MEK 抑制剂 FCN-159 治疗 NRAS 异常 (Ia) 和 NRAS 突变 (Ib) 的晚期黑色素瘤

纳入标准：

1. 男女不限，18-70岁（Ia期）； 18 岁及以上（阶段 1a 扩展部分和阶段 Ib）。
2. 根据美国癌症联合委员会（AJCC）标准（2010 版），经组织学或细胞学诊断为不能手术切除的晚期黑色素瘤、III 期或 IV 期、标准治疗失败或拒绝接受标准治疗的患者。
3. 剂量递增阶段（Ia）的患者必须在入组前提供NRAS异常书面报告，并同意提供足够的石蜡切片或新鲜组织标本送至中心实验室进行入组前确认。 剂量扩展阶段 (Ib) 的患者必须在入组前提供 NRAS 突变报告，并同意提供足够的石蜡切片或新鲜组织标本以供中心实验室确认。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1。
5. 预期存活至少 12 周。
6. 患者必须具有以下筛选实验室值所指示的足够器官功能： 血清总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)（如果患者有溶血或先天性溶血性疾病，血清总胆红素可≤ 3.0 × ULN）；对于肝转移患者，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 或 5 X ULN；白蛋白≥3g/dL；肌酐 < 1.5 × ULN；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板≥100×10^9/L；血红蛋白 ≥ 90 g/L（注意：必须在获得样本后 2 周内未输血的情况下满足标准）。
7. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准，诊断出黑色素瘤的患者必须至少有一个可测量的病变。
8. 能够理解并签署同意书。
9. 对于有生育能力的女性患者或伴侣：同意保持禁欲（无异性性交），或在治疗期间和最后一次研究治疗给药后至少 30 天使用每年失败率 <1% 的避孕方法，并同意以避免捐精。

排除标准：

1. 入组后 4 周内参加另一项治疗性临床试验。
2. 入组后4周内接受过化疗、放疗、大手术、靶向治疗、免疫治疗或其他治疗。
3. 不受控制的中枢神经系统转移或损伤。
4. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复（>根据通用不良事件标准（CTCAE）5.0版2级，脱发除外；既往接受过化疗的患者神经毒性需要恢复至NCI- CTCAE 5.0 2 级或以下；NCI-CTCAE 5.0 规定的 3 级出血发生在首次给药前 4 周内。
5. 在给药开始前 14 天内服用强细胞色素 P450 (CYP3A) 抑制剂的药物。
6. 服用延长 QTc 间期值的药物。
7. 吞咽困难，或活动性消化系统疾病，或吸收不良综合征，或其他影响 FCN-159 吸收的情况。
8. 既往或目前有视网膜静脉狭窄、视网膜脱离、视网膜中央静脉阻塞、青光眼。
9. 间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。

10. 心功能与疾病符合下列条件之一：

    1. 筛选期间在研究中心进行心电图（ECG）测量，根据仪器QTc公式计算平均值，QTc>470毫秒；
    2. 纽约心脏协会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭；
    3. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常、2 度房室传导阻滞。
11. 孕妇或哺乳期妇女。
12. 已知对 FCN-159 的任何赋形剂过敏。
13. 临床活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原阳性且乙型肝炎病毒 DNA 超过 1000 IU/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 RNA 阳性）、人类免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）。
14. 研究者认为会对他/她参与研究产生不利影响的重大活动性疾病。