Minskad risk för psykos av Sulforaphane (DROPS-prövning)

Studiedesign: Denna studie är utformad som en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk multicenterstudie. Dess huvudsakliga mål är att utvärdera effekten av SFN kontra placebo för att minska risken och konverteringsfrekvensen för psykos i CHR-populationen. Totalt kommer 300 CHR-personer att rekryteras vid åtta forskningscentra. Alla deltagare kommer att få en förklaring om studien, och informerat samtycke kommer att erhållas från varje deltagare innan deltagande. Studiens varaktighet inkluderar en intervention med SFN eller placebo under 52 veckor i följd, och ytterligare 1-års uppföljning. Det primära resultatet är konverteringsfrekvens av psykos vid slutet av uppföljningen (104 veckor). De sekundära resultaten inkluderar främst konverteringsfrekvens av psykos vid slutet av interventionen (52 veckor), svårighetsgraden och varaktigheten av prodromala symtom, prediktiv risk för psykoskonvertering, neurokognitiv funktion och biomarkörer för inflammation, oxidativ stress och metabolism i perifert blod. Säkerhetsresultat inkluderar biverkningar, allvarliga biverkningar, laboratorietester, som kommer att erhållas från alla deltagare.

Inställning: Den här studien involverar åtta forskningscentra i Kina, inklusive Shanghai Mental Health Center, Shanghai Xuhui District Mental Health Center, Shanghai Pudong Nanhui Mental Health Center, Suzhou Guangji Hospital, Second Xiangya Hospital of Central South University, Guangzhou Huiai Hospital, Tianjin Anding Hospital, och Zhengzhou Universitys första anslutna sjukhus. Shanghai Mental Health Center är det ledande centret. Innan rättegången kommer standardiserad utbildning i intervju och betyg ges till alla centra lika.

CHR-identifiering: CHR-personer kommer att identifieras under intervjuer ansikte mot ansikte med hjälp av den strukturerade intervjun för prodromala syndrom (SIPS) (Miller et al., 2002; Miller et al., 2003). CHR-patienter uppfyller kriterierna för prodromala syndrom (COPS) för attenuerat positivt symtomsyndrom (APSS), kort intermittent psykotiskt syndrom (BIPS) eller genetiskt risk- och försämringssyndrom (GRDS) enligt SIPS. CHR-diagnos kommer att ställas av en panel av äldre psykiatriker. Svårighetsgraden av CHR-patienters prodromala symtom kommer att bedömas med hjälp av skalan av prodromala symptom (SOPS) (Miller et al., 1999) baserad på SIPS. Dessutom kommer Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) att användas för att bedöma svårighetsgraden av psykotiska symtom.

Inklusionskriterier: Inklusionskriterierna för denna studie är följande: (a) Försökspersoner uppfyller kriterierna för CHR enligt SIPS; (b) Försökspersoner kommer inte att ha någon historia av att ha medicinerats med antingen antipsykotika eller humörstabilisatorer vid sitt första studiebesök; (c) Ålder inom intervallet 15 till 45 år; (d) Patienter och/eller deras vårdnadshavare för dem som är yngre än 18 år, kan förstå och underteckna informerat samtycke och samtycker till att ta studieinsatserna och slutföra alla besök och undersökningar.

Exklusionskriterier: Exklusionskriterierna för denna studie är följande: (a) En historia av schizofreni eller andra psykotiska störningar; (b) Allvarliga fysiska sjukdomar (dvs hjärt- och neurologiska sjukdomar, hjärntrauma, lever- och njursjukdomar, hematopoetiska system och immunsystem dysfunktion), eller cancer eller andra allvarliga komplicerade sjukdomar; (c) IQ < 70 bedöms av Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised i Kina, eller en specifik utvecklingsförsening eller intellektuell funktionsnedsättning; (d) Onormala laboratorietestresultat med klinisk betydelse som kommer att påverka deltagarnas säkerhet enligt utredarens bedömning; (e) Tidigare och/eller pågående missbruk av alkohol, amfetamin eller andra psykostimulerande medel; (f) Självmordstankar, plan eller självmordsbeteende under de senaste 3 månaderna; (g) Kliniskt signifikant allergisk reaktion mot broccoli; (h) Graviditet eller förberedelse för graviditet och/eller amning; (i) Deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna. (j) Andra förhållanden som gör kandidatsubjektet olämpligt för denna studie enligt bestämt av huvudutredarna (t.ex. aggressivt beteende, säkerhetsproblem, svårigheter att slutföra uppföljningen, etc.).

Studien kommer att använda följande ut-/avbrottskriterier: (a) Frivilligt avbrytande av försökspersonen som när som helst är fri att avbryta sitt deltagande i studien, utan att det påverkar vidare bedömning och behandling; (b) Allvarlig bristande efterlevnad av protokoll som bedömts av utredaren; (c) Försökspersonen uppfyller kriterierna för övergång till psykos; (d) Försökspersonen uppfyller uteslutningskriterier under interventionen (t.ex. fysiska sjukdomar, graviditet, etc.).

Interventioner: Totalt 300 CHR-personer kommer att slumpmässigt fördelas till SFN-gruppen (n = 150) eller placebogruppen (n = 150). Interventionslängden med SFN eller placebo är 52 veckor i följd. SFN kommer att levereras som dess prekursor GR tillsammans med ett omvandlingsenzym, myrosinas, som omvandlar GR till SFN i kroppen. Doseringen är sex aktiva tabletter (411 μmol GR) per dag. ZHIYINGUOSU, SFN-producerande kosttillskott, tillhandahålls utan kostnad av Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd. (Kina). Placebogruppen kommer att ges sex placebotabletter per dag. Aktiva tabletter och placebotabletter tillverkas enhetligt med samma utseende och liknande lukt och smak av Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd. (Kina). Patientöverensstämmelse kommer att bedömas med hjälp av Brief Adherence Rating Scale (BARS). BARS är ett kortfattat, penna-papper, kliniker-administrerat följsamhetsbedömningsinstrument. Den består av fyra punkter: tre frågor och en övergripande visuell analog betygsskala för att bedöma andelen doser som patienten tagit under den senaste månaden (Byerly, Nakonezny, & Rush, 2008). Tabletterräkningen kommer att utföras varje månad under hela interventionsperioden. Efter intervention kommer en 1-års uppföljning att göras. Tillfällig användning av antipsykotika eller antidepressiva medel är tillåten under hela prövningen baserat på rekommendation från den behandlande läkaren, och information om specifika läkemedel, dosering, behandlingsperiod och motivering kommer att registreras.

Säkerhet: För att utvärdera tolerabiliteten genomförde vi ett säkerhetstest på över 100 försökspersoner, där den dagliga dosen är sex aktiva tabletter. Förutom lindriga gastrointestinala besvär, hittades inga signifikanta säkerhets- eller biverkningsproblem i detta test. Vi fann också att intag av tabletterna strax efter måltid minskade risken för gastrointestinala besvär. Procedurerna i den föreslagna studien tillåter patienten att gradvis öka dosen om patienten upplever betydande gastrointestinala obehag. Om försökspersonen råkar ut för en allvarlig negativ händelse kan hans eller hennes deltagande avslutas.

Resultat: Kliniska utredare kommer att samla in allmän information som kön, ålder, längd, vikt, body mass index, demografi och medicinsk historia. Dessutom kommer vitala tecken och resultat av laboratorietester att erhållas. Dessa kommer att omfatta kroppstemperatur, artärpuls, blodtryck, hjärtfrekvens, fullständigt antal blodkroppar, blodelektrolyter (K, Na, Cl) och lever- och njurfunktionstester.

Det primära resultatet är den 2-åriga konverteringsfrekvensen av psykos vid slutet av uppföljningen (104 veckor). Psykoskonvertering är operationellt definierad enligt kriterierna för POPS (närvaro av psykotiska symtom i SIPS/SOPS). Två krävs: (a) minst ett positivt symtom är närvarande vid en psykotisk intensitetsnivå (klassad till nivå '6' med SOPS); (b) alla kriteriumsymtom med tillräcklig frekvens och varaktighet eller brådskande: symtomet har inträffat under en period av 1 månad under minst 1 timme per dag med en genomsnittlig minsta frekvens av 4 dagar i veckan, eller symtomet är allvarligt desorganiserande eller farligt .

De sekundära resultaten inkluderar: (a) 1-års konverteringsfrekvens av psykos vid slutet av interventionsperioden (52 veckor); (b) poäng för SOPS; (c) poäng för PANSS; (d) Varaktigheten av psykotiska symtom. (e) Global bedömning av funktion; (f) individuell prediktiv risk för psykoser beräknad med NAPLS-2 psykosriskräknare (Carrion et al., 2016) och SHARP psykosriskräknare (Zhang et al., 2019); (g) poäng för MATRICS konsensus kognitivt batteri (MCCB) (Kern et al., 2008; Nuechterlein et al., 2008); (h) Antalet deltagare som får antipsykotisk behandling under försöket. (i) nivåer av perifera blodbiomarkörer för inflammation, oxidativ stress och metabolism. Övriga: (a) Allvarliga biverkningar; (b) biverkningar av SFN och placebo kommer att bedömas genom Systematic Assessment For Treatment Emergent Events (SAFTEE) skala (Levine & Schooler, 1986); (c) Överensstämmelse med SFN eller placebo bedömd med BARS; (d) Användning av antidepressiva medel eller andra mediciner; e) Plasma- och urinmätningar av GR-metaboliter.

På grund av förekomsten av covid-19-pandemin är rekryteringstakten långsammare än förväntat. Efter samråd med Shanghai Mental Health Centers akademiska kommitté planerar vi att lägga till en mellantidsanalys av denna studie, som kommer att utföras när 150 CHR avslutar den tvååriga uppföljningen med det primära resultatet tillgängligt. Analysen kommer att undersöka effekten av SFN på psykoskonverteringsfrekvensen bland dessa populationer genom att jämföra antalet psykoskonverterare i SFN-gruppen (N=75) och i placebogruppen (N=75).