Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sterowana genotypem i fenotypem suplementacja standardowej terapii TAMoksyfenem za pomocą ENDOXifenu u pacjentek z rakiem piersi (TAMENDOX)

16 września 2021 zaktualizowane przez: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Suplementacja pod kontrolą genotypu i fenotypu standardowej terapii TAMoksyfenem za pomocą ENDOXifenu u pacjentów z rakiem piersi (TAMENDOX)

W raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym lub DCIS (rak przewodowy in situ) tamoksyfen pozostaje ważną opcją terapeutyczną dla pacjentek przed menopauzą i tych pacjentek po menopauzie, które nie mogą być leczone inhibitorami aromatazy. Niemniej jednak znaczna liczba pacjentów cierpi na nawrót raka podczas leczenia tamoksyfenem. Tamoksyfen jest lekiem, który jest metabolizowany do różnych związków w ludzkiej wątrobie, a najważniejszym antyhormonalnie aktywnym metabolitem jest (Z)-endoksyfen. Wiadomo, że pacjenci ze zmniejszoną lub nieobecną aktywnością enzymu CYP2D6 metabolizującego leki mają niższe poziomy (Z)-endoksyfenu. Ponadto zaobserwowano, że pacjenci leczeni tamoksyfenem, u których nie występuje aktywność CYP2D6, mają 2-krotnie zwiększone ryzyko nawrotu choroby, a pacjenci z niższą aktywnością CYP2D6 w porównaniu z pacjentami z prawidłową aktywnością CYP2D6 nadal mają 1,4-krotnie większe ryzyko choroby nawrót.

To badanie obejmie pacjentów, którzy są już leczeni tamoksyfenem przez co najmniej 3 miesiące i ma na celu wykazanie, że u pacjentów z brakiem lub niską aktywnością CYP2D6 suplementacja (Z)-endoksyfenem - to znaczy podawanie (Z)-endoksyfenu oprócz tamoksyfenu przez okres badania 42 dni - może podnieść poziom (Z)-endoksyfenu we krwi do stężeń terapeutycznych. Planuje się włączenie 504 pacjentów do tego ślepego, randomizowanego badania, które będzie miało grupę placebo (otrzymującą nie (Z)-endoksyfen) i dwie grupy interwencyjne, które otrzymają 0, 1,5 lub 3 mg (Z)-endoksyfenu w zależności od ich Genetyka CYP2D6 lub ich poziomy (Z)-endoksyfenu na początku badania.

Badanie nie ma na celu oceny wskaźników wyniku (tj. współczynnika nawrotów lub przeżycia) suplementacji (Z)-endoksyfenem u pacjentów leczonych tamoksyfenem, ale dokumentuje bezpieczeństwo łącznego podawania tamoksyfenu i (Z)-endoksyfenu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

356

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Niemcy, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Niemcy, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Niemcy, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Niemcy, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Niemcy, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Niemcy, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Niemcy, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Niemcy, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Niemcy, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Niemcy, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Niemcy, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Niemcy, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Niemcy, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Niemcy, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Niemcy, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Niemcy, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Niemcy, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Niemcy, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Niemcy, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Niemcy, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Niemcy, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Niemcy, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Niemcy, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Niemcy, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Niemcy, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Niemcy, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Niemcy, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Niemcy, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Niemcy, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Niemcy, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Niemcy, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Niemcy, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Niemcy, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Niemcy, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Niemcy, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Niemcy, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Niemcy, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Niemcy, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Niemcy, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Niemcy, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem badania. Pacjent musi być dostępny na zaplanowane wizyty i leczenie.
  2. Kobiety przed i po menopauzie z rakiem przewodowym in situ (DCIS) lub wczesnym stadium raka piersi. Obejmuje to raka piersi w stadium I, IIA, IIB i IIIA.
  3. Status receptora ER+/PR+, ER+/PR- lub ER-/PR+. Kryteria wrażliwości hormonalnej to ≥1% komórek nowotworowych ER-dodatnich lub PR-dodatnich w barwieniu immunohistochemicznym
  4. Pacjenci stosujący standardową monoterapię tamoksyfenem (20 mg/d) przez co najmniej trzy miesiące lub pacjenci, którzy przeszli z AI na tamoksyfen, którzy są leczeni tamoksyfenem przez co najmniej trzy miesiące
  5. Wiek ≥ 18 lat
  6. Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 35,0 kg/m2
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  8. Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1 500/µl
  9. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/µl
  10. Stężenie bilirubiny całkowitej w zakresie mniejszym lub równym 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy
  11. AspAT/AlAT mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy

  12. Tematy muszą być albo

    1. niezdolność do zajścia w ciążę (udokumentowany stan pomenopauzalny, definiowany jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajowodu lub obustronnym wycięciu jajników) lub
    2. w wieku rozrodczym (WOCBP) z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy (ze względu na znaną w badaniach przedklinicznych toksyczność reprodukcyjną tamoksyfenu, WOCBP muszą stosować wysoce skuteczną niehormonalną antykoncepcję. Są to miedziane wkładki domaciczne, obustronne podwiązanie jajowodów, partner po wazektomii (wazektomia co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym) lub abstynencja seksualna. Prezerwatywy męskie lub żeńskie ze środkiem plemnikobójczym lub bez lub kapturki, diafragmy lub gąbki ze środkiem plemnikobójczym są związane z awaryjnością > 1% rocznie i dlatego nie są wystarczające w okresie interwencji.
  13. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤ 2 wg NCI CTCAE w wersji 5.0 (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności, które według uznania badacza nie są uważane za zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta)
  14. Operacja i radioterapia piersi muszą zostać zakończone w momencie rozpoczęcia badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby, które nie są w stanie zrozumieć pisemnych i ustnych instrukcji
  2. Miejscowo zaawansowany (stadion IIIB lub IIIC) lub przerzutowy (stadium IV) rak piersi w czasie operacji
  3. Trwająca chemioterapia i/lub leczenie trastuzumabem w ciągu ostatnich trzech miesięcy; udział w innym badaniu z jakimkolwiek badanym/niewprowadzonym do obrotu lekiem w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową
  4. Inny aktywny drugi nowotwór złośliwy
  5. Nieprawidłowy wynik genotypowania
  6. Ciąża
  7. Karmienie piersią/laktacja
  8. Doustne środki antykoncepcyjne zawierające estrogeny i/lub progesterony
  9. Patologiczne krwawienie z pochwy u kobiet przed menopauzą lub krwawienie z pochwy u pacjentek po menopauzie
  10. Obecny ciężki ostry stan somatyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
  11. Ciężka przewlekła choroba serca lub płuc (niewydolność serca klasy 3 i 4 według NYHA), POChP GOLD C lub D
  12. Przewlekła lub ostra choroba nerek ze wskaźnikiem przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2 i każdy pacjent poddawany dializie otrzewnowej lub hemodializie
  13. Historia choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna)
  14. Odstęp QTc >0,47 s w przesiewowym EKG

  15. Jednoczesne leczenie silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP2D6, które mogą zmieniać metabolizm tamoksyfenu (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    paroksetyna, fluoksetyna, bupropion, chinidyna i duloksetyna, difenhydramina, tiorydazyna, amiodaron, cymetydyna, sertralina

  16. Znane alergie na składnik badanego produktu lub tamoksyfen

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Grupa kontrolna (Grupa 1)
Wszyscy pacjenci otrzymują placebo
Eksperymentalny: Grupa 2
Pacjenci otrzymają (Z)-endoksyfen w dawce zgodnej z „genotypem” CYP2D6
Lek: Suplementacja (Z)-endoksyfenem w zależności od genotypu
Grupa 2: osoby średnio metabolizujące z przewidywanym genotypem CYP2D6 otrzymują 1,5 mg, osoby słabo metabolizujące otrzymują 3 mg (Z)-endoksyfenu, osoby o szybkim lub ultraszybkim metabolizmie otrzymują 0 mg endoksyfenu (placebo)
Eksperymentalny: Grupa 3
Pacjenci będą otrzymywać (Z)-endoksyfen w dawce zgodnej ze stężeniem (Z)-endoksyfenu w osoczu w stanie stacjonarnym (fenotyp) podczas badania przesiewowego
Lek: Suplementacja (Z)-endoksyfenem zgodnie z poziomami w osoczu
Grupa 3: Pacjenci będą otrzymywać (Z)-endoksyfen zgodnie ze stężeniem (Z)-endoksyfenu w osoczu w stanie stacjonarnym (fenotyp) podczas badania przesiewowego (tj. ≤ 15 nM otrzymują 3 mg, > 15 i ≤ 25 nM otrzymują 1,5 mg (Z)-endoksyfenu, a > 25 nM otrzymują 0 mg (placebo)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie (Z-)endoksyfenu w osoczu > 32 nM
Ramy czasowe: 42 dni (-2 dni/+7 dni)
Pierwszorzędowy punkt końcowy zostaje osiągnięty, jeśli w jednej lub obu grupach interwencyjnych odsetek pacjentów ze stężeniem (Z)-endoksyfenu w osoczu w stanie stacjonarnym > 32 nM jest większy lub równy odsetkowi pacjentów w grupie kontrolnej, którzy osiągnęli stan stacjonarny (Z) -endoksyfenu w osoczu > 32 nM
42 dni (-2 dni/+7 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wzrost stężenia (Z)-endoksyfenu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 42 dni (-2 dni/+7 dni)
Zwiększenie stężenia (Z)-endoksyfenu w stanie stacjonarnym od wartości początkowej do końca interwencji (Wizyta 3) u pacjentów z suplementacją (Z)-endoksyfenem lub bez niej
42 dni (-2 dni/+7 dni)
Zmiana stężeń tamoksyfenu, desmetylotamoksyfenu, 4-hydroksytamoksyfenu i innych metabolitów tamoksyfenu w stanie stacjonarnym w osoczu po suplementacji (Z-)endoksyfenem
Ramy czasowe: 42 dni (-2 dni/+7 dni)
Ocena stężeń tamoksyfenu, desmetylotamoksyfenu, 4-hydroksytamoksyfenu i innych metabolitów tamoksyfenu w stanie stacjonarnym w osoczu po suplementacji (Z)-endoksyfenem przez 6 tygodni
42 dni (-2 dni/+7 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja])
Ramy czasowe: AE/SAE występujące, gdy pacjent przyjmuje IMP lub w ciągu 30 dni od ostatniej dawki IMP podanej pacjentowi
Wszystkie AE/SAE występujące w okresie interwencji zostaną opisane opisowo
AE/SAE występujące, gdy pacjent przyjmuje IMP lub w ciągu 30 dni od ostatniej dawki IMP podanej pacjentowi

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj