萝卜硫素降低精神病风险（DROPS 试验）
萝卜硫素降低精神病风险：随机、双盲、安慰剂对照、临床多中心试验（DROPS 试验）的研究方案
研究概览
详细说明
研究设计：本研究设计为随机、双盲、安慰剂对照、临床多中心试验。 其主要目的是评估 SFN 与安慰剂在降低 CHR 人群精神病风险和转化率方面的疗效。 八个研究中心将招募总共 300 名 CHR 受试者。 将向所有参与者提供有关该研究的解释，并在参与前获得每位参与者的知情同意。 研究持续时间包括连续 52 周使用 SFN 或安慰剂进行干预，以及额外的 1 年随访。 主要结果是随访结束时（104 周）精神病的转化率。 次要结局主要包括干预结束时（52周）的精神病转化率、前驱症状的严重程度和持续时间、精神病转化的预测风险、神经认知功能和外周血炎症、氧化应激和代谢的生物标志物。 安全结果包括副作用、严重不良事件、实验室测试，这些将从所有参与者那里获得。
地点：本研究涉及中国八个研究中心，包括上海市精神卫生中心、上海市徐汇区精神卫生中心、上海浦东南汇精神卫生中心、苏州广济医院、中南大学湘雅二医院、广州惠爱医院、天津安定医院、郑州大学第一附属医院。 上海精神卫生中心是领先的中心。 试用前，将对所有中心平等地进行面试和评分方面的标准化培训。
CHR 识别：CHR 受试者将在使用前驱综合征结构化访谈 (SIPS) 的面对面访谈过程中被识别（Miller 等人，2002 年；Miller 等人，2003 年）。 根据 SIPS，CHR 受试者符合减毒阳性症状综合征（APSS）、短暂间歇性精神病综合征（BIPS）或遗传风险和恶化综合征（GRDS）的前驱综合征（COPS）标准。 CHR 诊断将由一组高级精神科医生进行。 将使用基于 SIPS 的前驱症状量表 (SOPS)（Miller 等人，1999）评估 CHR 受试者前驱症状的严重程度。 此外，阳性和阴性综合症量表 (PANSS) 将用于评定精神病症状的严重程度。
纳入标准：本研究的纳入标准如下：(a)受试者符合SIPS的CHR标准； (b) 受试者在第一次研究访问时没有服用抗精神病药或情绪稳定剂的历史； (c) 年龄，在 15 至 45 岁之间； (d) 患者和/或其未满 18 岁的法定监护人能够理解并签署知情同意书，并同意接受研究干预并完成所有访视和检查。
排除标准：本研究的排除标准如下： (a) 有精神分裂症或任何其他精神障碍病史； (b) 严重的躯体疾病（即心脏和神经系统疾病、脑外伤、肝肾疾病、造血系统和免疫系统功能障碍）或癌症或其他严重的复杂疾病； (c) 中国韦氏成人智力量表修订版评估智商<70，或发育迟缓或智力障碍的具体表现； (d) 经研究者认定会影响参与者安全的具有临床意义的异常化验结果； (e) 过去和/或现在滥用酒精、苯丙胺或任何其他精神兴奋剂； (f) 最近 3 个月内有自杀意念、计划或自杀行为； (g) 对西兰花有临床意义的过敏反应； (h) 怀孕或准备怀孕和/或哺乳； (i) 在过去 30 天内参加过另一项临床试验。 (j) 其他由主要研究者确定的使候选受试者不适合本研究的情况（例如，攻击性行为、安全问题、难以完成随访等）。
该研究将使用以下退出/中止标准： (b) 研究者判断为严重不遵守协议； (c) 受试者符合向精神病过渡的标准； (d) 受试者在干预期间符合排除标准（如身体疾病、怀孕等）。
干预：总共 300 名 CHR 受试者将被随机分配到 SFN 组（n = 150）或安慰剂组（n = 150）。 SFN 或安慰剂的干预持续时间为连续 52 周。 SFN 将作为其前体 GR 与转化酶黑芥子酶一起递送，黑芥子酶在体内将 GR 转化为 SFN。 剂量是每天六片活性药片（411 μmol GR）。 ZHIYINGUOSU，生产SFN的膳食补充剂，由深圳市福山生物科技有限公司免费提供。 （中国）。 安慰剂组每天将服用六片安慰剂药片。 活性剂片和安慰剂片由深圳市富山生物科技有限公司统一生产，外观相同，气味和味道相似。 （中国）。 将使用简要依从性评定量表 (BARS) 评估患者依从性。 BARS 是一种简短的、铅笔纸的、临床医生管理的依从性评估工具。 它由四个项目组成：三个问题和一个总体视觉模拟评分量表，用于评估患者在过去一个月中服用的剂量比例（Byerly、Nakonezny 和 Rush，2008 年）。 药片计数将在整个干预期间每月进行一次。 干预后，将进行为期 1 年的随访。 根据治疗临床医生的建议，在整个试验过程中允许临时使用抗精神病药或抗抑郁药，并记录具体药物、剂量、治疗周期和理由的信息。
安全性：为了评估耐受性，我们对 100 多名受试者进行了安全性测试，每日剂量为 6 片活性药片。 除了轻微的肠胃不适外，本次测试未发现明显的安全性或副作用问题。我们还发现，饭后立即服用药片可降低胃肠不适的风险。 如果受试者出现明显的胃肠道不适，拟议研究中的程序允许受试者逐渐增加剂量。 如果受试者经历严重的不良事件，则可以终止他或她的参与。
结果：临床研究人员将收集一般信息，例如性别、年龄、身高、体重、体重指数、人口统计学和病史。 此外，还将获得生命体征和实验室测试结果。 这些将包括体温、动脉脉搏、血压、心率、全血细胞计数、血液电解质（K、Na、Cl）以及肝肾功能测试。
主要结果是随访结束时（104 周）精神病的 2 年转化率。 精神病转换是根据 POPS 标准（SIPS/SOPS 中存在精神病症状）在操作上定义的。 需要两个：(a) 至少有一个阳性症状出现在精神病的强度水平（使用 SOPS 评定为“6”级）； (b) 任何具有足够频率和持续时间或紧迫性的标准症状：该症状已在 1 个月内出现，每天至少 1 小时，至少平均每周 4 天，或者该症状严重混乱或危险.
次要结果包括：(a) 干预期结束时（52 周）精神病的 1 年转化率； (b) SOPS 分数； (c) PANSS 分数； (d) 精神病症状的持续时间； (e) 全球运作评估； (f) 通过 NAPLS-2 精神病风险计算器（Carrion 等人，2016 年）和 SHARP 精神病风险计算器（Zhang 等人，2019 年）计算的个体精神病预测风险； (g) MATRICS 共识认知电池 (MCCB) 分数（Kern 等人，2008 年；Nuechterlein 等人，2008 年）； (h) 试验期间接受抗精神病药物治疗的参与者人数； (i) 炎症、氧化应激和新陈代谢的外周血生物标志物水平。 其他： (a) 严重不良事件； (b) SFN 和安慰剂的副作用将通过治疗紧急事件的系统评估 (SAFTEE) 量表进行评估（Levine 和 Schooler，1986 年）； (c) 使用 BARS 评估对 SFN 或安慰剂的依从性； (d) 使用抗抑郁药或其他药物； (e) GR 代谢物的血浆和尿液测量。
由于 COVID-19 大流行的发生，招聘速度低于预期。 在与上海市精神卫生中心学术委员会协商后，我们计划增加对本试验的中期分析，将在 150 CHR 完成 2 年随访并获得主要结果时进行。 该分析将通过比较 SFN 组 (N=75) 和安慰剂组 (N=75) 的精神病转化率来检查 SFN 对该人群精神病转化率的影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510009
- Guangzhou Psychiatric Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、201300
- Suzhou Psychiatric Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200030
- Shanghai Mental Health Center
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200032
- Shanghai Xuhui District Mental Health Center
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、201300
- Shanghai Pudong Nanhui Mental Health Center
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Shenzhen
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Shenzhen、Shenzhen、中国、518118
- Shenzhen Kangning Hospital
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国
- Tianjin Anding Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据前驱综合症结构化访谈 (SIPS)，受试者符合 CHR 的标准；
- 受试者在第一次研究访问时将没有服用抗精神病药或情绪稳定剂的历史；
- 年龄在15至45岁之间；
- 患者和/或其未满 18 岁的法定监护人，可以理解并签署知情同意书，同意采取研究干预措施并完成所有访视和检查。
排除标准：
- 精神分裂症或任何其他精神病史；
- 严重的躯体疾病（即心脏和神经系统疾病、脑外伤、肝肾疾病、造血系统和免疫系统功能障碍）或癌症或其他严重的复杂疾病；
- IQ < 70 为中国修订版韦氏成人智力量表评估，或特定发育迟缓或智力障碍；
- 经研究者认定会影响受试者安全的具有临床意义的异常实验室检查结果；
- 过去和/或现在滥用酒精、苯丙胺或任何其他精神兴奋剂；
- 最近 3 个月内有自杀意念、计划或自杀行为；
- 对西兰花有临床意义的过敏反应；
- 怀孕或准备怀孕和/或哺乳；
- 最近 30 天内参加过另一项临床试验。
- 由主要研究者确定的使候选受试者不适合本研究的其他情况（例如，攻击性行为、安全问题、难以完成随访等）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：顺丰集团
SFN 片剂的干预持续时间为连续 52 周。
剂量是每天六片活性药片（411 μmol GR）。
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萝卜硫素 (SFN) 是一种从十字花科蔬菜，尤其是西兰花中提取的天然化合物，具有细胞保护、抗炎和抗氧化作用。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂组
安慰剂药片的干预持续时间为连续 52 周。
安慰剂组每天将服用六片安慰剂药片。
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安慰剂安全，无治疗作用，与活性片外观相同，气味相似。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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2年精神病转化率
大体时间：104周
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各组中被诊断为精神病的患者比例
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104周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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精神病 1 年转化率
大体时间：52周
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各组中被诊断为精神病的患者比例
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52周
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前驱症状的严重程度
大体时间：24周、52周、104周
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CHR 受试者前驱症状的严重程度根据基于 SIPS 访谈的前驱症状量表 (SOPS) 进行评估
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24周、52周、104周
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精神病症状的严重程度
大体时间：24周、52周、104周
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CHR 受试者的精神病症状严重程度根据阳性和阴性症状量表 (PANSS) 进行评估
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24周、52周、104周
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功能
