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Suplementação guiada por genótipos e fenótipos da terapia padrão de TAMoxifeno com ENDOXifen em pacientes com câncer de mama (TAMENDOX)

16 de setembro de 2021 atualizado por: Matthias Schwab, Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Suplementação guiada por genótipo e fenótipo da terapia padrão de TAMoxifeno com ENDOXifen em pacientes com câncer de mama (TAMENDOX)

No câncer de mama receptor hormonal positivo ou DCIS (carcinoma ductal in situ), o tamoxifeno continua sendo uma importante opção de tratamento para pacientes antes da menopausa e para aquelas pacientes após a menopausa que não podem ser tratadas com inibidores da aromatase. No entanto, uma quantidade considerável de pacientes sofre uma recaída de seu câncer durante o tratamento com tamoxifeno. O tamoxifeno é uma droga que é metabolizada em uma variedade de compostos pelo fígado humano, e o metabólito ativo anti-hormonal mais importante é chamado de (Z)-endoxifeno. Sabe-se que pacientes com atividade reduzida ou ausente da enzima metabolizadora de drogas CYP2D6 apresentam níveis mais baixos de (Z)-endoxifeno. Além disso, foi observado que os pacientes em terapia com tamoxifeno que têm atividade CYP2D6 ausente têm um risco 2 vezes maior de recorrência da doença, e pacientes com CYP2D6 mais baixo em comparação com pacientes com atividade CYP2D6 normal ainda têm um risco 1,4 vezes maior de doença recorrência.

Este estudo incluirá pacientes que já estão em terapia com tamoxifeno por pelo menos 3 meses e foi projetado para mostrar que, em pacientes com atividade CYP2D6 ausente ou baixa, a suplementação de (Z)-endoxifeno - isto é, administrar (Z)-endoxifeno além de tamoxifeno para o período de estudo de 42 dias - pode aumentar os níveis sanguíneos de (Z)-endoxifeno para concentrações terapêuticas. Prevê-se a inclusão de 504 pacientes neste estudo randomizado cego, que terá um grupo placebo (recebendo nenhum (Z)-endoxifeno) e dois grupos de intervenção que receberão 0, 1,5 ou 3 mg (Z)-endoxifeno, dependendo de sua Genética CYP2D6 ou seus níveis de (Z)-endoxifeno no início do estudo.

O estudo não foi projetado para avaliar as medidas de resultado (ou seja, taxas de recorrência ou sobrevivência) da suplementação de (Z)-endoxifeno em pacientes tratados com tamoxifeno, mas documentará a segurança da administração combinada de tamoxifeno e (Z)-endoxifeno.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

356

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Albert-Schweitzer-Straße 18
      • Salzgitter, Albert-Schweitzer-Straße 18, Alemanha, 38226
        • Gemeinschaftspraxis für Gynäkologie und Geburtshilfe Salzgitter
    • Albert-Schweitzer-Straße 2
      • Suhl, Albert-Schweitzer-Straße 2, Alemanha, 98527
        • Zentralklinikum Suhl, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin, Zentrum für klinische Studien
    • Am Jakobsweg 1
      • Winnenden, Am Jakobsweg 1, Alemanha, 71364
        • Rems-Murr-Klinikum-Winnenden, Frauenklinik
    • Auerbachstr. 112
      • Stuttgart, Auerbachstr. 112, Alemanha, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
    • Bahnhofsplatz 5
      • Hildesheim, Bahnhofsplatz 5, Alemanha, 31134
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Hildesheim, Gynäkologie
    • Bahnhofstr. 24-26
      • Stendal, Bahnhofstr. 24-26, Alemanha, 39576
        • Johanniter-Krankenhaus Stendal, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
    • Birkenallee 34
      • Magdeburg, Birkenallee 34, Alemanha, 39130
        • Klinikum Magdeburg, Klinik für Hämatologie/Onkologie
    • Bismarckstraße 23
      • Memmingen, Bismarckstraße 23, Alemanha, 87700
        • Klinikum Memmingen, Brustzentrum
    • Buger Straße 80
      • Bamberg, Buger Straße 80, Alemanha, 96049
        • Klinikum am Bruderwald Bamberg, Hämatologie/Internistische Onkologie
      • Bamberg, Buger Straße 80, Alemanha, 96049
        • MVZ am Klinikum am Bruderwald Bamberg
    • Calwer Straße 7
      • Tübingen, Calwer Straße 7, Alemanha, 72076
        • Universitätsfrauenklinik Tübingen
    • Campus 6
      • Gifhorn, Campus 6, Alemanha, 38518
        • Helios Klinikum Gifhorn, Interdisziplinäres Brustzentrum
    • Diakonissenstr.28
      • Karlsruhe, Diakonissenstr.28, Alemanha, 76199
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe, Frauenklinik
    • Ditfurter Weg 24
      • Quedlinburg, Ditfurter Weg 24, Alemanha, 06484
        • Klinikum Quedlinburg, Frauenklinik
    • Gotenstr. 6-8
      • Frankfurt am Main, Gotenstr. 6-8, Alemanha, 65929
        • Klinikum Höchst Frankfurt am Main, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Gröpelinger Heerstraße 406-408
      • Bremen, Gröpelinger Heerstraße 406-408, Alemanha, 28239
        • Evangelisches Diakonie-Krankenhaus Bremen, Frauenklinik
    • Halderstraße 29
      • Augsburg, Halderstraße 29, Alemanha, 86150
        • Onkologische Gemeinschaftspraxis Brudler-Heinrich-Bangerter Augsburg
    • Hedelfingerstraße 166
      • Ostfildern, Hedelfingerstraße 166, Alemanha, 73760
        • medius Klinik Ostfildern-Ruit, Brustzentrum
    • Heusnerstraße 40
      • Wuppertal, Heusnerstraße 40, Alemanha, 42283
        • Helios Universitätsklinikum Wuppertal GmbH, Brustzentrum
    • Hirschlandstraße 97
      • Esslingen, Hirschlandstraße 97, Alemanha, 73730
        • Klinikum Esslingen, Klinik für Frauenheilkunde, Brustzentrum
    • Hohenzollerstr. 40
      • Sigmaringen, Hohenzollerstr. 40, Alemanha, 72488
        • SRH Kliniken Sigmaringen, Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Ilsenburger Straße 15
      • Wernigerode, Ilsenburger Straße 15, Alemanha, 38855
        • Harz-Klinikum Wernigerode, Abteilung Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Innstraße 76
      • Passau, Innstraße 76, Alemanha, 94032
        • Klinikum Passau, Gynäkologische Onkologie
    • Johannesstraße 9-17
      • Dortmund, Johannesstraße 9-17, Alemanha, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund, Klinische Forschung
    • Josef-Albers-Straße 70
      • Bottrop, Josef-Albers-Straße 70, Alemanha, 46236
        • Marienhospital Bottrop, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Langenbeckstr. 1
      • Mainz, Langenbeckstr. 1, Alemanha, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz, Klinik und Poliklinik für Geburtshilfe und Frauenheilkunde
    • Leipziger Straße 120
      • Dresden, Leipziger Straße 120, Alemanha, 01127
        • Onkozentrum Dresden, Fachärzte für Innere Medizin, Hämatologie und Internistische Onkologie
    • Ludwig-Erhard-Straße 100
      • Wiesbaden, Ludwig-Erhard-Straße 100, Alemanha, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
    • Luise-Rainer-Straße 6-10
      • Düsseldorf, Luise-Rainer-Straße 6-10, Alemanha, 40235
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf GmbH & Co. KG, Brustzentrum
    • Marienplatz 2
      • Witten, Marienplatz 2, Alemanha, 58452
        • Marienhospital Witten, Brustzentrum
    • Moltkestr. 90
      • Karlsruhe, Moltkestr. 90, Alemanha, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe, Frauenklinik
    • Neufelder Straße 32
      • Köln, Neufelder Straße 32, Alemanha, 51067
        • Kliniken der Stadt Köln, Brustzentrum Köln-Holweide
    • Paul-Egell-Straße 33
      • Speyer, Paul-Egell-Straße 33, Alemanha, 67346
        • Diakonissen-Krankenhaus Speyer, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
    • Posilipostraße 4
      • Ludwigsburg, Posilipostraße 4, Alemanha, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg, Frauenklinik
    • Salvador-Allende-Straße 2-8
      • Berlin Köpenick, Salvador-Allende-Straße 2-8, Alemanha, 12559
        • DRK Kliniken Berlin-Köpenick, Frauenklinik
    • Schellenbruckerstr. 15
      • Eggenfelden, Schellenbruckerstr. 15, Alemanha, 84307
        • MVZ Eggenfelden, Gynäkologische Onkologie
    • Steinenbergstr. 31
      • Reutlingen, Steinenbergstr. 31, Alemanha, 72764
        • Klinikum am Steinenberg Reutlingen, Frauenklinik
    • Straße Des Friedens 122
      • Gera, Straße Des Friedens 122, Alemanha, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH, Klinik für Frauenheilkunde/Geburtsmedizin
    • Weinbergstr. 7
      • Kassel, Weinbergstr. 7, Alemanha, 34117
        • Elisabeth Krankenhaus Kassel gGmbH, Brustzentrum
    • Zur Allerwelle 4
      • Gifhorn, Zur Allerwelle 4, Alemanha, 38518
        • MVZ am Schlosssee Gifhorn

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito obtido antes da entrada no estudo. O paciente deve estar acessível para consultas agendadas e tratamento.
  2. Mulheres na pré e pós-menopausa com carcinoma ductal in situ (CDIS) ou câncer de mama em estágio inicial. Isso inclui câncer de mama em estágio I, IIA, IIB e IIIA.
  3. Status do receptor ER+/PR+, ER+/PR- ou ER-/PR+. O critério para sensibilidade endócrina é ≥1% de células tumorais ER-positivas ou RP-positivas na coloração imuno-histoquímica
  4. Pacientes em monoterapia padrão com tamoxifeno (20 mg/d) por pelo menos três meses ou pacientes que mudaram de AI para tamoxifeno que estão em tratamento com tamoxifeno por pelo menos três meses
  5. Idade ≥ 18 anos
  6. Índice de massa corporal de 18,5 a 35,0 kg/m2
  7. O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  8. Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1 500/µL
  9. Plaquetas maiores ou iguais a 100 000/µL
  10. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
  11. AST/ALT menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal da instituição

  12. Os assuntos precisam ser ou

    1. de não potencial para engravidar (estado pós-menopausa documentado, definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa, ou pós-histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou
    2. de potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez sérico negativo (devido à toxicidade reprodutiva conhecida do tamoxifeno encontrada em estudos pré-clínicos, WOCBP precisa usar uma contracepção não hormonal altamente eficaz. São DIUs de cobre, laqueadura bilateral de trompas, parceiro vasectomizado (vasectomia pelo menos três meses antes da triagem) ou abstinência sexual. Os preservativos masculinos ou femininos com/sem espermicida ou tampas, diafragmas ou esponjas com espermicida estão associados a uma taxa de falha > 1% ao ano e, portanto, não são suficientes durante o período de intervenção.
  13. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapia anti-câncer anterior ou procedimentos cirúrgicos para NCI CTCAE versão 5.0 Grau ≤ 2 (exceto alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador)
  14. A cirurgia e a radioterapia da mama devem ser concluídas após a entrada no estudo

Critério de exclusão:

  1. Sujeitos incapazes de compreender instruções escritas e verbais
  2. Câncer de mama localmente avançado (Estádio IIIB ou IIIC) ou metastático (Estágio IV) no momento da cirurgia
  3. Quimioterapia e/ou tratamento com trastuzumabe em andamento nos últimos três meses; participação em outro estudo com qualquer medicamento experimental/não comercializado dentro de 3 meses antes da visita inicial
  4. Outra segunda malignidade ativa
  5. Resultado inválido de genotipagem
  6. Gravidez
  7. Amamentação/lactação
  8. Contraceptivos orais contendo estrogênios e/ou progesterona
  9. Sangramento vaginal patológico em mulheres na pré-menopausa ou sangramento vaginal em pacientes na pós-menopausa
  10. Condição somática ou psiquiátrica grave atual ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
  11. Doença cardíaca ou pulmonar crônica grave (insuficiência cardíaca classe 3 e 4 da NYHA), COPD GOLD C ou D
  12. Doença renal crônica ou aguda com taxa de filtração glomerular < 60 ml/min/1,73 m2, e qualquer paciente em diálise peritoneal ou hemodiálise
  13. Histórico médico de tromboembolismo (trombose venosa profunda ou embolia pulmonar)
  14. Intervalo QTc >0,47 s no ECG de triagem

  15. Tratamento concomitante com inibidores fortes a moderados do CYP2D6 que podem alterar o metabolismo do tamoxifeno (Consortium on Breast Cancer Pharmacogenomics 2008):

    paroxetina, fluoxetina, bupropiona, quinidina e duloxetina, difenidramina, tioridazina, amiodarona, cimetidina, sertralina

  16. Alergias conhecidas contra um ingrediente do produto experimental ou tamoxifeno

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Grupo de controle (Grupo 1)
Todos os pacientes recebem Placebo
Experimental: Grupo 2
Os pacientes receberão (Z)-endoxifeno dosado de acordo com o "genótipo" CYP2D6
Medicamento: Suplementação de (Z)-endoxifeno de acordo com o genótipo
Grupo 2: Metabolizador intermediário previsto de genótipo CYP2D6 recebe 1,5 mg, metabolizador fraco recebe 3 mg (Z)-endoxifeno e metabolizador extenso ou ultrarrápido recebe 0 mg de endoxifeno (Placebo)
Experimental: Grupo 3
Os pacientes receberão (Z)-endoxifeno dosado de acordo com as concentrações plasmáticas em estado estacionário de (Z)-endoxifeno (fenótipo) na triagem
Medicamento: Suplementação de (Z)-endoxifeno de acordo com os níveis plasmáticos
Grupo 3: Os pacientes receberão (Z)-endoxifeno de acordo com as concentrações plasmáticas em estado estacionário de (Z)-endoxifeno (fenótipo) na triagem (ou seja, ≤ 15 nM recebem 3 mg, > 15 e ≤ 25 nM recebem 1,5 mg (Z)-endoxifeno e > 25 nM recebem 0 mg (Placebo)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática de (Z-) endoxifeno > 32 nM
Prazo: 42 dias (-2 dias/+7 dias)
O endpoint primário é alcançado se em um ou ambos os grupos de intervenção, a proporção de pacientes com concentração plasmática de endoxifeno em estado de equilíbrio (Z) > 32 nM for maior ou igual à proporção de pacientes no grupo de controle que atingem o estado de equilíbrio (Z) concentração plasmática de endoxifeno > 32 nM
42 dias (-2 dias/+7 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Aumento na concentração de estado estacionário (Z)-endoxifeno
Prazo: 42 dias (-2 dias/+7 dias)
Aumento na concentração de estado estacionário (Z)-endoxifeno desde o início até o final da intervenção (Visita 3) em pacientes com ou sem suplementação de (Z)-endoxifeno
42 dias (-2 dias/+7 dias)
Alteração nas concentrações plasmáticas de estado estacionário de tamoxifeno, desmetiltamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno e outros metabólitos de tamoxifeno após a suplementação de (Z-)endoxifeno
Prazo: 42 dias (-2 dias/+7 dias)
Avaliação das concentrações plasmáticas de estado estacionário de tamoxifeno, desmetiltamoxifeno, 4-hidroxitamoxifeno e outros metabólitos de tamoxifeno após suplementação de (Z)-endoxifeno por 6 semanas
42 dias (-2 dias/+7 dias)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade])
Prazo: AE/SAE ocorrendo enquanto o sujeito está em IMP, ou dentro de 30 dias da última dose de IMP do paciente
Todos os EA/SAE ocorridos no período de intervenção serão relatados descritivamente
AE/SAE ocorrendo enquanto o sujeito está em IMP, ou dentro de 30 dias da última dose de IMP do paciente

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung mbH

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias Schwab, Prof. Dr., Margarete Fischer-Bosch-Institute of Clinical Pharmacology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

3 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

3 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

30 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IKP275 / GBG91
  • 2016-000418-31 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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