Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дополнение стандартной терапии TAMoxifen с ENDOXifen у пациентов с раком молочной железы в зависимости от генотипа и фенотипа (TAMENDOX)

16 сентября 2021 г. обновлено: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Дополнение стандартной терапии ТАМоксифена ЭНДОКСИфеном у пациентов с раком молочной железы (ТАМЕНДОКС) в зависимости от генотипа и фенотипа

При гормон-рецептор-положительном раке молочной железы или DCIS (протоковая карцинома in situ) тамоксифен остается важным вариантом лечения для пациентов до менопаузы и тех пациентов после менопаузы, которых нельзя лечить ингибиторами ароматазы. Тем не менее, значительное количество пациентов страдают от рецидива рака во время лечения тамоксифеном. Тамоксифен — это лекарство, которое метаболизируется в печени человека до различных соединений, а наиболее важный антигормонально активный метаболит называется (Z)-эндоксифен. Известно, что у пациентов со сниженной или отсутствующей активностью фермента CYP2D6, метаболизирующего лекарственные средства, уровни (Z)-эндоксифена ниже. Кроме того, было замечено, что у пациентов, получающих тамоксифен, у которых отсутствует активность CYP2D6, риск рецидива заболевания повышен в 2 раза, а у пациентов с более низким уровнем CYP2D6 по сравнению с пациентами с нормальной активностью CYP2D6 риск заболевания по-прежнему повышен в 1,4 раза. повторение.

В это исследование будут включены пациенты, которые уже принимают тамоксифен в течение как минимум 3 месяцев, и его целью является показать, что у пациентов с отсутствующей или низкой активностью CYP2D6 прием (Z)-эндоксифена, т. е. прием (Z)-эндоксифена в дополнение к тамоксифену на период исследования 42 дня - возможно повышение уровня (Z)-эндоксифена в крови до терапевтических концентраций. В это слепое рандомизированное исследование планируется включить 504 пациента, которые будут иметь группу плацебо (не получающую (Z)-эндоксифен) и две группы вмешательства, которые будут получать 0, 1,5 или 3 мг (Z)-эндоксифена в зависимости от их состояния. Генетика CYP2D6 или их уровни (Z)-эндоксифена в начале исследования.

Испытание не предназначено для оценки показателей исхода (то есть частоты рецидивов или выживаемости) приема (Z)-эндоксифена у пациентов, получавших тамоксифен, но документирует безопасность комбинированного введения тамоксифена и (Z)-эндоксифена.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

356

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Германия, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Германия, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Германия, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Германия, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Германия, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Германия, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Германия, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Германия, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Германия, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Германия, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Германия, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Германия, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Германия, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Германия, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Германия, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Германия, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Германия, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Германия, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Германия, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Германия, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Германия, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Германия, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Германия, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Германия, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Германия, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Германия, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Германия, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Германия, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Германия, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Германия, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Германия, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Германия, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Германия, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Германия, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Германия, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Германия, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Германия, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Германия, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Германия, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Германия, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие, полученное до включения в исследование. Пациент должен быть доступен для плановых посещений и лечения.
  2. Женщины в пре- и постменопаузе с протоковой карциномой in situ (DCIS) или раком молочной железы на ранней стадии. Сюда входят стадии I, IIA, IIB и IIIA рака молочной железы.
  3. Статус рецептора ER+/PR+, ER+/PR- или ER-/PR+. Критерии эндокринной чувствительности: ≥1% ER-положительных или PR-положительных опухолевых клеток при иммуногистохимическом окрашивании.
  4. Пациенты, получающие стандартную монотерапию тамоксифеном (20 мг/сут) в течение как минимум трех месяцев, или пациенты, перешедшие с ИИ на тамоксифен и получающие лечение тамоксифеном в течение как минимум трех месяцев.
  5. Возраст ≥ 18 лет
  6. Индекс массы тела от 18,5 до 35,0 кг/м2
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  8. Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1 500/мкл
  9. Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  10. Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы
  11. АСТ/АЛТ меньше или равен 2,5-кратному установленному верхнему пределу нормы

  12. Субъекты должны быть либо

    1. недетородного потенциала (документально подтвержденный постменопаузальный статус, определяемый как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины или после гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии) или
    2. детородного потенциала (WOCBP) с отрицательным сывороточным тестом на беременность (из-за известной репродуктивной токсичности тамоксифена, обнаруженной в доклинических исследованиях, WOCBP необходимо использовать высокоэффективную негормональную контрацепцию. Это медные ВМС, двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия партнера (вазэктомия не менее чем за три месяца до скрининга) или половое воздержание. Использование мужских или женских презервативов со спермицидом или без него, колпачков, диафрагм или губок со спермицидом связано с частотой отказов > 1% в год и, таким образом, их недостаточно в течение периода вмешательства.
  13. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии или хирургических процедур в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0, степень ≤ 2 (за исключением алопеции или других токсических эффектов, которые не считаются риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя).
  14. Операция и лучевая терапия груди должны быть завершены при включении в исследование.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, которые не могут понять письменные и устные инструкции
  2. Местно-распространенный (стадия IIIB или IIIC) или метастатический (стадия IV) рак молочной железы во время операции
  3. Текущая химиотерапия и/или лечение трастузумабом в течение последних трех месяцев; участие в другом испытании с любым исследуемым/не продаваемым препаратом в течение 3 месяцев до исходного визита
  4. Другое активное вторичное злокачественное новообразование
  5. Неверный результат генотипирования
  6. Беременность
  7. Грудное вскармливание/лактация
  8. Оральные контрацептивы, содержащие эстрогены и/или прогестероны
  9. Патологическое вагинальное кровотечение у женщин в пременопаузе или вагинальное кровотечение в постменопаузе
  10. Текущее тяжелое острое соматическое или психиатрическое состояние или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
  11. Тяжелое хроническое заболевание сердца или легких (сердечная недостаточность 3 и 4 класса по NYHA), ХОБЛ GOLD C или D
  12. Хроническая или острая болезнь почек со скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 m2, и любой пациент на перитонеальном диализе или гемодиализе
  13. История болезни тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен или легочная эмболия)
  14. Интервал QTc >0,47 с на скрининговой ЭКГ

  15. Параллельное лечение сильными или умеренными ингибиторами CYP2D6, которые могут изменить метаболизм тамоксифена (Консорциум по фармакогеномике рака молочной железы, 2008 г.):

    пароксетин, флуоксетин, бупропион, хинидин и дулоксетин, димедрол, тиоридазин, амиодарон, циметидин, сертралин

  16. Известные аллергии на ингредиент исследуемого продукта или тамоксифен

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Контрольная группа (Группа 1)
Все пациенты получают плацебо
Экспериментальный: Группа 2
Пациенты будут получать (Z)-эндоксифен в дозировке в соответствии с «генотипом» CYP2D6.
Лекарство: (Z)-Эндоксифен в зависимости от генотипа
Группа 2: предполагаемый генотип CYP2D6, средний метаболизатор получает 1,5 мг, слабый метаболизатор получает 3 мг (Z)-эндоксифена и экстенсивный или сверхбыстрый метаболизатор получает 0 мг эндоксифена (плацебо)
Экспериментальный: Группа 3
Пациенты будут получать (Z)-эндоксифен в дозе, соответствующей равновесным концентрациям (Z)-эндоксифена в плазме (фенотип) при скрининге.
Лекарство: Прием (Z)-эндоксифена в зависимости от уровня в плазме
Группа 3: пациенты будут получать (Z)-эндоксифен в соответствии с равновесными концентрациями (Z)-эндоксифена в плазме (фенотип) при скрининге (т.е. ≤ 15 нМ получают 3 мг, > 15 и ≤ 25 нМ получают 1,5 мг (Z)-эндоксифена и > 25 нМ получают 0 мг (плацебо)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация (Z-)эндоксифена в плазме > 32 нМ
Временное ограничение: 42 дня (-2 дня/+7 дней)
Первичная конечная точка достигается, если в одной или обеих группах вмешательства доля пациентов с устойчивой концентрацией (Z)-эндоксифена в плазме > 32 нМ больше или равна доле пациентов в контрольной группе, достигшей равновесного состояния (Z). -концентрация эндоксифена в плазме > 32 нМ
42 дня (-2 дня/+7 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Увеличение концентрации (Z)-эндоксифена в равновесном состоянии
Временное ограничение: 42 дня (-2 дня/+7 дней)
Увеличение концентрации (Z)-эндоксифена в равновесном состоянии от исходного уровня до конца вмешательства (посещение 3) у пациентов с добавлением (Z)-эндоксифена или без него
42 дня (-2 дня/+7 дней)
Изменение равновесных концентраций тамоксифена, десметилтамоксифена, 4-гидрокситамоксифена и других метаболитов тамоксифена в плазме после приема (Z-)эндоксифена
Временное ограничение: 42 дня (-2 дня/+7 дней)
Оценка равновесных концентраций тамоксифена, десметилтамоксифена, 4-гидрокситамоксифена и других метаболитов тамоксифена в плазме после приема (Z)-эндоксифена в течение 6 недель
42 дня (-2 дня/+7 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость])
Временное ограничение: НЯ/СНЯ, возникающее, когда субъект находится на ИЛП, или в течение 30 дней после последней дозы ИЛП пациента
Все НЯ/СНЯ, произошедшие в период вмешательства, будут описаны описательно.
НЯ/СНЯ, возникающее, когда субъект находится на ИЛП, или в течение 30 дней после последней дозы ИЛП пациента

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Следователи

  • Главный следователь: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться