A pszichózis kockázatának csökkentése szulforafánnal (DROPS próba)

A vizsgálat felépítése: Ezt a vizsgálatot randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többközpontú klinikai vizsgálatként tervezték. Fő célja az SFN és a placebo hatékonyságának értékelése a pszichózis kockázatának és konverziós arányának csökkentésében a CHR populációban. Nyolc kutatóközpontban összesen 300 CHR alanyt vesznek fel. Minden résztvevőnek magyarázatot adnak a vizsgálatról, és a részvétel előtt minden résztvevőtől tájékozott beleegyezést kapnak. A vizsgálat időtartama magában foglalja az SFN-nel vagy placebóval végzett beavatkozást 52 egymást követő héten keresztül, valamint további 1 éves követést. Az elsődleges eredmény a pszichózis konverziós aránya a követés végén (104 hét). A másodlagos kimenetelek közé tartozik a pszichózis konverziós aránya a beavatkozás végén (52 hét), a prodromális tünetek súlyossága és időtartama, a pszichózis átalakulásának prediktív kockázata, a neurokognitív működés és a gyulladás biomarkerei, az oxidatív stressz és az anyagcsere a perifériás vérben. A biztonsági eredmények közé tartoznak a mellékhatások, súlyos nemkívánatos események, laboratóriumi vizsgálatok, amelyeket minden résztvevőtől megkapnak.

Helyszín: Ebben a tanulmányban nyolc kínai kutatóközpont vesz részt, köztük a Sanghaji Mentálhigiénés Központ, a Sanghaji Xuhui Kerületi Mentálhigiénés Központ, a Shanghai Pudong Nanhui Mentálhigiénés Központ, a Suzhou Guangji Kórház, a Közép-Dél Egyetem második Xiangya Kórháza, a Guangzhou Huiai Kórház, a Tianjin Anding Kórház, és a Zhengzhou Egyetem első társkórháza. A Shanghai Mental Health Center a vezető központ. A próba megkezdése előtt az összes központ egyformán biztosít szabványosított interjút és értékelést.

CHR azonosítás: A CHR alanyokat személyes interjúk során azonosítják a prodromális szindrómák (SIPS) strukturált interjúja segítségével (Miller és mtsai, 2002; Miller et al., 2003). A CHR alanyok megfelelnek a prodromális szindrómák (COPS) kritériumainak az attenuált pozitív tünet szindróma (APSS), a rövid intermittáló pszichotikus szindróma (BIPS) vagy a genetikai kockázati és romlási szindróma (GRDS) kritériumainak a SIPS szerint. A CHR diagnózisát vezető pszichiáterekből álló testület fogja felállítani. A CHR alanyok prodromális tüneteinek súlyosságát a SIPS-en alapuló prodromális tünetek (SOPS) skála (Miller et al., 1999) segítségével értékeljük. Ezenkívül a pozitív és negatív szindróma skálát (PANSS) fogják használni a pszichotikus tünetek súlyosságának értékelésére.

Bevételi kritériumok: A vizsgálat felvételi kritériumai a következők: (a) Az alanyok megfelelnek a CHR kritériumainak a SIPS szerint; (b) Az alanyok első tanulmányi látogatása során nem részesültek antipszichotikumok vagy hangulatstabilizátorok gyógyszeres kezelésében; c) életkor, 15 és 45 év között; (d) A 18 évnél fiatalabb betegek és/vagy törvényes gyámjaik megérthetik és aláírhatják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és beleegyezhetnek abba, hogy elvégzik a vizsgálati beavatkozásokat, és elvégzik az összes látogatást és vizsgálatot.

Kizárási kritériumok: A vizsgálat kizárási kritériumai a következők: (a) A kórtörténetben skizofrénia vagy bármilyen más pszichotikus rendellenesség szerepel; b) Súlyos testi betegségek (azaz szív- és neurológiai betegségek, agyi trauma, máj- és vesebetegségek, vérképzőrendszeri és immunrendszeri diszfunkció), vagy rák, vagy más súlyos komplikált betegségek; (c) A 70-nél kisebb IQ-t a Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised Kínában értékeli, vagy a fejlődési késedelem vagy az értelmi fogyatékosság jellemzője; d) klinikai jelentőségű kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek a vizsgáló által megállapítottak szerint befolyásolják a résztvevők biztonságát; (e) Alkohollal, amfetaminnal vagy bármely más pszichostimulánssal való korábbi és/vagy jelenlegi visszaélés; (f) Öngyilkossági gondolatok, terv vagy öngyilkos magatartás az elmúlt 3 hónapban; (g) Klinikailag jelentős allergiás reakció a brokkolira; h) Terhesség vagy terhességre való felkészülés és/vagy szoptatás; i) Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül. (j) Egyéb olyan körülmények, amelyek miatt a jelölt alany alkalmatlanná válik a vizsgálat elvégzésére, ahogy azt a vezető vizsgálók határozták meg (pl. agresszív viselkedés, biztonsági aggályok, a nyomon követés elvégzésének nehézsége stb.).

A vizsgálat a következő kilépési/megszakítási kritériumokat alkalmazza: (a) A vizsgálati alany önkéntes abbahagyása, aki bármikor szabadon megszakíthatja a vizsgálatban való részvételét, a további értékelés és kezelés sérelme nélkül; (b) a vizsgálatot végző személy által megítélt protokoll súlyos megsértése; (c) Az alany megfelel a pszichózisba való átmenet kritériumainak; (d) Az alany megfelel a kizárási kritériumoknak a beavatkozás során (pl. testi betegségek, terhesség stb.).

Beavatkozások: Összesen 300 CHR alany kerül véletlenszerűen besorolásra az SFN csoportba (n = 150) vagy a placebo csoportba (n = 150). A beavatkozás időtartama SFN vagy placebo esetén 52 egymást követő hét. Az SFN a GR prekurzoraként kerül szállításra egy konverziós enzimmel, a mirozinázzal együtt, amely a GR-t SFN-vé alakítja a szervezetben. A napi adag hat aktív tabletta (411 μmol GR). A ZHIYINGUOSU, az SFN-t előállító étrend-kiegészítőt a Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd. biztosítja díjmentesen. (Kína). A placebo csoport napi hat placebo tablettát kap. Az aktív és placebo tablettákat a Shenzhen Fushan Biotech Co., Ltd. gyártja egységesen, azonos megjelenéssel, hasonló illattal és ízzel. (Kína). A betegek együttműködését a Brief Adherence Rating Scale (BARS) segítségével értékeljük. A BARS egy rövid, ceruzapapírral ellátott, klinikus által kezelt adherencia értékelő eszköz. Négy elemből áll: három kérdésből és egy általános vizuális analóg értékelési skálából, amely felméri a beteg által az elmúlt hónapban bevitt adagok arányát (Byerly, Nakonezny és Rush, 2008). A tabletták számlálása havonta történik a teljes beavatkozási időszak alatt. A beavatkozás után 1 éves utánkövetés történik. Az antipszichotikumok vagy antidepresszánsok ideiglenes alkalmazása a teljes vizsgálat során megengedett a kezelőorvos javaslata alapján, és rögzítésre kerül az egyes gyógyszerekre vonatkozó információk, az adagolás, a kezelés időtartama és az indoklás.

Biztonság: A tolerálhatóság értékelésére biztonsági tesztet végeztünk több mint 100 alanyon, a napi adag hat aktív tabletta. Az enyhe gasztrointesztinális kellemetlenségen kívül nem találtunk jelentős biztonsági vagy mellékhatás-problémát ebben a tesztben. Azt is megállapítottuk, hogy a tabletták étkezés utáni bevétele csökkenti a gyomor-bélrendszeri kellemetlenségek kockázatát. A javasolt vizsgálatban szereplő eljárások lehetővé teszik az alany számára, hogy fokozatosan növelje az adagot, ha az alany jelentős gyomor-bélrendszeri diszkomfortot tapasztal. Ha az alany súlyos nemkívánatos eseményt tapasztal, részvétele megszakítható.

Eredmények: A klinikai kutatók olyan általános információkat gyűjtenek, mint a nem, az életkor, a magasság, a súly, a testtömeg-index, a demográfia és a kórtörténet. Ezenkívül életjeleket és laboratóriumi vizsgálati eredményeket kapnak. Ezek közé tartozik a testhőmérséklet, az artériás pulzus, a vérnyomás, a pulzusszám, a teljes vérsejtszám, a vér elektrolitjai (K, Na, Cl), valamint a máj- és vesefunkciós vizsgálatok.

Az elsődleges eredmény a pszichózis 2 éves konverziós aránya a követés végén (104 hét). A pszichózis konverziója a POPS (pszichotikus tünetek jelenléte a SIPS/SOPS-ban) kritériumai szerint történik. Kettőre van szükség: a) legalább egy pozitív tünet pszichotikus intenzitású szinten van jelen (6-os szintre SOPS alkalmazásával); b) megfelelő gyakoriságú és időtartamú vagy sürgős bármilyen kritériumtünet: a tünet 1 hónapon keresztül, legalább napi 1 órán keresztül, legalább heti 4 napon át jelentkezett, vagy a tünet súlyosan szervezetlen vagy veszélyes .

A másodlagos kimenetelek a következők: (a) a pszichózis 1 éves konverziós aránya a beavatkozási időszak végén (52 hét); b) SOPS pontszámok; (c) PANSS pontszámok; d) a pszichotikus tünetek időtartama; (e) A működés globális értékelése; (f) a pszichózis egyéni prediktív kockázata, amelyet a NAPLS-2 pszichóziskockázat-kalkulátor (Carrion et al., 2016) és a SHARP pszichóziskockázat-kalkulátor (Zhang et al., 2019) számít ki; (g) a MATRICS konszenzusos kognitív akkumulátor (MCCB) pontszámai (Kern et al., 2008; Nuechterlein et al., 2008); h) azon résztvevők száma, akik a vizsgálat során antipszichotikus kezelésben részesülnek; (i) a gyulladás, az oxidatív stressz és az anyagcsere perifériás vér biomarkereinek szintje. Egyéb: a) súlyos nemkívánatos események; (b) az SFN és a placebo mellékhatásait a Systematic Assessment For Treatment Emergent Events (SAFTEE) skála segítségével értékelik (Levine & Schooler, 1986); (c) Az SFN-nek vagy a placebónak való megfelelés BARS segítségével értékelve; d) antidepresszánsok vagy egyéb gyógyszerek használata; e) a GR metabolitok plazmában és vizeletben történő mérése.

A COVID-19 világjárvány előfordulása miatt a toborzási arány lassabb a vártnál. A Sanghaji Mentális Egészségügyi Központ tudományos bizottságával folytatott konzultációt követően azt tervezzük, hogy egy középtávú elemzést adunk hozzá ehhez a vizsgálathoz, amelyet akkor végeznek el, amikor a 150 CHR befejezi a 2 éves követést az elérhető elsődleges eredménnyel. Az elemzés megvizsgálja az SFN hatását a pszichózis konverziós rátára ezekben a populációkban, összehasonlítva a pszichózist konvertálók számát az SFN-csoportban (N=75) és a placebo-csoportban (N=75).