Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TAMoxifen standard terápia genotípus és fenotípus irányított kiegészítése ENDOXifennel emlőrákos betegeknél (TAMENDOX)

2021. szeptember 16. frissítette: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

A TAMoxifen standard terápia genotípus és fenotípus irányított kiegészítése ENDOXifennel emlőrákos betegeknél (TAMENDOX)

Hormonreceptor-pozitív emlőrák vagy DCIS (ductalis carcinoma in situ) esetén a tamoxifen továbbra is fontos kezelési lehetőség a menopauza előtti és a menopauza utáni betegek számára, akik nem kezelhetők aromatáz-inhibitorokkal. Mindazonáltal a betegek jelentős része a rák visszaesésében szenved a tamoxifen-kezelés alatt. A tamoxifen egy olyan gyógyszer, amelyet az emberi máj különféle vegyületekké metabolizál, és a legfontosabb antihormonálisan aktív metabolit a (Z)-endoxifen. Ismeretes, hogy azoknál a betegeknél, akiknél csökkent vagy hiányzik a CYP2D6 gyógyszer-metabolizáló enzim aktivitása, alacsonyabb a (Z)-endoxifen szintje. Megfigyelték továbbá, hogy azoknál a tamoxifen-kezelésben részesülő betegeknél, akiknél hiányzik a CYP2D6 aktivitás, kétszeres a betegség kiújulásának kockázata, és az alacsonyabb CYP2D6-os betegeknél a normál CYP2D6 aktivitású betegekhez képest még mindig 1,4-szeres a betegség kockázata. ismétlődés.

Ebben a vizsgálatban olyan betegek vesznek részt, akik már legalább 3 hónapja tamoxifen-terápiában részesülnek, és célja annak bemutatása, hogy azoknál a betegeknél, akiknél nincs vagy alacsony a CYP2D6 aktivitás, a (Z)-endoxifen-kiegészítés – azaz a tamoxifen mellett (Z)-endoxifent is ad. a 42 napos vizsgálati időszakra - növelheti a (Z)-endoxifen vérszintjét a terápiás koncentrációra. A tervek szerint 504 beteget vonnak be ebbe a vak, randomizált vizsgálatba, amelyben egy placebo-csoport (Z-endoxifent nem kapó) és két intervenciós csoport lesz, amelyek 0, 1,5 vagy 3 mg (Z)-endoxifent kapnak attól függően CYP2D6 genetikája vagy (Z)-endoxifen szintje a vizsgálat kezdetén.

A vizsgálatot nem arra tervezték, hogy értékelje a (Z)-endoxifen kiegészítés kimenetelét (azaz a kiújulást vagy a túlélési arányt) tamoxifennel kezelt betegeknél, hanem dokumentálja a tamoxifen és (Z)-endoxifen kombinált alkalmazásának biztonságosságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

356

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Németország, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Németország, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Németország, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Németország, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Németország, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Németország, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Németország, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Németország, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Németország, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Németország, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Németország, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Németország, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Németország, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Németország, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Németország, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Németország, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Németország, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Németország, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Németország, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Németország, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Németország, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Németország, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Németország, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Németország, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Németország, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Németország, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Németország, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Németország, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Németország, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Németország, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Németország, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Németország, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Németország, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Németország, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Németország, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Németország, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Németország, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Németország, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Németország, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Németország, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A tanulmányba való belépés előtt szerzett írásos beleegyezés. A betegnek elérhetőnek kell lennie a tervezett vizitekhez és kezelésekhez.
  2. Pre- és posztmenopauzás nők ductalis carcinoma in situ (DCIS) vagy korai stádiumú emlőrákban. Ez magában foglalja az I., IIA, IIB és IIIA stádiumú emlőrákokat.
  3. ER+/PR+, ER+/PR- vagy ER-/PR+ receptor állapot. Az endokrin érzékenység kritériuma ≥1% ER-pozitív vagy PR-pozitív tumorsejtek immunhisztokémiai festésen
  4. Normál tamoxifen monoterápiában (20 mg/nap) legalább három hónapig, vagy AI-ról tamoxifenre váltott betegek, akik legalább három hónapja tamoxifen-kezelésben részesülnek
  5. Életkor ≥ 18 év
  6. Testtömegindex 18,5-35,0 kg/m2
  7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  8. Abszolút neutrofilszám 1500/µl vagy annál nagyobb
  9. 100 000/µl vagy annál nagyobb vérlemezkék
  10. Összes bilirubin a normál intézményi felső határ 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő
  11. Az AST/ALT a normál intézményi felső határának 2,5-szerese vagy azzal egyenlő

  12. Az alanyoknak bármelyiknek kell lenniük

    1. nem fogamzóképes korú (dokumentált posztmenopauzás állapot, amelyet úgy határoznak meg, hogy 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül, vagy méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia) vagy
    2. fogamzóképes korú (WOCBP) negatív szérum terhességi teszttel (a tamoxifen ismert reprodukciós toxicitása miatt, amelyet preklinikai vizsgálatokban találtak, a WOCBP-nek rendkívül hatékony, nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmaznia). Ezek a réz IUD-k, a kétoldali petevezeték lekötés, a vazectomizált partner (vazectomia legalább három hónappal a szűrés előtt) vagy a szexuális absztinencia. A spermiciddel vagy anélkül, spermiciddel vagy kupakkal, membránnal vagy szivacsokkal rendelkező férfi vagy női óvszerek évi 1%-nál nagyobb meghibásodási arányt okoznak, ezért nem elegendőek a beavatkozási időszakban.
  13. A korábbi rákellenes terápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása NCI CTCAE 5.0 verzió ≤ 2 fokozatra (kivéve az alopeciát vagy más toxicitást, amely nem tekinthető biztonsági kockázatnak a betegre nézve, a vizsgáló belátása szerint)
  14. Az emlő műtétét és sugárterápiáját a vizsgálatba való belépéskor be kell fejezni

Kizárási kritériumok:

  1. Alanyok, akik nem képesek megérteni az írásbeli és szóbeli utasításokat
  2. Lokálisan előrehaladott (Stadium IIIB vagy IIIC) vagy metasztatikus (IV. stádium) emlőrák a műtét idején
  3. folyamatban lévő kemoterápia és/vagy trastuzumab kezelés az elmúlt három hónapban; egy másik vizsgálatban való részvétel bármely vizsgált/nem forgalomba hozott gyógyszerrel az alaplátogatás előtti 3 hónapon belül
  4. Egyéb aktív második rosszindulatú daganat
  5. A genotipizálás érvénytelen eredménye
  6. Terhesség
  7. Szoptatás/laktáció
  8. Ösztrogéneket és/vagy progeszteronokat tartalmazó orális fogamzásgátlók
  9. Kóros hüvelyi vérzés premenopauzális nőknél vagy hüvelyi vérzés posztmenopauzás betegeknél
  10. Jelenlegi súlyos akut szomatikus vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
  11. Súlyos krónikus szív- vagy tüdőbetegség (NYHA 3. és 4. osztályú szívelégtelenség), COPD GOLD C vagy D
  12. Krónikus vagy akut vesebetegség < 60 ml/perc/1,73 glomeruláris filtrációs rátával m2, és minden peritoneális vagy hemodialízisben részesülő beteg
  13. Thromboembolia kórtörténetében (mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia)
  14. QTc intervallum >0,47 mp a szűrési EKG-n

  15. Egyidejű kezelés erős vagy közepes CYP2D6 inhibitorokkal, amelyek megváltoztathatják a tamoxifen metabolizmusát (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    paroxetin, fluoxetin, bupropion, kinidin és duloxetin, difenhidramin, tioridazin, amiodaron, cimetidin, szertralin

  16. Ismert allergia a vizsgálati készítmény valamely összetevőjével vagy a tamoxifennel szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Kontroll csoport (1. csoport)
Minden beteg placebót kap
Kísérleti: 2. csoport
A betegek (Z)-endoxifent kapnak a CYP2D6 „genotípusának” megfelelően.
Drog: (Z)-endoxifen kiegészítés genotípus szerint
2. csoport: A CYP2D6 genotípus előrejelzett köztes metabolizálója 1,5 mg-ot, a gyenge metabolizáló 3 mg (Z)-endoxifent, az extenzív vagy ultragyors metabolizáló pedig 0 mg endoxifent (Placebo) kap.
Kísérleti: 3. csoport
A betegek a szűréskor a (Z)-endoxifen egyensúlyi plazmakoncentrációjának (fenotípusának) megfelelően adagolt (Z)-endoxifent kapnak.
Drog: (Z)-Endoxifen kiegészítés a plazmaszintek szerint
3. csoport: A betegek (Z)-endoxifent kapnak a (Z)-endoxifen egyensúlyi plazmakoncentrációjának (fenotípusának) megfelelően a szűréskor (azaz. ≤ 15 nM kap 3 mg, > 15 és ≤ 25 nM 1,5 mg (Z)-endoxifen, és > 25 nM kap 0 mg (Placebo)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
(Z-)endoxifen plazmakoncentrációja > 32 nM
Időkeret: 42 nap (-2 nap/+7 nap)
Az elsődleges végpont akkor érhető el, ha az egyik vagy mindkét beavatkozási csoportban a steady state (Z)-endoxifen plazmakoncentráció > 32 nM betegek aránya nagyobb vagy egyenlő, mint a kontrollcsoportban az egyensúlyi állapotot (Z) elérő betegek aránya. -endoxifen plazmakoncentrációja > 32 nM
42 nap (-2 nap/+7 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az egyensúlyi állapotú (Z)-endoxifen koncentráció növekedése
Időkeret: 42 nap (-2 nap/+7 nap)
Az egyensúlyi állapotú (Z)-endoxifen koncentráció növekedése a kiindulási értéktől a beavatkozás végéig (3. vizit) a (Z)-endoxifen kiegészítéssel vagy anélkül
42 nap (-2 nap/+7 nap)
A tamoxifen, dezmetiltamoxifen, 4-hidroxitamoxifen és más tamoxifen metabolitok egyensúlyi plazmakoncentrációinak változása (Z-)endoxifen kiegészítést követően
Időkeret: 42 nap (-2 nap/+7 nap)
A tamoxifen, a dezmetiltamoxifen, a 4-hidroxitamoxifen és más tamoxifen metabolitok egyensúlyi plazmakoncentrációinak értékelése (Z)-endoxifen 6 hetes kiegészítést követően
42 nap (-2 nap/+7 nap)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság])
Időkeret: AE/SAE akkor jelentkezik, amikor az alany IMP-kezelés alatt van, vagy a beteg utolsó IMP-dózisát követő 30 napon belül
A beavatkozási időszakban előforduló összes AE/SAE leíró jellegű jelentést kap
AE/SAE akkor jelentkezik, amikor az alany IMP-kezelés alatt van, vagy a beteg utolsó IMP-dózisát követő 30 napon belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. május 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. május 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. április 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 26.

Első közzététel (Tényleges)

2019. április 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 16.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel