on nimeltään (Z)-endoksifeeni. Tiedetään, että potilailla, joilla lääkettä metaboloivan entsyymin CYP2D6 aktiivisuus on vähentynyt tai puuttuu, on alhaisempi (Z)-endoksifeenitaso. Lisäksi on havaittu, että tamoksifeenihoitoa saavilla potilailla, joilla ei ole CYP2D6-aktiivisuutta, on kaksinkertainen riski sairastua taudin uusiutumiseen, ja potilailla, joiden CYP2D6 on alhaisempi kuin potilailla, joilla on normaali CYP2D6-aktiivisuus, on edelleen 1,4-kertainen riski sairastua. toistuminen.
Tämä tutkimus koskee potilaita, jotka ovat jo saaneet tamoksifeenihoitoa vähintään 3 kuukautta, ja sen tarkoituksena on osoittaa, että potilailla, joilla CYP2D6-aktiivisuus puuttuu tai on alhainen, (Z)-endoksifeenilisä - eli (Z)-endoksifeenia annetaan tamoksifeenin lisäksi. 42 päivän tutkimusjakson ajan - voi nostaa (Z)-endoksifeenin veren pitoisuuksia terapeuttisiin pitoisuuksiin. Tähän sokkoutettuun, satunnaistettuun tutkimukseen on tarkoitus osallistua 504 potilasta, jossa on lumeryhmä (ei saa (Z)-endoksifeenia) ja kaksi interventioryhmää, jotka saavat 0, 1,5 tai 3 mg (Z)-endoksifeenia riippuen heidän annoksestaan. CYP2D6 genetiikka tai niiden (Z)-endoksifeenitasot tutkimuksen alussa.
Koetta ei ole suunniteltu arvioimaan (Z)-endoksifeenin lisäyksen tulosmittauksia (eli uusiutumista tai eloonjäämisastetta) tamoksifeenilla hoidetuilla potilailla, mutta siinä dokumentoidaan tamoksifeenin ja (Z)-endoksifeenin yhdistetyn annon turvallisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
356
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Albert-Schweitzer-Straße 18
-
Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Saksa, 38226
- Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
-
-
Albert-Schweitzer-Straße 2
-
Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Saksa, 98527
- Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
-
-
Am Jakobsweg 1
-
Winnenden, Am Jakobsweg 1, Saksa, 71364
- Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
-
-
Auerbachstr. 112
-
Stuttgart, Auerbachstr. 112, Saksa, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
Bahnhofsplatz 5
-
Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Saksa, 31134
- Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
-
-
Bahnhofstr. 24-26
-
Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Saksa, 39576
- Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
-
Birkenallee 34
-
Magdeburg, Birkenallee 34, Saksa, 39130
- Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
-
-
Bismarckstraße 23
-
Memmingen, Bismarckstraße 23, Saksa, 87700
- Klinikum Memmingen, Brustzentrum
-
-
Buger Straße 80
-
Bamberg, Buger Straße 80, Saksa, 96049
- Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
-
Bamberg, Buger Straße 80, Saksa, 96049
- MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
-
-
Calwer Straße 7
-
Tübingen, Calwer Straße 7, Saksa, 72076
- Universitätsfrauenklinik Tübingen
-
-
Campus 6
-
Gifhorn, Campus 6, Saksa, 38518
- Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
-
-
Diakonissenstr.28
-
Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Saksa, 76199
- ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
-
-
Ditfurter Weg 24
-
Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Saksa, 06484
- Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
-
-
Gotenstr. 6-8
-
Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Saksa, 65929
- Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
-
Gröpelinger Heerstraße 406-408
-
Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Saksa, 28239
- Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
-
-
Halderstraße 29
-
Augsburg, Halderstraße 29, Saksa, 86150
- Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
-
-
Hedelfingerstraße 166
-
Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Saksa, 73760
- medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
-
-
Heusnerstraße 40
-
Wuppertal, Heusnerstraße 40, Saksa, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
-
-
Hirschlandstraße 97
-
Esslingen, Hirschlandstraße 97, Saksa, 73730
- Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
-
-
Hohenzollerstr. 40
-
Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Saksa, 72488
- SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
-
-
Ilsenburger Straße 15
-
Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Saksa, 38855
- Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
-
-
Innstraße 76
-
Passau, Innstraße 76, Saksa, 94032
- Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
-
-
Johannesstraße 9-17
-
Dortmund, Johannesstraße 9-17, Saksa, 44137
- St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
-
-
Josef-Albers-Straße 70
-
Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Saksa, 46236
- Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
-
Langenbeckstr. 1
-
Mainz, Langenbeckstr. 1, Saksa, 55131
- Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
-
-
Leipziger Straße 120
-
Dresden, Leipziger Straße 120, Saksa, 01127
- Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
-
-
Ludwig-Erhard-Straße 100
-
Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Saksa, 65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
-
-
Luise-Rainer-Straße 6-10
-
Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Saksa, 40235
- Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
-
-
Marienplatz 2
-
Witten, Marienplatz 2, Saksa, 58452
- Marienhospital Witten, Brustzentrum
-
-
Moltkestr. 90
-
Karlsruhe, Moltkestr. 90, Saksa, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
-
-
Neufelder Straße 32
-
Köln, Neufelder Straße 32, Saksa, 51067
- Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
-
-
Paul-Egell-Straße 33
-
Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Saksa, 67346
- Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
-
Posilipostraße 4
-
Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Saksa, 71640
- Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
-
-
Salvador-Allende-Straße 2-8
-
Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Saksa, 12559
- DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
-
-
Schellenbruckerstr. 15
-
Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Saksa, 84307
- MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
-
-
Steinenbergstr. 31
-
Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Saksa, 72764
- Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
-
-
Straße Des Friedens 122
-
Gera, Straße Des Friedens 122, Saksa, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
-
-
Weinbergstr. 7
-
Kassel, Weinbergstr. 7, Saksa, 34117
- Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
-
-
Zur Allerwelle 4
-
Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Saksa, 38518
- MVZ am Schlosssee Gifhorn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen tutkimukseen tuloa. Potilaan tulee olla tavoitettavissa määräaikaiskäyntejä ja hoitoa varten.
- Pre- ja postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ductal carcinoma in situ (DCIS) tai varhaisen vaiheen rintasyöpä. Tämä sisältää vaiheen I, IIA, IIB ja IIIA rintasyövän.
- ER+/PR+, ER+/PR- tai ER-/PR+ reseptorin tila. Endokriinisen herkkyyden kriteeri on ≥1 % ER-positiivisia tai PR-positiivisia kasvainsoluja immuunihistokemiallisessa värjäyksessä
- Potilaat, jotka saavat tavanomaista tamoksifeenimonoterapiaa (20 mg/d) vähintään kolmen kuukauden ajan tai potilaat, jotka ovat vaihtaneet tekoälystä tamoksifeeniin ja saavat tamoksifeenihoitoa vähintään kolmen kuukauden ajan
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Painoindeksi 18,5-35,0 kg/m2
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 500/µL
- Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/µl
- Kokonaisbilirubiini on alle tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja
- AST/ALT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
Aiheiden tulee olla joko
- ei-hedelmöitysikä (dokumentoitu postmenopausaalinen tila, joka määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai kohdunpoiston, kahdenvälisen salping- tai molemminpuolisen munanpoiston jälkeen) tai
- hedelmällisessä iässä (WOCBP) negatiivisella seerumin raskaustestillä (prekliinisissä tutkimuksissa havaitun tamoksifeenin tunnetun lisääntymistoksisuuden vuoksi WOCBP:n on käytettävä erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä). Näitä ovat kuparikierukat, molemminpuolinen munanjohdinsidonta, vasektomoitu kumppani (vasektomia vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa) tai seksuaalinen pidättyvyys. Miesten tai naisten kondomit spermisidillä tai ilman tai siittiömyrkkyä sisältävistä korkista, kalvoista tai sienistä epäonnistuvat > 1 % vuodessa, joten ne eivät riitä interventiojakson aikana.
- Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE -versioon 5.0 luokkaan ≤ 2 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan)
- Rintojen leikkaus ja sädehoito on suoritettava tutkimukseen tullessa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiheet, jotka eivät ymmärrä kirjallisia ja suullisia ohjeita
- Paikallisesti edennyt (Stadium IIIB tai IIIC) tai metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä leikkauksen aikana
- meneillään oleva kemoterapia ja/tai trastutsumabihoito viimeisen kolmen kuukauden aikana; osallistuminen toiseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla / ei-markkinoidulla lääkkeellä 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannekäyntiä
- Muu aktiivinen toinen maligniteetti
- Virheellinen genotyypin tulos
- Raskaus
- Imetys/imetys
- Estrogeeneja ja/tai progesteroneja sisältävät suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
- Patologinen emättimen verenvuoto premenopausaalisilla naisilla tai emättimen verenvuoto postmenopausaalisilla potilailla
- Nykyinen vakava akuutti somaattinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi potilaan tutkijan harkinnan mukaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Vaikea krooninen sydän- tai keuhkosairaus (sydämen vajaatoiminta NYHA-luokat 3 ja 4), COPD GOLD C tai D
- Krooninen tai akuutti munuaissairaus, jonka glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2, ja kaikki peritoneaalidialyysi- tai hemodialyysipotilaat
- Anamneesissa tromboembolia (syvä laskimotukos tai keuhkoembolia)
- QTc-aika >0,47 sekuntia seulonta-EKG:ssä
Samanaikainen hoito vahvoilla tai kohtalaisilla CYP2D6:n estäjillä, jotka voivat muuttaa tamoksifeenin metaboliaa (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):
paroksetiini, fluoksetiini, bupropioni, kinidiini ja duloksetiini, difenhydramiini, tioridatsiini, amiodaroni, simetidiini, sertraliini
- Tunnetut allergiat tutkimustuotteen aineosalle tai tamoksifeenille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä (ryhmä 1)
Kaikki potilaat saavat lumelääkettä
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Potilaat saavat (Z)-endoksifeenia CYP2D6 "genotyypin" mukaan
|
Ryhmä 2: CYP2D6-genotyypin ennustettu välimetabolia saa 1,5 mg, heikko metaboloija saa 3 mg (Z)-endoksifeenia ja nopea tai erittäin nopea metaboloija saa 0 mg endoksifeenia (Placebo)
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Potilaat saavat (Z)-endoksifeenia annosteltuna (Z)-endoksifeenin vakaan tilan plasmapitoisuuksien (fenotyypin) mukaan seulonnassa
|
Ryhmä 3: Potilaat saavat (Z)-endoksifeenia (Z)-endoksifeenin vakaan tilan plasmapitoisuuksien (fenotyypin) mukaisesti seulonnassa (ts.
≤ 15 nM saa 3 mg, > 15 ja ≤ 25 nM saa 1,5 mg (Z)-endoksifeenia ja > 25 nM saa 0 mg (plasebo)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
(Z-)endoksifeenin pitoisuus plasmassa > 32 nM
Aikaikkuna: 42 päivää (-2 päivää/+7 päivää)
|
Ensisijainen päätetapahtuma saavutetaan, jos yhdessä tai molemmissa interventioryhmissä potilaiden osuus, joiden vakaan tilan (Z)-endoksifeenipitoisuus plasmassa on > 32 nM, on suurempi tai yhtä suuri kuin vakaan tilan (Z) saavuttaneiden vertailuryhmän potilaiden osuus. -endoksifeenin plasmapitoisuus > 32 nM
|
42 päivää (-2 päivää/+7 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakaan tilan (Z)-endoksifeenin pitoisuuden nousu
Aikaikkuna: 42 päivää (-2 päivää/+7 päivää)
|
Vakaan tilan (Z)-endoksifeenipitoisuuden nousu lähtötasosta toimenpiteen loppuun (käynti 3) potilailla, joilla on (Z)-endoksifeenilisä tai ei sitä
|
42 päivää (-2 päivää/+7 päivää)
|
|
Tamoksifeenin, desmetyylitamoksifeenin, 4-hydroksitamoksifeenin ja muiden tamoksifeenin metaboliittien vakaan tilan plasmapitoisuuksien muutos (Z-)endoksifeenilisän jälkeen
Aikaikkuna: 42 päivää (-2 päivää/+7 päivää)
|
Tamoksifeenin, desmetyylitamoksifeenin, 4-hydroksitamoksifeenin ja muiden tamoksifeenin metaboliittien vakaan tilan plasmapitoisuuksien arviointi (Z)-endoksifeenilisän jälkeen 6 viikon ajan
|
42 päivää (-2 päivää/+7 päivää)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys])
Aikaikkuna: AE/SAE, joka ilmenee koehenkilön ollessa IMP-hoidossa tai 30 päivän sisällä potilaan viimeisestä IMP-annoksesta
|
Kaikki interventiojakson aikana esiintyvät AE/SAE raportoidaan kuvailevasti
|
AE/SAE, joka ilmenee koehenkilön ollessa IMP-hoidossa tai 30 päivän sisällä potilaan viimeisestä IMP-annoksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 10. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 26. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 30. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. syyskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. syyskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Estrogeeniantagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Tamoksifeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- IKP275 / GBG91
- 2016-000418-31 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .