NRAS-비정상(Ia) 및 NRAS-돌연변이(Ib)가 있는 진행성 흑색종을 치료하기 위한 MEK 억제제 FCN-159

포함 기준:

1. 남성 및 여성, 18-70세(1a기); 18세 이상(단계 1a 확장 부분 및 단계 Ib).
2. American Joint Committee on Cancer(AJCC) 기준(버전 2010)에 따르면, 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 진행성 흑색종 환자는 외과적으로 절제할 수 없으며 III기 또는 IV기이며 표준 치료에 실패하거나 거부되었습니다.
3. 용량 증량 단계(Ia)의 환자는 등록 전에 NRAS 이상 서면 보고서를 제공해야 하며 등록 전에 확인을 위해 중앙 실험실로 보낼 충분한 파라핀 절편 또는 신선한 조직 표본을 제공하는 데 동의해야 합니다. 용량 확장 단계(Ib)의 환자는 등록 전에 NRAS 돌연변이에 대한 보고서를 제공해야 하며 중앙 실험실에서 확인할 수 있도록 충분한 파라핀 섹션 또는 신선한 조직 표본을 제공하는 데 동의해야 합니다.
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
5. 최소 12주의 예상 생존.
6. 환자는 다음 스크리닝 실험실 값으로 표시되는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)(환자가 용혈 또는 선천성 용혈성 질환이 있는 경우 혈청 총 빌리루빈은 ≤ 3.0 × ULN일 수 있음); 간 전이 환자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN 또는 5 X ULN; 알부민 ≥ 3g/dL; 크레아티닌 < 1.5 × ULN; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L; 혈소판 ≥ 100×10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L(참고: 샘플을 얻은 후 2주 이내에 수혈 없이 기준을 충족해야 함).
7. 흑색종으로 진단된 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
8. 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
9. 가임 여성 환자 또는 파트너의 경우: 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 금욕(이성 관계 없음)을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 동의합니다. 정자 기증을 피하기 위해.

제외 기준:

1. 등록 후 4주 이내에 또 다른 치료 임상 시험에 참여.
2. 등록 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 대수술, 표적 요법, 면역 요법 또는 기타 치료를 받은 경우.
3. 조절되지 않는 중추신경계 전이 또는 손상.
4. 이전 항종양 요법의 독성이 회복되지 않았다(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 > 2등급, 탈모증 제외; 이전에 화학요법을 받은 환자의 신경독성은 NCI- CTCAE 5.0 등급 2 이하, NCI-CTCAE 5.0에 명시된 등급 3 출혈은 첫 투여 전 4주 이내에 발생했습니다.
5. 투약 시작 전 14일 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP3A) 억제제인 ​​약물에.
6. QTc 간격의 값을 연장하는 약물 복용.
7. 삼킴곤란, 활성 소화기 질환, 흡수 장애 증후군 또는 FCN-159 흡수에 영향을 미치는 기타 상태.
8. 이전 또는 현재 망막정맥협착증, 망막박리, 중심망막정맥폐쇄, 녹내장
9. 임상적으로 유의한 방사선 폐렴을 포함한 간질성 폐렴.

10. 심장 기능 및 질환이 다음 조건 중 하나를 충족합니다.

    1. 스크리닝 기간 동안 연구센터에서 심전도(ECG) 측정을 실시하고 기기의 QTc 공식에 따라 평균값을 계산합니다. QTc > 470밀리초;
    2. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥ 3 울혈성 심부전;
    3. 임상적으로 유의미한 부정맥, 완전한 좌각 가지 전도 이상, 2도 방실 차단을 포함하나 이에 국한되지 않음.
11. 임신 또는 수유중인 여성.
12. FCN-159의 모든 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
13. B형 간염(B형 간염 바이러스 표면 항원 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA 1000 IU/ml 초과) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스 RNA 양성), 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV 양성)을 포함하여 임상적으로 활성인 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.
14. 조사자의 의견에 따라 그의 연구 참여에 불리한 영향을 미칠 상당한 활동성 질병.