MEK 阻害剤 FCN-159 NRAS 異常 (Ia) および NRAS 変異 (Ib) を伴う進行性黒色腫を治療する

包含基準:

1. 男性および女性、18～70歳（フェーズIa）。 18 歳以上 (フェーズ 1a 拡張部分 & フェーズ Ib)。
2. 米国がん合同委員会 (AJCC) の基準 (バージョン 2010) によると、組織学的または細胞学的に進行性黒色腫と診断され、外科的に切除することができず、ステージ III または IV であり、標準治療に失敗または拒否した患者。
3. 用量漸増段階 (Ia) の患者は、登録前に NRAS 異常な書面による報告書を提出し、登録前に確認のために中央検査室に送付される十分なパラフィン切片または新鮮な組織標本を提供することに同意する必要があります。 用量拡大期 (Ib) の患者は、登録前に NRAS 変異の報告を提出し、十分な量のパラフィン切片または新鮮な組織標本を提供して中央検査室で確認することに同意する必要があります。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1。
5. -少なくとも12週間の生存が期待されます。
6. -患者は、次のスクリーニング検査値で示されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULNまたは肝転移患者の5×ULN;アルブミン≧3g/dL;クレアチニン < 1.5 × ULN; -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9 / L;血小板≧100×10^9/L; -ヘモグロビン≥90 g / L（注：サンプルを取得してから2週間以内に輸血なしで基準を満たす必要があります）。
7. メラノーマと診断された患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1基準に従って測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります。
8. 同意書を理解し、署名できる。
9. -妊娠可能な女性患者またはパートナーの場合：禁欲を維持することに同意する（異性間性交なし）、または治療中および研究治療の最後の投与から少なくとも30日後に失敗率が1％未満の避妊方法を使用することに同意する、および同意する精子提供を避けるために。

除外基準:

1. -登録から4週間以内の別の治療臨床試験への参加。
2. -登録から4週間以内に化学療法、放射線療法、大手術、標的療法、免疫療法またはその他の治療を受けた。
3. 制御されていない中枢神経系の転移または損傷。
4. 以前の抗腫瘍療法の毒性は回復していません（脱毛症を除いて、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0によると>グレード2;以前に化学療法を受けた患者の神経毒性は、NCIに回復する必要があります- CTCAE 5.0 グレード 2 以下; NCI-CTCAE 5.0 で指定されたグレード 3 の出血が初回投与前 4 週間以内に発生した。
5. -投与開始前14日以内の強力なシトクロムP450（CYP3A）阻害剤である薬。
6. QTc間隔の値を延長する薬を服用する。
7. 嚥下障害、活動性消化器系疾患、吸収不良症候群、またはFCN-159の吸収に影響を及ぼすその他の状態。
8. 以前または現在の網膜静脈狭窄、網膜剥離、網膜中心静脈閉塞症、緑内障。
9. 臨床的に重大な放射線肺炎を含む間質性肺炎。

10. 心機能および疾患は、次のいずれかの条件を満たしています。

    1. スクリーニング期間中、心電図 (ECG) 測定が研究センターで実行され、機器の QTc 式 (QTc > 470 ミリ秒) に従って平均値が計算されます。
    2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) がグレード 3 以上のうっ血性心不全;
    3. -完全な左脚枝伝導異常、2度の房室ブロックを含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な不整脈。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. FCN-159 の賦形剤に対してアレルギーがあることが知られています。
13. -B型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原陽性および1000 IU / mlを超えるB型肝炎ウイルスDNA）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルスRNA陽性）、ヒト免疫不全ウイルス感染（HIV陽性）を含む、臨床的に活動的な細菌、真菌またはウイルス感染。
14. -研究者の意見では、研究への参加に悪影響を与える重大な活動性疾患。