大体时间：24周、52周、104周
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CHR受试者的整体功能由Global Assessment of Functioning（GAF）评估
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24周、52周、104周
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精神病的预测风险
大体时间：24周、52周、104周
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通过在线精神病风险计算器预测精神病风险。
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24周、52周、104周
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神经认知功能
大体时间：24周、52周、104周
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MATRICS 共识认知电池 (MCCB)。
MCCB 的原始版本包括针对七个认知领域的 10 项标准化认知测量：处理速度、注意力/警惕性、工作记忆（语言和非语言）、语言学习、视觉学习、推理和解决问题以及社会认知。
7 个领域分数和一个综合分数被用作神经认知的变量。我们的小组以前为 MCCB 测试分数的中国规范做出了贡献。
中文版各分测验的重测信度kappa值介于0.73至0.94之间。
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24周、52周、104周
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受试者外周血炎症水平
大体时间：24周、52周、104周
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检测外周血炎症相关生物标志物的表达水平。
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24周、52周、104周
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受试者外周血氧化应激水平
大体时间：24周、52周、104周
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检测外周血中氧化应激相关生物标志物的表达水平。
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24周、52周、104周
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受试者外周血代谢水平
大体时间：24周、52周、104周
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检测外周血代谢相关生物标志物的表达水平。
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24周、52周、104周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重不良事件
大体时间：整个过程
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严重不良事件
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整个过程
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SFN 和安慰剂的副作用
大体时间：52周
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SFN 和安慰剂的副作用将通过治疗紧急事件系统评估 (SAFTEE) 量表进行评估
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52周
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遵守
大体时间：24周
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使用 Brief Adherence Rating Scale 评估对 SFN 或安慰剂的依从性
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24周
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使用抗抑郁药或其他药物的 CHR 受试者人数
大体时间：52周
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使用抗抑郁药或其他药物
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52周
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GR 代谢物的血浆和尿液测量
大体时间：24周、52周、104周
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GR 代谢物的血浆和尿液测量
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24周、52周、104周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Jijun Wang, PhD、Shanghai Mental Health Center
- 首席研究员：Tianhong Zhang, PhD、Shanghai Mental Health Center
- 首席研究员：Hua Jin, PhD、University of California, San Diego
- 首席研究员：Xiaolong Li, PhD、Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd.
