スルフォラファンによる精神病のリスクの減少 (DROPS 試験)

研究デザイン: この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、臨床多施設試験として設計されています。 その主な目的は、CHR集団における精神病のリスクと転換率の低下におけるSFNとプラセボの有効性を評価することです。 合計 300 人の CHR 被験者が 8 つの研究センターで募集されます。 参加者全員に本研究に関する説明を行い、参加前に各参加者からインフォームドコンセントを得る。 研究期間には、連続 52 週間の SFN またはプラセボによる介入と、さらに 1 年間のフォローアップが含まれます。 主要な結果は、追跡調査終了時 (104 週間) の精神病の転換率です。 副次的アウトカムには、主に介入終了時 (52 週間) の精神病の転換率、前駆症状の重症度と期間、精神病の転換の予測リスク、神経認知機能、炎症のバイオマーカー、酸化ストレス、末梢血の代謝が含まれます。 安全性の結果には、すべての参加者から得られる副作用、重篤な有害事象、臨床検査が含まれます。

設定: この研究には、上海精神保健センター、上海徐匯区精神保健センター、上海浦東南匯精神保健センター、蘇州広済病院、中南大学第二向雅病院、広州恵愛病院、天津安定病院、鄭州大学の最初の附属病院。 上海精神保健センターは主要なセンターです。 トライアルの前に、面接と評価に関する標準化されたトレーニングがすべてのセンターに均等に提供されます。

CHR の識別: CHR 対象者は、前駆症候群の構造化面接 (SIPS) を使用した対面面接の過程で識別されます (Miller et al., 2002; Miller et al., 2003)。 CHR 被験者は、SIPS によると、軽症陽性症状症候群 (APSS)、短期間欠性精神病症候群 (BIPS)、または遺伝的リスクおよび悪化症候群 (GRDS) の前駆症候群 (COPS) の基準を満たしています。 CHRの診断は、上級精神科医のパネルによって行われます。 CHR対象の前駆症状の重症度は、SIPSに基づく前駆症状のスケール(SOPS)(Miller et al., 1999)を使用して評価されます。 さらに、ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS) を使用して、精神病症状の重症度を評価します。

包含基準：この研究の包含基準は次のとおりです。（a）被験者はSIPSによるCHRの基準を満たしています。 （b）被験者は、最初の研究訪問時に抗精神病薬または気分安定薬のいずれかを投与された病歴がありません; (c) 15 歳から 45 歳の範囲内の年齢。 (d) 18 歳未満の患者および/またはその法定後見人は、インフォームド コンセントを理解して署名することができ、研究介入を受け、すべての訪問と検査を完了することに同意できます。

除外基準：この研究の除外基準は次のとおりです。（a）統合失調症またはその他の精神障害の病歴。 (b) 重度の身体疾患 (すなわち、心臓および神経疾患、脳外傷、肝臓および腎臓疾患、造血系および免疫系の機能障害)、または癌、またはその他の重篤な複雑な疾患; (c) IQ < 70 は、中国の Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised によって評価されるか、発達遅延または知的障害の特定のものです。 (d) 治験責任医師が決定した、参加者の安全に影響を与える臨床的意義のある異常な臨床検査結果。 (e) アルコール、アンフェタミン、またはその他の精神刺激薬の過去および/または現在の乱用; (f) 過去 3 か月間の自殺念慮、自殺計画、または自殺行動。 (g) ブロッコリーに対する臨床的に重大なアレルギー反応; (h) 妊娠中または妊娠の準備中、および/または授乳中。 (i) 過去30日以内に別の臨床試験に参加した。 (j) 主任研究者によって決定された、候補被験者をこの研究に適さないものにするその他の条件 (例えば、攻撃的な行動、安全性への懸念、フォローアップを完了するのが困難など)。

研究では、次の終了/中止基準が使用されます。 (b) 治験責任医師が判断したプロトコルへの重度の不遵守; (c) 被験者は精神病への移行の基準を満たしています。 (d) 対象者が介入中に除外基準を満たしている (例: 身体疾患、妊娠など)。

介入: 合計 300 人の CHR 被験者がランダムに SFN グループ (n = 150) またはプラセボ グループ (n = 150) に割り当てられます。 SFNまたはプラセボによる介入期間は、連続52週間です。 SFN は、体内で GR を SFN に変換する変換酵素であるミロシナーゼとともに、その前駆体 GR として送達されます。 投与量は、1 日あたり 6 錠 (411 μmol GR) です。 ZHIYINGUOSU、SFN 産生栄養補助食品は、Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd. から無料で提供されています。 （中国）。 プラセボ群には、1 日 6 錠のプラセボ錠が与えられます。 アクティブおよびプラセボの錠剤は、深セン福山生物科技股份有限公司により、外観が同じで、匂いと味も同じで均一に製造されています。 （中国）。 患者のコンプライアンスは、簡易遵守評価尺度 (BARS) を使用して評価されます。 BARS は、臨床医が管理する簡単な紙の鉛筆のアドヒアランス評価ツールです。 これは 4 つの項目で構成されています。3 つの質問と、過去 1 か月間に患者が服用した線量の割合を評価するための全体的な視覚的アナログ評価スケールです (Byerly、Nakonezny、および Rush、2008 年)。 錠剤のカウントは、介入期間全体にわたって毎月行われます。 介入後、1年間のフォローアップが行われます。 抗精神病薬または抗うつ薬の一時的な使用は、治療する臨床医の推奨に基づいて試験全体で許可され、特定の薬物、投与量、治療期間、および理論的根拠の情報が記録されます。

安全性: 忍容性を評価するために、100 人以上の被験者を対象に安全性試験を実施しました。1 日用量は 6 錠です。 軽度の胃腸の不快感を除けば、このテストでは重大な安全性や副作用の問題は見つかりませんでした.また、食事の直後に錠剤を服用すると、胃腸の不快感のリスクが軽減されることもわかりました. 提案された研究の手順により、被験者が重大な胃腸の不快感を経験した場合、被験者は投与量を徐々に増やすことができます。 被験者が重大な有害事象を経験した場合、参加を終了することができます。

結果: 臨床研究者は、性別、年齢、身長、体重、体格指数、人口統計、病歴などの一般的な情報を収集します。 さらに、バイタルサインと臨床検査の結果が得られます。 これらには、体温、動脈拍動、血圧、心拍数、全血球数、血液電解質（K、Na、Cl）、肝臓および腎臓機能検査が含まれます。

主要な結果は、追跡調査終了時 (104 週間) の 2 年間の精神病の転換率です。 精神病の転換は、POPS (SIPS/SOPS における精神病症状の存在) の基準に従って操作上定義されます。 次の 2 つが必要です。(a) 少なくとも 1 つの陽性症状が精神病レベルの強度で存在します (SOPS を使用してレベル「6」と評価)。 (b) 基準となる症状が十分な頻度と持続時間または緊急性である場合: 症状が 1 か月間にわたって 1 日 1 時間以上、最低平均頻度で週 4 日発生している、または症状がひどく混乱している、または危険である。 .

副次的アウトカムには次のものが含まれます。 (b) SOPS のスコア。 (c) PANSS のスコア。 (d) 精神病症状の期間。 (e) 機能の全体的な評価。 (f) NAPLS-2 精神病リスク計算機 (Carrion et al., 2016) および SHARP 精神病リスク計算機 (Zhang et al., 2019) によって計算された精神病の個々の予測リスク。 (g) MATRICS コンセンサス認知バッテリー (MCCB) のスコア (Kern et al., 2008; Nuechterlein et al., 2008)。 (h) 試験中に抗精神病治療を受けた参加者の数。 (i) 炎症、酸化ストレス、および代謝の末梢血バイオマーカーのレベル。 その他: (a) 重篤な有害事象; (b) SFN とプラセボの副作用は、治療緊急事態の系統的評価 (SAFTEE) スケール (Levine & Schooler, 1986) によって評価されます。 (c) BARSを使用して評価されたSFNまたはプラセボへのコンプライアンス; (d) 抗うつ薬またはその他の薬物の使用。 (e) GR 代謝産物の血漿および尿中測定値。

COVID-19 パンデミックの発生により、採用率は予想よりも低くなっています。 Shanghai Mental Health Center の学術委員会と協議した後、この試験の中期分析を追加する予定です。これは、150 人の CHR が 2 年間のフォローアップを終了し、利用可能な主要な結果が得られたときに実行されます。 この分析では、SFNグループ（N = 75）とプラセボグループ（N = 75）の精神病コンバーターの数を比較することにより、この集団の精神病コンバージョン率に対するSFNの効果を調べます。