Reducerende risiko for psykose ved Sulforaphane (DROPS Trial)

Studiedesign: Denne undersøgelse er designet som et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, klinisk multicenterforsøg. Dens hovedformål er at evaluere effektiviteten af ​​SFN vs placebo til at reducere risikoen og konverteringsraten for psykose i CHR-populationen. I alt 300 CHR-personer vil blive rekrutteret på otte forskningscentre. Alle deltagere vil få en forklaring om undersøgelsen, og informeret samtykke vil blive indhentet fra hver deltager før deltagelse. Undersøgelsens varighed inkluderer en intervention med SFN eller placebo i 52 på hinanden følgende uger og yderligere 1-års opfølgning. Det primære resultat er konverteringsrate af psykose ved afslutningen af ​​opfølgningen (104 uger). De sekundære resultater omfatter hovedsageligt konverteringsraten for psykose ved afslutningen af ​​interventionen (52 uger), sværhedsgraden og varigheden af ​​prodromale symptomer, forudsigelig risiko for psykosekonvertering, neurokognitiv funktion og biomarkører for inflammation, oxidativt stress og metabolisme i perifert blod. Sikkerhedsresultater omfatter bivirkninger, alvorlige uønskede hændelser, laboratorietests, som vil blive indhentet fra alle deltagere.

Indstilling: Denne undersøgelse involverer otte forskningscentre i Kina, herunder Shanghai Mental Health Center, Shanghai Xuhui District Mental Health Center, Shanghai Pudong Nanhui Mental Health Center, Suzhou Guangji Hospital, Second Xiangya Hospital of Central South University, Guangzhou Huiai Hospital, Tianjin Anding Hospital, og Zhengzhou Universitets første tilknyttede hospital. Shanghai Mental Health Center er det førende center. Inden forsøget vil standardiseret træning i interview og vurdering blive leveret til alle centre ligeligt.

CHR-identifikation: CHR-personer vil blive identificeret i løbet af ansigt-til-ansigt-interviews ved hjælp af det strukturerede interview for prodromale syndromer (SIPS) (Miller et al., 2002; Miller et al., 2003). CHR-personer opfylder kriterierne for prodromale syndromer (COPS) for svækket positivt symptomsyndrom (APSS), kort intermitterende psykotisk syndrom (BIPS) eller genetisk risiko- og forværringssyndrom (GRDS) ifølge SIPS. CHR-diagnosen vil blive stillet af et panel af seniorpsykiatere. Sværhedsgraden af ​​CHR-personers prodromale symptomer vil blive vurderet ved hjælp af skalaen af ​​prodromale symptomer (SOPS) (Miller et al., 1999) baseret på SIPS. Derudover vil Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) blive brugt til at vurdere sværhedsgraden af ​​psykotiske symptomer.

Inklusionskriterier: Inklusionskriterierne for denne undersøgelse er som følger: (a) Forsøgspersoner opfylder kriterierne for CHR i henhold til SIPS; (b) Forsøgspersoner vil ikke have nogen historie med at være blevet medicineret med hverken antipsykotika eller humørstabilisatorer ved deres første studiebesøg; (c) Alder inden for intervallet 15 til 45 år; (d) Patienter og/eller deres juridiske værger for dem, der er yngre end 18 år, kan forstå og underskrive informeret samtykke og acceptere at tage undersøgelsesinterventionerne og gennemføre alle besøg og undersøgelser.

Eksklusionskriterier: Eksklusionskriterierne for denne undersøgelse er som følger: (a) En historie med skizofreni eller andre psykotiske lidelser; (b) Alvorlige fysiske sygdomme (dvs. hjertesygdomme og neurologiske sygdomme, hjernetraumer, lever- og nyresygdomme, hæmatopoietiske system og immunsystem dysfunktion), eller cancer eller andre alvorlige komplicerede sygdomme; (c) IQ < 70 er vurderet af Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised i Kina, eller en specifik udviklingsforsinkelse eller intellektuel handicap; (d) Unormale laboratorietestresultater med klinisk betydning, som vil påvirke deltagernes sikkerhed som bestemt af investigator; (e) Et tidligere og/eller nuværende misbrug af alkohol, amfetamin eller andre psykostimulerende midler; (f) Selvmordstanker, plan eller selvmordsadfærd inden for de sidste 3 måneder; (g) Klinisk signifikant allergisk reaktion på broccoli; (h) Graviditet eller forberedelse til graviditet og/eller amning; (i) Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage. (j) Andre forhold, der gør kandidatsubjektet uegnet til denne undersøgelse som bestemt af de primære efterforskere (f.eks. aggressiv adfærd, sikkerhedsproblemer, vanskeligheder med at gennemføre opfølgningen osv.).

Undersøgelsen vil bruge følgende afslutnings-/afbrydelseskriterier: (a) Frivillig afbrydelse af forsøgspersonen, som til enhver tid frit kan afbryde sin deltagelse i undersøgelsen, uden at dette berører yderligere vurdering og behandling; (b) Alvorlig manglende overholdelse af protokol som vurderet af investigator; (c) Forsøgspersonen opfylder kriterierne for overgang til psykose; (d) Forsøgspersonen opfylder udelukkelseskriterier under interventionen (f.eks. fysiske sygdomme, graviditet osv.).

Interventioner: I alt 300 CHR-personer vil blive tilfældigt allokeret til SFN-gruppen (n = 150) eller placebogruppen (n = 150). Interventionsvarigheden med SFN eller placebo er 52 på hinanden følgende uger. SFN vil blive leveret som dets forløber GR sammen med et omdannelsesenzym, myrosinase, som omdanner GR til SFN i kroppen. Doseringen er seks aktive tabletter (411 μmol GR) om dagen. ZHIYINGUOSU, SFN-producerende kosttilskud, leveres uden omkostninger af Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd. (Kina). Placebogruppen vil få seks placebotabletter dagligt. Aktive tabletter og placebotabletter er fremstillet ensartet med samme udseende og lignende lugt og smag af Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd. (Kina). Patientcompliance vil blive vurderet ved hjælp af Brief Adherence Rating Scale (BARS). BARS er et kort, blyant-papir, kliniker-administreret instrument til vurdering af overholdelse. Den består af fire punkter: tre spørgsmål og en overordnet visuel analog vurderingsskala til at vurdere andelen af ​​doser, som patienten har taget i den seneste måned (Byerly, Nakonezny, & Rush, 2008). Tabletteroptællingen vil blive udført månedligt i hele interventionsperioden. Efter intervention vil der blive gennemført en 1-års opfølgning. Midlertidig brug af antipsykotika eller antidepressiva er tilladt i hele forsøget baseret på anbefaling fra den behandlende kliniker, og oplysninger om specifikke lægemidler, dosering, behandlingsperiode og begrundelse vil blive registreret.

Sikkerhed: For at evaluere tolerabiliteten gennemførte vi en sikkerhedstest i over 100 forsøgspersoner, hvor den daglige dosis er seks aktive tabletter. Bortset fra mildt gastrointestinalt ubehag blev der ikke fundet væsentlige sikkerheds- eller bivirkninger i denne test. Vi fandt også ud af, at indtagelse af tabletterne lige efter måltid reducerede risikoen for mave-tarmgener. Procedurerne i den foreslåede undersøgelse gør det muligt for forsøgspersonen at øge dosis gradvist, hvis forsøgspersonen oplever betydeligt gastrointestinalt ubehag. Hvis forsøgspersonen oplever en alvorlig uønsket hændelse, kan hans eller hendes deltagelse afbrydes.

Resultater: Kliniske efterforskere vil indsamle generel information såsom køn, alder, højde, vægt, kropsmasseindeks, demografi og sygehistorie. Derudover vil vitale tegn og laboratorietestresultater blive opnået. Disse vil omfatte kropstemperatur, arteriel puls, blodtryk, hjertefrekvens, fuldstændigt blodcelletal, blodelektrolytter (K, Na, Cl) og lever- og nyrefunktionstest.

Det primære resultat er den 2-årige konverteringsrate af psykose ved afslutningen af ​​opfølgningen (104 uger). Psykosekonvertering er operationelt defineret i henhold til kriterierne for POPS (tilstedeværelse af psykotiske symptomer i SIPS/SOPS). To er påkrævet: (a) mindst ét ​​positivt symptom er til stede ved et psykotisk intensitetsniveau (vurderet til niveau '6' ved brug af SOPS); b) ethvert kriteriumsymptom med tilstrækkelig hyppighed og varighed eller haster: symptomet er opstået over en periode på 1 måned i mindst 1 time om dagen med en gennemsnitlig minimumsfrekvens på 4 dage om ugen, eller symptomet er alvorligt desorganiserende eller farligt .

De sekundære resultater omfatter: (a) den 1-årige konverteringsrate for psykose ved afslutningen af ​​interventionsperioden (52 uger); (b) score for SOPS; (c) score af PANSS; (d) varigheden af ​​psykotiske symptomer; (e) Global vurdering af funktion; (f) individuel forudsigelig risiko for psykose beregnet af NAPLS-2 psykoserisikoberegner (Carrion et al., 2016) og SHARP psykoserisikoberegner (Zhang et al., 2019); (g) score for MATRICS konsensus kognitivt batteri (MCCB) (Kern et al., 2008; Nuechterlein et al., 2008); (h) antallet af deltagere, der modtager antipsykotisk behandling under forsøget; (i) niveauer af perifere blodbiomarkører for inflammation, oxidativ stress og metabolisme. Andre: (a) Alvorlige bivirkninger; (b) bivirkninger af SFN og placebo vil blive vurderet efter Systematic Assessment For Treatment Emergent Events (SAFTEE) skala (Levine & Schooler, 1986); (c) Overholdelse af SFN eller placebo vurderet ved brug af BARS; (d) Brug af antidepressiva eller anden medicin; e) plasma- og urinmålinger af GR-metabolitter.

På grund af forekomsten af ​​COVID-19-pandemien er rekrutteringsraten langsommere end forventet. Efter at have konsulteret den akademiske komité i Shanghai Mental Health Center planlægger vi at tilføje en mellemtidsanalyse af dette forsøg, som vil blive udført, når 150 CHR afslutter den 2-årige opfølgning med det primære resultat tilgængeligt. Analysen vil undersøge effekten af ​​SFN på psykosekonverteringsraten blandt disse populationer ved at sammenligne antallet af psykosekonverterende i SFN-gruppen (N=75) og i placebogruppen (N=75).