유방암 환자에서 ENDOXifen을 사용한 TAMoxifen 표준 요법의 유전자형 및 표현형 안내 보충 (TAMENDOX)
2021년 9월 16일 업데이트: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH
유방암 환자(TAMENDOX)에서 ENDOXifen을 사용한 TAMoxifen 표준 요법의 유전자형 및 표현형 안내 보충
호르몬 수용체 양성 유방암 또는 DCIS(ductal carcinoma in situ)에서 타목시펜은 폐경 전 환자와 아로마타제 억제제로 치료할 수 없는 폐경 후 환자에게 중요한 치료 옵션으로 남아 있습니다. 그럼에도 불구하고 상당수의 환자들이 타목시펜 치료를 받는 동안 암이 재발합니다. 타목시펜은 인간의 간에서 다양한 화합물로 대사되는 약물이며 가장 중요한 항호르몬 활성 대사산물은 (Z)-엔독시펜이라고 합니다. 약물 대사 효소 CYP2D6의 활성이 감소하거나 없는 환자는 (Z)-엔독시펜 수치가 낮은 것으로 알려져 있습니다. 또한 CYP2D6 활성이 없는 타목시펜 치료를 받는 환자는 질병 재발 위험이 2배 증가하고 CYP2D6 활성이 정상인 환자에 비해 CYP2D6가 낮은 환자는 여전히 질병 위험이 1.4배 증가하는 것으로 관찰되었습니다. 회귀.
이 시험에는 이미 최소 3개월 동안 타목시펜 요법을 받고 있는 환자가 포함되며 CYP2D6 활동이 없거나 낮은 환자에서 (Z)-엔독시펜 보충 - 타목시펜에 추가하여 (Z)-엔독시펜을 투여하는 것을 보여주도록 설계되었습니다. 42일의 연구 기간 동안 - (Z)-엔독시펜의 혈중 농도를 치료 농도로 증가시킬 수 있습니다. 위약 그룹((Z)-엔독시펜을 받지 않음)과 0, 1.5 또는 3mg(Z)-엔독시펜을 받는 두 개의 개입 그룹이 있는 이 맹검 무작위 시험에 504명의 환자를 포함할 계획입니다. 연구 시작 시 CYP2D6 유전학 또는 그들의 (Z)-엔독시펜 수준.
이 시험은 타목시펜 치료 환자에서 (Z)-엔독시펜 보충의 결과 측정(즉, 재발 또는 생존율)을 평가하도록 설계되지 않았지만 타목시펜과 (Z)-엔독시펜의 병용 투여의 안전성을 문서화할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
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356
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Albert-Schweitzer-Straße 18
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Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, 독일, 38226
- Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
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Albert-Schweitzer-Straße 2
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Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, 독일, 98527
- Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
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Am Jakobsweg 1
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Winnenden, Am Jakobsweg 1, 독일, 71364
- Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
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Auerbachstr. 112
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Stuttgart, Auerbachstr. 112, 독일, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Bahnhofsplatz 5
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Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, 독일, 31134
- Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
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Bahnhofstr. 24-26
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Stendal, Bahnhofstr. 24-26, 독일, 39576
- Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Birkenallee 34
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Magdeburg, Birkenallee 34, 독일, 39130
- Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
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Bismarckstraße 23
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Memmingen, Bismarckstraße 23, 독일, 87700
- Klinikum Memmingen, Brustzentrum
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Buger Straße 80
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Bamberg, Buger Straße 80, 독일, 96049
- Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
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Bamberg, Buger Straße 80, 독일, 96049
- MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
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Calwer Straße 7
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Tübingen, Calwer Straße 7, 독일, 72076
- Universitätsfrauenklinik Tübingen
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Campus 6
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Gifhorn, Campus 6, 독일, 38518
- Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
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Diakonissenstr.28
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Karlsruhe, Diakonissenstr.28, 독일, 76199
- ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
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Ditfurter Weg 24
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Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, 독일, 06484
- Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
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Gotenstr. 6-8
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Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, 독일, 65929
- Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Gröpelinger Heerstraße 406-408
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Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, 독일, 28239
- Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
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Halderstraße 29
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Augsburg, Halderstraße 29, 독일, 86150
- Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
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Hedelfingerstraße 166
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Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, 독일, 73760
- medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
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Heusnerstraße 40
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Wuppertal, Heusnerstraße 40, 독일, 42283
- Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
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Hirschlandstraße 97
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Esslingen, Hirschlandstraße 97, 독일, 73730
- Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
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Hohenzollerstr. 40
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Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, 독일, 72488
- SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
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Ilsenburger Straße 15
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Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, 독일, 38855
- Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
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Innstraße 76
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Passau, Innstraße 76, 독일, 94032
- Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
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Johannesstraße 9-17
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Dortmund, Johannesstraße 9-17, 독일, 44137
- St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
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Josef-Albers-Straße 70
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Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, 독일, 46236
- Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Langenbeckstr. 1
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Mainz, Langenbeckstr. 1, 독일, 55131
- Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
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Leipziger Straße 120
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Dresden, Leipziger Straße 120, 독일, 01127
- Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
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Ludwig-Erhard-Straße 100
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Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, 독일, 65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
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Luise-Rainer-Straße 6-10
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Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, 독일, 40235
- Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
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Marienplatz 2
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Witten, Marienplatz 2, 독일, 58452
- Marienhospital Witten, Brustzentrum
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Moltkestr. 90
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Karlsruhe, Moltkestr. 90, 독일, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
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Neufelder Straße 32
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Köln, Neufelder Straße 32, 독일, 51067
- Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
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Paul-Egell-Straße 33
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Speyer, Paul-Egell-Straße 33, 독일, 67346
- Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Posilipostraße 4
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Ludwigsburg, Posilipostraße 4, 독일, 71640
- Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
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Salvador-Allende-Straße 2-8
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Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, 독일, 12559
- DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
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Schellenbruckerstr. 15
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Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, 독일, 84307
- MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
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Steinenbergstr. 31
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Reutlingen, Steinenbergstr. 31, 독일, 72764
- Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
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Straße Des Friedens 122
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Gera, Straße Des Friedens 122, 독일, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
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Weinbergstr. 7
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Kassel, Weinbergstr. 7, 독일, 34117
- Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
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Zur Allerwelle 4
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Gifhorn, Zur Allerwelle 4, 독일, 38518
- MVZ am Schlosssee Gifhorn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 연구 시작 전에 얻은 서면 동의서. 예정된 방문 및 치료를 위해 환자에게 접근할 수 있어야 합니다.
- ductal carcinoma in situ (DCIS) 또는 조기 유방암이 있는 폐경 전후 여성. 여기에는 I기, IIA기, IIB기 및 IIIA기 유방암이 포함됩니다.
- ER+/PR+, ER+/PR- 또는 ER-/PR+ 수용체 상태. 내분비 민감성에 대한 기준은 면역 조직화학 염색에서 1% 이상의 ER 양성 또는 PR 양성 종양 세포입니다.
- 최소 3개월 동안 표준 타목시펜 단일 요법(20 mg/d)을 받는 환자 또는 AI에서 타목시펜으로 전환한 환자 중 최소 3개월 동안 타목시펜 치료를 받는 환자
- 연령 ≥ 18세
- 체질량지수 18.5~35.0kg/m2
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1
- 1 500/µL 이상의 절대 호중구 수
- 혈소판 100,000/µL 이상
- 기관의 정상 상한치의 1.5배 이하인 총 빌리루빈
- AST/ALT가 기관 정상치의 2.5배 이하
과목은 다음 중 하나여야 합니다.
- 가임기(다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 문서화된 폐경 후 상태, 또는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술 후) 또는
- 혈청 임신 검사 음성으로 가임 가능성(WOCBP)(전임상 연구에서 발견된 타목시펜의 알려진 생식 독성으로 인해 WOCBP는 매우 효과적인 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다. 구리 IUD, 양측 난관 결찰, 정관 수술 파트너(선별 검사 최소 3개월 전 정관 절제술) 또는 금욕입니다. 살정제가 있거나 없는 남성용 또는 여성용 콘돔이나 살정제가 함유된 캡, 다이어프램 또는 스폰지는 실패율이 연간 > 1%이므로 개입 기간 동안 충분하지 않습니다.
- NCI CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 2에 대한 선행 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성은 제외)
- 유방의 수술 및 방사선 요법은 연구 등록 시 완료되어야 합니다.
제외 기준:
- 서면 및 구두 지침을 이해할 수 없는 피험자
- 수술 당시 국소적으로 진행된(Stadium IIIB 또는 IIIC) 또는 전이성(IV기) 유방암
- 지난 3개월 이내에 진행 중인 화학요법 및/또는 트라스투주맙 치료; 기준선 방문 전 3개월 이내에 임의의 조사/비시판 약물에 대한 또 다른 시험에 참여
- 기타 활동성 2차 악성종양
- 잘못된 유전자형 결과
- 임신
- 수유/수유
- 에스트로겐 및/또는 프로게스테론을 함유한 경구 피임약
- 폐경 전 여성의 병적 질 출혈 또는 폐경 후 환자의 질 출혈
- 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 현재 심각한 급성 신체 또는 정신 질환 또는 검사실 이상.
- 중증 만성 심장 또는 폐 질환(심부전 NYHA 클래스 3 및 4), COPD GOLD C 또는 D
- 사구체 여과율이 60 ml/min/1.73 미만인 만성 또는 급성 신장 질환 m2 및 복막 투석 또는 혈액 투석 환자
- 혈전색전증(심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)의 병력
- QTc 간격 > 스크리닝 ECG에서 0.47초
타목시펜 대사를 변화시킬 수 있는 CYP2D6의 강력 내지 중등도 억제제를 사용한 동시 치료(Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):
파록세틴, 플루옥세틴, 부프로피온, 퀴니딘 및 둘록세틴, 디펜히드라민, 티오리다진, 아미오다론, 시메티딘, 세르트랄린
- 연구 제품 또는 타목시펜의 성분에 대해 알려진 알레르기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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간섭 없음: 대조군(그룹 1)
모든 환자는 위약을 투여받습니다.
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실험적: 그룹 2
환자는 CYP2D6 "유전자형"에 따라 (Z)-엔독시펜을 투여받게 됩니다.
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그룹 2: CYP2D6 유전자형 예측 중간 대사자는 1.5 mg, 불량 대사자는 3 mg (Z)-엔독시펜을 받고 광범위 또는 초고속 대사자는 엔도시펜 0 mg을 받음(위약)
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실험적: 그룹 3
환자는 스크리닝 시 (Z)-엔독시펜 정상 상태 혈장 농도(표현형)에 따라 (Z)-엔독시펜을 투여받게 됩니다.
|
그룹 3: 환자는 스크리닝(즉,
≤ 15nM은 3mg을 받고, > 15 및 ≤ 25nM은 1.5mg(Z)-엔독시펜을 받고, > 25nM은 0mg을 받음(위약)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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(Z-)엔독시펜 혈장 농도 > 32 nM
기간: 42일(-2일/+7일)
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하나 또는 두 개입 그룹 모두에서 정상 상태(Z)-엔독시펜 혈장 농도 > 32nM인 환자의 비율이 정상 상태(Z)에 도달한 대조군 환자의 비율보다 크거나 같은 경우 1차 종료점에 도달합니다. -엔독시펜 혈장 농도 > 32 nM
|
42일(-2일/+7일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
정상 상태(Z)-엔독시펜 농도의 증가
기간: 42일(-2일/+7일)
|
(Z)-엔독시펜을 보충하거나 보충하지 않은 환자에서 기준선에서 개입 종료(방문 3)까지 정상 상태(Z)-엔독시펜 농도의 증가
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42일(-2일/+7일)
|
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(Z-)엔독시펜 보충 후 타목시펜, 데스메틸타목시펜, 4-하이드록시타목시펜 및 기타 타목시펜 대사물의 정상 상태 혈장 농도 변화
기간: 42일(-2일/+7일)
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6주 동안 (Z)-엔독시펜 보충 후 타목시펜, 데스메틸타목시펜, 4-하이드록시타목시펜 및 기타 타목시펜 대사물의 정상 상태 혈장 농도 평가
|
42일(-2일/+7일)
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료-응급 부작용의 발생률[안전성 및 내약성])
기간: 피험자가 IMP를 받는 동안 또는 환자의 마지막 IMP 투여 후 30일 이내에 발생하는 AE/SAE
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개입 기간에 발생하는 모든 AE/SAE는 기술적으로 보고됩니다.
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피험자가 IMP를 받는 동안 또는 환자의 마지막 IMP 투여 후 30일 이내에 발생하는 AE/SAE
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 10일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 3일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 4월 26일
처음 게시됨 (실제)
2019년 4월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 16일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IKP275 / GBG91
- 2016-000418-31 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .