설포라판에 의한 정신병 위험 감소(DROPS 시험)

연구 설계: 이 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 다기관 시험으로 설계되었습니다. 주요 목적은 CHR 인구에서 정신병의 위험 및 전환율 감소에 있어 SFN과 위약의 효능을 평가하는 것입니다. 총 300명의 CHR 피험자가 8개의 연구 센터에서 모집됩니다. 모든 참여자에게는 연구에 대한 설명이 제공되며 참여 전에 각 참여자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 연구 기간에는 연속 52주 동안 SFN 또는 위약을 사용한 개입과 추가 1년 후속 조치가 포함됩니다. 1차 결과는 후속 조치 종료 시점(104주)의 정신병 전환율입니다. 2차 결과에는 주로 중재 종료 시점(52주)의 정신병 전환율, 전구 증상의 중증도 및 지속 기간, 정신병 전환의 예측 위험, 신경인지 기능 및 염증의 바이오마커, 산화 스트레스 및 말초혈액 대사가 포함됩니다. 안전성 결과에는 부작용, 심각한 부작용, 실험실 테스트가 포함되며 모든 참가자로부터 얻을 수 있습니다.

설정: 이 연구에는 상하이 정신 건강 센터, 상하이 쉬후이 지구 정신 건강 센터, 상하이 푸동 난후이 정신 건강 센터, 쑤저우 광지 병원, 중남 대학 제2 샹야 병원, 광저우 후이아이 병원, 톈진 안딩 병원, 및 정저우 대학의 첫 부속 병원. 상하이 정신 건강 센터는 선도적인 센터입니다. 시험 전, 인터뷰 및 평가에 대한 표준화된 교육이 모든 센터에 동등하게 제공됩니다.

CHR 식별: CHR 피험자는 전구증상 증후군(SIPS)에 대한 구조화된 인터뷰를 사용하여 대면 인터뷰 과정에서 식별됩니다(Miller et al., 2002; Miller et al., 2003). CHR 피험자는 SIPS에 따른 감쇠 양성 증상 증후군(APSS), 간헐적 간헐적 정신병 증후군(BIPS) 또는 유전적 위험 및 악화 증후군(GRDS)에 대한 전구증상 증후군(COPS) 기준을 충족합니다. CHR 진단은 선임 정신과 의사 패널에 의해 이루어집니다. CHR 대상자의 전구 증상의 중증도는 SIPS에 기초한 전구 증상의 척도(SOPS)(Miller et al., 1999)를 사용하여 평가될 것이다. 또한 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)는 정신병적 증상의 중증도를 평가하는 데 사용됩니다.

포함 기준: 이 연구의 포함 기준은 다음과 같습니다: (a) 피험자는 SIPS에 따른 CHR 기준을 충족합니다. (b) 피험자는 첫 번째 연구 방문 시 항정신병약 또는 기분 안정제로 약물 치료를 받은 이력이 없을 것입니다. (c) 15세에서 45세 사이의 연령; (d) 18세 미만 환자 및/또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있으며, 연구 중재를 받고 모든 방문 및 검사를 완료하는 데 동의할 수 있습니다.

제외 기준: 이 연구의 제외 기준은 다음과 같습니다: (a) 정신분열증 또는 기타 정신병적 장애의 병력; (b) 중증 신체질환(즉, 심장 및 신경계 질환, 뇌 외상, 간 및 신장 질환, 조혈계 및 면역계 기능장애) 또는 암 또는 기타 중대한 복합 질환 (c) IQ < 70은 Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised in China 또는 특정 발달 지연 또는 지적 장애에 의해 평가됩니다. (d) 연구자가 결정한 대로 참가자의 안전에 영향을 미칠 임상적 의미가 있는 비정상적인 실험실 테스트 결과; (e) 알코올, 암페타민 또는 기타 정신 자극제의 과거 및/또는 현재 남용; (f) 지난 3개월 동안의 자살 생각, 계획 또는 자살 행동; (g) 브로콜리에 대한 임상적으로 유의한 알레르기 반응; (h) 임신 또는 임신 준비 및/또는 수유; (i) 지난 30일 이내에 또 다른 임상 시험에 참여. (j) 주임 조사관이 결정한 대로 후보 피험자가 이 연구에 부적합하게 만드는 기타 조건(예: 공격적인 행동, 안전 문제, 후속 조치 완료의 어려움 등).

연구는 다음 종료/중단 기준을 사용할 것입니다: (a) 추가 평가 및 치료에 대한 편견 없이 언제든지 연구 참여를 자유롭게 중단할 수 있는 피험자에 의한 자발적 중단; (b) 조사자가 판단한 프로토콜에 대한 심각한 비준수; (c) 피험자가 정신병으로의 이행 기준을 충족함; (d) 피험자는 중재 중 제외 기준을 충족합니다(예: 신체적 질병, 임신 등).

개입: 총 300명의 CHR 피험자가 SFN 그룹(n = 150) 또는 위약 그룹(n = 150)에 무작위로 할당됩니다. SFN 또는 위약을 사용한 개입 기간은 연속 52주입니다. SFN은 체내에서 GR을 SFN으로 전환시키는 전환 효소인 미로시나아제와 함께 전구체 GR로 전달됩니다. 복용량은 하루 6개의 활성 정제(411 μmol GR)입니다. SFN 생산 건강 보조 식품인 ZHIYINGUOSU는 Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd.에서 무료로 제공합니다. (중국). 위약 그룹은 하루에 6개의 위약 정제를 받게 됩니다. 활성 및 위약 정제는 Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd.에서 동일한 모양과 유사한 냄새 및 맛으로 균일하게 제조됩니다. (중국). 환자 순응도는 BARS(간단한 순응도 평가 척도)를 사용하여 평가됩니다. BARS는 임상의가 관리하는 간단한 연필 종이 준수 평가 도구입니다. 그것은 4개의 항목으로 구성되어 있다: 3개의 질문과 지난 달에 환자가 받은 선량의 비율을 평가하기 위한 전반적인 시각적 아날로그 등급 척도(Byerly, Nakonezny, & Rush, 2008). 정제 계수는 전체 개입 기간 동안 매월 실시됩니다. 개입 후 1년 간의 추적 관찰이 수행됩니다. 항정신병약물 또는 항우울제의 일시적 사용은 치료 임상의의 권고에 따라 전체 시험에서 허용되며 특정 약물, 용량, 치료 기간 및 근거에 대한 정보가 기록됩니다.

안전성: 내약성을 평가하기 위해 100명 이상의 피험자를 대상으로 안전성 테스트를 실시했으며, 일일 복용량은 활성 정제 6개입니다. 경미한 위장 불편을 제외하고는 이 테스트에서 심각한 안전성 또는 부작용 문제가 발견되지 않았습니다. 또한 식후에 정제를 복용하면 위장 불편의 위험이 감소하는 것으로 나타났습니다. 제안된 연구의 절차는 피험자가 상당한 위장 불편을 경험하는 경우 피험자가 복용량을 점진적으로 증가시킬 수 있도록 합니다. 피험자가 심각한 부작용을 경험하는 경우 참여가 종료될 수 있습니다.

결과: 임상 조사관은 성별, 나이, 키, 체중, 체질량 지수, 인구 통계 및 병력과 같은 일반 정보를 수집합니다. 또한 바이탈 사인 및 실험실 테스트 결과를 얻을 것입니다. 여기에는 체온, 동맥 맥박, 혈압, 심박수, 전체 혈구 수, 혈액 전해질(K, Na, Cl), 간 및 신장 기능 검사가 포함됩니다.

1차 결과는 후속 조치 종료 시점(104주)의 2년 정신병 전환율입니다. 정신병 전환은 POPS(SIPS/SOPS에서 정신병적 증상의 존재) 기준에 따라 운영상 정의됩니다. 두 가지가 필요합니다. (b) 충분한 빈도 및 기간 또는 긴급성의 모든 기준 증상: 증상이 최소 평균 빈도인 주당 4일에서 최소 하루 1시간 동안 1개월 동안 발생했거나 증상이 심각하게 혼란스럽거나 위험합니다. .

2차 결과는 다음을 포함한다: (a) 개입 기간(52주) 종료 시 정신병의 1년 전환율; (b) SOPS 점수; (c) PANSS 점수; (d) 정신병적 증상의 기간; (e) 전반적인 기능 평가; (f) NAPLS-2 정신병 위험 계산기(Carrion et al., 2016) 및 SHARP 정신병 위험 계산기(Zhang et al., 2019)에 의해 계산된 정신병의 개별 예측 위험; (g) MATRICS 합의 인지 배터리(MCCB) 점수(Kern et al., 2008; Nuechterlein et al., 2008); (h) 시험 기간 동안 항정신병 치료를 받은 참가자의 수; (i) 염증, 산화 스트레스 및 대사의 말초 혈액 바이오마커 수준. 기타: (a) 심각한 부작용; (b) SFN 및 위약의 부작용은 SAFTEE(Systematic Assessment For Treatment Emergent Events) 척도로 평가될 것이다(Levine & Schooler, 1986). (c) BARS를 사용하여 평가된 SFN 또는 위약에 대한 준수; (d) 항우울제 또는 기타 약물 사용; (e) GR 대사 산물의 혈장 및 요로 측정.

코로나19 확산으로 인해 모집률이 예상보다 더딘 상황입니다. Shanghai Mental Health Center의 학술 위원회와 협의한 후, 우리는 이 시험에 대한 중간 분석을 추가할 계획이며, 이는 150 CHR이 2년 추적 관찰을 마치고 1차 결과가 나올 때 수행될 것입니다. 이 분석은 SFN 그룹(N=75)과 위약 그룹(N=75)에서 정신병 전환자의 수를 비교하여 이 집단의 정신병 전환율에 대한 SFN의 효과를 조사할 것입니다.