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophr Bull. 1987;13(2):261-76. doi: 10.1093/schbul/13.2.261.
- World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2191-4. doi: 10.1001/jama.2013.281053. No abstract available.
- Nuechterlein KH, Green MF, Kern RS, Baade LE, Barch DM, Cohen JD, Essock S, Fenton WS, Frese FJ 3rd, Gold JM, Goldberg T, Heaton RK, Keefe RS, Kraemer H, Mesholam-Gately R, Seidman LJ, Stover E, Weinberger DR, Young AS, Zalcman S, Marder SR. The MATRICS Consensus Cognitive Battery, part 1: test selection, reliability, and validity. Am J Psychiatry. 2008 Feb;165(2):203-13. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.07010042. Epub 2008 Jan 2.
- Singh K, Connors SL, Macklin EA, Smith KD, Fahey JW, Talalay P, Zimmerman AW. Sulforaphane treatment of autism spectrum disorder (ASD). Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 28;111(43):15550-5. doi: 10.1073/pnas.1416940111. Epub 2014 Oct 13.
- Carrion RE, Cornblatt BA, Burton CZ, Tso IF, Auther AM, Adelsheim S, Calkins R, Carter CS, Niendam T, Sale TG, Taylor SF, McFarlane WR. Personalized Prediction of Psychosis: External Validation of the NAPLS-2 Psychosis Risk Calculator With the EDIPPP Project. Am J Psychiatry. 2016 Oct 1;173(10):989-996. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.15121565. Epub 2016 Jul 1.
- Zhang T, Xu L, Tang Y, Li H, Tang X, Cui H, Wei Y, Wang Y, Hu Q, Liu X, Li C, Lu Z, McCarley RW, Seidman LJ, Wang J; SHARP (ShangHai At Risk for Psychosis) Study Group. Prediction of psychosis in prodrome: development and validation of a simple, personalized risk calculator. Psychol Med. 2019 Sep;49(12):1990-1998. doi: 10.1017/S0033291718002738. Epub 2018 Sep 14.
- Kern RS, Nuechterlein KH, Green MF, Baade LE, Fenton WS, Gold JM, Keefe RS, Mesholam-Gately R, Mintz J, Seidman LJ, Stover E, Marder SR. The MATRICS Consensus Cognitive Battery, part 2: co-norming and standardization. Am J Psychiatry. 2008 Feb;165(2):214-20. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.07010043. Epub 2008 Jan 2.
- Addington J, Liu L, Buchy L, Cadenhead KS, Cannon TD, Cornblatt BA, Perkins DO, Seidman LJ, Tsuang MT, Walker EF, Woods SW, Bearden CE, Mathalon DH, McGlashan TH. North American Prodrome Longitudinal Study (NAPLS 2): The Prodromal Symptoms. J Nerv Ment Dis. 2015 May;203(5):328-35. doi: 10.1097/NMD.0000000000000290.
- Li H, Zhang T, Xu L, Tang Y, Cui H, Wei Y, Tang X, Woodberry KA, Shapiro DI, Li C, Seidman LJ, Wang J. A comparison of conversion rates, clinical profiles and predictors of outcomes in two independent samples of individuals at clinical high risk for psychosis in China. Schizophr Res. 2018 Jul;197:509-515. doi: 10.1016/j.schres.2017.11.029. Epub 2017 Dec 26.
- Bent S, Lawton B, Warren T, Widjaja F, Dang K, Fahey JW, Cornblatt B, Kinchen JM, Delucchi K, Hendren RL. Identification of urinary metabolites that correlate with clinical improvements in children with autism treated with sulforaphane from broccoli. Mol Autism. 2018 May 30;9:35. doi: 10.1186/s13229-018-0218-4. eCollection 2018.
- Li Z, Zhang T, Xu L, Wei Y, Tang Y, Hu Q, Liu X, Li X, Davis J, Smith R, Jin H, Wang J. Decreasing risk of psychosis by sulforaphane study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical multi-centre trial. Early Interv Psychiatry. 2021 Jun;15(3):585-594. doi: 10.1111/eip.12988. Epub 2020 May 21.
- Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL, Cadenhead K, Cannon T, Ventura J, McFarlane W, Perkins DO, Pearlson GD, Woods SW. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr Bull. 2003;29(4):703-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a007040.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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