Reduserende risiko for psykose ved Sulforaphane (DROPS-forsøk)

Studiedesign: Denne studien er designet som en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, klinisk multisenterstudie. Hovedmålet er å evaluere effekten av SFN vs placebo for å redusere risikoen og konverteringsfrekvensen for psykose i CHR-populasjonen. Totalt 300 CHR-fag skal rekrutteres ved åtte forskningssentre. Alle deltakere vil bli gitt en forklaring om studien, og informert samtykke vil bli innhentet fra hver deltaker før deltakelse. Studiens varighet inkluderer en intervensjon med SFN eller placebo i 52 sammenhengende uker, og ytterligere 1 års oppfølging. Det primære utfallet er konverteringsrate av psykose ved slutten av oppfølgingen (104 uker). De sekundære resultatene inkluderer hovedsakelig konverteringsrate av psykose ved slutten av intervensjonen (52 uker), alvorlighetsgraden og varigheten av prodromale symptomer, prediktiv risiko for psykosekonvertering, nevrokognitiv funksjon og biomarkører for inflammasjon, oksidativt stress og metabolisme i perifert blod. Sikkerhetsresultater inkluderer bivirkninger, alvorlige uønskede hendelser, laboratorietester, som vil bli innhentet fra alle deltakerne.

Innstilling: Denne studien involverer åtte forskningssentre i Kina, inkludert Shanghai Mental Health Center, Shanghai Xuhui District Mental Health Center, Shanghai Pudong Nanhui Mental Health Center, Suzhou Guangji Hospital, Second Xiangya Hospital of Central South University, Guangzhou Huiai Hospital, Tianjin Anding Hospital, og det første tilknyttede sykehuset ved Zhengzhou University. Shanghai Mental Health Center er det ledende senteret. Før rettssaken vil standardisert opplæring i intervju og vurdering bli gitt til alle sentrene likt.

CHR-identifikasjon: CHR-personer vil bli identifisert i løpet av ansikt-til-ansikt-intervjuer ved å bruke det strukturerte intervjuet for prodromale syndromer (SIPS) (Miller et al., 2002; Miller et al., 2003). CHR-personer oppfyller kriteriene for prodromale syndromer (COPS) for svekket positivt symptomsyndrom (APSS), kort intermitterende psykotisk syndrom (BIPS) eller genetisk risiko- og forverringssyndrom (GRDS) i henhold til SIPS. CHR-diagnose vil bli stilt av et panel av seniorpsykiatere. Alvorlighetsgraden av CHR-individenes prodromale symptomer vil bli vurdert ved å bruke skalaen for prodromale symptomer (SOPS) (Miller et al., 1999) basert på SIPS. I tillegg vil Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) bli brukt for å vurdere alvorlighetsgraden av psykotiske symptomer.

Inklusjonskriterier: Inklusjonskriteriene for denne studien er som følger: (a) Forsøkspersoner oppfyller kriteriene til CHR i henhold til SIPS; (b) Forsøkspersoner vil ikke ha noen historie med å ha blitt medisinert med verken antipsykotika eller humørstabilisatorer ved sitt første studiebesøk; (c) Alder, i området 15 til 45 år; (d) Pasienter og/eller deres juridiske foresatte for de som er yngre enn 18 år, kan forstå og signere informert samtykke, og godta å ta studieintervensjonene og fullføre alle besøk og undersøkelser.

Eksklusjonskriterier: Eksklusjonskriteriene for denne studien er som følger: (a) En historie med schizofreni eller andre psykotiske lidelser; (b) Alvorlige fysiske sykdommer (dvs. hjerte- og nevrologiske sykdommer, hjernetraumer, lever- og nyresykdommer, dysfunksjon av hematopoetisk system og immunsystem), eller kreft eller andre alvorlige kompliserte sykdommer; (c) IQ < 70 er vurdert av Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised i Kina, eller en spesifikk utviklingsforsinkelse eller intellektuell funksjonshemming; (d) Unormale laboratorietestresultater med klinisk betydning som vil påvirke deltakernes sikkerhet som bestemt av etterforskeren; (e) Et tidligere og/eller nåværende misbruk av alkohol, amfetamin eller andre psykostimulerende midler; (f) Selvmordstanker, plan eller selvmordsatferd de siste 3 månedene; (g) Klinisk signifikant allergisk reaksjon på brokkoli; (h) Graviditet eller forberedelse til graviditet og/eller amming; (i) Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene. (j) Andre forhold som gjør kandidatemnet uegnet for denne studien som bestemt av hovedetterforskerne (f.eks. aggressiv oppførsel, sikkerhetshensyn, vanskeligheter med å fullføre oppfølgingen osv.).

Studien vil bruke følgende avslutnings-/avslutningskriterier: (a) Frivillig seponering av forsøkspersonen som til enhver tid står fritt til å avbryte sin deltakelse i studien, uten at det berører videre vurdering og behandling; (b) Alvorlig manglende overholdelse av protokollen som bedømt av etterforskeren; (c) Subjektet oppfyller kriteriene for overgang til psykose; (d) Forsøkspersonen oppfyller eksklusjonskriterier under intervensjonen (f.eks. fysiske sykdommer, graviditet, etc.).

Intervensjoner: Totalt 300 CHR-personer vil bli tilfeldig allokert til SFN-gruppen (n = 150) eller placebogruppen (n = 150). Intervensjonsvarigheten med SFN eller placebo er 52 sammenhengende uker. SFN vil bli levert som forløperen GR sammen med et konverteringsenzym, myrosinase, som omdanner GR til SFN i kroppen. Doseringen er seks aktive tabletter (411 μmol GR) per dag. ZHIYINGUOSU, SFN-produserende kosttilskudd, leveres uten kostnad av Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd. (Kina). Placebogruppen vil få seks placebotabletter per dag. Aktive tabletter og placebotabletter produseres jevnt med samme utseende og lignende lukt og smak av Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd. (Kina). Pasientens etterlevelse vil bli vurdert ved hjelp av Brief Adherence Rating Scale (BARS). BARS er et kort, blyant-papir, kliniker-administrert overholdelsesvurderingsinstrument. Den består av fire elementer: tre spørsmål og en samlet visuell analog vurderingsskala for å vurdere andelen doser pasienten har tatt den siste måneden (Byerly, Nakonezny, & Rush, 2008). Tabletttelling vil bli utført månedlig for hele intervensjonsperioden. Etter intervensjon vil det bli gjennomført 1 års oppfølging. Midlertidig bruk av antipsykotika eller antidepressiva er tillatt i hele studien basert på anbefaling fra behandlende kliniker, og informasjon om spesifikke legemidler, dosering, behandlingsperiode og begrunnelse vil bli registrert.

Sikkerhet: For å evaluere toleransen gjennomførte vi en sikkerhetstest på over 100 forsøkspersoner, med den daglige dosen på seks aktive tabletter. Bortsett fra mildt gastrointestinalt ubehag, ble det ikke funnet noen signifikante sikkerhets- eller bivirkninger i denne testen. Vi fant også at å ta tablettene rett etter måltid reduserte risikoen for gastrointestinalt ubehag. Prosedyrene i den foreslåtte studien lar forsøkspersonen øke dosen gradvis dersom forsøkspersonen opplever betydelig gastrointestinalt ubehag. Hvis forsøkspersonen opplever en alvorlig uønsket hendelse, kan deltakelsen avsluttes.

Utfall: Kliniske etterforskere vil samle generell informasjon som kjønn, alder, høyde, vekt, kroppsmasseindeks, demografi og medisinsk historie. I tillegg vil vitale tegn og resultater fra laboratorietester bli innhentet. Disse vil inkludere kroppstemperatur, arteriell puls, blodtrykk, hjertefrekvens, fullstendig blodcelletall, blodelektrolytter (K, Na, Cl) og lever- og nyrefunksjonstester.

Det primære utfallet er 2-års konverteringsrate av psykose ved slutten av oppfølgingen (104 uker). Psykosekonvertering er operasjonelt definert i henhold til kriteriene for POPS (tilstedeværelse av psykotiske symptomer i SIPS/SOPS). To er påkrevd: (a) minst ett positivt symptom er tilstede ved et psykotisk intensitetsnivå (vurdert til nivå '6' ved bruk av SOPS); (b) ethvert kriteriumsymptom med tilstrekkelig hyppighet og varighet eller haster: symptomet har oppstått over en periode på 1 måned i minst 1 time per dag med en gjennomsnittlig minimumsfrekvens på 4 dager per uke, eller symptomet er alvorlig desorganiserende eller farlig .

De sekundære resultatene inkluderer: (a) 1-års konverteringsrate for psykose ved slutten av intervensjonsperioden (52 uker); (b) score for SOPS; (c) score for PANSS; (d) varigheten av psykotiske symptomer; (e) Global vurdering av funksjon; (f) individuell prediktiv risiko for psykose beregnet av NAPLS-2 psykoserisikokalkulator (Carrion et al., 2016) og SHARP psykoserisikokalkulator (Zhang et al., 2019); (g) score for MATRICS konsensus kognitivt batteri (MCCB) (Kern et al., 2008; Nuechterlein et al., 2008); (h) antall deltakere som mottar antipsykotisk behandling under forsøket; (i) nivåer av perifere blodbiomarkører for betennelse, oksidativt stress og metabolisme. Andre: (a) Alvorlige uønskede hendelser; (b) bivirkninger av SFN og placebo vil bli vurdert etter Systematic Assessment For Treatment Emergent Events (SAFTEE) skala (Levine & Schooler, 1986); (c) Overholdelse av SFN eller placebo vurdert ved bruk av BARS; (d) Bruk av antidepressiva eller andre medisiner; (e) plasma- og urinmålinger av GR-metabolitter.

På grunn av forekomsten av COVID-19-pandemien er rekrutteringsraten langsommere enn forventet. Etter å ha konsultert den akademiske komiteen ved Shanghai Mental Health Center, planlegger vi å legge til en mellomtidsanalyse av denne studien, som vil bli utført når 150 CHR avslutter den 2-årige oppfølgingen med det primære resultatet tilgjengelig. Analysen vil undersøke effekten av SFN på psykosekonverteringsraten blant disse populasjonene ved å sammenligne antall psykosekonverterende i SFN-gruppen (N=75) og i placebogruppen (N=75).