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悪性固形腫瘍に対するネクチン 4/FAP を標的とする第 4 世代 CAR-T とシーケンシャルな介入療法

2020年11月16日 更新者：The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

ネクチン 4 陽性の進行性悪性固形腫瘍の治療におけるネクチン 4/FAP を標的とする、第 4 世代 CAR-T 細胞 (IL7 および CCL19 または / および IL12) による介入療法のシーケンシャルの臨床試験研究

非小細胞肺癌、乳癌、卵巣癌、膀胱癌、膵臓癌などの固形腫瘍患者における腫瘍細胞関連抗原Nectin4の高発現によると、FAP陽性CAFを標的とするために、ネクチン 4/FAP を標的とする第 4 世代 CAR-T 細胞 (IL7 および CCL19、または IL12 を発現する) の腫瘍内注射と組み合わせた静脈内低侵襲手術は、ネクチン 4 陽性の進行性悪性固形腫瘍の治療に使用され、最大限に排除します。がん細胞の残存と再発防止。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

現在、悪性腫瘍が主要な死因となっています。 手術、化学療法、放射線療法、標的療法は、長年にわたってがん治療の 4 つの基盤となっています。 科学技術の発展に伴い、免疫療法はがん治療の「第5の柱」になりました。 免疫療法で最もホットな話題はCAR-T療法です。 CAR-T 療法 (キメラ抗原受容体 T 細胞) の基本原理は、主に患者自身の免疫細胞を使用してがん細胞を除去することです。 CAR は CAR-T のコア コンポーネントであり、T 細胞に腫瘍抗原を認識するための HLA 非依存的な方法を付与し、CAR 修飾 T 細胞が天然の T 細胞表面受容体 TCR よりも広い標的を認識できるようにします。 ＣＡＲの基本設計には、腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）結合領域、細胞外ヒンジ領域、膜貫通領域および細胞内シグナル伝達領域が含まれる。 標的抗原の選択は、CAR の特異性と有効性、および遺伝子改変 T 細胞自体の安全性を決定する重要な要素です。

ネクチン-4 は、細胞外ドメインが 3 つの Ig 様ドメイン (V-C-C タイプ) で構成される I 型膜貫通タンパク質であり、カドヘリンと共に接着結合の形成と維持に関与します。 ネクチン-4は、ヒト胚細胞で遍在的に発現していますが、正常な成体組織ではほとんど発現していません。 ネクチン-4は、乳がん、膀胱がん、非小細胞肺がん、膵臓がん細胞の表面に高発現しており、これらの上皮性悪性腫瘍の発生、浸潤、転移に重要な役割を果たしています。 結論として、ネクチン-4 は、多くの固形腫瘍の診断と治療における重要な標的の 1 つです。 ネクチン-4 を標的とする抗体結合薬 Enfortumab Vedotin は、進行性膀胱がん 81 例を対象とした第 I 相臨床試験で非常に効果的であり、2018 年 3 月に FDA の画期的治療薬として認定されました。 線維芽細胞活性化タンパク質 (FAP) は、セリンプロテアーゼファミリーに属し、癌関連細胞の表面に高度に発現しています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

30

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Zhejiang
      • Lishui、Zhejiang、中国、323000
        • 募集
        • The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • コンタクト：
          • Bingmu Fang, M.D
          • 電話番号：0578-2780108
          • メール：fbm636@163.com
        • 主任研究者：
          • Bingmu Fang, M.D
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325035
        • 募集
        • Zhejiang QiXin Biotech
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jimin Gao, M.D., Ph.D.
        • 副調査官：
          • Ai Zhao, M.D., Ph.D.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 要件を満たす患者は、自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名します。
  2. 年齢は18歳～75歳、性別は問いません。東部がん協同組合グループ (ECOG) スコア 0 ～ 3
  3. 悪性固形腫瘍の病理診断。
  4. 進行性悪性固形腫瘍は、CSCOの悪性腫瘍の診断と治療のガイドライン（2018年版）を満たしています。 (腫瘍細胞がNectin4抗原を発現し、腫瘍関連線維芽細胞がFAP抗原を発現することを示すフローまたは病理学)
  5. 頭部磁気共鳴またはCT検査では、悪性腫瘍の中心浸潤は認められませんでした。
  6. 末梢血単核細胞の収集は、放射線療法および化学療法から 2 週間以上経過している必要があります。
  7. 末梢血好中球数≧1000/μl、血小板≧50,000/μl。
  8. 心臓、肝臓、腎臓の機能：クレアチニン
  9. -心臓駆出率（EF）≧50％、心嚢液のない心エコー検査。
  10. 妊孕性が避妊方法を使用する意思がある必要があります。
  11. 予想生存期間は 12 週間以上です。
  12. その他の悪性腫瘍、重度の自己免疫疾患または先天性免疫不全、重度の進行性感染症、脳神経障害または精神疾患はありません。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性。
  2. 制御不能な活動性感染症の患者。
  3. 全身性ステロイド患者;吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
  4. 以前に関与したCAR-T細胞療法は、制御されていない疾患を引き起こしました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：第4世代のCAR-T療法
Nectin4 陽性の進行性悪性固形腫瘍の治療において、Nectin4/FAP を標的とする第 4 世代 CAR-T 細胞 (IL7 および CCL19 または / または IL12) による介入療法の臨床試験研究。
生物学的：Nectin4陽性の悪性固形腫瘍に対するCAR-T療法
Nectin4/FAP を標的とする第 4 世代 CAR-T 細胞 (IL7 および CCL19、または IL12 を発現) の腫瘍内注射と組み合わせた静脈内低侵襲手術は、Nectin4 陽性の進行性悪性固形腫瘍を治療するために使用され、残存がん細胞を最大限に除去し、再発防止。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に関連する有害事象
時間枠：2年
NCI-CTCAE v4.03 で定義された研究関連の副作用の発生によって測定される安全性と忍容性
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年全生存(OS)
時間枠：2年
Nectin4陽性の進行性悪性固形腫瘍の治療において、Nectin4/FAPを標的とする第4世代CAR-T細胞（IL7およびCCL19または/およびIL12）後の2年全生存期間（OS）を推定する
2年
3年無増悪生存期間（PFS）
時間枠：3年
Nectin4陽性の進行性悪性固形腫瘍の治療において、Nectin4/FAPを標的とする第4世代CAR-T細胞（IL7およびCCL19または/およびIL12）後の3年間の無増悪生存期間を推定する
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

協力者

Zhejiang Qixin Biotech

捜査官

  • 主任研究者：Bingmu Fang, M.D、Lishui Country People's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月13日

一次修了 (予想される)

2021年6月30日

研究の完了 (予想される)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2019年4月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年4月27日

最初の投稿 (実際)

2019年4月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月16日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Lishui People's Hospital

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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